Une étude de MLN0264 chez des participants atteints d'un cancer de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne

Critère d'intégration:

1. Participants masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus lorsque le consentement éclairé écrit est obtenu.
2. Adénocarcinome métastatique ou inopérable avancé histologiquement confirmé de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne avec preuve immunohistochimique (IHC) de l'expression de la guanylyl cyclase C (GCC) indiquée par un score H de 10 ou plus.
3. Traitement avec 1 ou plusieurs chimiothérapies antérieures pour l'adénocarcinome avancé ou métastatique de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne.
4. Maladie mesurable telle que définie par les directives RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) version 1.1. Tous les scanners et radiographies utilisés pour documenter une maladie mesurable doivent être effectués dans les 28 jours précédant l'inscription (l'ascite et les lésions osseuses ne sont pas considérées comme une maladie mesurable).
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dans les 14 jours précédant l'inscription.

6. Les participantes qui :

   • êtes ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU
   • Sont chirurgicalement stériles, OU
   • S'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou
   • Accepter de pratiquer une véritable abstinence, lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant. (L'abstinence périodique [p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, postovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)

   Participants de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, statut après vasectomie), qui :

   • Accepter de pratiquer une contraception de barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, ou
   • Accepter de pratiquer une véritable abstinence, lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant. (L'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation pour la partenaire féminine] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)
7. Un consentement écrit volontaire doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le participant à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

8. Fonction organique et hématologique adéquate, comme en témoignent les valeurs de laboratoire suivantes dans les 14 jours précédant l'inscription :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L
   • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
   • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN) par plage normale de laboratoire institutionnel
   • Rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 x LSN
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
   • Albumine ≥ 3g/dL
   • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
   • Lipase sérique ≤ 3 x LSN et amylase sérique dans la plage normale
9. Résolution de tous les effets toxiques des traitements antérieurs, à l'exception de l'alopécie, au grade 0 ou 1 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 4.03.
10. Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'essai.

Critère d'exclusion:

1. Radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'inscription.
2. Traitement concomitant ou traitement dans les 4 semaines suivant l'entrée dans l'étude avec tout autre agent expérimental ou chimiothérapie.
3. Les participantes qui allaitent et qui allaitent ou qui ont un test de grossesse positif pendant la période de dépistage.
4. Maladie cardiovasculaire symptomatique non contrôlée, cliniquement significative dans les 6 mois précédant l'inscription, y compris infarctus du myocarde, angor instable, maladie vasculaire périphérique de grade 2 ou supérieur, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, insuffisance cardiaque congestive ou arythmies non contrôlées par des médicaments ambulatoires.
5. Traitement avec tout médicament présentant un risque potentiel cliniquement pertinent d'allongement de l'intervalle QT ou d'induction de torsades de pointes qui ne peut pas être interrompu ou remplacé par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude.
6. Participants présentant des anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) considérées par l'investigateur comme étant cliniquement significatives, ou un allongement répété de l'intervalle QT corrigé en fréquence (QTc).
7. Infection active en cours ou cliniquement significative, à en juger par l'investigateur.
8. Signes de neuropathie périphérique (NP) ≥ NCI CTCAE Grade 2.
9. Chimiothérapie concomitante, hormonothérapie, immunothérapie ou toute autre forme de traitement du cancer.
10. Utilisation d'inhibiteurs puissants du cytochrome P450 (CYP) 3A4 dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
11. Toute condition médicale préexistante d'une gravité suffisante pour empêcher une conformité totale à l'étude.
12. Antécédents ou tumeur actuelle autre qu'un adénocarcinome gastrique, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique traité curativement ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus.
13. Diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (le test n'est pas obligatoire).
14. Métastases cérébrales symptomatiques.
15. Traitement anticoagulant en cours (p. ex., aspirine, coumadine, héparine).