Исследование MLN0264 у участников с раком желудка или желудочно-пищеводного соединения

Критерии включения:

1. Участники мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше при получении письменного информированного согласия.
2. Гистологически подтвержденная метастатическая или далеко зашедшая неоперабельная аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного перехода с иммуногистохимическими (IHC) доказательствами экспрессии гуанилилциклазы C (GCC), на которую указывает H-балл 10 или выше.
3. Лечение 1 или более предшествующими химиотерапевтическими препаратами по поводу распространенной или метастатической аденокарциномы желудка или желудочно-пищеводного соединения.
4. Поддающееся измерению заболевание согласно Руководству по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. Все сканирование и рентген, используемые для документирования измеримого заболевания, должны быть выполнены в течение 28 дней до регистрации (асцит и поражения костей не считаются измеримым заболеванием).
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 в течение 14 дней до регистрации.

6. Участники женского пола, которые:

   • Постменопауза в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, ИЛИ
   • Хирургически стерильны, ИЛИ
   • Если они обладают детородным потенциалом, соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания информированного согласия в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, или
   • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)

   Участники мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), которые:

   • Согласитесь практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода лечения исследуемым препаратом и в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата, или
   • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы для партнерши] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)
7. Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано участником в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.

8. Адекватная органная и гематологическая функция, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели в течение 14 дней до зачисления:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л
   • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
   • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 x верхний предел нормального диапазона (ВГН) в соответствии с нормальным диапазоном лабораторных условий учреждения
   • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 x ВГН
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
   • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
   • Альбумин ≥ 3 г/дл
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН
   • Липаза сыворотки ≤ 3 x ULN и амилаза сыворотки в пределах нормы
9. Разрешение всех токсических эффектов предыдущего лечения, кроме алопеции, до степени 0 или 1 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 4.03.
10. Желание и возможность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие пробные процедуры.

Критерий исключения:

1. Лучевая терапия в течение 4 недель до зачисления.
2. Параллельное лечение или лечение любым другим исследуемым агентом или химиотерапией в течение 4 недель после включения в исследование.
3. Участники женского пола, которые кормят грудью и кормят грудью или имеют положительный тест на беременность в период скрининга.
4. Неконтролируемое, клинически значимое симптоматическое сердечно-сосудистое заболевание в течение 6 месяцев до включения в исследование, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, заболевание периферических сосудов степени 2 или выше, нарушение мозгового кровообращения, транзиторную ишемическую атаку, застойную сердечную недостаточность или аритмии, не контролируемые амбулаторным лечением.
5. Лечение любым лекарством, которое имеет клинически значимый потенциальный риск удлинения интервала QT или индукции желудочковой тахикардии типа «пируэт», лечение, которое нельзя отменить или заменить на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата.
6. Участники с нарушениями электрокардиограммы (ЭКГ), которые исследователь считает клинически значимыми, или повторным исходным удлинением интервала QT с поправкой на частоту (QTc).
7. Текущая или клинически значимая активная инфекция по оценке исследователя.
8. Признаки периферической нейропатии (ПН) ≥ NCI CTCAE Grade 2.
9. Сопутствующая химиотерапия, гормональная терапия, иммунотерапия или любая другая форма лечения рака.
10. Использование сильных ингибиторов цитохрома P450 (CYP) 3A4 в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
11. Любое ранее существовавшее заболевание достаточной степени тяжести, препятствующее полному соблюдению условий исследования.
12. Наличие в анамнезе или текущее новообразование, отличное от аденокарциномы желудка, за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
13. Известный диагноз заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (тестирование не является обязательным).
14. Симптоматические метастазы в головной мозг.
15. Текущая антикоагулянтная терапия (например, аспирин, кумадин, гепарин).