위암 또는 위식도접합부암 환자를 대상으로 한 MLN0264 연구
2017년 4월 6일 업데이트: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Guanylyl Cyclase C(GCC)를 발현하는 위 또는 위식도 접합부의 전이성 또는 재발성 선암으로 이전에 치료받은 환자에서 MLN0264의 2상 시험
이 연구의 목적은 재발성 또는 전이성 guanylyl cyclase C (GCC) 양성 위 또는 위식도 접합부의 선암종 환자에서 MLN0264의 효능, 안전성 및 내약성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구에서 테스트 중인 약물은 MLN0264입니다. MLN0264는 구아닐릴 시클라제 C(GCC)를 발현하는 전이성 또는 재발성 위 또는 위식도 접합부 악성종양이 있는 사람들의 종양을 치료하기 위해 테스트되고 있습니다. 참가자는 GCC 표현에 기초한 코호트에서 분석될 것입니다: 낮음=결합된 H-점수 10-109, 중간=결합된 H-점수 110-249, 높음=결합된 IHC H-점수 >250. 이 연구는 MLN0264를 투여받은 환자의 종양 크기 감소를 평가할 것입니다.
이 연구에는 38명의 환자가 등록되었습니다. 모든 참가자는 각 3주 치료 주기의 1일에 1.8mg/kg의 MLN0264를 30분 동안 단일 정맥 내(IV) 주입으로 투여받은 후 20일의 휴식 기간을 갖습니다. 참가자는 최대 1년 동안 또는 질병 진행 또는 용인할 수 없는 독성이 발생할 때까지 MLN0264를 계속 받게 됩니다.
이 다중 센터 시험은 전 세계적으로 실시됩니다. 이 연구에 참여하는 전체 시간은 약 19개월입니다. 참가자는 치료 주기당 클리닉을 3~6회 방문하고, 연구 약물의 마지막 투여 후 30일에 치료 종료 방문을 하고, 마지막 환자가 치료를 완료한 후 또는 사망할 때까지 12주마다 후속 평가를 수행합니다. - 먼저 발생하는 것.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
38
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국
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Florida
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St. Petersburg, Florida, 미국
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Tampa, Florida, 미국
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국
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Ohio
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Cincinatti, Ohio, 미국
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Tennessee
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Nasheville, Tennessee, 미국
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Nashville, Tennessee, 미국
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Brugge, 벨기에
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Brussels, 벨기에
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Bruxelles, 벨기에
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Leuven, 벨기에
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Barcelona, 스페인
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Madrid, 스페인
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Malaga, 스페인
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Sevilla, 스페인
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Greater London
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London, Greater London, 영국
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Greater Manchester
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Manchester, Greater Manchester, 영국
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Surrey
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Sutton, Surrey, 영국
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 얻을 때 18세 이상의 남성 또는 여성 참가자.
- 10 이상의 H-점수로 표시된 구아닐릴 시클라제 C(GCC) 발현의 면역조직화학(IHC) 증거를 가진 위 또는 위식도 접합부의 조직학적으로 확인된 전이성 또는 진행성 수술 불가능한 선암종.
- 위 또는 위식도 접합부의 진행성 또는 전이성 선암종에 대해 이전에 1개 이상의 화학요법을 사용한 치료.
- RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1 가이드라인에 정의된 측정 가능한 질병. 측정 가능한 질병을 기록하는 데 사용되는 모든 스캔 및 X-레이는 등록 전 28일 이내에 수행되어야 합니다(복수 및 뼈 병변은 측정 가능한 질병으로 간주되지 않음).
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 등록 전 14일 이내에 0 또는 1 수행 상태.
여성 참가자:
- 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 또는
- 외과적으로 불임인 경우, 또는
- 임신 가능성이 있는 경우, 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 2가지 효과적인 피임 방법을 동시에 수행하는 데 동의하거나, 또는
- 참가자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
외과적으로 불임 처리된 경우(즉, 정관 절제술 후 상태)인 남성 참가자:
- 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 효과적인 차단 피임법을 실시하는 데 동의하거나,
- 참가자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 여성 파트너의 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
- 자발적인 서면 동의는 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 참가자가 향후 의료를 침해하지 않고 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 제공되어야 합니다.
등록 전 14일 이내에 다음 실험실 값으로 입증되는 적절한 장기 및 혈액학적 기능:
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
- 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
- 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x 기관 실험실 정상 범위당 정상 범위 상한(ULN)
- 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 x ULN
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
- 알부민 ≥ 3g/dL
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x ULN
- 혈청 리파아제 ≤ 3 x ULN 및 정상 범위 내의 혈청 아밀라아제
- National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE) 버전 4.03에 의해 등급 0 또는 1로 탈모증을 제외한 이전 치료의 모든 독성 효과 해결.
- 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 시험 절차를 준수할 의지와 능력.
제외 기준:
- 등록 전 4주 이내의 방사선 요법.
- 동시 치료 또는 연구 시작 4주 이내의 임의의 다른 연구용 제제 또는 화학요법과의 치료.
- 수유 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 임신 테스트가 양성인 여성 참가자.
- 심근 경색, 불안정 협심증, 2등급 이상의 말초 혈관 질환, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 울혈성 심부전 또는 외래 약물로 조절되지 않는 부정맥을 포함하여 등록 전 6개월 이내에 통제되지 않고 임상적으로 유의한 증상이 있는 심혈관 질환.
- 연구 약물을 시작하기 전에 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 QT 간격을 연장하거나 torsades de pointes를 유발하는 임상적으로 관련된 잠재적 위험이 있는 약물 치료.
- 연구자가 임상적으로 중요하다고 간주하는 심전도(ECG) 이상 또는 속도 보정 QT 간격(QTc)의 기준선 연장이 반복되는 참가자.
- 조사자가 판단한 진행 중이거나 임상적으로 유의미한 활동성 감염.
- 말초신경병증(PN) 징후 ≥ NCI CTCAE 2등급.
- 병용 화학 요법, 호르몬 요법, 면역 요법 또는 기타 암 치료 형태.
- 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 강력한 사이토크롬 P450(CYP) 3A4 억제제를 사용합니다.
- 연구에 대한 완전한 순응을 방해하기에 충분한 중증도의 기존 의학적 상태.
- 근치적으로 치료된 비흑색종 피부암 또는 자궁경부 자궁의 상피내 암종을 제외한 위 선암종 이외의 신생물의 병력 또는 현재.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염에 대한 알려진 진단(검사는 의무 사항이 아님).
- 증상이 있는 뇌 전이.
- 진행 중인 항응고제 요법(예: 아스피린, 쿠마딘, 헤파린).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MLN0264 1.8mg/kg
MLN0264 1.8mg/kg, 30분 정맥내(IV) 주입, 각 21일 주기의 1일, 최대 1년 동안 또는 질병 진행 또는 용인할 수 없는 독성이 발생할 때까지(최대 14주기).
MLN0264에 대해 치료와 관련된 비혈액학적 및 혈액학적 독성이 발생한 참가자의 경우 용량을 감소, 지연 또는 중단할 수 있습니다.
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MLN0264 IV 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)에 기반한 전체 반응률(ORR)
기간: 21일째, 주기 2부터 시작하여 질병 진행, 사망 또는 연구가 종료될 때까지 격주기마다(최대 17개월)
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ORR은 RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 버전 1.1을 사용하여 조사자가 평가한 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)이 있는 참가자의 백분율로 정의됩니다.
CR: 모든 표적 병변, 비표적 병변의 소실, 새로운 병변 없음, 종양 마커 수준의 정상화.
PR: 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소하고, 비표적 병변에서 진행이 없고, 새로운 병변이 없음.
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21일째, 주기 2부터 시작하여 질병 진행, 사망 또는 연구가 종료될 때까지 격주기마다(최대 17개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지(최대 10.7개월)
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AE는 의약품을 투여받은 참여자에게 예상치 못한 의학적 발생으로 정의됩니다. 뜻밖의 의학적 발생이 반드시 이 치료와 인과 관계를 갖는 것은 아닙니다.
심각한 유해 사례(SAE)는 어떤 복용량에서든 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 입원 환자 입원 또는 기존 입원 기간 연장이 필요하거나, 지속적이거나 상당한 장애 또는 무능력을 초래하거나, 선천적 기형인 뜻밖의 의학적 사건으로 정의됩니다. /출생 결함 또는 의학적으로 중요한 사건입니다.
연구 약물에 대한 각각의 AE의 관계는 연구자에 의해 결정될 것이다.
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첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지(최대 10.7개월)
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잠재적으로 임상적으로 중요한 실험실 평가 결과가 있는 참가자 수
기간: 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지(최대 10.7개월)
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기준선 이후 잠재적으로 임상적으로 유의한 혈청 화학, 혈액학, 응고 또는 요검사 결과가 적어도 하나 이상 있는 참가자.
임상적으로 유의한 결과는 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE)를 사용하여 조사자가 3등급 이상으로 평가한 결과입니다.
등급 3=중증, 등급 4=생명 위협 또는 장애, 등급 5=사망.
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첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지(최대 10.7개월)
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잠재적으로 임상적으로 중요한 활력 징후 결과가 있는 참가자 수
기간: 각 21일 주기의 1일 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일(최대 10.7개월)
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확장기 및 수축기 혈압, 심박수 및 구강 온도 측정을 포함하여 잠재적으로 임상적으로 유의미한 베이스라인 후 활력 징후 소견이 하나 이상 있는 참가자.
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각 21일 주기의 1일 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일(최대 10.7개월)
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무진행생존기간(PFS)
기간: 시간 프레임: 연구 약물의 마지막 투여 후 30일, 그리고 최대 추가 6개월 동안 12주마다(최대 16.7개월) 주기 2부터 시작하여 매 21일 주기의 21일째
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PFS는 최초 연구 약물 투여일로부터 질병 진행 또는 사망에 대한 최초 기록일까지의 시간(일)으로 정의됩니다.
진행은 Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria(RECIST v1.1)를 사용하여 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하거나 비표적 병변의 측정 가능한 증가 또는 새로운 병변의 출현으로 정의됩니다. 병변.
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시간 프레임: 연구 약물의 마지막 투여 후 30일, 그리고 최대 추가 6개월 동안 12주마다(최대 16.7개월) 주기 2부터 시작하여 매 21일 주기의 21일째
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응답 기간
기간: 첫 번째 문서화된 반응에서 질병 진행까지(최대 16.7개월)
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반응 기간은 확인된 반응의 최초 문서화 날짜부터 질병 진행의 최초 문서화 날짜까지의 시간(일)으로 정의됩니다.
표적 병변에 대한 RECIST v1.1에 따라 자기 공명 영상(MRI)으로 평가 - CR: 모든 표적 병변, 비표적 병변의 소실, 새로운 병변 없음 및 종양 마커 수준의 정상화.
PR: 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소하고, 비표적 병변에서 진행이 없고, 새로운 병변이 없음.
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첫 번째 문서화된 반응에서 질병 진행까지(최대 16.7개월)
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질병관리율
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 후, 그리고 최대 추가 6개월 동안 12주마다(최대 16.7개월) 주기 2부터 시작하여 매 21일 주기의 21일째
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질병 통제율은 최소 12주의 기간 동안 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 또는 안정 질병(SD)이 있는 참가자의 백분율로 정의됩니다.
CR: 모든 표적 병변, 비표적 병변의 소실, 새로운 병변 없음, 종양 마커 수준의 정상화.
PR: 기준선 합계 LD를 기준으로 삼고 새로운 병변이 없는 대상 병변의 최장 직경(LD)의 합에서 최소 30% 감소.
SD: 치료 시작 이후 가장 작은 합 LD를 기준으로 삼고 새로운 병변이 없는 대상 병변의 진행성 질병(PD)에 적합하도록 PR 자격을 갖추기에 충분한 축소도, 표적 병변의 진행성 질병(PD) 자격을 갖추기에 충분한 증가도 없습니다.
조사자 반응은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1을 기반으로 합니다.
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연구 약물의 마지막 투여 후 30일 후, 그리고 최대 추가 6개월 동안 12주마다(최대 16.7개월) 주기 2부터 시작하여 매 21일 주기의 21일째
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전체 생존(OS)
기간: 사망 시 또는 마지막 환자가 치료를 마친 후 6개월 중 먼저 도래하는 시점까지 (최대 17개월)
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전체 생존은 첫 번째 연구 약물 투여일로부터 사망일까지의 시간(일)로 정의됩니다.
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사망 시 또는 마지막 환자가 치료를 마친 후 6개월 중 먼저 도래하는 시점까지 (최대 17개월)
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Cmax: MLN0264에 대한 관찰된 최대 혈청 농도
기간: 투약 전 및 투약 후 10분, 4시간, 3, 4, 8 및 15일 주기 1-3. 투약 전, 10분, 4시간, 투약 후 4일 및 8일에 4회 이상 주기.
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관찰된 최대 혈청 농도(Cmax)는 투여 후 약물의 최고 혈청 농도이며 혈청 농도-시간 곡선에서 직접 얻습니다.
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투약 전 및 투약 후 10분, 4시간, 3, 4, 8 및 15일 주기 1-3. 투약 전, 10분, 4시간, 투약 후 4일 및 8일에 4회 이상 주기.
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MLN0264 혈청 농도
기간: 투여 전 및 투여 후 10분, 4시간 및 3, 4, 8 및 15일 주기 1-3; 투약 전 및 투약 후 10분 주기 4-9 및 11-14; 치료 종료.
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혈액 샘플을 수집하여 MLN0264의 혈청 농도를 테스트하기 위해 실험실로 보냈습니다.
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투여 전 및 투여 후 10분, 4시간 및 3, 4, 8 및 15일 주기 1-3; 투약 전 및 투약 후 10분 주기 4-9 및 11-14; 치료 종료.
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총 항체의 혈청 농도(접합 및 비접합)
기간: 투여 전 및 투여 후 10분, 4시간 및 3, 4, 8 및 15일 주기 1-3; 투약 전 및 투약 후 10분 주기 4-9 및 11-14; 치료 종료.
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혈액 샘플을 수집하여 접합 및 비접합 항체에 대해 검사하기 위해 실험실로 보냈습니다.
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투여 전 및 투여 후 10분, 4시간 및 3, 4, 8 및 15일 주기 1-3; 투약 전 및 투약 후 10분 주기 4-9 및 11-14; 치료 종료.
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모노메틸 오리스타틴 E(MMAE)의 혈청 농도
기간: 투여 전 및 투여 후 10분, 4시간 및 3, 4, 8 및 15일 주기 1-3; 투약 전 및 투약 후 10분 주기 4-9 및 11-14; 치료 종료.
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혈액 샘플을 채취하여 MMAE 검사를 위해 실험실로 보냈습니다.
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투여 전 및 투여 후 10분, 4시간 및 3, 4, 8 및 15일 주기 1-3; 투약 전 및 투약 후 10분 주기 4-9 및 11-14; 치료 종료.
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종양 크기가 기준선에서 감소한 참가자 수
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 후, 그리고 최대 추가 6개월 동안 12주마다(최대 16.7개월) 주기 2부터 시작하여 매 21일 주기의 21일째
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직경의 합계에서 기준선으로부터 종양 감소 비율이 가장 좋은 참가자 수를 계산했습니다.
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연구 약물의 마지막 투여 후 30일 후, 그리고 최대 추가 6개월 동안 12주마다(최대 16.7개월) 주기 2부터 시작하여 매 21일 주기의 21일째
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면역조직화학(IHC)에 의해 평가된 Guanylyl Cyclase C(GCC) H-점수
기간: 약 20개월
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반정량적 면역조직화학(IHC) 분석을 사용하여 종양 조직에서 GCC 단백질 발현 수준 분석(신선한 생검 전처리 및 생검이 의학적으로 안전하고 기술적으로 실현 가능한 것으로 간주될 때마다)을 수행하고 총 GCC H-점수를 결정했습니다.
GCC H-점수는 세포질 염색의 경우 0~300 H-점수와 정점 염색의 경우 0~300 H-점수를 합산하여 가능한 총 H-점수 0~600을 기준으로 합니다.
스크리닝 전에 GCC 발현 평가를 위한 보관 종양 표본을 얻기 위해서는 별도의 동의가 필요했습니다.
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약 20개월
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항치료 항체(ATA) 보유 참가자 수
기간: 각 21일 주기의 투여 전 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일(최대 10.7개월)
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실험실 테스트를 사용하여 MLN0264(ATA 개발)의 면역원성을 평가하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
중화 ATA 평가는 ATA 양성 샘플에 대해서만 수행되었습니다.
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각 21일 주기의 투여 전 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일(최대 10.7개월)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 8월 4일
기본 완료 (실제)
2016년 1월 15일
연구 완료 (실제)
2016년 1월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 7월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 7월 25일
처음 게시됨 (추정)
2014년 7월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 5월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 4월 6일
마지막으로 확인됨
2017년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- C26002
- U1111-1155-9023 (다른: WHO)
- 2014-000804-88 (EUDRACT_NUMBER)
- REec-2014-1176 (기재: REec)
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