En undersøgelse af MLN0264 hos deltagere med kræft i maven eller gastroøsofageal forbindelse

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige deltagere 18 år eller ældre, når skriftligt informeret samtykke indhentes.
2. Histologisk bekræftet metastatisk eller avanceret inoperabelt adenokarcinom i maven eller den gastroøsofageale forbindelse med immunhistokemi (IHC) bevis for guanylyl cyclase C (GCC) ekspression angivet med en H-score på 10 eller højere.
3. Behandling med 1 eller flere tidligere kemoterapier til fremskreden eller metastatisk adenokarcinom i maven eller den gastroøsofageale forbindelse.
4. Målbar sygdom som defineret af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 retningslinjer. Alle scanninger og røntgenbilleder, der bruges til at dokumentere målbar sygdom, skal foretages inden for 28 dage før indskrivning (ascites og knoglelæsioner betragtes ikke som målbar sygdom).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 inden for 14 dage før tilmelding.

6. Kvindelige deltagere, der:

   • Er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER
   • Er kirurgisk sterile, ELLER
   • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller
   • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)

   Mandlige deltagere, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status postvasektomi), som:

   • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller
   • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermisk, postovulationsmetoder for den kvindelige partner] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)
7. Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af deltageren til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling.

8. Tilstrækkelig organ- og hæmatologisk funktion som påvist af følgende laboratorieværdier inden for 14 dage før tilmelding:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L
   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
   • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN) pr. institutionelt laboratoriums normalområde
   • International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Albumin ≥ 3g/dL
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • Serumlipase ≤ 3 x ULN og serumamylase inden for normalområdet
9. Løsning af alle toksiske virkninger af tidligere behandlinger undtagen alopeci til grad 0 eller 1 af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03.
10. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling inden for 4 uger før indskrivning.
2. Samtidig behandling eller behandling inden for 4 uger efter undersøgelsens start med ethvert andet forsøgsmiddel eller kemoterapi.
3. Kvindelige deltagere, der ammer og ammer eller har en positiv graviditetstest i screeningsperioden.
4. Ukontrolleret, klinisk signifikant, symptomatisk kardiovaskulær sygdom inden for 6 måneder før indskrivning, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, grad 2 eller større perifer vaskulær sygdom, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, kongestiv hjertesvigt eller arytmier, der ikke kontrolleres af ambulant medicin.
5. Behandling med enhver medicin, der har en klinisk relevant potentiel risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere torsades de pointes, som ikke kan seponeres eller skiftes til en anden medicin, før undersøgelseslægemidlet påbegyndes.
6. Deltagere med elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, der af investigator anses for at være klinisk signifikante, eller gentagen baseline forlængelse af det frekvenskorrigerede QT-interval (QTc).
7. Igangværende eller klinisk signifikant aktiv infektion som vurderet af investigator.
8. Tegn på perifer neuropati (PN) ≥ NCI CTCAE grad 2.
9. Samtidig kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller enhver anden form for kræftbehandling.
10. Brug af stærke cytokrom P450 (CYP) 3A4-hæmmere inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Enhver allerede eksisterende medicinsk tilstand af tilstrækkelig alvorlighed til at forhindre fuld overensstemmelse med undersøgelsen.
12. Anamnese med eller nuværende neoplasmer, bortset fra gastrisk adenocarcinom, undtagen kurativt behandlet non-melanom hudcancer eller in situ carcinom i livmoderhalsen.
13. Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion (test er ikke obligatorisk).
14. Symptomatiske hjernemetastaser.
15. Løbende antikoagulantbehandling (f.eks. aspirin, coumadin, heparin).