En studie av MLN0264 hos deltagare med cancer i magen eller gastroesofageal Junction
6 april 2017 uppdaterad av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
En fas 2-studie av MLN0264 i tidigare behandlade patienter med metastaserande eller återkommande adenokarcinom i magen eller gastroesofageal Junction som uttrycker Guanylyl Cyclase C (GCC)
Syftet med denna studie är att bedöma effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av MLN0264 hos patienter med återkommande eller metastaserande guanylylcyklas C (GCC)-positivt adenokarcinom i magen eller den gastroesofageala förbindelsen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Läkemedlet som testas i denna studie heter MLN0264. MLN0264 testas för att behandla tumörer hos personer som har metastaserande eller återkommande mag- eller gastroesofageala junction maligniteter som uttrycker guanylylcyklas C (GCC). Deltagarna kommer att analyseras i kohorter baserat på GCC-uttryck: låg = kombinerad H-poäng 10-109, mellanliggande = kombinerad H-poäng 110-249, hög = kombinerad IHC H-poäng >250. Denna studie kommer att bedöma tumörstorleksminskning hos patienter som administreras MLN0264.
Studien inkluderade 38 patienter. Alla deltagare kommer att administreras MLN0264 med 1,8 mg/kg som en enda, 30-minuters, intravenös (IV) infusion på dag 1 i varje 3-veckors behandlingscykel, följt av en viloperiod på 20 dagar. Deltagarna kommer att fortsätta att få MLN0264 i upp till 1 år eller tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet inträffar.
Denna multicenterprövning kommer att genomföras över hela världen. Den totala tiden för att delta i denna studie är cirka 19 månader. Deltagarna kommer att göra 3 till 6 besök på kliniken per behandlingscykel, ett avslutat behandlingsbesök 30 dagar efter den sista dosen av studiemedicin och uppföljningsbedömningar var 12:e vecka fram till döden eller 6 månader efter att den sista patienten avslutat behandlingen - vilket som än händer först.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
38
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Brugge, Belgien
-
Brussels, Belgien
-
Bruxelles, Belgien
-
Leuven, Belgien
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna
-
-
Florida
-
St. Petersburg, Florida, Förenta staterna
-
Tampa, Florida, Förenta staterna
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna
-
-
Ohio
-
Cincinatti, Ohio, Förenta staterna
-
-
Tennessee
-
Nasheville, Tennessee, Förenta staterna
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
-
Madrid, Spanien
-
Malaga, Spanien
-
Sevilla, Spanien
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Storbritannien
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Storbritannien
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Storbritannien
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga deltagare 18 år eller äldre när skriftligt informerat samtycke erhålls.
- Histologiskt bekräftat metastaserande eller avancerat inoperabelt adenokarcinom i magsäcken eller den gastroesofageala förbindelsen med immunhistokemi (IHC) bevis på guanylylcyklas C (GCC) uttryck indikerat med ett H-värde på 10 eller högre.
- Behandling med 1 eller flera tidigare kemoterapier för avancerat eller metastaserande adenokarcinom i magen eller den gastroesofageala förbindelsen.
- Mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 riktlinjer. Alla skanningar och röntgenbilder som används för att dokumentera mätbar sjukdom måste göras inom 28 dagar före inskrivning (ascites och benskador anses inte vara mätbar sjukdom).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 inom 14 dagar före registrering.
Kvinnliga deltagare som:
- Är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER
- Är kirurgiskt sterila, ELLER
- Om de är i fertil ålder, gå med på att praktisera två effektiva preventivmetoder samtidigt från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller
- Gå med på att utöva sann avhållsamhet, när detta är i linje med deltagarens föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, postovulationsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.)
Manliga deltagare, även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs status postvasektomi), som:
- Gå med på att använda effektiva barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller
- Gå med på att utöva sann avhållsamhet, när detta är i linje med deltagarens föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk, postovulationsmetoder för den kvinnliga partnern] och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.)
- Frivilligt skriftligt samtycke måste ges innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i standardsjukvården utförs, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av deltagaren när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
Tillräcklig organ- och hematologisk funktion som bevisas av följande laboratorievärden inom 14 dagar före inskrivning:
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
- Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL
- Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x den övre gränsen för normalområdet (ULN) per institutionellt laboratoriums normalområde
- Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 x ULN
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Albumin ≥ 3g/dL
- Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN
- Serumlipas ≤ 3 x ULN och serumamylas inom normalområdet
- Upplösning av alla toxiska effekter av tidigare behandlingar förutom alopeci till grad 0 eller 1 av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03.
- Villig och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra prövningsprocedurer.
Exklusions kriterier:
- Strålbehandling inom 4 veckor före inskrivning.
- Samtidig behandling eller behandling inom 4 veckor efter att studien påbörjats med något annat prövningsmedel eller kemoterapi.
- Kvinnliga deltagare som ammar och ammar eller har ett positivt graviditetstest under screeningperioden.
- Okontrollerad, kliniskt signifikant, symptomatisk hjärt-kärlsjukdom inom 6 månader före inskrivning, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, grad 2 eller högre perifer kärlsjukdom, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, kongestiv hjärtsvikt eller arytmier som inte kontrolleras av poliklinisk medicinering.
- Behandling med något läkemedel som har en kliniskt relevant potentiell risk för att förlänga QT-intervallet eller inducera torsades de pointes som inte kan avbrytas eller bytas till en annan medicin innan studieläkemedlet påbörjas.
- Deltagare med EKG-avvikelser som av utredaren anses vara kliniskt signifikanta, eller upprepad baslinjeförlängning av det frekvenskorrigerade QT-intervallet (QTc).
- Pågående eller kliniskt signifikant aktiv infektion enligt bedömningen av utredaren.
- Tecken på perifer neuropati (PN) ≥ NCI CTCAE Grad 2.
- Samtidig kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller någon annan form av cancerbehandling.
- Användning av starka cytokrom P450 (CYP) 3A4-hämmare inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
- Alla redan existerande medicinska tillstånd av tillräcklig svårighetsgrad för att förhindra fullständig överensstämmelse med studien.
- Historik av eller aktuell neoplasm annan än gastriskt adenokarcinom, med undantag för kurativt behandlad icke-melanom hudcancer eller in situ karcinom i livmoderhalsen.
- Känd diagnos av humant immunbristvirus (HIV)-infektion (testning är inte obligatorisk).
- Symtomatiska hjärnmetastaser.
- Pågående antikoagulantiabehandling (t.ex. aspirin, kumadin, heparin).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: MLN0264 1,8 mg/kg
MLN0264 1,8 mg/kg, 30 minuters intravenös (IV) infusion, dag 1 i varje 21-dagarscykel, i upp till 1 år eller tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet inträffar (upp till 14 cykler).
Dosen kan minskas, försenas eller avbrytas hos deltagare som utvecklar behandlingsrelaterad icke-hematologisk och hematologisk toxicitet till MLN0264.
|
MLN0264 IV infusion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST)
Tidsram: Dag 21, varannan cykel, med början med cykel 2 fram till sjukdomsprogression, död eller avslutad studie (upp till 17 månader)
|
ORR definieras som andelen deltagare med fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) som bedömts av utredaren med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
CR: Försvinnande av alla målskador, icke-målskador, inga nya lesioner och normalisering av tumörmarkörnivån.
PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, ingen progression i icke-målskada och inga nya lesioner.
|
Dag 21, varannan cykel, med början med cykel 2 fram till sjukdomsprogression, död eller avslutad studie (upp till 17 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från den första dosen till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 10,7 månader)
|
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en farmaceutisk produkt; den ogynnsamma medicinska händelsen har inte nödvändigtvis ett orsakssamband med denna behandling.
En allvarlig biverkning (SAE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av en befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionshinder eller oförmåga, är en medfödd anomali. /födelsefel eller är en medicinskt viktig händelse.
Förhållandet mellan varje AE och studieläkemedlet kommer att bestämmas av utredaren.
|
Från den första dosen till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 10,7 månader)
|
|
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta laboratorieutvärderingsresultat
Tidsram: Från den första dosen till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 10,7 månader)
|
Deltagare med minst en post-baseline potentiellt kliniskt signifikant serumkemi, hematologi, koagulation eller urinanalys.
Kliniskt signifikanta resultat är de som av utredaren bedömdes vara grad 3 eller högre med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE).
Grad 3=svår, grad 4=livshotande eller invalidiserande och grad 5=Död.
|
Från den första dosen till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 10,7 månader)
|
|
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta vitala tecken
Tidsram: Dag 1 i varje 21-dagarscykel och 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 10,7 månader)
|
Deltagare med minst ett potentiellt kliniskt signifikant fynd av vitala tecken efter baslinjen inklusive mätningar av diastoliskt och systoliskt blodtryck, hjärtfrekvens och oral temperatur.
|
Dag 1 i varje 21-dagarscykel och 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 10,7 månader)
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Tidsram: Dag 21 i varannan 21-dagarscykel som börjar med cykel 2, 30 dagar efter den sista dosen av studiemedicin, och sedan var 12:e vecka i upp till ytterligare 6 månader (upp till 16,7 månader)
|
PFS definieras som tiden i dagar från datumet för första studieläkemedlets administrering till datumet för första dokumentation av sjukdomsprogression eller död.
Progression definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner.
|
Tidsram: Dag 21 i varannan 21-dagarscykel som börjar med cykel 2, 30 dagar efter den sista dosen av studiemedicin, och sedan var 12:e vecka i upp till ytterligare 6 månader (upp till 16,7 månader)
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: Från första dokumenterade svar till sjukdomsprogression (upp till 16,7 månader)
|
Varaktighet av svar definieras som tiden i dagar från datumet för första dokumentation av ett bekräftat svar till datum för första dokumentation av sjukdomsprogression.
Per RECIST v1.1 för målskador och bedömd med magnetisk resonanstomografi (MRT) - CR: Försvinnande av alla målskador, icke-målskador, inga nya lesioner och normalisering av tumörmarkörnivån.
PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, ingen progression i icke-målskada och inga nya lesioner.
|
Från första dokumenterade svar till sjukdomsprogression (upp till 16,7 månader)
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: Dag 21 i varannan 21-dagarscykel som börjar med cykel 2, 30 dagar efter den sista dosen av studiemedicin, och sedan var 12:e vecka i upp till ytterligare 6 månader (upp till 16,7 månader)
|
Sjukdomskontrollfrekvens definieras som andelen deltagare med fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) med minst 12 veckors varaktighet.
CR: Försvinnande av alla målskador, icke-målskador, inga nya lesioner och normalisering av tumörmarkörnivån.
PR: Minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern (LD) av mållesioner, med baslinjesumman LD som referens och inga nya lesioner.
SD: Varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom (PD) av mållesioner, med den minsta summan LD sedan behandlingen startade och inga nya lesioner.
Utredarens svar baseras på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
|
Dag 21 i varannan 21-dagarscykel som börjar med cykel 2, 30 dagar efter den sista dosen av studiemedicin, och sedan var 12:e vecka i upp till ytterligare 6 månader (upp till 16,7 månader)
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Fram till döden eller 6 månader efter att den sista patienten avslutat behandlingen - beroende på vilket som inträffar först (upp till 17 månader)
|
Total överlevnad definieras som tiden i dagar från datumet för första studieläkemedlets administrering till dödsdatumet.
|
Fram till döden eller 6 månader efter att den sista patienten avslutat behandlingen - beroende på vilket som inträffar först (upp till 17 månader)
|
|
Cmax: Maximal observerad serumkoncentration för MLN0264
Tidsram: Cykel 1-3 före dosering och 10 minuter, 4 timmar och 3, 4, 8 och 15 dagar efter dosering. Cykler 4+ före dosering, 10 minuter, 4 timmar och 4 och 8 dagar efter dosering.
|
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) är den maximala serumkoncentrationen för ett läkemedel efter administrering, erhållen direkt från serumkoncentration-tid-kurvan.
|
Cykel 1-3 före dosering och 10 minuter, 4 timmar och 3, 4, 8 och 15 dagar efter dosering. Cykler 4+ före dosering, 10 minuter, 4 timmar och 4 och 8 dagar efter dosering.
|
|
MLN0264 Serumkoncentrationer
Tidsram: Cykel 1-3 före dosering och 10 minuter, 4 timmar och 3, 4, 8 och 15 dagar efter dosering; Cykel 4-9 och 11-14 före dosering och 10 minuter efter dosering; Slut på behandling.
|
Blodprover samlades in och skickades till ett laboratorium för att testas för serumkoncentrationer av MLN0264.
|
Cykel 1-3 före dosering och 10 minuter, 4 timmar och 3, 4, 8 och 15 dagar efter dosering; Cykel 4-9 och 11-14 före dosering och 10 minuter efter dosering; Slut på behandling.
|
|
Serumkoncentration av totala antikroppar (konjugerade och okonjugerade)
Tidsram: Cykel 1-3 före dosering och 10 minuter, 4 timmar och 3, 4, 8 och 15 dagar efter dosering; Cykel 4-9 och 11-14 före dosering och 10 minuter efter dosering; Slut på behandling.
|
Blodprover samlades in och skickades till ett laboratorium för att testas för konjugerade och okonjugerade antikroppar.
|
Cykel 1-3 före dosering och 10 minuter, 4 timmar och 3, 4, 8 och 15 dagar efter dosering; Cykel 4-9 och 11-14 före dosering och 10 minuter efter dosering; Slut på behandling.
|
|
Serumkoncentration av monometylauristatin E (MMAE)
Tidsram: Cykel 1-3 före dosering och 10 minuter, 4 timmar och 3, 4, 8 och 15 dagar efter dosering; Cykel 4-9 och 11-14 före dosering och 10 minuter efter dosering; Slut på behandling.
|
Blodprover samlades in och skickades till ett laboratorium för att testas för MMAE.
|
Cykel 1-3 före dosering och 10 minuter, 4 timmar och 3, 4, 8 och 15 dagar efter dosering; Cykel 4-9 och 11-14 före dosering och 10 minuter efter dosering; Slut på behandling.
|
|
Antal deltagare med minskning från baslinjen i tumörstorlek
Tidsram: Dag 21 i varannan 21-dagarscykel som börjar med cykel 2, 30 dagar efter den sista dosen av studiemedicin, och sedan var 12:e vecka i upp till ytterligare 6 månader (upp till 16,7 månader)
|
Antalet deltagare med den bästa procentandelen av tumörreduktion från baslinjen i summan av diametern beräknades.
|
Dag 21 i varannan 21-dagarscykel som börjar med cykel 2, 30 dagar efter den sista dosen av studiemedicin, och sedan var 12:e vecka i upp till ytterligare 6 månader (upp till 16,7 månader)
|
|
Guanylylcyklas C (GCC) H-poäng bedömd med immunhistokemi (IHC)
Tidsram: Cirka 20 månader
|
Analys av GCC-proteinuttrycksnivåer i tumörvävnad (ny biopsiförbehandling och närhelst en biopsi anses vara medicinskt säker och tekniskt genomförbar) utfördes med en semikvantitativ immunhistokemi (IHC) analys och den totala GCC H-poängen bestämdes.
GCC H-poäng baseras på summan av 0 till 300 H-poäng för cytoplasmatisk färgning och 0 till 300 H-poäng för apikal färgning för en total möjlig H-poäng 0 till 600.
Separat samtycke krävdes för att erhålla arkiverade tumörprover för GCC-uttrycksbedömning före screening.
|
Cirka 20 månader
|
|
Antal deltagare med antiterapeutiska antikroppar (ATA)
Tidsram: Fördos av varje 21-dagarscykel och 30 dagar efter sista dosen av studiemedicin (upp till 10,7 månader)
|
Blodprover samlades in för att bedöma immunogeniciteten hos MLN0264 (ATA-utveckling) med hjälp av ett laboratorietest.
Neutraliserande ATA-bedömning utfördes endast för ATA-positiva prover.
|
Fördos av varje 21-dagarscykel och 30 dagar efter sista dosen av studiemedicin (upp till 10,7 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
4 augusti 2014
Primärt slutförande (FAKTISK)
15 januari 2016
Avslutad studie (FAKTISK)
15 januari 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 juli 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 juli 2014
Första postat (UPPSKATTA)
29 juli 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
15 maj 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 april 2017
Senast verifierad
1 april 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- C26002
- U1111-1155-9023 (ÖVRIG: WHO)
- 2014-000804-88 (EUDRACT_NUMBER)
- REec-2014-1176 (REGISTER: REec)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .