Адаптивная терапия с использованием антиген-специфических Т-клеток CD4

Критерии включения:

1. Гистопатологическая документация меланомы, синовиальной саркомы или смешанной круглоклеточной липосаркомы одновременно с диагнозом метастатического заболевания.
2. Опухолевая экспрессия NY-ESO-1 (окрашивание 2+ или> 25%) с помощью ИГХ.
3. Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет.
4. Экспрессия HLA-DPB1*0401
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG)/ Зуброд, статус эффективности «0-1».
6. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования таким образом, чтобы минимизировать риск беременности. Предлагаемые меры предосторожности следует использовать для сведения к минимуму риска или беременности в течение как минимум 1 месяца до начала терапии, а также в течение периода до 3 месяцев после инфузии Т-лимфоцитов во время исследования и по крайней мере в течение 8 недель после прекращения приема исследуемого препарата. WOCBP включает любую женщину, которая испытала менархе и не прошла успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находится в постменопаузе.
7. Мужчины должны быть готовы и способны использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью в течение не менее 3 месяцев после завершения исследования, если их сексуальные партнеры являются WOCBP.
8. Желание и возможность дать информированное согласие.
9. Адекватный венозный доступ - рассмотрите возможность периферического введения центрального венозного катетера (PICC) или центрального катетера
10. Двумерное измерение заболевания с помощью пальпации при клиническом осмотре или рентгенографической визуализации (рентген или компьютерная томография)
11. С момента последней химиотерапии, иммунотерапии, лучевой терапии или серьезной операции должно пройти не менее 4 недель.
12. Должно пройти не менее 6 недель с момента последней инъекции нитрозомочевины, митомицина С и липосомального доксорубицина.
13. Токсичность, связанная с предшествующей терапией, должна либо вернуться к < или равной 1 степени, исходному уровню, либо считаться необратимой.

Критерий исключения:

1. Пациенты с активными инфекциями или температурой полости рта > 38,2°C в течение 71 часа после лейкафереза. Процедуру можно отложить.
2. Пациенты с Hct <30%, числом лейкоцитов <2500/мкл и тромбоцитами <50 000 непосредственно перед лейкаферезом. Процедуру можно отложить.
3. Любое другое злокачественное новообразование, от которого у пациентки не было признаков заболевания менее 5 лет, за исключением адекватно пролеченного и вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, карциномы in situ шейки матки.
4. Полный анализ крови (CBC) и биохимический профиль перед инфузией циклофосфамида и Т-клеток: WBC < 2000/мкл Hct < 24% или Hb < 8 г/дл абсолютное количество нейтрофилов (ANC) < 1000 Тромбоциты < 50 000 Креатинин > 3,0 x ULN AST /АЛТ > 2,5 х ВГН Билирубин > 3 х ВГН
5. Беременные женщины, кормящие матери, мужчины или женщины репродуктивного возраста, которые не желают использовать эффективные средства контрацепции. Женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность в течение 3 дней до въезда.
6. Клинически значимая легочная дисфункция, определяемая анамнезом и физикальным обследованием. Пациенты, выявленные таким образом, будут проходить тестирование функции легких, а те, у кого ОФВ1 < 2,0 л или DLco (корр. для Hgb) < 75%, будут исключены.
7. Значительные сердечно-сосудистые нарушения, определяемые любым из следующих признаков: застойная сердечная недостаточность, клинически значимая гипотензия, симптомы ишемической болезни сердца, наличие сердечных аритмий на ЭКГ, требующих медикаментозной терапии, фракция выброса < 50 % (эхокардиограмма или MUGA).
8. Активные и нелеченные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) (включая метастазы, выявленные во время скрининговой МРТ или контрастной КТ).
9. Аутоиммунное заболевание: из этого исследования исключаются пациенты с воспалительным заболеванием кишечника в анамнезе, а также пациенты с аутоиммунным заболеванием в анамнезе (например, Системная красная волчанка, васкулит, инфильтративное заболевание легких), возможное прогрессирование которых во время лечения будет рассматриваться исследователем как неприемлемое.
10. Любое основное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, сделает введение исследуемого препарата опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений, например состояние, связанное с частой диареей.
11. Положительные скрининговые тесты на ВИЧ, гепатит B и гепатит C. Если положительные результаты не свидетельствуют об истинно активной или хронической инфекции, пациента можно лечить.
12. Стероиды не разрешены за 3 дня до инфузии Т-клеток и одновременно во время терапии.
13. Любая неонкологическая вакцинотерапия, используемая для профилактики инфекционных заболеваний в течение 1 месяца до или после введения любой дозы ипилимумаба.
14. В этом исследовании не будут участвовать ни заключенные, ни дети.