Terapia Adotiva Usando Células T CD4 Específicas para Antígeno
Estudo de Fase I de Imunoterapia Celular Adotiva Usando Células T Autólogas CD4+ Específicas para NY-ESO-1 e Anti-CTLA4 para Pacientes com Tumores que Expressam NY-ESO-1
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é aprender sobre a segurança de administrar células T CD4+ com ipilimumabe e ciclofosfamida.
As células CD4+T são um tipo de glóbulo branco. Os pesquisadores cultivam as células T em laboratório, e elas são projetadas para encontrar células cancerígenas e podem matá-las.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Grupos de estudo:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, você será designado para um grupo de estudo com base em quando ingressar neste estudo. Os primeiros 3 ou 6 participantes receberão uma dose menor de ipilimumabe. Se não houver efeitos colaterais intoleráveis, o segundo grupo de 6 participantes receberá uma dose mais alta de ipilimumab.
Todos os participantes do estudo receberão o mesmo nível de dosagem de ciclofosfamida e células T CD4+.
Administração do medicamento do estudo:
Você receberá ciclofosfamida por veia durante cerca de 30-60 minutos no Dia -2 (2 dias antes de receber as células CD4+T). Se o médico achar necessário, você receberá medicamentos padrão para ajudar a diminuir o risco de efeitos colaterais. Você pode pedir à equipe do estudo informações sobre como os medicamentos são administrados e seus riscos.
No dia 0, você receberá as células CD4+T pela veia durante cerca de 30 a 60 minutos. Você ficará no hospital durante a noite após a dose.
Nos dias 1, 22, 43 e 64, você receberá ipilimumabe por via intravenosa durante cerca de 90 minutos.
Visitas de estudo:
Dentro de 2-4 semanas antes de receber as células CD4+T:
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 5½ colheres de sopa) será coletado para testes de rotina, testes do sistema imunológico e testes sobre quanto tempo as células T sobrevivem em seu corpo.
- Você fará uma tomografia computadorizada (TC) ou raios-x para verificar o estado da doença.
No Dia -2:
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para testes de rotina. Esta coleta de sangue de rotina incluirá um teste de gravidez se você puder engravidar.
No dia 1:
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para testes de rotina.
Nos dias 0, 7, 14, 22, 28, 35, 43, 49 e 56:
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 5½ colheres de sopa) será coletado para testes de rotina, testes do sistema imunológico e testes sobre quanto tempo as células T sobrevivem em seu corpo.
No dia 3, sangue (cerca de 5½ colheres de sopa) será coletado para testes de rotina, testes do sistema imunológico e testes sobre quanto tempo as células T sobrevivem em seu corpo.
Entre os dias 35 e 42 e novamente entre os dias 77 e 84, você fará uma tomografia computadorizada ou raios-x para verificar o estado da doença.
Os testes do estudo podem ser repetidos ou você pode fazer testes adicionais sempre que o médico julgar necessário.
Alguns dos testes do estudo podem ser feitos em sua clínica local se você não puder retornar ao MD Anderson. A equipe do estudo discutirá isso com você.
Duração da Dosagem da Droga do Estudo:
Sua última dose do medicamento do estudo será no dia 64. Você não poderá mais tomar os medicamentos do estudo se a doença piorar, se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis ou se você não conseguir seguir as instruções do estudo.
Sua participação no estudo terminará após o acompanhamento.
Visita de dosagem de medicamentos no final do estudo:
No dia 64:
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 5½ colheres de sopa) será coletado para testes de rotina, testes do sistema imunológico e testes sobre quanto tempo as células T sobrevivem em seu corpo.
Seguir:
Nos dias 70, 77, 84, 105, 126, 147 e 168:
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 5½ colheres de sopa) será coletado para testes de rotina, testes do sistema imunológico e testes sobre quanto tempo as células T sobrevivem em seu corpo.
A cada 3 meses após o dia 84, a menos que a doença piore ou você inicie outra terapia contra o câncer, você fará uma tomografia computadorizada ou raios-x para verificar o estado da doença. A cada 3 meses por até 5 anos, a equipe do estudo ligará para você ou perguntará ao seu médico como você está. Se você for chamado, as ligações devem durar cerca de 10 a 15 minutos.
Se o médico achar necessário para confirmar o estado da doença, será coletado sangue (cerca de 1½ colher de sopa) a cada 3 meses por até 1 ano.
Se o médico achar que é necessário, você retornará à clínica a cada 4-6 semanas a partir do dia 168 ou sempre que o médico achar necessário. Essas visitas serão interrompidas se as células T desaparecerem ou se a doença piorar. Sangue (cerca de 5½ colheres de sopa) será coletado para testes de rotina, testes do sistema imunológico e testes sobre quanto tempo as células T sobrevivem em seu corpo.
Este é um estudo investigativo. As células CD4+T não são aprovadas pela FDA ou disponíveis comercialmente. Atualmente, eles estão sendo usados apenas para fins de pesquisa. A ciclofosfamida é aprovada pela FDA e está disponível comercialmente para a forma como está sendo usada neste estudo. Ipilimumab é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento de melanoma, mas não para sarcoma. O médico do estudo pode explicar como os medicamentos do estudo são projetados para funcionar.
Até 12 participantes serão incluídos neste estudo. Todos participarão do MD Anderson.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Documentação histopatológica de melanoma, sarcoma sinovial ou lipossarcoma misto de células redondas concomitante ao diagnóstico de doença metastática.
- Expressão tumoral de NY-ESO-1 (coloração 2+ ou > 25%) por IHQ.
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino ≥18 anos de idade.
- Expressão de HLA-DPB1*0401
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/status de desempenho Zubrod de '0-1'.
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante o estudo, de forma que o risco de gravidez seja minimizado. As precauções sugeridas devem ser tomadas para minimizar o risco ou gravidez por pelo menos 1 mês antes do início da terapia e enquanto as mulheres estiverem em estudo por até 3 meses após a infusão de células T e pelo menos 8 semanas após a interrupção do medicamento do estudo. WOCBP inclui qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa
- Os homens devem estar dispostos e aptos a usar um método aceitável de controle de natalidade, por pelo menos 3 meses após a conclusão do estudo, se suas parceiras sexuais forem WOCBP.
- Disposto e capaz de dar consentimento informado.
- Acesso venoso adequado - considere cateter venoso central de inserção periférica (PICC) ou linha central
- Doença mensurável bidimensionalmente por palpação no exame clínico ou imagem radiográfica (raio-X ou tomografia computadorizada)
- Pelo menos 4 semanas devem ter se passado desde a última quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou cirurgia de grande porte.
- Devem ter transcorrido pelo menos 6 semanas desde as últimas nitrosouréias, mitomicina C e doxorrubicina lipossomal
- A toxicidade relacionada à terapia anterior deve ter retornado a < ou igual ao grau 1, linha de base, ou ser considerada irreversível
Critério de exclusão:
- Pacientes com infecções ativas ou temperatura oral > 38,2 C nas 71 horas após a leucaférese. O procedimento pode ser adiado.
- Pacientes com Hct <30%, contagem de leucócitos (WBC) <2500/uL e plaquetas <50.000 imediatamente antes da leucaférese. O procedimento pode ser adiado.
- Qualquer outra malignidade da qual o paciente esteja livre de doença há menos de 5 anos, com exceção de câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado e curado, câncer superficial de bexiga, carcinoma in situ do colo do útero.
- Hemograma completo (CBC) e perfil químico antes das infusões de ciclofosfamida e células T: WBC < 2.000/uL Hct < 24% ou Hb < 8 g/dL contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1.000 Plaquetas < 50.000 Creatinina > 3,0 x LSN AST /ALT > 2,5 x LSN Bilirrubina > 3 x LSN
- Mulheres grávidas, lactantes, homens ou mulheres com capacidade reprodutiva que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes. Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo nos 3 dias anteriores à entrada.
- Disfunção pulmonar clinicamente significativa, conforme determinado pela história médica e exame físico. Os pacientes assim identificados serão submetidos a testes de função pulmonar e aqueles com VEF1 < 2,0 L ou DLco (corr para Hgb) < 75% serão excluídos.
- Anormalidades cardiovasculares significativas definidas por qualquer um dos seguintes: Insuficiência cardíaca congestiva, Hipotensão clinicamente significativa, Sintomas de doença arterial coronariana, Presença de arritmias cardíacas no ECG que requerem terapia medicamentosa, Fração de ejeção < 50% (ecocardiograma ou MUGA).
- Metástase ativa e não tratada do sistema nervoso central (SNC) (incluindo metástase identificada durante triagem por ressonância magnética ou tomografia computadorizada com contraste).
- Doença autoimune: Pacientes com histórico de Doença Inflamatória Intestinal são excluídos deste estudo, assim como pacientes com histórico de doença autoimune (p. Lúpus Eritematoso Sistêmico, vasculite, doença pulmonar infiltrativa) cuja possível progressão durante o tratamento seria considerada inaceitável pelo Investigador.
- Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do investigador, tornará a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerá a interpretação de eventos adversos, como uma condição associada a diarreia frequente.
- Testes de triagem positivos para HIV, Hep B e Hep C. Se os resultados positivos não forem indicativos de infecção ativa ou crônica verdadeira, o paciente pode ser tratado.
- Esteróides não são permitidos 3 dias antes da infusão de células T e concomitantemente durante a terapia.
- Qualquer terapia de vacina não oncológica usada para a prevenção de doenças infecciosas dentro de 1 mês antes ou depois de qualquer dose de ipilimumabe.
- Nenhum prisioneiro ou criança será inscrito neste estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ipilimumabe + Ciclofosfamida + Células CD4+T
Dose Inicial de Ipilimumabe 1,0 mg/kg por veia nos Dias 1, 22, 43 e 64.
Ciclofosfamida 300 mg/m2 administrado por via intravenosa 2 dias antes da infusão de células T como procedimento ambulatorial.
Células T CD4+ específicas do antígeno administradas em uma dose de 10^10 células/m^2.
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Dose Inicial de Ipilimumabe: 1,0 mg/kg por veia nos Dias 1, 22, 43 e 64.
Outros nomes:
300 mg/m2 administrado por via intravenosa 2 dias antes da infusão de células T.
Outros nomes:
Células T CD4+ específicas do antígeno administradas em uma dose de 10^10 células/m^2 no Dia 0.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de Células T CD4 Transferidas Adotivamente
Prazo: 12 semanas após a infusão de células T
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(MTD) definido como nível de dose abaixo daquele em que a toxicidade excessiva foi observada.
Toxicidade limitante da dose: Qualquer dor ocular ≥ Grau 2 ou redução da acuidade visual que não responda à terapia tópica e não melhore para gravidade ≤ Grau 1 dentro de 2 semanas após o início da terapia requer tratamento sistêmico; Qualquer broncoespasmo de Grau ≥ 3 ou outra reação de hipersensibilidade; Qualquer evento adverso, anormalidade laboratorial ou doença intercorrente que, no julgamento do Investigador, apresente um risco clínico substancial ao paciente com a dosagem contínua; Qualquer outro evento adverso ≥ Grau 3 não relacionado à pele.
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12 semanas após a infusão de células T
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta clínica
Prazo: 6 semanas após a infusão de células T
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Resposta completa (CR) definida como regressão total de todos os tumores, uma resposta parcial (PR) como 30% ou mais de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo e doença progressiva (PD) como 20% de aumento na soma dos maior diâmetro das lesões-alvo (critérios modificados da organização mundial de saúde ou mWHO.
Imagens radiográficas (conforme indicado clinicamente) e avaliação clínica da doença residual em comparação com a avaliação pré-infusão.
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6 semanas após a infusão de células T
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Cassian Yee, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Sarcoma
- Melanoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Ciclofosfamida
- Ipilimumabe
Outros números de identificação do estudo
- 2013-0669
- R01CA104711-09 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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