Een studie van MLN0264 bij deelnemers met kanker van de maag of gastro-oesofageale overgang

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van 18 jaar of ouder wanneer schriftelijke geïnformeerde toestemming is verkregen.
2. Histologisch bevestigd metastatisch of gevorderd inoperabel adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang met immunohistochemie (IHC) bewijs van expressie van guanylylcyclase C (GCC), aangegeven door een H-score van 10 of hoger.
3. Behandeling met 1 of meer eerdere chemokuren voor gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang.
4. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 richtlijnen. Alle scans en röntgenfoto's die worden gebruikt om meetbare ziekte te documenteren, moeten binnen 28 dagen vóór inschrijving worden gemaakt (ascites en botlaesies worden niet als meetbare ziekte beschouwd).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 binnen 14 dagen voor inschrijving.

6. Vrouwelijke deelnemers die:

   • Postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
   • Zijn chirurgisch steriel, OF
   • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om 2 effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of
   • Spreek af om echte onthouding te beoefenen, wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)

   Mannelijke deelnemers, zelfs indien chirurgisch gesteriliseerd (dwz status na vasectomie), die:

   • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of
   • Spreek af om echte onthouding te beoefenen, wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden voor de vrouwelijke partner] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)
7. Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de deelnemer kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.

8. Adequate orgaan- en hematologische functie zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden binnen 14 dagen vóór inschrijving:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
   • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
   • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x de bovengrens van het normaalbereik (ULN) per normaal bereik van het instellingslaboratorium
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
   • Albumine ≥ 3g/dL
   • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
   • Serumlipase ≤ 3 x ULN en serumamylase binnen het normale bereik
9. Oplossing van alle toxische effecten van eerdere behandelingen behalve alopecia tot graad 0 of 1 door National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.03.
10. Bereid en in staat om geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere proefprocedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Radiotherapie binnen 4 weken voor inschrijving.
2. Gelijktijdige behandeling of behandeling binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek met een ander onderzoeksmiddel of chemotherapie.
3. Vrouwelijke deelnemers die borstvoeding geven en borstvoeding geven of een positieve zwangerschapstest hebben tijdens de screeningsperiode.
4. Ongecontroleerde, klinisch significante, symptomatische cardiovasculaire ziekte binnen 6 maanden vóór inschrijving, waaronder myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, graad 2 of hoger perifere vasculaire ziekte, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, congestief hartfalen of aritmieën die niet onder controle worden gebracht door poliklinische medicatie.
5. Behandeling met elk medicijn dat een klinisch relevant potentieel risico heeft op verlenging van het QT-interval of het induceren van torsades de pointes die niet kunnen worden stopgezet of op een ander medicijn kunnen worden overgeschakeld voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen.
6. Deelnemers met afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd, of herhaalde basislijnverlenging van het frequentiegecorrigeerde QT-interval (QTc).
7. Lopende of klinisch significante actieve infectie zoals beoordeeld door de onderzoeker.
8. Tekenen van perifere neuropathie (PN) ≥ NCI CTCAE Graad 2.
9. Gelijktijdige chemotherapie, hormonale therapie, immunotherapie of enige andere vorm van kankerbehandeling.
10. Gebruik van sterke cytochroom P450 (CYP) 3A4-remmers binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Elke reeds bestaande medische aandoening die voldoende ernstig is om volledige naleving van het onderzoek te voorkomen.
12. Voorgeschiedenis van of bestaand neoplasma anders dan adenocarcinoom van de maag, behalve curatief behandelde niet-melanome huidkanker of in situ carcinoom van de cervix uteri.
13. Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (testen is niet verplicht).
14. Symptomatische hersenmetastasen.
15. Lopende antistollingstherapie (bijv. aspirine, coumadin, heparine).