Un estudio de MLN0264 en participantes con cáncer de estómago o de la unión gastroesofágica

Criterios de inclusión:

1. Participantes masculinos o femeninos de 18 años de edad o más cuando se obtiene el consentimiento informado por escrito.
2. Adenocarcinoma de estómago o unión gastroesofágica metastásico o inoperable avanzado confirmado histológicamente con evidencia inmunohistoquímica (IHC) de expresión de guanilil ciclasa C (GCC) indicada por una puntuación H de 10 o más.
3. Tratamiento con 1 o más quimioterapias previas para adenocarcinoma de estómago o unión gastroesofágica avanzado o metastásico.
4. Enfermedad medible según la definición de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1 de las pautas. Todas las exploraciones y radiografías utilizadas para documentar una enfermedad medible deben realizarse dentro de los 28 días anteriores a la inscripción (la ascitis y las lesiones óseas no se consideran enfermedades medibles).
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.

6. Mujeres participantes que:

   • Es posmenopáusica durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O
   • Son estériles quirúrgicamente, O
   • Si están en edad fértil, aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o
   • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia, cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del participante. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

   Participantes masculinos, incluso esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), que:

   • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o
   • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia, cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del participante. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación para la pareja femenina] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).
7. Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el participante puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

8. Función adecuada del órgano y hematológica como lo demuestran los siguientes valores de laboratorio dentro de los 14 días antes de la inscripción:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   • Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 x el límite superior del rango normal (LSN) por rango normal de laboratorio institucional
   • Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 x LSN
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
   • Albúmina ≥ 3g/dL
   • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN
   • Lipasa sérica ≤ 3 x ULN y amilasa sérica dentro del rango normal
9. Resolución de todos los efectos tóxicos de tratamientos previos excepto la alopecia a Grado 0 o 1 según los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 4.03.
10. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos de prueba.

Criterio de exclusión:

1. Radioterapia dentro de las 4 semanas antes de la inscripción.
2. Tratamiento simultáneo o tratamiento dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio con cualquier otro agente en investigación o quimioterapia.
3. Mujeres participantes que están lactando y amamantando o tienen una prueba de embarazo positiva durante el período de selección.
4. Enfermedad cardiovascular sintomática clínicamente significativa no controlada dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, incluido infarto de miocardio, angina inestable, enfermedad vascular periférica de grado 2 o mayor, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmias no controladas con medicación ambulatoria.
5. Tratamiento con cualquier medicamento que tenga un riesgo potencial clínicamente relevante de prolongar el intervalo QT o inducir torsades de pointes que no se pueda suspender o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio.
6. Participantes con anomalías en el electrocardiograma (ECG) consideradas clínicamente significativas por el investigador, o prolongación inicial repetida del intervalo QT corregido por frecuencia (QTc).
7. Infección activa en curso o clínicamente significativa a juicio del investigador.
8. Signos de neuropatía periférica (NP) ≥ NCI CTCAE Grado 2.
9. Quimioterapia concomitante, terapia hormonal, inmunoterapia o cualquier otra forma de tratamiento del cáncer.
10. Uso de inhibidores potentes del citocromo P450 (CYP) 3A4 en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
11. Cualquier condición médica preexistente de suficiente gravedad para impedir el pleno cumplimiento del estudio.
12. Antecedentes o neoplasia actual distinta del adenocarcinoma gástrico, excepto el cáncer de piel no melanoma tratado curativamente o el carcinoma in situ del cuello uterino.
13. Diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (las pruebas no son obligatorias).
14. Metástasis cerebrales sintomáticas.
15. Terapia anticoagulante continua (p. ej., aspirina, coumadin, heparina).