Terapia adoptiva con células T CD4 específicas de antígeno
Estudio de fase I de inmunoterapia celular adoptiva con células T autólogas CD4+ NY-ESO-1 específicas y anti-CTLA4 para pacientes con tumores que expresan NY-ESO-1
El objetivo de este estudio de investigación clínica es conocer la seguridad de administrar células T CD4+ con ipilimumab y ciclofosfamida.
Las células T CD4+ son un tipo de glóbulo blanco. Los investigadores cultivan las células T en el laboratorio y están diseñadas para encontrar células cancerosas y pueden matarlas.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Grupos de estudio:
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le asignará a un grupo de estudio en función de cuándo se unió a este estudio. Los primeros 3 o 6 participantes recibirán una dosis más baja de ipilimumab. Si no hay efectos secundarios intolerables, el segundo grupo de 6 participantes recibirá una dosis más alta de ipilimumab.
Todos los participantes del estudio recibirán el mismo nivel de dosis de ciclofosfamida y de células T CD4+.
Administración de Medicamentos del Estudio:
Recibirá ciclofosfamida por vía intravenosa durante aproximadamente 30 a 60 minutos el día -2 (2 días antes de recibir las células T CD4+). Si el médico cree que es necesario, se le administrarán medicamentos estándar para ayudar a disminuir el riesgo de efectos secundarios. Puede pedirle al personal del estudio información sobre cómo se administran los medicamentos y sus riesgos.
El Día 0, recibirá las células T CD4+ por vía intravenosa durante unos 30-60 minutos. Permanecerá en el hospital durante la noche después de la dosis.
Los días 1, 22, 43 y 64, recibirá ipilimumab por vía intravenosa durante unos 90 minutos.
Visitas de estudio:
Dentro de 2 a 4 semanas antes de recibir las células T CD4+:
- Tendrá un examen físico.
- Se extraerá sangre (alrededor de 5½ cucharadas) para pruebas de rutina, pruebas del sistema inmunitario y pruebas sobre cuánto tiempo sobreviven las células T en su cuerpo.
- Se le realizará una tomografía computarizada (TC) o radiografías para verificar el estado de la enfermedad.
El día -2:
- Tendrá un examen físico.
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para las pruebas de rutina. Esta extracción de sangre de rutina incluirá una prueba de embarazo si puede quedar embarazada.
El día 1:
- Tendrá un examen físico.
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para las pruebas de rutina.
Los días 0, 7, 14, 22, 28, 35, 43, 49 y 56:
- Tendrá un examen físico.
- Se extraerá sangre (alrededor de 5½ cucharadas) para pruebas de rutina, pruebas del sistema inmunitario y pruebas sobre cuánto tiempo sobreviven las células T en su cuerpo.
El día 3, se extraerá sangre (alrededor de 5½ cucharadas) para pruebas de rutina, pruebas del sistema inmunitario y pruebas sobre cuánto tiempo sobreviven las células T en su cuerpo.
Entre los días 35 y 42 y nuevamente entre los días 77 y 84, se le realizará una tomografía computarizada o radiografías para verificar el estado de la enfermedad.
Las pruebas del estudio se pueden repetir o se le pueden realizar pruebas adicionales en cualquier momento en que el médico lo considere necesario.
Algunas de las pruebas del estudio pueden realizarse en su clínica local si no puede regresar al MD Anderson. El personal del estudio discutirá esto con usted.
Duración de la dosificación del fármaco del estudio:
Su última dosis del fármaco del estudio será el día 64. Ya no podrá tomar los medicamentos del estudio si la enfermedad empeora, si se presentan efectos secundarios intolerables o si no puede seguir las instrucciones del estudio.
Su participación en el estudio terminará después del seguimiento.
Visita de dosificación de medicamentos al final del estudio:
El día 64:
- Tendrá un examen físico.
- Se extraerá sangre (alrededor de 5½ cucharadas) para pruebas de rutina, pruebas del sistema inmunitario y pruebas sobre cuánto tiempo sobreviven las células T en su cuerpo.
Hacer un seguimiento:
En los días 70, 77, 84, 105, 126, 147 y 168:
- Tendrá un examen físico.
- Se extraerá sangre (alrededor de 5½ cucharadas) para pruebas de rutina, pruebas del sistema inmunitario y pruebas sobre cuánto tiempo sobreviven las células T en su cuerpo.
Cada 3 meses después del día 84, a menos que la enfermedad empeore o comience otra terapia contra el cáncer, se le realizará una tomografía computarizada o radiografías para verificar el estado de la enfermedad. Cada 3 meses hasta por 5 años, el personal del estudio lo llamará o le preguntará a su médico cómo está. Si lo llaman, las llamadas deberían durar entre 10 y 15 minutos.
Si el médico cree que es necesario para confirmar el estado de la enfermedad, se extraerá sangre (alrededor de 1½ cucharadas) cada 3 meses hasta por 1 año.
Si el médico cree que es necesario, volverá a la clínica cada 4 a 6 semanas a partir del día 168 o con la frecuencia que el médico considere necesaria. Estas visitas se detendrán si las células T desaparecen o si la enfermedad empeora. Se extraerá sangre (alrededor de 5½ cucharadas) para pruebas de rutina, pruebas del sistema inmunitario y pruebas sobre cuánto tiempo sobreviven las células T en su cuerpo.
Este es un estudio de investigación. Las células T CD4+ no están aprobadas por la FDA ni están disponibles comercialmente. Actualmente se utilizan únicamente con fines de investigación. La ciclofosfamida está aprobada por la FDA y está comercialmente disponible para la forma en que se usa en este estudio. Ipilimumab está aprobado por la FDA y está comercialmente disponible para el tratamiento del melanoma, pero no para el sarcoma. El médico del estudio puede explicar cómo están diseñados para funcionar los medicamentos del estudio.
En este estudio se inscribirán hasta 12 participantes. Todos participarán en el MD Anderson.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Documentación histopatológica de melanoma, sarcoma sinovial o liposarcoma de células redondas mixtas concurrente con el diagnóstico de enfermedad metastásica.
- Expresión tumoral de NY-ESO-1 (tinción 2+ o > 25%) por IHC.
- Sujetos masculinos o femeninos ≥18 años de edad.
- Expresión de HLA-DPB1*0401
- Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)/Estado funcional de Zubrod de '0-1'.
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio de tal manera que se minimice el riesgo de embarazo. Se deben usar las precauciones sugeridas para minimizar el riesgo de embarazo durante al menos 1 mes antes del inicio de la terapia, y mientras las mujeres están en estudio hasta 3 meses después de la infusión de células T, y al menos 8 semanas después de suspender el fármaco del estudio. WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica
- Los hombres deben estar dispuestos y ser capaces de usar un método anticonceptivo aceptable, durante al menos 3 meses después de la finalización del estudio, si sus parejas sexuales son WOCBP.
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado.
- Acceso venoso adecuado: considere un catéter venoso central insertado periféricamente (PICC) o una línea central
- Enfermedad medible bidimensionalmente por palpación en el examen clínico o imágenes radiográficas (rayos X o tomografía computarizada)
- Deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la última quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cirugía mayor.
- Deben haber transcurrido al menos 6 semanas desde la última nitrosoureas, mitomicina C y doxorrubicina liposomal
- La toxicidad relacionada con la terapia previa debe haber regresado a < o igual al grado 1, al inicio, o haberse considerado irreversible
Criterio de exclusión:
- Pacientes con infecciones activas o temperatura oral > 38,2 C dentro de las 71 horas posteriores a la leucaféresis. El procedimiento puede ser diferido.
- Pacientes con Hct <30%, conteo de glóbulos blancos (WBC) <2500/uL y plaquetas <50,000 inmediatamente antes de la Leucaféresis. El procedimiento puede ser diferido.
- Cualquier otra neoplasia maligna de la que el paciente haya estado libre de enfermedad durante menos de 5 años, con la excepción del cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado y curado adecuadamente, el cáncer de vejiga superficial, el carcinoma in situ del cuello uterino.
- Hemograma completo (CBC) y perfil químico antes de las infusiones de ciclofosfamida y células T: WBC < 2000/uL Hct < 24 % o Hb < 8 g/dL Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 1000 Plaquetas < 50 000 Creatinina > 3,0 x ULN AST /ALT > 2,5 x ULN Bilirrubina > 3 x ULN
- Mujeres embarazadas, madres lactantes, hombres o mujeres en edad reproductiva que no deseen utilizar métodos anticonceptivos efectivos. Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva dentro de los 3 días anteriores a la entrada.
- Disfunción pulmonar clínicamente significativa, determinada por la historia clínica y el examen físico. Los pacientes así identificados se someterán a pruebas de función pulmonar y aquellos con FEV1 < 2,0 L o DLco (corr para Hgb) < 75 % serán excluidos.
- Anomalías cardiovasculares significativas definidas por cualquiera de los siguientes: Insuficiencia cardíaca congestiva, Hipotensión clínicamente significativa, Síntomas de enfermedad de las arterias coronarias, Presencia de arritmias cardíacas en el EKG que requieren tratamiento farmacológico, Fracción de eyección < 50 % (ecocardiograma o MUGA).
- Metástasis del sistema nervioso central (SNC) activas y no tratadas (incluidas las metástasis identificadas durante la resonancia magnética de detección o la tomografía computarizada con contraste).
- Enfermedad autoinmune: los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal están excluidos de este estudio, al igual que los pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune (p. lupus eritematoso sistémico, vasculitis, enfermedad pulmonar infiltrante) cuya posible progresión durante el tratamiento sería considerada por el investigador como inaceptable.
- Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurezca la interpretación de los eventos adversos, como una condición asociada con diarrea frecuente.
- Pruebas de detección positivas para VIH, Hepatitis B y Hepatitis C. Si los resultados positivos no son indicativos de una verdadera infección activa o crónica, el paciente puede recibir tratamiento.
- No se permiten esteroides 3 días antes de la infusión de células T y al mismo tiempo durante la terapia.
- Cualquier terapia de vacuna no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas dentro de 1 mes antes o después de cualquier dosis de ipilimumab.
- No se inscribirá a prisioneros ni niños en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Ipilimumab + Ciclofosfamida + Células T CD4+
Dosis inicial de ipilimumab 1,0 mg/kg por vía intravenosa los días 1, 22, 43 y 64.
Ciclofosfamida 300 mg/m2 administrados por vía intravenosa 2 días antes de la infusión de células T como procedimiento ambulatorio.
Células T CD4+ específicas de antígeno administradas a una dosis de 10^10 células/m^2.
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Dosis inicial de ipilimumab: 1,0 mg/kg por vía intravenosa los días 1, 22, 43 y 64.
Otros nombres:
300 mg/m2 administrados por vía intravenosa 2 días antes de la infusión de células T.
Otros nombres:
Células T CD4+ específicas de antígeno administradas a una dosis de 10^10 células/m^2 el día 0.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Dosis máxima tolerada (MTD) de células T CD4 transferidas adoptivamente
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la infusión de células T
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(MTD) definido como el nivel de dosis por debajo de aquel en el que se observó una toxicidad excesiva.
Toxicidad limitante de la dosis: cualquier dolor ocular de grado ≥ 2 o reducción de la agudeza visual que no responda a la terapia tópica y no mejore a la gravedad de grado ≤ 1 dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la terapia requiere tratamiento sistémico; Cualquier broncoespasmo de grado ≥ 3 u otra reacción de hipersensibilidad; Cualquier evento adverso, anormalidad de laboratorio o enfermedad intercurrente que, a juicio del Investigador, presente un riesgo clínico sustancial para el paciente con la dosificación continua; Cualquier otro acontecimiento adverso no relacionado con la piel de grado ≥ 3.
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12 semanas después de la infusión de células T
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta clínica
Periodo de tiempo: 6 semanas después de la infusión de células T
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Respuesta completa (CR) definida como la regresión total de todos los tumores, una respuesta parcial (RP) como una disminución del 30 % o más en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana y enfermedad progresiva (PD) como un aumento del 20 % en la suma de las diámetro más largo de las lesiones diana (criterios modificados de la organización mundial de la salud o mWHO.
Imágenes radiográficas (según indicación clínica) y evaluación clínica de la enfermedad residual en comparación con la evaluación previa a la infusión.
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6 semanas después de la infusión de células T
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Cassian Yee, MD, M.D. Anderson Cancer Center
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- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Ciclofosfamida
- Ipilimumab
Otros números de identificación del estudio
- 2013-0669
- R01CA104711-09 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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