Adoptiivinen hoito antigeenispesifisiä CD4-T-soluja käyttämällä
Vaihe I tutkimus soluadoptiivisesta immunoterapiasta, jossa käytetään autologisia CD4+ NY-ESO-1-spesifisiä T-soluja ja anti-CTLA4:ää potilaille, joilla on NY-ESO-1:tä ilmentäviä kasvaimia
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on oppia CD4+T-solujen turvallisuudesta ipilimumabin ja syklofosfamidin kanssa.
CD4+T-solut ovat eräänlainen valkosolutyyppi. Tutkijat kasvattavat T-soluja laboratoriossa, ja ne on suunniteltu löytämään syöpäsoluja ja voivat tappaa ne.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintoryhmät:
Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen, sinut määrätään tutkimusryhmään sen perusteella, milloin liityt tähän tutkimukseen. Ensimmäiset 3 tai 6 osallistujaa saavat pienemmän annoksen ipilimumabia. Jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei ole, toinen 6 osallistujan ryhmä saa suuremman annoksen ipilimumabia.
Kaikki tutkimuksen osallistujat saavat saman annoksen syklofosfamidia ja CD4+T-soluja.
Tutkimuslääkehallinto:
Saat syklofosfamidia laskimonsisäisesti noin 30-60 minuutin aikana päivänä -2 (2 päivää ennen kuin saat CD4+T-solut). Jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, sinulle annetaan tavallisia lääkkeitä sivuvaikutusten riskin vähentämiseksi. Voit kysyä tutkimushenkilökunnalta tietoja lääkkeiden antamisesta ja niiden riskeistä.
Päivänä 0 saat CD4+T-solut laskimonsisäisesti noin 30-60 minuutin kuluessa. Olet sairaalassa yön yli annoksen jälkeen.
Päivinä 1, 22, 43 ja 64 saat ipilimumabia suonen kautta noin 90 minuutin ajan.
Opintovierailut:
2-4 viikon sisällä ennen kuin saat CD4+T-solut:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Veri (noin 5½ ruokalusikallista) otetaan rutiinitestejä, immuunijärjestelmätestejä ja testejä varten, kuinka kauan T-solut selviävät kehossasi.
- Sinulle tehdään tietokonetomografia (CT) tai röntgenkuvaus taudin tilan tarkistamiseksi.
Päivänä -2:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Veri (noin 1 ruokalusikallinen) otetaan rutiinitutkimuksia varten. Tämä rutiiniverenotto sisältää raskaustestin, jos voit tulla raskaaksi.
Päivänä 1:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Veri (noin 1 ruokalusikallinen) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
Päivinä 0, 7, 14, 22, 28, 35, 43, 49 ja 56:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Veri (noin 5½ ruokalusikallista) otetaan rutiinitestejä, immuunijärjestelmätestejä ja testejä varten, kuinka kauan T-solut selviävät kehossasi.
Päivänä 3 otetaan verta (noin 5½ ruokalusikallista) rutiinitutkimuksia, immuunijärjestelmätestejä ja T-solujen säilymisaikaa kehossasi varten.
Päivien 35 ja 42 välillä ja jälleen päivien 77 ja 84 välillä sinulle tehdään CT-skannaus tai röntgenkuvaus taudin tilan tarkistamiseksi.
Tutkimuskokeet voidaan toistaa tai sinulle voidaan tehdä lisätutkimuksia aina, kun lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi.
Jotkut tutkimustestit voidaan tehdä paikallisella klinikalla, jos et voi palata MD Andersonille. Tutkimushenkilöstö keskustelee tästä kanssasi.
Tutkimuksen kesto lääkeannostelu:
Viimeinen tutkimuslääkeannoksesi on päivänä 64. Et voi enää ottaa tutkimuslääkkeitä, jos sairaus pahenee, jos ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia tai jos et pysty noudattamaan tutkimusohjeita.
Osallistumisesi tutkimukseen päättyy seurannan jälkeen.
Tutkimuksen lopussa - lääkkeiden annostelukäynti:
Päivänä 64:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Veri (noin 5½ ruokalusikallista) otetaan rutiinitestejä, immuunijärjestelmätestejä ja testejä varten, kuinka kauan T-solut selviävät kehossasi.
Seuranta:
Päivinä 70, 77, 84, 105, 126, 147 ja 168:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Veri (noin 5½ ruokalusikallista) otetaan rutiinitestejä, immuunijärjestelmätestejä ja testejä varten, kuinka kauan T-solut selviävät kehossasi.
Joka kolmas kuukausi päivän 84 jälkeen, ellei sairaus pahene tai aloita toista syöpähoitoa, sinulle tehdään CT-skannaus tai röntgenkuvaus taudin tilan tarkistamiseksi. 3 kuukauden välein enintään 5 vuoden ajan tutkimushenkilöstö soittaa sinulle tai kysyy lääkäriltäsi, kuinka voit. Jos sinulle soitetaan, puheluiden tulisi kestää noin 10-15 minuuttia.
Jos lääkäri pitää sitä tarpeellisena sairauden tilan vahvistamiseksi, verta (noin 1½ ruokalusikallista) otetaan 3 kuukauden välein enintään vuoden ajan.
Jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, palaat klinikalle 4-6 viikon välein päivästä 168 alkaen tai niin usein kuin lääkäri katsoo tarpeelliseksi. Nämä käynnit loppuvat, jos T-solut katoavat tai jos sairaus pahenee. Veri (noin 5½ ruokalusikallista) otetaan rutiinitestejä, immuunijärjestelmätestejä ja testejä varten, kuinka kauan T-solut selviävät kehossasi.
Tämä on tutkiva tutkimus. CD4+T-solut eivät ole FDA:n hyväksymiä tai kaupallisesti saatavilla. Niitä käytetään tällä hetkellä vain tutkimustarkoituksiin. Syklofosfamidi on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla tässä tutkimuksessa käytettyyn tapaan. Ipilimumabi on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla melanooman hoitoon, mutta ei sarkooman hoitoon. Tutkimuslääkäri voi selittää, miten tutkimuslääkkeet on suunniteltu toimimaan.
Tähän tutkimukseen otetaan enintään 12 osallistujaa. Kaikki osallistuvat MD Andersonissa.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Melanooman, synoviaalisarkooman tai sekoitettu pyöreäsoluinen liposarkooman histopatologinen dokumentaatio samanaikaisesti metastaattisen taudin diagnoosin kanssa.
- NY-ESO-1:n kasvainekspressio (2+-värjäys tai > 25 %) IHC:llä.
- Mies- tai naispuoliset koehenkilöt ≥18-vuotiaat.
- HLA-DPB1*0401:n ilmentyminen
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) / Zubrod suorituskykytila '0-1' .
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan siten, että raskauden riski on minimoitu. Ehdotettuja varotoimia tulee käyttää riskin tai raskauden minimoimiseksi vähintään 1 kuukauden ajan ennen hoidon aloittamista ja naisten ollessa tutkimuksessa enintään 3 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen ja vähintään 8 viikkoa tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. WOCBP sisältää kaikki naiset, jotka ovat kokeneet kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisessa
- Miesten on oltava halukkaita ja kyettävä käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää vähintään 3 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen, jos heidän seksikumppaninsa ovat WOCBP:tä.
- Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen.
- Riittävä laskimopääsy – harkitse perifeerisesti asetettua keskuslaskimokatetria (PICC) tai keskusjohtoa
- Kaksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus tunnustelulla kliinisessä tutkimuksessa tai röntgenkuvauksella (röntgen- tai CT-skannaus)
- Viimeisestä kemoterapiasta, immunoterapiasta, sädehoidosta tai suuresta leikkauksesta on kulunut vähintään 4 viikkoa.
- Viimeisestä nitrosoureasta, mitomysiini C:stä ja liposomaalisesta doksorubisiinista on oltava kulunut vähintään 6 viikkoa
- Aikaisempaan hoitoon liittyvän toksisuuden on joko täytynyt palata < tai yhtä suuriksi kuin asteikolla 1, lähtötasolla tai sen on katsottu olevan peruuttamaton
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on aktiivinen infektio tai suun lämpötila > 38,2 C 71 tunnin sisällä leukafereesista. Menettelyä voidaan lykätä.
- Potilaat, joiden Hct <30 %, valkosolujen määrä (WBC) <2500/uL ja verihiutaleet <50 000 juuri ennen leukafereesia. Menettelyä voidaan lykätä.
- Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, josta potilas on ollut taudoton alle 5 vuotta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ja parannettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää, kohdunkaulan in situ -syöpää.
- Täydellinen verenkuva (CBC) ja kemiallinen profiili ennen syklofosfamidi- ja T-soluinfuusioita: WBC < 2000/uL Hct < 24 % tai Hb < 8 g/dl absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1000 Verihiutaleet < 50 000 ULN AST0 x Kreatiniini > 3. /ALT > 2,5 x ULN Bilirubiini > 3 x ULN
- Raskaana olevat naiset, imettävät äidit, lisääntymiskykyiset miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskaustesti on positiivinen 3 päivän sisällä ennen tuloa.
- Kliinisesti merkittävä keuhkojen toimintahäiriö sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella. Näin tunnistetuille potilaille tehdään keuhkojen toimintotestit, ja ne, joiden FEV1 < 2,0 L tai DLco (korko Hgb:lle) < 75 %, jätetään pois.
- Merkittävät kardiovaskulaariset poikkeavuudet, jotka määritellään jollakin seuraavista: Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä hypotensio, sepelvaltimotaudin oireet, sydämen rytmihäiriöt lääkehoitoa vaativissa EKG:ssä, ejektiofraktio < 50 % (kaikukardiogrammi tai MUGA).
- Aktiivinen ja hoitamaton keskushermoston (CNS) etäpesäke (mukaan lukien metastaasit, jotka tunnistettiin MRI- tai kontrasti-CT-seulonnan aikana).
- Autoimmuunisairaus: Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, on suljettu pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus (esim. Systeeminen lupus erythematosus, vaskuliitti, tunkeutuva keuhkosairaus), jonka mahdollista etenemistä hoidon aikana tutkija ei voi hyväksyä.
- Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa, kuten esimerkiksi usein esiintyvään ripuliin liittyvä tila.
- Positiiviset seulontatestit HIV:lle, Hep B:lle ja Hep C:lle. Jos positiiviset tulokset eivät viittaa todelliseen aktiiviseen tai krooniseen infektioon, potilasta voidaan hoitaa.
- Steroidit eivät ole sallittuja 3 päivää ennen T-soluinfuusiota ja samanaikaisesti hoidon aikana.
- Mikä tahansa ei-onkologinen rokotehoito, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn kuukauden sisällä ennen tai jälkeen minkä tahansa ipilimumabiannoksen.
- Tähän tutkimukseen ei oteta mukaan vankeja tai lapsia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ipilimumabi + syklofosfamidi + CD4 + T-solut
Ipilimumabin aloitusannos 1,0 mg/kg laskimoon päivinä 1, 22, 43 ja 64.
Syklofosfamidi 300 mg/m2 annettuna laskimoon 2 päivää ennen T-soluinfuusiota avohoitotoimenpiteenä.
Antigeenispesifiset CD4+ T-solut annettuna annoksena 10^10 solua/m^2.
|
Ipilimumabin aloitusannos: 1,0 mg/kg laskimoon päivinä 1, 22, 43 ja 64.
Muut nimet:
300 mg/m2 annettuna laskimoon 2 päivää ennen T-soluinfuusiota.
Muut nimet:
Antigeenispesifisiä CD4+ T-soluja annettiin annoksella 10^10 solua/m^2 päivänä 0.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Adoptiivisesti siirrettyjen CD4 T-solujen suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: 12 viikkoa T-soluinfuusion jälkeen
|
(MTD) määritellään annostasoksi, joka on pienempi kuin se, jolla havaittiin liiallista toksisuutta.
Annosta rajoittava toksisuus: Mikä tahansa ≥ asteen 2 silmäkipu tai näöntarkkuuden heikkeneminen, joka ei reagoi paikalliseen hoitoon ja joka ei parane ≤ asteen 1 vaikeusasteeseen 2 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta, vaatii systeemistä hoitoa; Mikä tahansa ≥ asteen 3 bronkospasmi tai muu yliherkkyysreaktio; Mikä tahansa haittatapahtuma, laboratoriopoikkeavuus tai väliaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan aiheuttaa potilaalle merkittävän kliinisen riskin annostelun jatkuessa; Kaikki muut ≥ asteen 3 ei-ihoon liittyvät haittatapahtumat.
|
12 viikkoa T-soluinfuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen vaste
Aikaikkuna: 6 viikkoa T-soluinfuusion jälkeen
|
Täydellinen vaste (CR) määritellään kaikkien kasvainten kokonaisregressioksi, osittaiseksi vasteeksi (PR) vähintään 30 %:n pieneneminen kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa ja progressiivinen sairaus (PD) 20 %:n lisäyksenä tuumorien summassa. kohteen leesioiden pisin halkaisija (muokatut Maailman terveysjärjestön kriteerit tai mWHO.
Röntgenkuvaus (kliinisen indikaattorin mukaan) ja jäännössairauden kliininen arviointi verrattuna infuusiota edeltävään arviointiin.
|
6 viikkoa T-soluinfuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Cassian Yee, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Sarkooma
- Melanooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Syklofosfamidi
- Ipilimumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2013-0669
- R01CA104711-09 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .