Thérapie adoptive utilisant des cellules T CD4 spécifiques à l'antigène
Étude de phase I sur l'immunothérapie adoptive cellulaire utilisant des lymphocytes T CD4+ autologues spécifiques de NY-ESO-1 et anti-CTLA4 pour les patients atteints de tumeurs exprimant NY-ESO-1
L'objectif de cette étude de recherche clinique est d'en savoir plus sur l'innocuité de l'administration de cellules CD4+T avec l'ipilimumab et le cyclophosphamide.
Les lymphocytes CD4+T sont un type de globules blancs. Les chercheurs cultivent les lymphocytes T en laboratoire, et ils sont conçus pour trouver des cellules cancéreuses et peuvent les tuer.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Groupes d'étude :
Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez affecté à un groupe d'étude en fonction du moment où vous rejoignez cette étude. Les 3 ou 6 premiers participants recevront une dose plus faible d'ipilimumab. S'il n'y a pas d'effets secondaires intolérables, le deuxième groupe de 6 participants recevra une dose plus élevée d'ipilimumab.
Tous les participants à l'étude recevront la même dose de cyclophosphamide et de cellules CD4+T.
Administration des médicaments à l'étude :
Vous recevrez du cyclophosphamide par voie veineuse pendant environ 30 à 60 minutes le jour -2 (2 jours avant de recevoir les cellules CD4+T). Si le médecin pense que cela est nécessaire, vous recevrez des médicaments standard pour aider à réduire le risque d'effets secondaires. Vous pouvez demander au personnel de l'étude des informations sur la façon dont les médicaments sont administrés et leurs risques.
Au jour 0, vous recevrez les cellules CD4+T par veine pendant environ 30 à 60 minutes. Vous resterez à l'hôpital pendant la nuit après la dose.
Les jours 1, 22, 43 et 64, vous recevrez de l'ipilimumab par voie veineuse pendant environ 90 minutes.
Visites d'étude :
Dans les 2 à 4 semaines avant de recevoir les cellules CD4+T :
- Vous passerez un examen physique.
- Du sang (environ 5½ cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine, des tests du système immunitaire et des tests sur la durée de survie des lymphocytes T dans votre corps.
- Vous passerez une tomodensitométrie (TDM) ou des radiographies pour vérifier l'état de la maladie.
Au jour -2 :
- Vous passerez un examen physique.
- Du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine. Cette prise de sang de routine comprendra un test de grossesse si vous pouvez devenir enceinte.
Le jour 1 :
- Vous passerez un examen physique.
- Du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
Aux jours 0, 7, 14, 22, 28, 35, 43, 49 et 56 :
- Vous passerez un examen physique.
- Du sang (environ 5½ cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine, des tests du système immunitaire et des tests sur la durée de survie des lymphocytes T dans votre corps.
Le jour 3, du sang (environ 5½ cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine, des tests du système immunitaire et des tests sur la durée de survie des lymphocytes T dans votre corps.
Entre les jours 35 et 42, puis entre les jours 77 et 84, vous passerez un scanner ou des radiographies pour vérifier l'état de la maladie.
Les tests de l'étude peuvent être répétés ou des tests supplémentaires peuvent être effectués chaque fois que le médecin le juge nécessaire.
Certains des tests de l'étude peuvent être effectués dans votre clinique locale si vous ne pouvez pas retourner chez MD Anderson. Le personnel de l'étude en discutera avec vous.
Durée du dosage du médicament à l'étude :
Votre dernière dose de médicament à l'étude sera le jour 64. Vous ne pourrez plus prendre les médicaments à l'étude si la maladie s'aggrave, si des effets secondaires intolérables surviennent ou si vous êtes incapable de suivre les instructions de l'étude.
Votre participation à l'étude prendra fin après le suivi.
Visite de fin d'étude pour le dosage des médicaments :
Au jour 64 :
- Vous passerez un examen physique.
- Du sang (environ 5½ cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine, des tests du système immunitaire et des tests sur la durée de survie des lymphocytes T dans votre corps.
Suivi:
Aux jours 70, 77, 84, 105, 126, 147 et 168 :
- Vous passerez un examen physique.
- Du sang (environ 5½ cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine, des tests du système immunitaire et des tests sur la durée de survie des lymphocytes T dans votre corps.
Tous les 3 mois après le jour 84, à moins que la maladie ne s'aggrave ou que vous commenciez un autre traitement contre le cancer, vous passerez un scanner ou des radiographies pour vérifier l'état de la maladie. Tous les 3 mois pendant 5 ans maximum, le personnel de l'étude vous appellera ou demandera à votre médecin comment vous allez. Si vous êtes appelé, les appels devraient durer environ 10 à 15 minutes.
Si le médecin pense qu'il est nécessaire de confirmer l'état de la maladie, du sang (environ 1½ cuillère à soupe) sera prélevé tous les 3 mois pendant 1 an maximum.
Si le médecin pense que cela est nécessaire, vous reviendrez à la clinique toutes les 4 à 6 semaines à partir du jour 168 ou aussi souvent que le médecin le jugera nécessaire. Ces visites s'arrêteront si les lymphocytes T disparaissent ou si la maladie s'aggrave. Du sang (environ 5½ cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine, des tests du système immunitaire et des tests sur la durée de survie des lymphocytes T dans votre corps.
Il s'agit d'une étude expérimentale. Les cellules CD4+T ne sont pas approuvées par la FDA ni disponibles dans le commerce. Ils sont actuellement utilisés à des fins de recherche uniquement. Le cyclophosphamide est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour la manière dont il est utilisé dans cette étude. L'ipilimumab est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement du mélanome, mais pas pour le sarcome. Le médecin de l'étude peut expliquer comment les médicaments à l'étude sont conçus pour fonctionner.
Jusqu'à 12 participants seront inscrits à cette étude. Tous participeront au MD Anderson.
Type d'étude
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Documentation histopathologique du mélanome, du sarcome synovial ou du liposarcome à cellules rondes mixtes en même temps que le diagnostic de la maladie métastatique.
- Expression tumorale de NY-ESO-1 (coloration 2+ ou > 25 %) par IHC.
- Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans.
- Expression de HLA-DPB1*0401
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/ Statut de performance de Zubrod de '0-1' .
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude de manière à minimiser le risque de grossesse. Les précautions suggérées doivent être utilisées pour minimiser le risque ou la grossesse pendant au moins 1 mois avant le début du traitement, et pendant que les femmes sont à l'étude jusqu'à 3 mois après la perfusion de lymphocytes T, et au moins 8 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude. WOCBP inclut toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée
- Les hommes doivent être disposés et capables d'utiliser une méthode de contraception acceptable, pendant au moins 3 mois après la fin de l'étude, si leurs partenaires sexuels sont WOCBP.
- Volonté et capable de donner un consentement éclairé.
- Accès veineux adéquat - envisager un cathéter veineux central (PICC) à insertion périphérique ou un cathéter central
- Maladie bidimensionnelle mesurable par palpation lors d'un examen clinique ou par imagerie radiographique (rayons X ou tomodensitométrie)
- Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis la dernière chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou chirurgie majeure.
- Au moins 6 semaines doivent s'être écoulées depuis les dernières nitrosourées, mitomycine C et doxorubicine liposomale
- La toxicité liée à un traitement antérieur doit soit être revenue à un niveau < ou égal au grade 1, niveau de référence, soit avoir été jugée irréversible
Critère d'exclusion:
- Patients présentant des infections actives ou une température buccale > 38,2 C dans les 71 heures suivant la leucaphérèse. La procédure peut être différée.
- Patients avec Hct < 30 %, numération leucocytaire (WBC) < 2 500/uL et plaquettes < 50 000 immédiatement avant la leucaphérèse. La procédure peut être différée.
- Toute autre affection maligne dont la patiente est exempte depuis moins de 5 ans, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité et guéri, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un carcinome in situ du col de l'utérus.
- Numération sanguine complète (CBC) et profil chimique avant les perfusions de cyclophosphamide et de lymphocytes T : GB < 2 000/uL Hct < 24 % ou Hb < 8 g/dL nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000 Plaquettes < 50 000 Créatinine > 3,0 x ULN AST /ALT > 2,5 x LSN Bilirubine > 3 x LSN
- Femmes enceintes, mères allaitantes, hommes ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace. Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse positif dans les 3 jours précédant l'entrée.
- Dysfonctionnement pulmonaire cliniquement significatif, tel que déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique. Les patients ainsi identifiés subiront des tests de fonctions pulmonaires et ceux dont le FEV1 < 2,0 L ou DLco (corr pour Hgb) < 75 % seront exclus.
- Anomalies cardiovasculaires significatives telles que définies par l'un des éléments suivants : insuffisance cardiaque congestive, hypotension cliniquement significative, symptômes de maladie coronarienne, présence d'arythmies cardiaques à l'électrocardiogramme nécessitant un traitement médicamenteux, fraction d'éjection < 50 % (échocardiogramme ou MUGA).
- Métastases actives et non traitées du système nerveux central (SNC) (y compris les métastases identifiées lors du dépistage par IRM ou TDM de contraste).
- Maladie auto-immune : les patients ayant des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin sont exclus de cette étude, tout comme les patients ayant des antécédents de maladie auto-immune (par ex. Lupus érythémateux disséminé, vascularite, pneumopathie infiltrante) dont l'évolution possible au cours du traitement serait considérée par l'investigateur comme inacceptable.
- Toute condition médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurcira l'interprétation des événements indésirables, comme une condition associée à une diarrhée fréquente.
- Tests de dépistage positifs pour le VIH, l'hépatite B et l'hépatite C. Si les résultats positifs n'indiquent pas une véritable infection active ou chronique, le patient peut être traité.
- Les stéroïdes ne sont pas autorisés 3 jours avant la perfusion de lymphocytes T et simultanément pendant le traitement.
- Toute thérapie vaccinale non oncologique utilisée pour la prévention des maladies infectieuses dans le mois précédant ou suivant toute dose d'ipilimumab.
- Aucun prisonnier ou enfant ne sera inscrit à cette étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ipilimumab + Cyclophosphamide + Cellules T CD4+
Dose initiale d'ipilimumab 1,0 mg/kg par voie veineuse aux jours 1, 22, 43 et 64.
Cyclophosphamide 300 mg/m2 administré par voie intraveineuse 2 jours avant la perfusion de cellules T en ambulatoire.
Cellules T CD4+ spécifiques de l'antigène administrées à une dose de 10^10 cellules/m^2.
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Dose initiale d'ipilimumab : 1,0 mg/kg par voie veineuse aux jours 1, 22, 43 et 64.
Autres noms:
300 mg/m2 administrés par voie intraveineuse 2 jours avant la perfusion de lymphocytes T.
Autres noms:
Cellules T CD4+ spécifiques de l'antigène administrées à une dose de 10^10 cellules/m^2 au jour 0.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD) de lymphocytes T CD4 transférés de manière adoptive
Délai: 12 semaines après la perfusion de lymphocytes T
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(MTD) défini comme un niveau de dose inférieur à celui auquel une toxicité excessive a été observée.
Toxicité limitant la dose : toute douleur oculaire ou réduction de l'acuité visuelle de grade ≥ 2 qui ne répond pas au traitement topique et ne s'améliore pas jusqu'à une sévérité de grade ≤ 1 dans les 2 semaines suivant le début du traitement nécessite un traitement systémique ; Tout bronchospasme de grade ≥ 3 ou autre réaction d'hypersensibilité ; Tout événement indésirable, anomalie de laboratoire ou maladie intercurrente qui, de l'avis de l'investigateur, présente un risque clinique substantiel pour le patient avec un dosage continu ; Tout autre événement indésirable non cutané de grade ≥ 3.
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12 semaines après la perfusion de lymphocytes T
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse clinique
Délai: 6 semaines après la perfusion de lymphocytes T
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Une réponse complète (RC) définie comme une régression totale de toutes les tumeurs, une réponse partielle (RP) comme une diminution de 30 % ou plus de la somme du plus long diamètre des lésions cibles et une progression de la maladie (PD) comme une augmentation de 20 % de la somme des diamètre le plus long des lésions cibles (critères modifiés de l'organisation mondiale de la santé ou mWHO.
Imagerie radiographique (selon les indications cliniques) et évaluation clinique de la maladie résiduelle par rapport à l'évaluation avant la perfusion.
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6 semaines après la perfusion de lymphocytes T
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Cassian Yee, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs, tissus conjonctifs et mous
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Sarcome
- Mélanome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Cyclophosphamide
- Ipilimumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 2013-0669
- R01CA104711-09 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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