Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Adoptiv terapi ved hjælp af antigenspecifikke CD4 T-celler

17. juli 2017 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Fase I-undersøgelse af cellulær adoptiv immunterapi med autologe CD4+ NY-ESO-1-specifikke T-celler og anti-CTLA4 til patienter med NY-ESO-1-udtrykkende tumorer

Målet med dette kliniske forskningsstudie er at lære om sikkerheden ved at give CD4+T-celler med ipilimumab og cyclophosphamid.

CD4+T-celler er en type hvide blodlegemer. Forskere dyrker T-cellerne i laboratoriet, og de er designet til at finde kræftceller og kan dræbe dem.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiegrupper:

Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du blive tilknyttet en studiegruppe baseret på, hvornår du tilmelder dig denne undersøgelse. De første 3 eller 6 deltagere vil modtage en lavere dosis af ipilimumab. Hvis der ikke er uacceptable bivirkninger, vil den anden gruppe på 6 deltagere modtage en højere dosis ipilimumab.

Alle undersøgelsesdeltagere vil modtage det samme dosisniveau af cyclophosphamid og CD4+T-cellerne.

Undersøg lægemiddeladministration:

Du vil modtage cyclophosphamid via vene i løbet af ca. 30-60 minutter på dag -2 (2 dage før du modtager CD4+T-cellerne). Hvis lægen mener, det er nødvendigt, vil du få standardmedicin for at hjælpe med at mindske risikoen for bivirkninger. Du kan bede undersøgelsespersonalet om oplysninger om, hvordan lægemidlerne gives og deres risici.

På dag 0 vil du modtage CD4+T-cellerne via vene i løbet af cirka 30-60 minutter. Du bliver på hospitalet natten over efter dosis.

På dag 1, 22, 43 og 64 vil du modtage ipilimumab via en vene i løbet af cirka 90 minutter.

Studiebesøg:

Inden for 2-4 uger før du modtager CD4+T-cellerne:

  • Du skal have en fysisk undersøgelse.
  • Blod (ca. 5½ spiseskefulde) vil blive udtaget til rutinetests, immunsystemtests og test af, hvor længe T-cellerne overlever i din krop.
  • Du vil have en computertomografi (CT) scanning eller røntgenbilleder for at kontrollere status for sygdommen.

På dag -2:

  • Du skal have en fysisk undersøgelse.
  • Der vil blive tappet blod (ca. 1 spiseskefuld) til rutinetests. Denne rutinemæssige blodprøve vil omfatte en graviditetstest, hvis du kan blive gravid.

På dag 1:

  • Du skal have en fysisk undersøgelse.
  • Der vil blive tappet blod (ca. 1 spiseskefuld) til rutinetests.

På dag 0, 7, 14, 22, 28, 35, 43, 49 og 56:

  • Du skal have en fysisk undersøgelse.
  • Blod (ca. 5½ spiseskefulde) vil blive udtaget til rutinetests, immunsystemtests og test af, hvor længe T-cellerne overlever i din krop.

På dag 3 vil der blive udtaget blod (ca. 5½ spiseskefulde) til rutinetests, immunsystemtests og test af, hvor længe T-cellerne overlever i din krop.

Mellem dag 35 og 42 og igen mellem dag 77 og 84 vil du have en CT-scanning eller røntgenbilleder for at kontrollere sygdommens status.

Undersøgelsestestene kan gentages, eller du kan få udført yderligere test, når som helst lægen mener, det er nødvendigt.

Nogle af undersøgelsestestene kan udføres på din lokale klinik, hvis du ikke kan vende tilbage til MD Anderson. Studiepersonalet vil drøfte dette med dig.

Længde af studiets lægemiddeldosering:

Din sidste undersøgelsesdosis vil være på dag 64. Du vil ikke længere være i stand til at tage undersøgelsesmedicinen, hvis sygdommen bliver værre, hvis der opstår uacceptable bivirkninger, eller hvis du ikke er i stand til at følge undersøgelsens anvisninger.

Din deltagelse i undersøgelsen afsluttes efter opfølgningen.

Afslutning af studiet-lægemiddeldoseringsbesøg:

På dag 64:

  • Du skal have en fysisk undersøgelse.
  • Blod (ca. 5½ spiseskefulde) vil blive udtaget til rutinetests, immunsystemtests og test af, hvor længe T-cellerne overlever i din krop.

Opfølgning:

På dag 70, 77, 84, 105, 126, 147 og 168:

  • Du skal have en fysisk undersøgelse.
  • Blod (ca. 5½ spiseskefulde) vil blive udtaget til rutinetests, immunsystemtests og test af, hvor længe T-cellerne overlever i din krop.

Hver 3. måned efter dag 84, medmindre sygdommen bliver værre, eller du starter en anden kræftbehandling, vil du få en CT-scanning eller røntgenbilleder for at kontrollere sygdommens status. Hver 3. måned i op til 5 år vil undersøgelsespersonalet ringe til dig eller spørge din læge, hvordan du har det. Hvis du bliver ringet op, skal opkaldene vare omkring 10-15 minutter.

Hvis lægen mener, at det er nødvendigt for at bekræfte sygdommens status, vil der blive udtaget blod (ca. 1½ spiseskefuld) hver 3. måned i op til 1 år.

Hvis lægen mener, det er nødvendigt, vender du tilbage til klinikken hver 4.-6. uge med start efter dag 168 eller så ofte, som lægen mener, der er behov for det. Disse besøg stopper, hvis T-cellerne forsvinder, eller hvis sygdommen bliver værre. Blod (ca. 5½ spiseskefulde) vil blive udtaget til rutinetests, immunsystemtests og test af, hvor længe T-cellerne overlever i din krop.

Dette er en undersøgelse. CD4+T-celler er ikke godkendt af FDA eller kommercielt tilgængelige. De bliver i øjeblikket kun brugt til forskningsformål. Cyclophosphamid er FDA-godkendt og kommercielt tilgængelig for den måde, det bruges i denne undersøgelse. Ipilimumab er FDA godkendt og kommercielt tilgængelig til behandling af melanom, men ikke til sarkom. Studielægen kan forklare, hvordan undersøgelsesmedicinen er designet til at virke.

Op til 12 deltagere vil blive tilmeldt denne undersøgelse. Alle vil deltage på MD Anderson.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histopatologisk dokumentation af melanom, synovialt sarkom eller blandet rundcellet liposarkom samtidig med diagnosen metastatisk sygdom.
  2. Tumorekspression af NY-ESO-1 (2+ farvning eller > 25%) af IHC.
  3. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥18 år.
  4. Ekspression af HLA-DPB1*0401
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/ Zubrod præstationsstatus på '0-1'.
  6. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres. Foreslåede forholdsregler bør anvendes for at minimere risikoen eller graviditet i mindst 1 måned før start af behandlingen, og mens kvinder er på undersøgelse i op til 3 måneder efter T-celle-infusion og mindst 8 uger efter, at undersøgelseslægemidlet er stoppet. WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal
  7. Mænd skal være villige og i stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode i mindst 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen, hvis deres seksuelle partnere er WOCBP.
  8. Villig og i stand til at give informeret samtykke.
  9. Tilstrækkelig venøs adgang - overvej perifert indsat centralt venekateter (PICC) eller central linje
  10. Bidimensionelt målbar sygdom ved palpation ved klinisk undersøgelse eller røntgenbillede (røntgen- eller CT-scanning)
  11. Der skal være gået mindst 4 uger siden sidste kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller større operation.
  12. Der skal være gået mindst 6 uger siden de sidste nitrosoureas, mitomycin C og liposomal doxorubicin
  13. Toksicitet relateret til tidligere behandling skal enten være vendt tilbage til < eller lig med grad 1, baseline eller været anset for irreversibel

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med aktive infektioner eller oral temperatur > 38,2 C inden for 71 timer efter Leukaferese. Proceduren kan udsættes.
  2. Patienter med Hct <30 %, hvidt blodtal (WBC) <2500/uL og blodplader <50.000 umiddelbart før leukaferese. Proceduren kan udsættes.
  3. Enhver anden malignitet, som patienten har været sygdomsfri fra i mindre end 5 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet og helbredt basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, carcinom in situ i livmoderhalsen.
  4. Komplet blodtal (CBC) og kemiprofil før cyclophosphamid- og T-celle-infusioner: WBC < 2000/uL Hct < 24 % eller Hb < 8 g/dL absolut neutrofiltal (ANC) < 1000 Blodplader < 50.000 Kreatinin > 3,0 x ULN AST /ALT > 2,5 x ULN Bilirubin > 3 x ULN
  5. Gravide kvinder, ammende mødre, mænd eller kvinder med reproduktionsevne, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention. Kvinder i den fødedygtige alder med en positiv graviditetstest inden for 3 dage før indrejse.
  6. Klinisk signifikant pulmonal dysfunktion, som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse. Patienter, der er identificeret således, vil gennemgå lungefunktionstestning, og patienter med FEV1 < 2,0 L eller DLco (korr. for Hgb) < 75 % vil blive udelukket.
  7. Signifikante kardiovaskulære abnormiteter som defineret af et af følgende: Kongestiv hjertesvigt, Klinisk signifikant hypotension, Symptomer på koronararteriesygdom, Tilstedeværelse af hjertearytmier på EKG, der kræver lægemiddelbehandling, Udstødningsfraktion < 50 % (ekkokardiogram eller MUGA).
  8. Aktiv og ubehandlet metastase i centralnervesystemet (CNS) (inklusive metastaser identificeret under screening MR eller kontrast CT).
  9. Autoimmun sygdom: Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med autoimmun sygdom (f. Systemisk lupus erythematosus, vaskulitis, infiltrerende lungesygdom), hvis mulige progression under behandlingen af ​​investigator ville anses for at være uacceptabel.
  10. Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter efterforskerens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser, såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré.
  11. Positive screeningstests for HIV, Hep B og Hep C. Hvis positive resultater ikke er tegn på ægte aktiv eller kronisk infektion, kan patienten behandles.
  12. Steroider er ikke tilladt 3 dage før T-celle-infusion og samtidig under behandlingen.
  13. Enhver ikke-onkologisk vaccinebehandling, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme inden for 1 måned før eller efter enhver ipilimumab-dosis.
  14. Ingen fanger eller børn vil blive tilmeldt denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ipilimumab + Cyclophosphamid + CD4+T-celler
Startdosis af Ipilimumab 1,0 mg/kg ved vene på dag 1, 22, 43 og 64. Cyclophosphamid 300 mg/m2 administreret intravenøst ​​2 dage før T-celle-infusion som ambulant procedure. Antigen-specifikke CD4+ T-celler administreret i en dosis på 10^10 celler/m^2.
Medicin: Ipilimumab
Startdosis af Ipilimumab: 1,0 mg/kg i vene på dag 1, 22, 43 og 64.
Andre navne:
  • BMS-734016
  • Yervoy
  • MDX010
Medicin: Cyclofosfamid
300 mg/m2 administreret intravenøst ​​2 dage før T-celle-infusion.
Andre navne:
  • Cytoxan
  • Neosar
Biologisk: CD4+ T-celler
Antigenspecifikke CD4+ T-celler administreret i en dosis på 10^10 celler/m^2 på dag 0.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af adoptivt overførte CD4 T-celler
Tidsramme: 12 uger efter T-celle-infusion
(MTD) defineret som dosisniveau under det, hvor der blev observeret overdreven toksicitet. Dosisbegrænsende toksicitet: Enhver ≥ Grad 2 øjensmerter eller reduktion af synsstyrke, som ikke reagerer på topisk behandling og ikke forbedres til ≤ Grad 1 sværhedsgrad inden for 2 uger efter start af behandlingen, kræver systemisk behandling; Enhver ≥ grad 3 bronkospasme eller anden overfølsomhedsreaktion; Enhver uønsket hændelse, laboratorieabnormitet eller sammenfaldende sygdom, som efter investigatorens vurdering udgør en væsentlig klinisk risiko for patienten ved fortsat dosering; Enhver anden ≥ Grad 3 ikke-hudrelateret bivirkning.
12 uger efter T-celle-infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons
Tidsramme: 6 uger efter T-celle-infusion
Komplet respons (CR) defineret som total regression af alle tumorer, en partiel respons (PR) som 30 % eller større fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner og progressiv sygdom (PD) som 20 % stigning i summen af mållæsioners længste diameter (modificerede kriterier for verdenssundhedsorganisationen eller mWHO. Radiografisk billeddannelse (som klinisk indiceret) og klinisk vurdering af resterende sygdom sammenlignet med vurdering før infusion.
6 uger efter T-celle-infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Cassian Yee, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2016

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. august 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. august 2014

Først opslået (Skøn)

6. august 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. juli 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juli 2017

Sidst verificeret

1. juli 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2013-0669
  • R01CA104711-09 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med Ipilimumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner