抗原特異的 CD4 T 細胞を使用した養子療法
NY-ESO-1 発現腫瘍患者に対する自己 CD4+ NY-ESO-1 特異的 T 細胞と抗 CTLA4 を使用した細胞養子免疫療法の第 I 相研究
この臨床研究の目的は、CD4+T 細胞にイピリムマブとシクロホスファミドを投与することの安全性について学ぶことです。
CD4+T 細胞は白血球の一種です。 研究者は研究室で T 細胞を増殖させますが、それらはがん細胞を見つけて殺すことができるように設計されています。
調査の概要
詳細な説明
研究グループ:
この研究に参加する資格があると判断された場合は、この研究に参加した時期に基づいて研究グループに割り当てられます。 最初の 3 人または 6 人の参加者には、より低用量のイピリムマブが投与されます。 耐えられない副作用がない場合、6 人の参加者からなる 2 番目のグループには、より高用量のイピリムマブが投与されます。
すべての研究参加者には、同じ用量レベルのシクロホスファミドとCD4+T細胞が投与されます。
研究薬の投与:
-2 日目 (CD4+T 細胞を受け取る 2 日前) に、約 30 ～ 60 分間かけてシクロホスファミドを静脈投与します。 医師が必要と判断した場合は、副作用のリスクを軽減するために標準薬が投与されます。 薬の投与方法とそのリスクについて研究スタッフに尋ねることができます。
0 日目に、約 30 ～ 60 分かけて CD4+T 細胞を静脈から受け取ります。 投与後は一晩入院していただきます。
1 日目、22 日目、43 日目、および 64 日目に、約 90 分間かけてイピリムマブを静脈投与します。
研究訪問:
CD4+T 細胞を受け取るまでの 2 ～ 4 週間以内:
- 身体検査を受けます。
- 定期検査、免疫系検査、T 細胞が体内でどのくらい生存するかについての検査のために、血液 (大さじ約 5 と 1/2) が採取されます。
- 病気の状態を確認するために、コンピューター断層撮影（CT）スキャンやX線検査が行われます。
2日目:
- 身体検査を受けます。
- 定期検査のために血液 (大さじ 1 杯程度) が採取されます。 この定期的な採血には、妊娠の可能性がある場合の妊娠検査が含まれます。
1日目:
- 身体検査を受けます。
- 定期検査のために血液 (大さじ 1 杯程度) が採取されます。
0、7、14、22、28、35、43、49、56 日目:
- 身体検査を受けます。
- 定期検査、免疫系検査、T 細胞が体内でどのくらい生存するかについての検査のために、血液 (大さじ約 5 と 1/2) が採取されます。
3日目に、定期検査、免疫系検査、およびT細胞が体内でどのくらい生存するかについての検査のために、血液（約大さじ5と1/2）が採取されます。
35日目から42日目と77日目から84日目の間に、病気の状態を確認するためにCTスキャンまたはX線検査を受けます。
研究試験は繰り返し行われることもありますし、医師が必要と判断した場合はいつでも追加の検査を受けることができます。
MD アンダーソンに戻ることができない場合、一部の研究検査は地元の診療所で実施される場合があります。 研究スタッフがあなたと話し合っていきます。
研究薬の投与期間:
最後の治験薬投与は64日目になります。 病気が悪化した場合、耐えられない副作用が発生した場合、または研究の指示に従えない場合、研究薬を服用することはできなくなります。
フォローアップ終了後、研究への参加は終了となります。
研究終了後の薬物投与訪問:
64日目:
- 身体検査を受けます。
- 定期検査、免疫系検査、T 細胞が体内でどのくらい生存するかについての検査のために、血液 (大さじ約 5 と 1/2) が採取されます。
ファローアップ：
70、77、84、105、126、147、168日目:
- 身体検査を受けます。
- 定期検査、免疫系検査、T 細胞が体内でどのくらい生存するかについての検査のために、血液 (大さじ約 5 と 1/2) が採取されます。
84日目以降は、病気が悪化するか別のがん治療を開始しない限り、3か月ごとにCTスキャンまたはX線検査を受けて病気の状態を確認します。 最長 5 年間、3 か月ごとに、研究スタッフがあなたに電話するか、医師にあなたの様子を尋ねます。 電話がかかってきた場合、通話は 10 ～ 15 分程度かかります。
病気の状態を確認するために医師が必要と判断した場合、最長 1 年間、3 か月ごとに採血（約大さじ 1/2 杯）が行われます。
医師が必要と判断した場合は、168 日目以降から 4 ～ 6 週間ごとに、または医師が必要と判断した頻度でクリニックに戻ります。 T細胞が消失するか病気が悪化した場合、これらの訪問は中止されます。 定期検査、免疫系検査、T 細胞が体内でどのくらい生存するかについての検査のために、血液 (大さじ約 5 と 1/2) が採取されます。
これは調査研究です。 CD4+T 細胞は FDA 承認されておらず、市販もされていません。 これらは現在、研究目的のみに使用されています。 シクロホスファミドは FDA に承認されており、この研究で使用されている方法では市販されています。 イピリムマブは、黒色腫の治療薬として FDA に承認され、市販されていますが、肉腫の治療薬ではありません。 研究医師は、研究薬がどのように作用するように設計されているかを説明できます。
この研究には最大 12 人の参加者が登録されます。 全員がMDアンダーソンに参加します。
研究の種類
段階
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 転移性疾患の診断と同時に行われる黒色腫、滑膜肉腫、または混合円形細胞脂肪肉腫の組織病理学的記録。
- IHC による NY-ESO-1 の腫瘍発現 (2+ 染色または > 25%)。
- 18歳以上の男性または女性。
- HLA-DPB1*0401の発現
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/ズブロドのパフォーマンス ステータスは「0-1」。
- 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、妊娠のリスクを最小限に抑えるような方法で、研究全体を通して妊娠を避けるための適切な避妊方法を使用しなければなりません。 リスクまたは妊娠を最小限に抑えるために、治療開始前の少なくとも 1 か月間、および女性の研究期間中は、T 細胞注入後最大 3 か月間、および治験薬中止後少なくとも 8 週間は、推奨される予防措置を講じる必要があります。 WOCBP には、初潮を経験し、避妊手術 (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術) が成功しなかった女性、または閉経後ではない女性が含まれます。
- 男性は、性的パートナーがWOCBPである場合、研究完了後少なくとも3か月間、許容可能な避妊方法を喜んで使用することができなければなりません。
- インフォームドコンセントを喜んで与えることができる。
- 適切な静脈アクセス - 末梢に挿入された中心静脈カテーテル (PICC) または中心ラインを検討します。
- 臨床検査での触診や放射線画像（X線またはCTスキャン）によって二次元的に測定可能な疾患
- 最後の化学療法、免疫療法、放射線療法、または大手術から少なくとも 4 週間が経過している必要があります。
- 最後のニトロソウレア、マイトマイシン C、およびリポソーム ドキソルビシンの投与から少なくとも 6 週間が経過していなければなりません
- 以前の治療に関連した毒性は、グレード 1 のベースライン以下に戻ったか、または不可逆的であるとみなされるかのいずれかでなければなりません
除外基準:
- -白血球除去後71時間以内に活動性感染症または口腔温度が38.2℃を超える患者。 手続きが延期される場合があります。
- 白血球除去療法の直前、Hct < 30%、白血球数 (WBC) < 2500/μL、血小板 < 50,000 の患者。 手続きが延期される場合があります。
- 適切に治療され治癒した基底細胞または扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱癌、子宮頸部上皮内癌を除き、患者が5年未満無病であるその他の悪性腫瘍。
- シクロホスファミドおよび T 細胞注入前の全血球計算 (CBC) および化学プロファイル: WBC < 2000/uL Hct < 24% または Hb < 8 g/dL 絶対好中球数 (ANC) < 1000 血小板 < 50,000 クレアチニン > 3.0 x ULN AST /ALT > 2.5 x ULN ビリルビン > 3 x ULN
- 効果的な避妊法を使用したくない妊娠中の女性、授乳中の母親、生殖能力のある男性または女性。 入国前3日以内に妊娠検査薬で陽性反応が出た妊娠の可能性のある女性。
- 病歴および身体検査によって判定される、臨床的に重大な肺機能不全。 このように特定された患者は肺機能検査を受け、FEV1 < 2.0 L または DLco (Hgb の相関値) < 75% の患者は除外されます。
- 以下のいずれかによって定義される重大な心血管異常: うっ血性心不全、臨床的に重大な低血圧、冠動脈疾患の症状、薬物療法を必要とする心電図上の不整脈の存在、駆出率 < 50 % (心エコー図または MUGA)。
- 活動性かつ未治療の中枢神経系（CNS）転移（MRIまたは造影CTのスクリーニング中に特定された転移を含む）。
- 自己免疫疾患：炎症性腸疾患の病歴を持つ患者は、自己免疫疾患の病歴を持つ患者と同様に、この研究から除外されます（例：炎症性腸疾患）。 全身性エリテマトーデス、血管炎、浸潤性肺疾患）、治療中に進行する可能性は治験責任医師によって容認できないと考えられます。
- 治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にするか、または頻繁な下痢に関連する症状などの有害事象の解釈を曖昧にする基礎疾患または精神医学的状態。
- HIV、Hep B、および Hep C の陽性スクリーニング検査。陽性結果が真の活動性または慢性感染を示していない場合、患者は治療を受けることができます。
- ステロイドは、T 細胞注入の 3 日前および治療中に同時に使用することは許可されません。
- イピリムマブ投与の前後1か月以内に感染症予防のために使用される非腫瘍ワクチン療法。
- この研究には囚人や子供は参加しません
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イピリムマブ + シクロホスファミド + CD4+T 細胞
開始用量のイピリムマブ 1.0 mg /kg を 1、22、43、および 64 日目に静脈投与。
外来処置として、T 細胞注入の 2 日前にシクロホスファミド 300 mg/m2 を静脈内投与。
抗原特異的 CD4+ T 細胞を 10^10 細胞/m^2 の用量で投与。
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イピリムマブの開始用量: 1、22、43、および64日目に静脈により1.0 mg /kg。
他の名前：
T細胞注入の2日前に300 mg/m2を静脈内投与。
他の名前：
抗原特異的 CD4+ T 細胞を 0 日目に 10^10 細胞/m^2 の用量で投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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養子移植された CD4 T 細胞の最大耐量 (MTD)
時間枠：T細胞注入後12週間
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(MTD) 過剰な毒性が観察される用量レベルよりも低い用量レベルとして定義されます。
用量制限毒性：局所治療に反応せず、治療開始後2週間以内に重症度がグレード1以下に改善しないグレード2以上の眼痛または視力低下には、全身治療が必要です。グレード3以上の気管支けいれんまたはその他の過敏反応。治験責任医師の判断で、継続投与により患者に重大な臨床リスクをもたらす有害事象、臨床検査値の異常、または併発疾患。その他のグレード 3 以上の皮膚関連以外の有害事象。
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T細胞注入後12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床反応
時間枠：T細胞注入から6週間後
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完全奏効 (CR) はすべての腫瘍の完全な退縮として定義され、部分奏効 (PR) は標的病変の最長直径の合計の 30% 以上の減少として定義され、進行性疾患 (PD) は標的病変の最長直径の合計の 20% 増加として定義されます。標的病変の最長直径（修正された世界保健機関の基準または mWHO。
放射線画像撮影（臨床的に必要とされる）および注入前評価と比較した残存疾患の臨床評価。
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T細胞注入から6週間後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Cassian Yee, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2013-0669
- R01CA104711-09 (米国 NIH グラント/契約)
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