Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Adoptietherapie met behulp van antigeenspecifieke CD4 T-cellen

17 juli 2017 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center

Fase I-studie van cellulaire adoptieve immunotherapie met behulp van autologe CD4+ NY-ESO-1-specifieke T-cellen en anti-CTLA4 voor patiënten met tumoren die NY-ESO-1 tot expressie brengen

Het doel van deze klinische onderzoeksstudie is om meer te weten te komen over de veiligheid van het toedienen van CD4+T-cellen met ipilimumab en cyclofosfamide.

CD4+T-cellen zijn een soort witte bloedcellen. Onderzoekers kweken de T-cellen in het laboratorium en ze zijn ontworpen om kankercellen te vinden en deze mogelijk te doden.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studiegroepen:

Als u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, wordt u ingedeeld in een studiegroep op basis van wanneer u zich bij dit onderzoek aansluit. De eerste 3 of 6 deelnemers krijgen een lagere dosis ipilimumab. Als er geen ondraaglijke bijwerkingen zijn, krijgt de tweede groep van 6 deelnemers een hogere dosis ipilimumab.

Alle deelnemers aan de studie krijgen dezelfde dosis cyclofosfamide en de CD4+T-cellen.

Studie Drugstoediening:

Op Dag -2 (2 dagen voordat u de CD4+T-cellen krijgt) krijgt u gedurende ongeveer 30-60 minuten cyclofosfamide toegediend via een ader. Als de arts denkt dat het nodig is, krijgt u standaardmedicijnen om het risico op bijwerkingen te verminderen. U kunt het onderzoekspersoneel om informatie vragen over hoe de medicijnen worden gegeven en de risico's ervan.

Op dag 0 ontvangt u de CD4+T-cellen via een ader gedurende ongeveer 30-60 minuten. Na de dosis blijft u een nacht in het ziekenhuis.

Op dag 1, 22, 43 en 64 ontvangt u ipilimumab via een ader gedurende ongeveer 90 minuten.

Studiebezoeken:

Binnen 2-4 weken voordat u de CD4+T-cellen ontvangt:

  • U krijgt een lichamelijk onderzoek.
  • Er zal bloed (ongeveer 5½ eetlepel) worden afgenomen voor routinetests, tests van het immuunsysteem en tests om te bepalen hoe lang de T-cellen in uw lichaam overleven.
  • U krijgt een computertomografie (CT) scan of röntgenfoto's om de status van de ziekte te controleren.

Op dag -2:

  • U krijgt een lichamelijk onderzoek.
  • Er wordt bloed (ongeveer 1 eetlepel) afgenomen voor routinetests. Deze routinematige bloedafname omvat een zwangerschapstest als u zwanger kunt worden.

Op dag 1:

  • U krijgt een lichamelijk onderzoek.
  • Er wordt bloed (ongeveer 1 eetlepel) afgenomen voor routinetests.

Op dag 0, 7, 14, 22, 28, 35, 43, 49 en 56:

  • U krijgt een lichamelijk onderzoek.
  • Er zal bloed (ongeveer 5½ eetlepel) worden afgenomen voor routinetests, tests van het immuunsysteem en tests om te bepalen hoe lang de T-cellen in uw lichaam overleven.

Op dag 3 wordt bloed (ongeveer 5½ eetlepel) afgenomen voor routinetests, tests van het immuunsysteem en tests om te bepalen hoe lang de T-cellen in uw lichaam overleven.

Tussen dag 35 en 42 en opnieuw tussen dag 77 en 84 krijgt u een CT-scan of röntgenfoto's om de status van de ziekte te controleren.

De onderzoekstests kunnen worden herhaald of u kunt aanvullende tests laten uitvoeren wanneer de arts denkt dat dit nodig is.

Sommige van de studietesten kunnen in uw plaatselijke kliniek worden gedaan als u niet naar MD Anderson kunt terugkeren. De studiemedewerkers zullen dit met u bespreken.

Duur van de dosering van het studiegeneesmiddel:

Uw laatste dosis studiegeneesmiddel is op dag 64. U kunt de onderzoeksgeneesmiddelen niet meer gebruiken als de ziekte verergert, als er ondraaglijke bijwerkingen optreden of als u de onderzoeksinstructies niet kunt volgen.

Na de follow-up is uw deelname aan het onderzoek voorbij.

Bezoek aan het einde van de studie-drugsdosering:

Op dag 64:

  • U krijgt een lichamelijk onderzoek.
  • Er zal bloed (ongeveer 5½ eetlepel) worden afgenomen voor routinetests, tests van het immuunsysteem en tests om te bepalen hoe lang de T-cellen in uw lichaam overleven.

Opvolgen:

Op dag 70, 77, 84, 105, 126, 147 en 168:

  • U krijgt een lichamelijk onderzoek.
  • Er zal bloed (ongeveer 5½ eetlepel) worden afgenomen voor routinetests, tests van het immuunsysteem en tests om te bepalen hoe lang de T-cellen in uw lichaam overleven.

Elke 3 maanden na dag 84, tenzij de ziekte verergert of u met een andere kankertherapie begint, krijgt u een CT-scan of röntgenfoto's om de status van de ziekte te controleren. Gedurende maximaal 5 jaar zal het onderzoekspersoneel u om de 3 maanden bellen of uw arts vragen hoe het met u gaat. Als u wordt gebeld, duurt het gesprek ongeveer 10-15 minuten.

Als de arts denkt dat het nodig is om de status van de ziekte te bevestigen, wordt gedurende maximaal 1 jaar elke 3 maanden bloed (ongeveer 1½ eetlepel) afgenomen.

Als de arts denkt dat het nodig is, keert u vanaf dag 168 elke 4-6 weken terug naar de kliniek of zo vaak als de arts denkt dat nodig is. Deze bezoeken stoppen als de T-cellen verdwijnen of als de ziekte verergert. Er zal bloed (ongeveer 5½ eetlepel) worden afgenomen voor routinetests, tests van het immuunsysteem en tests om te bepalen hoe lang de T-cellen in uw lichaam overleven.

Dit is een onderzoekend onderzoek. CD4+T-cellen zijn niet door de FDA goedgekeurd of in de handel verkrijgbaar. Ze worden momenteel alleen voor onderzoeksdoeleinden gebruikt. Cyclofosfamide is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de manier waarop het in dit onderzoek wordt gebruikt. Ipilimumab is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van melanoom, maar niet voor sarcoom. De onderzoeksarts kan uitleggen hoe de onderzoeksgeneesmiddelen zijn ontworpen om te werken.

Er zullen maximaal 12 deelnemers aan dit onderzoek deelnemen. Allen zullen deelnemen aan MD Anderson.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histopathologische documentatie van melanoom, synoviaal sarcoom of gemengd rondcellig liposarcoom gelijktijdig met de diagnose van gemetastaseerde ziekte.
  2. Tumorexpressie van NY-ESO-1 (2+ kleuring of> 25%) door IHC.
  3. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥18 jaar.
  4. Expressie van HLA-DPB1*0401
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/ Zubrod prestatiestatus van '0-1'.
  6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap tijdens het onderzoek te voorkomen, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt. De voorgestelde voorzorgsmaatregelen moeten worden genomen om het risico op zwangerschap tot een minimum te beperken gedurende ten minste 1 maand vóór aanvang van de therapie, en terwijl vrouwen in studie zijn tot 3 maanden na T-celinfusie en ten minste 8 weken nadat het onderzoeksgeneesmiddel is gestopt. WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is
  7. Mannen moeten bereid en in staat zijn om een ​​acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken, gedurende ten minste 3 maanden na voltooiing van het onderzoek, als hun seksuele partners WOCBP zijn.
  8. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven.
  9. Adequate veneuze toegang - overweeg een perifeer ingebrachte centraal veneuze katheter (PICC) of centrale lijn
  10. Bidimensionaal meetbare ziekte door palpatie bij klinisch onderzoek of radiografische beeldvorming (röntgenfoto of CT-scan)
  11. Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de laatste chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of grote operatie.
  12. Er moeten ten minste 6 weken zijn verstreken sinds de laatste nitrosourea, mitomycine C en liposomale doxorubicine
  13. Toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie moet zijn teruggekeerd tot < of gelijk aan graad 1, baseline, of als onomkeerbaar worden beschouwd

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met actieve infecties of orale temperatuur > 38,2 C binnen 71 uur na leukaferese. De procedure kan worden uitgesteld.
  2. Patiënten met Hct <30%, aantal witte bloedcellen (WBC) <2500/uL en bloedplaatjes <50.000 direct voorafgaand aan leukaferese. De procedure kan worden uitgesteld.
  3. Elke andere maligniteit waarvan de patiënt minder dan 5 jaar ziektevrij is, met uitzondering van adequaat behandelde en genezen basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals.
  4. Volledig bloedbeeld (CBC) en chemieprofiel voorafgaand aan cyclofosfamide- en T-celinfusies: WBC < 2000/uL Hct < 24% of Hb < 8 g/dL absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1000 Bloedplaatjes < 50.000 Creatinine > 3,0 x ULN ASAT /ALAT > 2,5 x ULN Bilirubine > 3 x ULN
  5. Zwangere vrouwen, moeders die borstvoeding geven, mannen of vrouwen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie willen gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve zwangerschapstest binnen 3 dagen voor binnenkomst.
  6. Klinisch significante longdisfunctie, zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek. Patiënten die op deze manier zijn geïdentificeerd, ondergaan longfunctietesten en degenen met FEV1 < 2,0 L of DLco (corr voor Hgb) < 75% worden uitgesloten.
  7. Significante cardiovasculaire afwijkingen zoals gedefinieerd door een van de volgende: Congestief hartfalen, Klinisch significante hypotensie, Symptomen van coronaire hartziekte, Aanwezigheid van hartritmestoornissen op ECG die medicamenteuze behandeling vereisen, Ejectiefractie < 50% (echocardiogram of MUGA).
  8. Actieve en onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) (inclusief metastasen geïdentificeerd tijdens screening MRI of contrast CT).
  9. Auto-immuunziekte: Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. Systemische lupus erythematosus, vasculitis, infiltrerende longziekte) waarvan de mogelijke progressie tijdens de behandeling door de onderzoeker als onaanvaardbaar wordt beschouwd.
  10. Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree.
  11. Positieve screeningtests voor HIV, Hep B en Hep C. Als positieve resultaten niet wijzen op een echte actieve of chronische infectie, kan de patiënt worden behandeld.
  12. Steroïden zijn niet toegestaan ​​3 dagen voorafgaand aan T-celinfusie en gelijktijdig tijdens de therapie.
  13. Elke niet-oncologische vaccintherapie die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten binnen 1 maand vóór of na een ipilimumab-dosis.
  14. Er zullen geen gevangenen of kinderen worden ingeschreven voor dit onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ipilimumab + Cyclofosfamide + CD4+T-cellen
Startdosis ipilimumab 1,0 mg/kg per ader op dag 1, 22, 43 en 64. Cyclofosfamide 300 mg/m2 intraveneus toegediend 2 dagen voorafgaand aan T-celinfusie als een poliklinische procedure. Antigeen-specifieke CD4+ T-cellen toegediend in een dosis van 10^10 cellen/m^2.
Geneesmiddel: Ipilimumab
Startdosis ipilimumab: 1,0 mg/kg per ader op dag 1, 22, 43 en 64.
Andere namen:
  • BMS-734016
  • Yervoy
  • MDX010
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
300 mg/m2 intraveneus toegediend 2 dagen voorafgaand aan T-celinfusie.
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • Neosar
Biologisch: CD4+ T-cellen
Antigeenspecifieke CD4+ T-cellen toegediend in een dosis van 10^10 cellen/m^2 op dag 0.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van adoptief overgedragen CD4 T-cellen
Tijdsspanne: 12 weken na T-celinfusie
(MTD) gedefinieerd als een dosisniveau onder dat waarbij overmatige toxiciteit werd waargenomen. Dosisbeperkende toxiciteit: Elke ≥ Graad 2 oogpijn of vermindering van de gezichtsscherpte die niet reageert op topische therapie en niet verbetert tot ≤ Graad 1 binnen 2 weken na aanvang van de therapie vereist systemische behandeling; Elke ≥ Graad 3 bronchospasme of andere overgevoeligheidsreactie; Elke bijwerking, laboratoriumafwijking of bijkomende ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker een substantieel klinisch risico voor de patiënt vormt bij voortgezette dosering; Elke andere ≥ Graad 3 niet-huidgerelateerde bijwerking.
12 weken na T-celinfusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische respons
Tijdsspanne: 6 weken na T-celinfusie
Volledige respons (CR) gedefinieerd als totale regressie van alle tumoren, een gedeeltelijke respons (PR) als 30% of meer afname van de som van de langste diameter van doellaesies en progressieve ziekte (PD) als 20% toename van de som van de langste diameter van doellaesies (aangepaste criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie of mWHO. Radiografische beeldvorming (zoals klinisch geïndiceerd) en klinische beoordeling van residuele ziekte in vergelijking met pre-infusiebeoordeling.
6 weken na T-celinfusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Cassian Yee, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 augustus 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 augustus 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

6 augustus 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juli 2017

Laatst geverifieerd

1 juli 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2013-0669
  • R01CA104711-09 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Melanoma

Klinische onderzoeken op Ipilimumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cambodia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren