Uno studio su MLN0264 nei partecipanti con cancro dello stomaco o della giunzione gastroesofagea

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni quando si ottiene il consenso informato scritto.
2. Adenocarcinoma metastatico o avanzato inoperabile confermato istologicamente dello stomaco o della giunzione gastroesofagea con evidenza immunoistochimica (IHC) dell'espressione della guanil ciclasi C (GCC) indicata da un punteggio H di 10 o superiore.
3. Trattamento con 1 o più chemioterapie precedenti per adenocarcinoma avanzato o metastatico dello stomaco o della giunzione gastroesofagea.
4. Malattia misurabile come definita dalle linee guida RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) versione 1.1. Tutte le scansioni e le radiografie utilizzate per documentare la malattia misurabile devono essere eseguite entro 28 giorni prima dell'arruolamento (l'ascite e le lesioni ossee non sono considerate malattia misurabile).
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 entro 14 giorni prima dell'arruolamento.

6. Partecipanti donne che:

   • Sono in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE
   • Sono chirurgicamente sterili, OPPURE
   • Se sono in età fertile, accetti di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, oppure
   • Accetta di praticare la vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante. (L'astinenza periodica [p. es., calendario, ovulazione, sintotermia, metodi postovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)

   Partecipanti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato postvasectomia), che:

   • Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, oppure
   • Accetta di praticare la vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante. (L'astinenza periodica [p. es., calendario, ovulazione, sintotermia, metodi di postovulazione per la partner femminile] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)
7. Il consenso volontario scritto deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal partecipante in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.

8. Organo adeguato e funzione ematologica come evidenziato dai seguenti valori di laboratorio entro 14 giorni prima dell'arruolamento:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L
   • Emoglobina ≥ 9 g/dL
   • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 x il limite superiore dell'intervallo normale (ULN) per l'intervallo normale del laboratorio istituzionale
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 x ULN
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
   • Albumina ≥ 3 g/dL
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • Lipasi sierica ≤ 3 x ULN e amilasi sierica nel range di normalità
9. Risoluzione di tutti gli effetti tossici dei trattamenti precedenti, ad eccezione dell'alopecia, al grado 0 o 1 in base ai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) versione 4.03.
10. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di prova.

Criteri di esclusione:

1. Radioterapia entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
2. Trattamento concomitante o trattamento entro 4 settimane dall'ingresso nello studio con qualsiasi altro agente sperimentale o chemioterapia.
3. Partecipanti di sesso femminile che stanno allattando e allattando o hanno un test di gravidanza positivo durante il periodo di screening.
4. - Malattie cardiovascolari sintomatiche non controllate, clinicamente significative entro 6 mesi prima dell'arruolamento, inclusi infarto miocardico, angina instabile, malattia vascolare periferica di grado 2 o superiore, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, insufficienza cardiaca congestizia o aritmie non controllate da farmaci ambulatoriali.
5. Trattamento con qualsiasi farmaco che presenti un rischio potenziale clinicamente rilevante di prolungare l'intervallo QT o di indurre torsioni di punta che non possono essere interrotte o passare a un altro farmaco prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio.
6. - Partecipanti con anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) considerate dallo sperimentatore clinicamente significative o prolungamento basale ripetuto dell'intervallo QT corretto in frequenza (QTc).
7. Infezione attiva in corso o clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore.
8. Segni di neuropatia periferica (PN) ≥ Grado 2 NCI CTCAE.
9. Chemioterapia concomitante, terapia ormonale, immunoterapia o qualsiasi altra forma di trattamento del cancro.
10. Uso di forti inibitori del citocromo P450 (CYP) 3A4 entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
11. Qualsiasi condizione medica preesistente di gravità sufficiente per impedire la piena conformità con lo studio.
12. Neoplasia in corso o pregressa diversa dall'adenocarcinoma gastrico, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma trattato in modo curativo o del carcinoma in situ della cervice uterina.
13. Diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (il test non è obbligatorio).
14. Metastasi cerebrali sintomatiche.
15. Terapia anticoagulante in corso (p. es., aspirina, coumadin, eparina).