Tutkimus MLN0264:stä osallistujilla, joilla on maha- tai gastroesofageaalisen liitoksen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispuoliset osallistujat ovat vähintään 18-vuotiaita, kun kirjallinen tietoinen suostumus on saatu.
2. Histologisesti vahvistettu metastaattinen tai pitkälle edennyt ei-operoitava mahalaukun tai ruokatorven liitoskohdan adenokarsinooma, jossa on immunohistokemian (IHC) näyttöä guanylyylisyklaasi C:n (GCC) ilmentymisestä, jonka H-pistemäärä on 10 tai suurempi.
3. Hoito yhdellä tai useammalla aikaisemmalla kemoterapialla mahalaukun tai gastroesofageaalisen liitoskohdan pitkälle edenneen tai metastaattisen adenokarsinooman hoitoon.
4. Mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 ohjeissa. Kaikki mitattavissa olevien sairauksien dokumentointiin käytetyt skannaukset ja röntgenkuvat on tehtävä 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (askitesta ja luuvaurioita ei pidetä mitattavissa olevina sairauksina).
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

6. Naispuoliset osallistujat:

   • ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, TAI
   • ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
   • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, tai
   • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet ja ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)

   Miesosallistujat, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli status postvasektomia), jotka:

   • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, tai
   • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, postovulaatiomenetelmät naiskumppanille] ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)
7. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että osallistuja voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa sairaanhoitoa.

8. Riittävä elinten ja hematologinen toiminta, joka on todistettu seuraavilla laboratorioarvoilla 14 päivää ennen ilmoittautumista:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l
   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
   • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x normaalialueen yläraja (ULN) laitoslaboratorion normaaliarvoa kohti
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x ULN
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
   • Albumiini ≥ 3g/dl
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • Seerumin lipaasi ≤ 3 x ULN ja seerumin amylaasi normaalialueella
9. Kaikki aikaisempien hoitojen myrkylliset vaikutukset paitsi hiustenlähtö on ratkaistu asteeseen 0 tai 1 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -versiolla 4.03.
10. Haluat ja pystyt noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita koemenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sädehoito 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
2. Samanaikainen hoito tai hoito 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta minkä tahansa muun tutkimusaineen tai kemoterapian kanssa.
3. Naispuoliset osallistujat, jotka imettävät ja imettävät tai joilla on positiivinen raskaustesti seulontajakson aikana.
4. Hallitsematon, kliinisesti merkittävä, oireinen sydän- ja verisuonisairaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, asteen 2 tai sitä korkeampi perifeerinen verisuonisairaus, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai rytmihäiriöt, joita ei saada hallintaan avohoidolla.
5. Hoito millä tahansa lääkkeellä, jolla on kliinisesti merkittävä QT-ajan pidentämisen tai torsades de pointesin aiheuttamisen riski, jota ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
6. Osallistujat, joilla on EKG:n poikkeavuuksia, joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä, tai toistuva lähtötilanteen pidentyminen nopeuskorjatussa QT-välissä (QTc).
7. Meneillään oleva tai kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio tutkijan arvioiden mukaan.
8. Perifeerisen neuropatian (PN) merkit ≥ NCI CTCAE Grade 2.
9. Samanaikainen kemoterapia, hormonihoito, immunoterapia tai mikä tahansa muu syövän hoitomuoto.
10. Vahvojen sytokromi P450 (CYP) 3A4:n estäjien käyttö 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
11. Mikä tahansa olemassa oleva sairaus, joka on riittävän vakava estääkseen täydellisen noudattamisen tutkimuksen kanssa.
12. Aiempi tai nykyinen muu kasvain kuin mahalaukun adenokarsinooma, paitsi parantavasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma.
13. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion tunnettu diagnoosi (testaus ei ole pakollista).
14. Oireiset metastaasit aivoissa.
15. Meneillään oleva antikoagulanttihoito (esim. aspiriini, kumadiini, hepariini).