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Adoptive Therapie mit antigenspezifischen CD4-T-Zellen

17. Juli 2017 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center

Phase-I-Studie zur zellulären adoptiven Immuntherapie mit autologen CD4+ NY-ESO-1-spezifischen T-Zellen und Anti-CTLA4 für Patienten mit NY-ESO-1-exprimierenden Tumoren

Ziel dieser klinischen Forschungsstudie ist es, mehr über die Sicherheit der Gabe von CD4+T-Zellen mit Ipilimumab und Cyclophosphamid zu erfahren.

CD4+T-Zellen sind eine Art weiße Blutkörperchen. Forscher züchten die T-Zellen im Labor. Sie sollen Krebszellen finden und sie möglicherweise abtöten.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studiengruppen:

Wenn festgestellt wird, dass Sie zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt sind, werden Sie basierend auf dem Zeitpunkt Ihrer Teilnahme an dieser Studie einer Studiengruppe zugewiesen. Die ersten 3 oder 6 Teilnehmer erhalten eine niedrigere Dosis Ipilimumab. Wenn keine unerträglichen Nebenwirkungen auftreten, erhält die zweite Gruppe von 6 Teilnehmern eine höhere Dosis Ipilimumab.

Alle Studienteilnehmer erhalten die gleiche Dosis an Cyclophosphamid und den CD4+T-Zellen.

Studienmedikamentenverwaltung:

Am Tag -2 (2 Tage bevor Sie die CD4+T-Zellen erhalten) erhalten Sie über einen Zeitraum von etwa 30–60 Minuten Cyclophosphamid über eine Vene. Wenn der Arzt es für erforderlich hält, werden Ihnen Standardmedikamente verabreicht, um das Risiko von Nebenwirkungen zu verringern. Sie können das Studienpersonal um Informationen darüber bitten, wie die Medikamente verabreicht werden und welche Risiken sie mit sich bringen.

Am Tag 0 erhalten Sie die CD4+T-Zellen über eine Vene über etwa 30–60 Minuten. Nach der Dosis bleiben Sie über Nacht im Krankenhaus.

An den Tagen 1, 22, 43 und 64 erhalten Sie Ipilimumab über eine Vene über etwa 90 Minuten.

Studienbesuche:

Innerhalb von 2–4 Wochen, bevor Sie die CD4+T-Zellen erhalten:

  • Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen.
  • Für Routinetests, Tests des Immunsystems und Tests, wie lange die T-Zellen in Ihrem Körper überleben, wird Ihnen Blut (ca. 5½ Esslöffel) entnommen.
  • Sie werden eine Computertomographie (CT) oder Röntgenaufnahmen durchführen lassen, um den Status der Krankheit zu überprüfen.

Am Tag -2:

  • Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen.
  • Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 1 Esslöffel) entnommen. Diese routinemäßige Blutabnahme umfasst einen Schwangerschaftstest, sofern Sie schwanger werden können.

An Tag 1:

  • Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen.
  • Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 1 Esslöffel) entnommen.

An den Tagen 0, 7, 14, 22, 28, 35, 43, 49 und 56:

  • Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen.
  • Für Routinetests, Tests des Immunsystems und Tests, wie lange die T-Zellen in Ihrem Körper überleben, wird Ihnen Blut (ca. 5½ Esslöffel) entnommen.

An Tag 3 wird Blut (ca. 5½ Esslöffel) für Routinetests, Tests des Immunsystems und Tests zur Überlebenszeit der T-Zellen in Ihrem Körper entnommen.

Zwischen dem 35. und 42. Tag und erneut zwischen dem 77. und 84. Tag werden bei Ihnen ein CT-Scan oder Röntgenaufnahmen durchgeführt, um den Krankheitsstatus zu überprüfen.

Die Studientests können wiederholt werden oder Sie können zusätzliche Tests durchführen lassen, wann immer der Arzt dies für erforderlich hält.

Einige der Studientests können in Ihrer örtlichen Klinik durchgeführt werden, wenn Sie nicht zu MD Anderson zurückkehren können. Das Studienpersonal wird dies mit Ihnen besprechen.

Dauer der Medikamentendosierung der Studie:

Ihre letzte Dosis des Studienmedikaments erhalten Sie am 64. Tag. Sie können die Studienmedikamente nicht mehr einnehmen, wenn sich die Erkrankung verschlimmert, unerträgliche Nebenwirkungen auftreten oder Sie den Anweisungen der Studie nicht folgen können.

Ihre Teilnahme an der Studie endet nach der Nachuntersuchung.

Besuch am Ende der Studie zur Medikamentendosierung:

An Tag 64:

  • Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen.
  • Für Routinetests, Tests des Immunsystems und Tests, wie lange die T-Zellen in Ihrem Körper überleben, wird Ihnen Blut (ca. 5½ Esslöffel) entnommen.

Nachverfolgen:

An den Tagen 70, 77, 84, 105, 126, 147 und 168:

  • Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen.
  • Für Routinetests, Tests des Immunsystems und Tests, wie lange die T-Zellen in Ihrem Körper überleben, wird Ihnen Blut (ca. 5½ Esslöffel) entnommen.

Alle 3 Monate nach dem 84. Tag wird bei Ihnen ein CT-Scan oder eine Röntgenaufnahme durchgeführt, um den Krankheitsstatus zu überprüfen, es sei denn, die Krankheit verschlimmert sich oder Sie beginnen mit einer anderen Krebstherapie. Bis zu 5 Jahre lang ruft Sie das Studienpersonal alle 3 Monate an oder fragt Ihren Arzt, wie es Ihnen geht. Wenn Sie angerufen werden, sollten die Gespräche etwa 10-15 Minuten dauern.

Wenn der Arzt es für notwendig hält, den Krankheitsstatus zu bestätigen, wird ihm bis zu einem Jahr lang alle drei Monate Blut (ca. 1½ Esslöffel) entnommen.

Wenn der Arzt es für nötig hält, kommen Sie ab dem 168. Tag alle 4–6 Wochen in die Klinik oder so oft, wie der Arzt es für nötig hält. Diese Besuche werden abgebrochen, wenn die T-Zellen verschwinden oder sich die Krankheit verschlimmert. Für Routinetests, Tests des Immunsystems und Tests, wie lange die T-Zellen in Ihrem Körper überleben, wird Ihnen Blut (ca. 5½ Esslöffel) entnommen.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. CD4+T-Zellen sind weder von der FDA zugelassen noch im Handel erhältlich. Sie werden derzeit nur zu Forschungszwecken verwendet. Cyclophosphamid ist für die Art und Weise, wie es in dieser Studie verwendet wird, von der FDA zugelassen und kommerziell erhältlich. Ipilimumab ist von der FDA für die Behandlung von Melanomen zugelassen und im Handel erhältlich, nicht jedoch für die Behandlung von Sarkomen. Der Studienarzt kann erklären, wie die Studienmedikamente wirken sollen.

Bis zu 12 Teilnehmer werden in diese Studie aufgenommen. Alle werden bei MD Anderson teilnehmen.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histopathologische Dokumentation von Melanomen, Synovialsarkomen oder gemischten rundzelligen Liposarkomen bei gleichzeitiger Diagnose einer metastasierten Erkrankung.
  2. Tumorexpression von NY-ESO-1 (2+-Färbung oder > 25 %) durch IHC.
  3. Männliche oder weibliche Probanden ≥ 18 Jahre.
  4. Expression von HLA-DPB1*0401
  5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod von „0-1“.
  6. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der gesamten Studie eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft so zu vermeiden, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird. Die empfohlenen Vorsichtsmaßnahmen sollten getroffen werden, um das Risiko einer Schwangerschaft mindestens einen Monat vor Beginn der Therapie und während der Studienzeit bis zu drei Monate nach der T-Zell-Infusion und mindestens acht Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments zu minimieren. Zu den WOCBP zählen alle Frauen, bei denen eine Menarche aufgetreten ist und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen haben oder die nicht postmenopausal sind
  7. Männer müssen bereit und in der Lage sein, mindestens 3 Monate nach Abschluss der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, wenn ihre Sexualpartner WOCBP sind.
  8. Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
  9. Angemessener venöser Zugang – erwägen Sie einen peripher eingeführten zentralen Venenkatheter (PICC) oder einen zentralen Venenkatheter
  10. Zweidimensional messbare Erkrankung durch Abtasten bei der klinischen Untersuchung oder Röntgenbildgebung (Röntgen- oder CT-Scan)
  11. Seit der letzten Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder größeren Operation müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein.
  12. Seit der letzten Gabe von Nitrosoharnstoffen, Mitomycin C und liposomalem Doxorubicin müssen mindestens 6 Wochen vergangen sein
  13. Die Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie muss entweder auf < oder gleich Grad 1, Ausgangswert, zurückgekehrt sein oder als irreversibel gelten

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit aktiven Infektionen oder oraler Temperatur > 38,2 °C innerhalb von 71 Stunden nach der Leukapherese. Das Verfahren kann verschoben werden.
  2. Patienten mit einem Hkt < 30 %, einem weißen Blutbild (WBC) < 2.500/ul und Blutplättchen < 50.000 unmittelbar vor der Leukapherese. Das Verfahren kann verschoben werden.
  3. Jede andere bösartige Erkrankung, an der der Patient seit weniger als 5 Jahren krankheitsfrei ist, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem und geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
  4. Komplettes Blutbild (CBC) und Chemieprofil vor Cyclophosphamid- und T-Zell-Infusionen: WBC < 2000/ul Hct < 24 % oder Hb < 8 g/dl absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1000 Blutplättchen < 50.000 Kreatinin > 3,0 x ULN AST /ALT > 2,5 x ULN Bilirubin > 3 x ULN
  5. Schwangere Frauen, stillende Mütter, Männer oder Frauen mit fortpflanzungsfähigkeit, die nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmittel anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter mit einem positiven Schwangerschaftstest innerhalb von 3 Tagen vor der Einreise.
  6. Klinisch signifikante Lungenfunktionsstörung, festgestellt durch Anamnese und körperliche Untersuchung. Auf diese Weise identifizierte Patienten werden einem Lungenfunktionstest unterzogen und solche mit FEV1 < 2,0 L oder DLco (korr. für Hgb) < 75 % werden ausgeschlossen.
  7. Signifikante kardiovaskuläre Anomalien gemäß einer der folgenden Definitionen: Herzinsuffizienz, klinisch signifikante Hypotonie, Symptome einer koronaren Herzkrankheit, Vorhandensein von Herzrhythmusstörungen im EKG, die eine medikamentöse Therapie erfordern, Ejektionsfraktion < 50 % (Echokardiogramm oder MUGA).
  8. Aktive und unbehandelte Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) (einschließlich Metastasen, die während des MRT-Screenings oder der Kontrast-CT festgestellt wurden).
  9. Autoimmunerkrankung: Patienten mit einer entzündlichen Darmerkrankung in der Vorgeschichte sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (z. B. Systemischer Lupus erythematodes, Vaskulitis, infiltrierende Lungenerkrankung), deren mögliches Fortschreiten während der Behandlung vom Prüfarzt als inakzeptabel angesehen werden würde.
  10. Jede zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich macht oder die Interpretation unerwünschter Ereignisse erschwert, wie z. B. eine Erkrankung, die mit häufigem Durchfall einhergeht.
  11. Positive Screening-Tests auf HIV, Hep B und Hep C. Wenn positive Ergebnisse nicht auf eine echte aktive oder chronische Infektion hinweisen, kann der Patient behandelt werden.
  12. Steroide sind 3 Tage vor der T-Zell-Infusion und gleichzeitig während der Therapie nicht zulässig.
  13. Jede nicht-onkologische Impfstofftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten innerhalb eines Monats vor oder nach einer Ipilimumab-Dosis.
  14. An dieser Studie werden keine Gefangenen oder Kinder teilnehmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ipilimumab + Cyclophosphamid + CD4+T-Zellen
Anfangsdosis Ipilimumab 1,0 mg/kg über die Vene an den Tagen 1, 22, 43 und 64. Cyclophosphamid 300 mg/m2, intravenös verabreicht 2 Tage vor der T-Zell-Infusion als ambulanter Eingriff. Antigenspezifische CD4+ T-Zellen, verabreicht in einer Dosis von 10^10 Zellen/m^2.
Arzneimittel: Ipilimumab
Anfangsdosis von Ipilimumab: 1,0 mg/kg über die Vene an den Tagen 1, 22, 43 und 64.
Andere Namen:
  • BMS-734016
  • Yervoy
  • MDX010
Arzneimittel: Cyclophosphamid
300 mg/m2 intravenös verabreicht 2 Tage vor der T-Zell-Infusion.
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • Neosar
Biologisch: CD4+ T-Zellen
Antigenspezifische CD4+ T-Zellen, verabreicht in einer Dosis von 10^10 Zellen/m^2 am Tag 0.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) adoptiv übertragener CD4-T-Zellen
Zeitfenster: 12 Wochen nach der T-Zell-Infusion
(MTD) definiert als Dosisniveau, das unter dem Wert liegt, bei dem übermäßige Toxizität beobachtet wurde. Dosislimitierende Toxizität: Alle Augenschmerzen ≥ Grad 2 oder eine Verringerung der Sehschärfe, die nicht auf eine topische Therapie ansprechen und sich innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Therapie nicht auf einen Schweregrad ≤ Grad 1 bessern, erfordern eine systemische Behandlung; Jeder Bronchospasmus ≥ Grad 3 oder eine andere Überempfindlichkeitsreaktion; Jedes unerwünschte Ereignis, jede Laboranomalie oder jede zwischenzeitliche Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes bei fortgesetzter Dosierung ein erhebliches klinisches Risiko für den Patienten darstellt; Jedes andere nicht hautbedingte unerwünschte Ereignis ≥ Grad 3.
12 Wochen nach der T-Zell-Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische Reaktion
Zeitfenster: 6 Wochen nach der T-Zell-Infusion
Vollständige Remission (CR) definiert als vollständige Rückbildung aller Tumoren, eine partielle Remission (PR) als 30 % oder mehr Abnahme in der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen und progressive Erkrankung (Progressive Disease, PD) als 20 % Zunahme in der Summe der Tumoren längster Durchmesser der Zielläsionen (modifizierte Kriterien der Weltgesundheitsorganisation oder mWHO). Röntgenbildgebung (je nach klinischer Indikation) und klinische Beurteilung der Resterkrankung im Vergleich zur Beurteilung vor der Infusion.
6 Wochen nach der T-Zell-Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)

Ermittler

  • Hauptermittler: Cassian Yee, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2016

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. August 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. August 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. August 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Juli 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Juli 2017

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2013-0669
  • R01CA104711-09 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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