En studie av MLN0264 hos deltakere med kreft i magen eller gastroøsofageal veikryss
6. april 2017 oppdatert av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
En fase 2-studie av MLN0264 i tidligere behandlede pasienter med metastatisk eller tilbakevendende adenokarsinom i magen eller gastroøsofageal overgang som uttrykker Guanylyl Cyclase C (GCC)
Hensikten med denne studien er å vurdere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til MLN0264 hos pasienter med tilbakevendende eller metastatisk guanylyl cyclase C (GCC)-positivt adenokarsinom i magen eller gastroøsofageal overgang.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Legemidlet som testes i denne studien heter MLN0264. MLN0264 blir testet for å behandle svulster hos personer som har metastaserende eller tilbakevendende mage- eller gastroøsofageal junction maligniteter som uttrykker guanylyl cyclase C (GCC). Deltakerne vil bli analysert i kohorter basert på GCC-uttrykk: lav=kombinert H-score 10-109, middels=kombinert H-score 110-249, høy=kombinert IHC H-score >250. Denne studien vil vurdere reduksjon av tumorstørrelse hos pasienter som får MLN0264.
Studien inkluderte 38 pasienter. Alle deltakerne vil bli administrert MLN0264 med 1,8 mg/kg som en enkelt, 30-minutters, intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av hver 3-ukers behandlingssyklus, etterfulgt av en hvileperiode på 20 dager. Deltakerne vil fortsette å motta MLN0264 i opptil 1 år eller til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår.
Denne multisenterforsøket vil bli gjennomført over hele verden. Den totale tiden for å delta i denne studien er omtrent 19 måneder. Deltakerne vil foreta 3 til 6 besøk til klinikken per behandlingssyklus, et avsluttende behandlingsbesøk 30 dager etter siste dose med studiemedisin, og oppfølgingsvurderinger hver 12. uke frem til døden eller 6 måneder etter at siste pasient fullfører behandlingen - det som inntreffer først.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
38
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brugge, Belgia
-
Brussels, Belgia
-
Bruxelles, Belgia
-
Leuven, Belgia
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater
-
-
Florida
-
St. Petersburg, Florida, Forente stater
-
Tampa, Florida, Forente stater
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater
-
-
Ohio
-
Cincinatti, Ohio, Forente stater
-
-
Tennessee
-
Nasheville, Tennessee, Forente stater
-
Nashville, Tennessee, Forente stater
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
-
Madrid, Spania
-
Malaga, Spania
-
Sevilla, Spania
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Storbritannia
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Storbritannia
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Storbritannia
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige deltakere 18 år eller eldre når skriftlig informert samtykke er innhentet.
- Histologisk bekreftet metastatisk eller avansert inoperabelt adenokarsinom i magen eller gastroøsofageal overgang med immunhistokjemi (IHC) bevis på guanylyl cyclase C (GCC) uttrykk indikert med en H-score på 10 eller høyere.
- Behandling med 1 eller flere tidligere kjemoterapier for avansert eller metastatisk adenokarsinom i magen eller gastroøsofageal overgang.
- Målbar sykdom som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1 retningslinjer. Alle skanninger og røntgenbilder som brukes for å dokumentere målbar sykdom må gjøres innen 28 dager før innmelding (ascites og beinlesjoner regnes ikke som målbar sykdom).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 innen 14 dager før påmelding.
Kvinnelige deltakere som:
- Er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER
- Er kirurgisk sterile, ELLER
- Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller
- Enig å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)
Mannlige deltakere, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status postvasektomi), som:
- Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller
- Enig å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermisk, postovulasjonsmetoder for den kvinnelige partneren] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)
- Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykket kan trekkes tilbake av deltakeren når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
Tilstrekkelig organ- og hematologisk funksjon som dokumentert av følgende laboratorieverdier innen 14 dager før innmelding:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
- Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL
- Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN) per institusjonelt laboratorienormalområde
- Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 x ULN
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Albumin ≥ 3g/dL
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
- Serumlipase ≤ 3 x ULN og serumamylase innenfor normalområdet
- Oppløsning av alle toksiske effekter av tidligere behandlinger unntatt alopecia til grad 0 eller 1 av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.03.
- Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre prøveprosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Strålebehandling innen 4 uker før påmelding.
- Samtidig behandling eller behandling innen 4 uker etter studiestart med ethvert annet undersøkelsesmiddel eller kjemoterapi.
- Kvinnelige deltakere som ammer og ammer eller har positiv graviditetstest i screeningsperioden.
- Ukontrollert, klinisk signifikant, symptomatisk kardiovaskulær sykdom innen 6 måneder før påmelding, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, grad 2 eller høyere perifer vaskulær sykdom, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, kongestiv hjertesvikt eller arytmier som ikke kontrolleres av poliklinisk medisinering.
- Behandling med medisiner som har en klinisk relevant potensiell risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere torsades de pointes som ikke kan avbrytes eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiemedikamentet.
- Deltakere med elektrokardiogram-avvik (EKG) ansett av etterforskeren å være klinisk signifikante, eller gjentatt baseline-forlengelse av det frekvenskorrigerte QT-intervallet (QTc).
- Pågående eller klinisk signifikant aktiv infeksjon som vurderes av etterforskeren.
- Tegn på perifer nevropati (PN) ≥ NCI CTCAE grad 2.
- Samtidig kjemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller annen form for kreftbehandling.
- Bruk av sterke cytokrom P450 (CYP) 3A4-hemmere innen 2 uker før første dose studiemedisin.
- Enhver eksisterende medisinsk tilstand av tilstrekkelig alvorlighetsgrad til å forhindre full overholdelse av studien.
- Anamnese med eller nåværende neoplasma annet enn gastrisk adenokarsinom, bortsett fra kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft eller in situ karsinom i livmorhalsen.
- Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (testing er ikke obligatorisk).
- Symptomatiske hjernemetastaser.
- Pågående antikoagulantbehandling (f.eks. aspirin, kumadin, heparin).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: MLN0264 1,8 mg/kg
MLN0264 1,8 mg/kg, 30-minutters intravenøs (IV) infusjon, dag 1 i hver 21-dagers syklus, i opptil 1 år eller til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår (opptil 14 sykluser).
Dosen kan reduseres, forsinkes eller seponeres hos deltakere som utvikler behandlingsassosiert ikke-hematologisk og hematologisk toksisitet til MLN0264.
|
MLN0264 IV infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total responsrate (ORR) basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST)
Tidsramme: Dag 21, annenhver syklus, starter med syklus 2 til sykdomsprogresjon, død eller studieavslutning (opptil 17 måneder)
|
ORR er definert som prosentandelen av deltakere med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) vurdert av etterforskeren ved å bruke Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
CR: Forsvinning av alle mållesjoner, ikke-mållesjoner, ingen nye lesjoner og normalisering av tumormarkørnivå.
PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, ingen progresjon i ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.
|
Dag 21, annenhver syklus, starter med syklus 2 til sykdomsprogresjon, død eller studieavslutning (opptil 17 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Fra den første dosen til 30 dager etter den siste dosen med studiemedisin (opptil 10,7 måneder)
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som får et farmasøytisk produkt; den uheldige medisinske hendelsen har ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av en eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, er en medfødt anomali. /fødselsdefekt eller er en medisinsk viktig hendelse.
Forholdet mellom hver AE og studiemedisin vil bli bestemt av etterforskeren.
|
Fra den første dosen til 30 dager etter den siste dosen med studiemedisin (opptil 10,7 måneder)
|
|
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante laboratorieevalueringsfunn
Tidsramme: Fra den første dosen til 30 dager etter den siste dosen med studiemedisin (opptil 10,7 måneder)
|
Deltakere med minst én post-baseline potensielt klinisk signifikant serumkjemi, hematologi, koagulasjon eller urinanalyse.
Klinisk signifikante resultater er de som ble vurdert av etterforskeren til å være grad 3 eller høyere ved å bruke National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE).
Grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende eller funksjonshemmende og grad 5 = Død.
|
Fra den første dosen til 30 dager etter den siste dosen med studiemedisin (opptil 10,7 måneder)
|
|
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante funn av vitale tegn
Tidsramme: Dag 1 av hver 21-dagers syklus og 30 dager etter siste dose med studiemedisin (opptil 10,7 måneder)
|
Deltakere med minst ett potensielt klinisk signifikant funn av vitale tegn etter baseline, inkludert målinger av diastolisk og systolisk blodtrykk, hjertefrekvens og oral temperatur.
|
Dag 1 av hver 21-dagers syklus og 30 dager etter siste dose med studiemedisin (opptil 10,7 måneder)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tidsramme: Dag 21 i annenhver 21-dagers syklus som starter med syklus 2, 30 dager etter siste dose med studiemedisin, og deretter hver 12. uke i opptil ytterligere 6 måneder (opptil 16,7 måneder)
|
PFS er definert som tiden i dager fra datoen for første studielegemiddeladministrasjon til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død.
Progresjon er definert ved hjelp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
|
Tidsramme: Dag 21 i annenhver 21-dagers syklus som starter med syklus 2, 30 dager etter siste dose med studiemedisin, og deretter hver 12. uke i opptil ytterligere 6 måneder (opptil 16,7 måneder)
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Fra første dokumenterte respons til sykdomsprogresjon (opptil 16,7 måneder)
|
Varighet av respons er definert som tiden i dager fra dato for første dokumentasjon av bekreftet respons til dato for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon.
Per RECIST v1.1 for mållesjoner og vurdert ved magnetisk resonansavbildning (MRI) - CR: Forsvinning av alle mållesjoner, ikke-mållesjoner, ingen nye lesjoner og normalisering av tumormarkørnivå.
PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, ingen progresjon i ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.
|
Fra første dokumenterte respons til sykdomsprogresjon (opptil 16,7 måneder)
|
|
Sykdomskontrollfrekvens
Tidsramme: Dag 21 i annenhver 21-dagers syklus som starter med syklus 2, 30 dager etter siste dose med studiemedisin, og deretter hver 12. uke i opptil ytterligere 6 måneder (opptil 16,7 måneder)
|
Sykdomskontrollrate er definert som prosentandelen av deltakere med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) med minimum 12 ukers varighet.
CR: Forsvinning av alle mållesjoner, ikke-mållesjoner, ingen nye lesjoner og normalisering av tumormarkørnivå.
PR: Minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av LD og ingen nye lesjoner.
SD: Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD) av mållesjoner, tatt som referanse den minste summen LD siden behandlingen startet og ingen nye lesjoner.
Etterforskerens svar er basert på responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) versjon 1.1.
|
Dag 21 i annenhver 21-dagers syklus som starter med syklus 2, 30 dager etter siste dose med studiemedisin, og deretter hver 12. uke i opptil ytterligere 6 måneder (opptil 16,7 måneder)
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil døden eller 6 måneder etter at siste pasient fullfører behandlingen – avhengig av hva som inntreffer først (opptil 17 måneder)
|
Total overlevelse er definert som tiden i dager fra datoen for første studielegemiddeladministrasjon til dødsdatoen.
|
Inntil døden eller 6 måneder etter at siste pasient fullfører behandlingen – avhengig av hva som inntreffer først (opptil 17 måneder)
|
|
Cmax: Maksimal observert serumkonsentrasjon for MLN0264
Tidsramme: Syklus 1-3 før dosering og 10 minutter, 4 timer og 3, 4, 8 og 15 dager etter dosering. Sykluser 4+ før dosering, 10 minutter, 4 timer og 4 og 8 dager etter dosering.
|
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) er den maksimale serumkonsentrasjonen av et legemiddel etter administrering, hentet direkte fra serumkonsentrasjon-tid-kurven.
|
Syklus 1-3 før dosering og 10 minutter, 4 timer og 3, 4, 8 og 15 dager etter dosering. Sykluser 4+ før dosering, 10 minutter, 4 timer og 4 og 8 dager etter dosering.
|
|
MLN0264 Serumkonsentrasjoner
Tidsramme: Syklus 1-3 før dose og 10 minutter, 4 timer og 3, 4, 8 og 15 dager etter dose; Syklus 4-9 og 11-14 før dose og 10 minutter etter dose; Slutt på behandling.
|
Blodprøver ble samlet og sendt til et laboratorium for å bli testet for serumkonsentrasjoner av MLN0264.
|
Syklus 1-3 før dose og 10 minutter, 4 timer og 3, 4, 8 og 15 dager etter dose; Syklus 4-9 og 11-14 før dose og 10 minutter etter dose; Slutt på behandling.
|
|
Serumkonsentrasjon av totale antistoffer (konjugerte og ukonjugerte)
Tidsramme: Syklus 1-3 før dose og 10 minutter, 4 timer og 3, 4, 8 og 15 dager etter dose; Syklus 4-9 og 11-14 før dose og 10 minutter etter dose; Slutt på behandling.
|
Blodprøver ble samlet og sendt til et laboratorium for å bli testet for konjugerte og ukonjugerte antistoffer.
|
Syklus 1-3 før dose og 10 minutter, 4 timer og 3, 4, 8 og 15 dager etter dose; Syklus 4-9 og 11-14 før dose og 10 minutter etter dose; Slutt på behandling.
|
|
Serumkonsentrasjon av Monomethyl Auristatin E (MMAE)
Tidsramme: Syklus 1-3 før dose og 10 minutter, 4 timer og 3, 4, 8 og 15 dager etter dose; Syklus 4-9 og 11-14 før dose og 10 minutter etter dose; Slutt på behandling.
|
Blodprøver ble samlet og sendt til et laboratorium for å bli testet for MMAE.
|
Syklus 1-3 før dose og 10 minutter, 4 timer og 3, 4, 8 og 15 dager etter dose; Syklus 4-9 og 11-14 før dose og 10 minutter etter dose; Slutt på behandling.
|
|
Antall deltakere med reduksjon fra baseline i tumorstørrelse
Tidsramme: Dag 21 i annenhver 21-dagers syklus som starter med syklus 2, 30 dager etter siste dose med studiemedisin, og deretter hver 12. uke i opptil ytterligere 6 måneder (opptil 16,7 måneder)
|
Antall deltakere med den beste prosentandelen av tumorreduksjon fra baseline i summen av diameteren ble beregnet.
|
Dag 21 i annenhver 21-dagers syklus som starter med syklus 2, 30 dager etter siste dose med studiemedisin, og deretter hver 12. uke i opptil ytterligere 6 måneder (opptil 16,7 måneder)
|
|
Guanylyl Cyclase C (GCC) H-score vurdert av immunhistokjemi (IHC)
Tidsramme: Omtrent 20 måneder
|
Analyse av GCC-proteinekspresjonsnivåer i tumorvev (frisk biopsiforbehandling og når en biopsi anses som medisinsk sikker og teknisk mulig) ble utført ved bruk av en semikvantitativ immunhistokjemi (IHC) analyse og den totale GCC H-score ble bestemt.
GCC H-score er basert på summen av 0 til 300 H-skåre for cytoplasmatisk farging og 0 til 300 H-score for apikale farging for en total mulig H-score 0 til 600.
Separat samtykke var nødvendig for å få arkiverte tumorprøver for GCC-ekspresjonsvurdering før screening.
|
Omtrent 20 måneder
|
|
Antall deltakere med antiterapeutiske antistoffer (ATA)
Tidsramme: Fordosering av hver 21-dagers syklus og 30 dager etter siste dose med studiemedisin (opptil 10,7 måneder)
|
Blodprøver ble samlet for å vurdere immunogenisiteten til MLN0264 (ATA-utvikling) ved bruk av en laboratorietest.
Nøytraliserende ATA-vurdering ble kun utført for ATA-positive prøver.
|
Fordosering av hver 21-dagers syklus og 30 dager etter siste dose med studiemedisin (opptil 10,7 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
4. august 2014
Primær fullføring (FAKTISKE)
15. januar 2016
Studiet fullført (FAKTISKE)
15. januar 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. juli 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. juli 2014
Først lagt ut (ANSLAG)
29. juli 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
15. mai 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. april 2017
Sist bekreftet
1. april 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- C26002
- U1111-1155-9023 (ANNEN: WHO)
- 2014-000804-88 (EUDRACT_NUMBER)
- REec-2014-1176 (REGISTER: REec)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .