Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Adoptiv terapi ved bruk av antigenspesifikke CD4 T-celler

17. juli 2017 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

Fase I-studie av cellulær adoptiv immunterapi ved bruk av autologe CD4+ NY-ESO-1-spesifikke T-celler og anti-CTLA4 for pasienter med NY-ESO-1-uttrykkende svulster

Målet med denne kliniske forskningsstudien er å lære om sikkerheten ved å gi CD4+T-celler med ipilimumab og cyklofosfamid.

CD4+T-celler er en type hvite blodlegemer. Forskere dyrker T-cellene i laboratoriet, og de er designet for å finne kreftceller og kan drepe dem.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiegrupper:

Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli tildelt en studiegruppe basert på når du blir med på denne studien. De første 3 eller 6 deltakerne vil få en lavere dose av ipilimumab. Hvis det ikke er noen utålelige bivirkninger, vil den andre gruppen på 6 deltakere få en høyere dose ipilimumab.

Alle studiedeltakere vil motta samme dosenivå av cyklofosfamid og CD4+T-cellene.

Studier medikamentadministrasjon:

Du vil få cyklofosfamid via vene i løpet av ca. 30-60 minutter på dag -2 (2 dager før du mottar CD4+T-cellene). Hvis legen mener det er nødvendig, vil du få standardmedisiner for å redusere risikoen for bivirkninger. Du kan spørre studiepersonellet om informasjon om hvordan legemidlene gis og deres risiko.

På dag 0 vil du motta CD4+T-cellene via vene i løpet av ca. 30-60 minutter. Du vil bli på sykehuset over natten etter dosen.

På dag 1, 22, 43 og 64 vil du motta ipilimumab via en vene i løpet av ca. 90 minutter.

Studiebesøk:

Innen 2-4 uker før du mottar CD4+T-cellene:

  • Du vil ha en fysisk undersøkelse.
  • Blod (omtrent 5½ spiseskjeer) vil bli tappet for rutinetester, immunsystemtester og tester på hvor lenge T-cellene overlever i kroppen din.
  • Du vil ha en computertomografi (CT) skanning eller røntgenbilder for å sjekke statusen til sykdommen.

På dag -2:

  • Du vil ha en fysisk undersøkelse.
  • Blod (ca. 1 spiseskje) vil bli tappet for rutineprøver. Denne rutinemessige blodprøven vil inkludere en graviditetstest hvis du kan bli gravid.

På dag 1:

  • Du vil ha en fysisk undersøkelse.
  • Blod (ca. 1 spiseskje) vil bli tappet for rutineprøver.

På dag 0, 7, 14, 22, 28, 35, 43, 49 og 56:

  • Du vil ha en fysisk undersøkelse.
  • Blod (omtrent 5½ spiseskjeer) vil bli tappet for rutinetester, immunsystemtester og tester på hvor lenge T-cellene overlever i kroppen din.

På dag 3 vil det bli tatt blod (omtrent 5½ spiseskjeer) for rutinetester, immunsystemtester og tester på hvor lenge T-cellene overlever i kroppen din.

Mellom dag 35 og 42 og igjen mellom dag 77 og 84 vil du ha en CT-skanning eller røntgenbilder for å sjekke sykdomsstatusen.

Studietestene kan gjentas eller du kan få utført ytterligere tester når legen mener det er nødvendig.

Noen av studietestene kan gjøres på din lokale klinikk hvis du ikke kan gå tilbake til MD Anderson. Studiepersonalet vil diskutere dette med deg.

Lengde på studiens legemiddeldosering:

Din siste studiemedikamentdose vil være på dag 64. Du vil ikke lenger kunne ta studiemedikamentene hvis sykdommen blir verre, hvis det oppstår uutholdelige bivirkninger, eller hvis du ikke klarer å følge studieanvisningene.

Din deltakelse i studien vil være over etter oppfølgingen.

Sluttstudie-medisin-doseringsbesøk:

På dag 64:

  • Du vil ha en fysisk undersøkelse.
  • Blod (omtrent 5½ spiseskjeer) vil bli tappet for rutinetester, immunsystemtester og tester på hvor lenge T-cellene overlever i kroppen din.

Følge opp:

På dag 70, 77, 84, 105, 126, 147 og 168:

  • Du vil ha en fysisk undersøkelse.
  • Blod (omtrent 5½ spiseskjeer) vil bli tappet for rutinetester, immunsystemtester og tester på hvor lenge T-cellene overlever i kroppen din.

Hver 3. måned etter dag 84, med mindre sykdommen blir verre eller du starter en annen kreftbehandling, vil du ha en CT-skanning eller røntgenbilder for å sjekke sykdomsstatusen. Hver 3. måned i opptil 5 år vil studiepersonalet ringe deg eller spørre legen din hvordan du har det. Hvis du blir oppringt, bør samtalene vare i ca. 10-15 minutter.

Hvis legen mener det er nødvendig for å bekrefte tilstanden til sykdommen, vil det bli tatt blod (ca. 1½ spiseskje) hver 3. måned i opptil 1 år.

Hvis legen mener det er nødvendig, kommer du tilbake til klinikken hver 4.-6. uke med start etter dag 168 eller så ofte legen mener det er nødvendig. Disse besøkene vil stoppe hvis T-cellene forsvinner eller hvis sykdommen blir verre. Blod (omtrent 5½ spiseskjeer) vil bli tappet for rutinetester, immunsystemtester og tester på hvor lenge T-cellene overlever i kroppen din.

Dette er en undersøkende studie. CD4+T-celler er ikke godkjent av FDA eller kommersielt tilgjengelig. De brukes for øyeblikket kun til forskningsformål. Cyklofosfamid er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for måten det brukes i denne studien. Ipilimumab er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av melanom, men ikke for sarkom. Studielegen kan forklare hvordan studiemedikamentene er utformet for å virke.

Opptil 12 deltakere vil bli registrert i denne studien. Alle vil delta på MD Anderson.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histopatologisk dokumentasjon av melanom, synovialt sarkom eller blandet rundcellet liposarkom samtidig med diagnosen metastatisk sykdom.
  2. Tumorekspresjon av NY-ESO-1 (2+ farging eller > 25%) av IHC.
  3. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥18 år.
  4. Uttrykk av HLA-DPB1*0401
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/ Zubrod ytelsesstatus på '0-1'.
  6. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres. Foreslåtte forholdsregler bør brukes for å minimere risikoen eller graviditet i minst 1 måned før behandlingsstart, og mens kvinner er på studie i opptil 3 måneder etter T-celleinfusjon, og minst 8 uker etter at studiemedikamentet er stoppet. WOCBP inkluderer alle kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal
  7. Menn må være villige og i stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode, i minst 3 måneder etter fullføring av studien, hvis deres seksuelle partnere er WOCBP.
  8. Villig og i stand til å gi informert samtykke.
  9. Tilstrekkelig venetilgang - vurder perifert innsatt sentralt venekateter (PICC) eller sentrallinje
  10. Bi-dimensjonalt målbar sykdom ved palpasjon på klinisk undersøkelse, eller røntgenbilder (røntgen eller CT-skanning)
  11. Det må ha gått minst 4 uker siden siste kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller større operasjon.
  12. Minst 6 uker må ha gått siden siste nitrosourea, mitomycin C og liposomal doksorubicin
  13. Toksisitet relatert til tidligere behandling må enten ha gått tilbake til < eller lik grad 1, baseline, eller blitt ansett som irreversibel

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med aktive infeksjoner eller oral temperatur > 38,2 C innen 71 timer etter Leukaferese. Prosedyren kan bli utsatt.
  2. Pasienter med Hct <30 %, hvitt blodantall (WBC) <2500/uL og blodplater <50 000 rett før leukaferese. Prosedyren kan bli utsatt.
  3. Enhver annen malignitet som pasienten har vært sykdomsfri fra i mindre enn 5 år, med unntak av adekvat behandlet og kurert hudkreft i basal eller plateepitel, overfladisk blærekreft, karsinom in situ i livmorhalsen.
  4. Fullstendig blodtelling (CBC) og kjemiprofil før cyklofosfamid- og T-celleinfusjoner: WBC < 2000/uL Hct < 24 % eller Hb < 8 g/dL absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000 blodplater < 50 000 Kreatinin > 3,0 x ULN AST /ALT > 2,5 x ULN Bilirubin > 3 x ULN
  5. Gravide kvinner, ammende mødre, menn eller kvinner med reproduksjonsevne som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon. Kvinner i fertil alder med positiv graviditetstest innen 3 dager før innreise.
  6. Klinisk signifikant pulmonal dysfunksjon, bestemt av medisinsk historie og fysisk undersøkelse. Pasienter som er identifisert på denne måten vil gjennomgå lungefunksjonstesting og de med FEV1 < 2,0 L eller DLco (korr. for Hgb) < 75 % vil bli ekskludert.
  7. Signifikante kardiovaskulære abnormiteter som definert av ett av følgende: Kongestiv hjertesvikt, Klinisk signifikant hypotensjon, Symptomer på koronararteriesykdom, Tilstedeværelse av hjertearytmier på EKG som krever medikamentell behandling, Ejeksjonsfraksjon < 50 % (ekkokardiogram eller MUGA).
  8. Aktiv og ubehandlet metastase i sentralnervesystemet (inkludert metastaser identifisert under screening MR eller kontrast CT).
  9. Autoimmun sykdom: Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med autoimmun sykdom (f. Systemisk lupus erythematosus, vaskulitt, infiltrerende lungesykdom) hvis mulige progresjon under behandlingen av etterforskeren vil anses som uakseptabel.
  10. Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens oppfatning vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller tilsløre tolkningen av uønskede hendelser, for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré.
  11. Positive screeningtester for HIV, Hep B og Hep C. Hvis positive resultater ikke indikerer ekte aktiv eller kronisk infeksjon, kan pasienten behandles.
  12. Steroider er ikke tillatt 3 dager før T-celleinfusjon og samtidig under behandlingen.
  13. Enhver ikke-onkologisk vaksinebehandling som brukes til forebygging av infeksjonssykdommer innen 1 måned før eller etter en ipilimumab-dose.
  14. Ingen fanger eller barn vil bli registrert på denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ipilimumab + cyklofosfamid + CD4+T-celler
Startdose av Ipilimumab 1,0 mg/kg ved vene på dag 1, 22, 43 og 64. Cyklofosfamid 300 mg/m2 administrert intravenøst ​​2 dager før T-celleinfusjon som en poliklinisk prosedyre. Antigenspesifikke CD4+ T-celler administrert i en dose på 10^10 celler/m^2.
Legemiddel: Ipilimumab
Startdose av Ipilimumab: 1,0 mg/kg ved vene på dag 1, 22, 43 og 64.
Andre navn:
  • BMS-734016
  • Yervoy
  • MDX010
Legemiddel: Cyklofosfamid
300 mg/m2 administrert intravenøst ​​2 dager før T-celleinfusjon.
Andre navn:
  • Cytoksan
  • Neosar
Biologisk: CD4+ T-celler
Antigenspesifikke CD4+ T-celler administrert i en dose på 10^10 celler/m^2 på dag 0.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av adoptivt overførte CD4 T-celler
Tidsramme: 12 uker etter T-celleinfusjon
(MTD) definert som dosenivå under det der overdreven toksisitet ble observert. Dosebegrensende toksisitet: Enhver ≥ grad 2 øyesmerte eller reduksjon av synsskarphet som ikke responderer på lokal terapi og ikke forbedres til ≤ grad 1 alvorlighetsgrad innen 2 uker etter behandlingsstart krever systemisk behandling; Enhver ≥ grad 3 bronkospasme eller annen overfølsomhetsreaksjon; Enhver uønsket hendelse, laboratorieavvik eller sammenfallende sykdom som, etter etterforskerens vurdering, utgjør en betydelig klinisk risiko for pasienten ved fortsatt dosering; Enhver annen ≥ Grad 3 ikke-hudrelatert bivirkning.
12 uker etter T-celleinfusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons
Tidsramme: 6 uker etter T-celleinfusjon
Komplett respons (CR) definert som total regresjon av alle svulster, en partiell respons (PR) som 30 % eller større reduksjon i summen av den lengste diameteren av mållesjoner og progressiv sykdom (PD) som 20 % økning i summen av lengste diameter på mållesjoner (modifiserte kriterier for verdens helseorganisasjon eller mWHO. Radiografisk avbildning (som klinisk indisert) og klinisk vurdering av gjenværende sykdom sammenlignet med vurdering før infusjon.
6 uker etter T-celleinfusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Cassian Yee, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2016

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. august 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. august 2014

Først lagt ut (Anslag)

6. august 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. juli 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2017

Sist bekreftet

1. juli 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2013-0669
  • R01CA104711-09 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom

Kliniske studier på Ipilimumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Slovakia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere