Eine Studie zu MLN0264 bei Teilnehmern mit Krebs des Magens oder des gastroösophagealen Überganges

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Teilnehmer ab 18 Jahren, wenn eine schriftliche Einverständniserklärung vorliegt.
2. Histologisch bestätigtes metastasiertes oder fortgeschrittenes inoperables Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs mit immunhistochemischem (IHC) Nachweis einer Guanylylcyclase C (GCC)-Expression, angezeigt durch einen H-Score von 10 oder höher.
3. Behandlung mit 1 oder mehreren vorangegangenen Chemotherapien bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs.
4. Messbare Erkrankung im Sinne der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Richtlinien Version 1.1. Alle Scans und Röntgenaufnahmen, die zur Dokumentation einer messbaren Erkrankung verwendet werden, müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt werden (Aszites und Knochenläsionen gelten nicht als messbare Erkrankung).
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.

6. Teilnehmerinnen, die:

   • Sie sind vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal, ODER
   • sind chirurgisch steril, ODER
   • Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, verpflichten Sie sich, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments gleichzeitig 2 wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren, oder
   • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers entspricht. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden] und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.)

   Männliche Teilnehmer, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), die:

   • Zustimmen, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis zu 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren, oder
   • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers entspricht. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden für die Partnerin] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)
7. Die freiwillige schriftliche Zustimmung muss vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, erteilt werden, mit der Maßgabe, dass die Zustimmung vom Teilnehmer jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.

8. Ausreichende Organ- und Blutfunktion nachgewiesen durch folgende Laborwerte innerhalb von 14 Tagen vor Einschreibung:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L
   • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
   • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x die Obergrenze des Normalbereichs (ULN) pro institutionellem Labornormalbereich
   • International normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Albumin ≥ 3 g/dl
   • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • Serumlipase ≤ 3 x ULN und Serumamylase im Normbereich
9. Auflösung aller toxischen Wirkungen früherer Behandlungen mit Ausnahme von Alopezie auf Grad 0 oder 1 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03 des National Cancer Institute.
10. Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
2. Gleichzeitige Behandlung oder Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn mit einem anderen Prüfpräparat oder einer Chemotherapie.
3. Weibliche Teilnehmer, die stillen und stillen oder während des Screening-Zeitraums einen positiven Schwangerschaftstest haben.
4. Unkontrollierte, klinisch signifikante, symptomatische kardiovaskuläre Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, peripherer Gefäßerkrankung Grad 2 oder höher, zerebrovaskulärer Unfall, transitorischer ischämischer Attacke, dekompensierter Herzinsuffizienz oder Arrhythmien, die nicht durch ambulante Medikation kontrolliert werden.
5. Behandlung mit Medikamenten, die ein klinisch relevantes potenzielles Risiko für eine Verlängerung des QT-Intervalls oder die Induktion von Torsades de Pointes haben und vor Beginn der Studienmedikation nicht abgesetzt oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden können.
6. Teilnehmer mit Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG), die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet werden, oder wiederholte Basislinienverlängerung des frequenzkorrigierten QT-Intervalls (QTc).
7. Anhaltende oder klinisch signifikante aktive Infektion, wie vom Prüfarzt beurteilt.
8. Anzeichen einer peripheren Neuropathie (PN) ≥ NCI CTCAE Grad 2.
9. Begleitende Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapie oder jede andere Form der Krebsbehandlung.
10. Anwendung starker Cytochrom P450 (CYP) 3A4-Hemmer innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
11. Jeder bereits bestehende medizinische Zustand von ausreichender Schwere, um die vollständige Einhaltung der Studie zu verhindern.
12. Vorgeschichte oder aktuelles Neoplasma außer Adenokarzinom des Magens, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses.
13. Bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (Tests sind nicht obligatorisch).
14. Symptomatische Hirnmetastasen.
15. Laufende gerinnungshemmende Therapie (z. B. Aspirin, Coumadin, Heparin).