Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Adoptivní terapie pomocí antigen-specifických CD4 T-buněk

17. července 2017 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Studie fáze I buněčné adoptivní imunoterapie s použitím autologních CD4+ NY-ESO-1-specifických T buněk a anti-CTLA4 pro pacienty s nádory exprimujícími NY-ESO-1

Cílem této klinické výzkumné studie je dozvědět se o bezpečnosti podávání CD4+T buněk s ipilimumabem a cyklofosfamidem.

CD4+T buňky jsou typem bílých krvinek. Výzkumníci pěstují T buňky v laboratoři a jsou navrženy tak, aby našly rakovinné buňky a mohly je zabít.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studijní skupiny:

Pokud se ukáže, že jste způsobilí k účasti na této studii, budete zařazeni do studijní skupiny na základě toho, kdy se k této studii připojíte. Prvních 3 nebo 6 účastníků dostane nižší dávku ipilimumabu. Pokud se nevyskytnou žádné nesnesitelné vedlejší účinky, pak druhá skupina 6 účastníků dostane vyšší dávku ipilimumabu.

Všichni účastníci studie dostanou stejnou dávku cyklofosfamidu a CD4+T buněk.

Studium administrace léčiv:

V den -2 (2 dny před přijetím CD4+T buněk) dostanete cyklofosfamid do žíly po dobu asi 30-60 minut. Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, dostanete standardní léky, které pomohou snížit riziko nežádoucích účinků. Můžete požádat pracovníky studie o informace o způsobu podávání léků a jejich rizicích.

V den 0 obdržíte CD4+T buňky žilou po dobu asi 30-60 minut. Po dávce zůstanete v nemocnici přes noc.

Ve dnech 1, 22, 43 a 64 budete dostávat ipilimumab žilou po dobu přibližně 90 minut.

Studijní návštěvy:

Během 2-4 týdnů před tím, než obdržíte CD4+T buňky:

  • Budete mít fyzickou zkoušku.
  • Krev (asi 5½ polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy, testy imunitního systému a testy, jak dlouho T-buňky přežijí ve vašem těle.
  • Budete mít počítačovou tomografii (CT) nebo rentgen, abyste zkontrolovali stav onemocnění.

V den -2:

  • Budete mít fyzickou zkoušku.
  • Krev (asi 1 polévková lžíce) bude odebrána pro rutinní testy. Tento rutinní odběr krve bude zahrnovat těhotenský test, pokud můžete otěhotnět.

V den 1:

  • Budete mít fyzickou zkoušku.
  • Krev (asi 1 polévková lžíce) bude odebrána pro rutinní testy.

Ve dnech 0, 7, 14, 22, 28, 35, 43, 49 a 56:

  • Budete mít fyzickou zkoušku.
  • Krev (asi 5½ polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy, testy imunitního systému a testy, jak dlouho T-buňky přežijí ve vašem těle.

V den 3 bude odebrána krev (asi 5½ polévkové lžíce) pro rutinní testy, testy imunitního systému a testy, jak dlouho přežijí T-buňky ve vašem těle.

Mezi 35. a 42. dnem a znovu mezi 77. a 84. dnem vám bude provedeno CT vyšetření nebo rentgen, abyste zkontrolovali stav onemocnění.

Testy studie se mohou opakovat nebo si můžete nechat provést další testy, kdykoli to lékař bude považovat za nutné.

Některé ze studijních testů mohou být provedeny na vaší místní klinice, pokud se nemůžete vrátit k MD Andersonovi. Pracovníci studie to s vámi proberou.

Délka studie dávkování léku:

Vaše poslední dávka studijního léku bude 64. den. Studované léky již nebudete moci užívat, pokud se onemocnění zhorší, pokud se vyskytnou nesnesitelné vedlejší účinky nebo pokud nejste schopni dodržovat pokyny studie.

Vaše účast ve studii bude ukončena po následné kontrole.

Návštěva na konci studie – dávkování léků:

V den 64:

  • Budete mít fyzickou zkoušku.
  • Krev (asi 5½ polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy, testy imunitního systému a testy, jak dlouho T-buňky přežijí ve vašem těle.

Následovat:

Ve dnech 70, 77, 84, 105, 126, 147 a 168:

  • Budete mít fyzickou zkoušku.
  • Krev (asi 5½ polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy, testy imunitního systému a testy, jak dlouho T-buňky přežijí ve vašem těle.

Každé 3 měsíce po 84. dnu, pokud se onemocnění nezhorší nebo nezačnete s jinou léčbou rakoviny, podstoupíte CT vyšetření nebo rentgen, abyste zkontrolovali stav onemocnění. Každé 3 měsíce po dobu až 5 let vám pracovníci studie zavolají nebo se zeptají vašeho lékaře, jak se vám daří. Pokud jste voláni, hovory by měly trvat asi 10-15 minut.

Pokud se lékař domnívá, že je potřeba potvrdit stav onemocnění, bude krev (asi 1½ polévkové lžíce) odebírána každé 3 měsíce po dobu až 1 roku.

Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, budete se na kliniku vracet každých 4–6 týdnů počínaje dnem 168 nebo tak často, jak to lékař bude považovat za nutné. Tyto návštěvy se zastaví, pokud T-buňky zmizí nebo pokud se onemocnění zhorší. Krev (asi 5½ polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy, testy imunitního systému a testy, jak dlouho T-buňky přežijí ve vašem těle.

Toto je výzkumná studie. CD4+T buňky nejsou schváleny FDA ani komerčně dostupné. V současné době se používají pouze pro výzkumné účely. Cyklofosfamid je schválen FDA a je komerčně dostupný pro způsob jeho použití v této studii. Ipilimumab je schválen FDA a je komerčně dostupný pro léčbu melanomu, ale ne pro sarkom. Studijní lékař může vysvětlit, jak jsou studované léky navrženy tak, aby fungovaly.

Do této studie bude zapsáno až 12 účastníků. Všichni se zúčastní na MD Anderson.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histopatologická dokumentace melanomu, synoviálního sarkomu nebo smíšeného kulatého liposarkomu souběžně s diagnózou metastatického onemocnění.
  2. Nádorová exprese NY-ESO-1 (2+ barvení nebo > 25 %) pomocí IHC.
  3. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
  4. Exprese HLA-DPB1*0401
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/ Stav výkonu Zubrod '0-1'.
  6. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuly otěhotnění po celou dobu studie takovým způsobem, aby bylo riziko otěhotnění minimalizováno. Doporučená opatření by měla být použita k minimalizaci rizika nebo otěhotnění po dobu nejméně 1 měsíce před zahájením léčby a během studie u žen po dobu až 3 měsíců po infuzi T buněk a nejméně 8 týdnů po ukončení podávání studovaného léku. WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální
  7. Muži musí být ochotni a schopni používat přijatelnou metodu antikoncepce po dobu nejméně 3 měsíců po dokončení studie, pokud jsou jejich sexuální partneři WOCBP.
  8. Ochotný a schopný dát informovaný souhlas.
  9. Adekvátní žilní přístup – zvažte periferně zavedený centrální žilní katétr (PICC) nebo centrální vedení
  10. Dvourozměrně měřitelné onemocnění palpací při klinickém vyšetření nebo radiografickém zobrazení (rentgenové nebo CT vyšetření)
  11. Od poslední chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo velkého chirurgického zákroku musí uplynout alespoň 4 týdny.
  12. Od posledního podání nitrosomočovin, mitomycinu C a lipozomálního doxorubicinu musí uplynout alespoň 6 týdnů
  13. Toxicita související s předchozí léčbou se musí buď vrátit na < nebo rovna 1. stupni, výchozímu stavu, nebo být považována za nevratnou

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s aktivní infekcí nebo orální teplotou > 38,2 C během 71 hodin po leukaferéze. Postup může být odložen.
  2. Pacienti s Hct < 30 %, bílým krevním obrazem (WBC) < 2 500/ul a krevními destičkami < 50 000 bezprostředně před leukaferézou. Postup může být odložen.
  3. Jakékoli jiné zhoubné onemocnění, u kterého je pacientka bez onemocnění po dobu kratší než 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného a vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu in situ děložního čípku.
  4. Kompletní krevní obraz (CBC) a chemický profil před infuzí cyklofosfamidu a T buněk: WBC < 2 000/ul Hct < 24 % nebo Hb < 8 g/dl absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 000 krevních destiček < 50 000 Kreatinin > 3,0 x ULN AST /ALT > 2,5 x ULN Bilirubin > 3 x ULN
  5. Těhotné ženy, kojící matky, muži nebo ženy s reprodukční schopností, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci. Ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem do 3 dnů před nástupem.
  6. Klinicky významná plicní dysfunkce, jak bylo zjištěno anamnézou a fyzikálním vyšetřením. Takto identifikovaní pacienti podstoupí vyšetření plicních funkcí a pacienti s FEV1 < 2,0 l nebo DLco (corr for Hgb) < 75 % budou vyloučeni.
  7. Významné kardiovaskulární abnormality definované jedním z následujících: městnavé srdeční selhání, klinicky významná hypotenze, příznaky onemocnění koronárních tepen, přítomnost srdečních arytmií na EKG vyžadující medikamentózní terapii, ejekční frakce < 50 % (echokardiogram nebo MUGA).
  8. Aktivní a neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS) (včetně metastáz zjištěných během screeningu MRI nebo kontrastního CT).
  9. Autoimunitní onemocnění: Pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev jsou z této studie vyloučeni, stejně jako pacienti s anamnézou autoimunitního onemocnění (např. systémový lupus erythematodes, vaskulitida, infiltrující plicní onemocnění), jejichž případnou progresi během léčby by zkoušející považoval za nepřijatelnou.
  10. Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků, jako je stav spojený s častým průjmem.
  11. Pozitivní screeningové testy na HIV, Hep B a Hep C. Pokud pozitivní výsledky nenaznačují skutečnou aktivní nebo chronickou infekci, může být pacient léčen.
  12. Steroidy nejsou povoleny 3 dny před infuzí T buněk a současně během léčby.
  13. Jakákoli neonkologická vakcínová terapie používaná k prevenci infekčního onemocnění během 1 měsíce před nebo po jakékoli dávce ipilimumabu.
  14. Do této studie nebudou zapsáni žádní vězni ani děti

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ipilimumab + Cyklofosfamid + CD4+T buňky
Počáteční dávka ipilimumabu 1,0 mg/kg žilou ve dnech 1, 22, 43 a 64. Cyklofosfamid 300 mg/m2 podávaný intravenózně 2 dny před infuzí T buněk jako ambulantní postup. Antigen-specifické CD4+ T buňky podávané v dávce 10^10 buněk/m^2.
Lék: Ipilimumab
Počáteční dávka ipilimumabu: 1,0 mg/kg žilou ve dnech 1, 22, 43 a 64.
Ostatní jména:
  • BMS-734016
  • Yervoyi
  • MDX010
Lék: Cyklofosfamid
300 mg/m2 podaných intravenózně 2 dny před infuzí T buněk.
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • Neosar
Biologický: CD4+ T buňky
Antigen-specifické CD4+ T buňky podávané v dávce 10^10 buněk/m^2 v den 0.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) adoptivně přenesených CD4 T buněk
Časové okno: 12 týdnů po infuzi T buněk
(MTD) definovaná jako úroveň dávky pod úrovní, při které byla pozorována nadměrná toxicita. Toxicita limitující dávku: Jakákoli bolest oka ≥ 2. stupně nebo snížení zrakové ostrosti, které nereaguje na topickou léčbu a nezlepší se na ≤ stupeň 1 závažnosti do 2 týdnů od zahájení léčby, vyžaduje systémovou léčbu; Jakýkoli bronchospasmus ≥ 3. stupně nebo jiná hypersenzitivní reakce; Jakákoli nežádoucí příhoda, laboratorní abnormalita nebo interkurentní onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího představuje pro pacienta podstatné klinické riziko při pokračujícím dávkování; Jakákoli jiná nežádoucí příhoda ≥ 3. stupně nesouvisející s pokožkou.
12 týdnů po infuzi T buněk

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická odezva
Časové okno: 6 týdnů po infuzi T buněk
Kompletní odpověď (CR) definovaná jako celková regrese všech nádorů, částečná odpověď (PR) jako 30% nebo větší pokles součtu nejdelšího průměru cílových lézí a progresivní onemocnění (PD) jako 20% zvýšení součtu nejdelší průměr cílových lézí (upravená kritéria Světové zdravotnické organizace nebo mWHO. Radiografické zobrazení (jak je klinicky indikováno) a klinické hodnocení reziduálního onemocnění ve srovnání s hodnocením před infuzí.
6 týdnů po infuzi T buněk

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Cassian Yee, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2016

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. srpna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. srpna 2014

První zveřejněno (Odhad)

6. srpna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. července 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. července 2017

Naposledy ověřeno

1. července 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2013-0669
  • R01CA104711-09 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na Ipilimumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit