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Terapia adottiva con cellule T CD4 antigene-specifiche

17 luglio 2017 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Studio di fase I sull'immunoterapia adottiva cellulare utilizzando cellule T autologhe CD4 + NY-ESO-1-specifiche e anti-CTLA4 per pazienti con tumori che esprimono NY-ESO-1

L'obiettivo di questo studio di ricerca clinica è conoscere la sicurezza della somministrazione di cellule T CD4+ con ipilimumab e ciclofosfamide.

Le cellule CD4+T sono un tipo di globuli bianchi. I ricercatori coltivano le cellule T in laboratorio e sono progettate per trovare cellule tumorali e potrebbero ucciderle.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gruppi di studio:

Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, sarai assegnato a un gruppo di studio in base a quando parteciperai a questo studio. I primi 3 o 6 partecipanti riceveranno una dose inferiore di ipilimumab. Se non ci sono effetti collaterali intollerabili, il secondo gruppo di 6 partecipanti riceverà una dose più alta di ipilimumab.

Tutti i partecipanti allo studio riceveranno lo stesso livello di dose di ciclofosfamide e cellule T CD4+.

Amministrazione del farmaco in studio:

Riceverai ciclofosfamide per vena per circa 30-60 minuti il ​​giorno -2 (2 giorni prima di ricevere le cellule T CD4+). Se il medico ritiene che sia necessario, ti verranno somministrati farmaci standard per ridurre il rischio di effetti collaterali. Lei può chiedere al personale dello studio informazioni su come vengono somministrati i farmaci e sui loro rischi.

Il giorno 0, riceverai le cellule T CD4+ per vena in circa 30-60 minuti. Rimarrai in ospedale durante la notte dopo la dose.

Nei giorni 1, 22, 43 e 64, riceverai ipilimumab per vena per circa 90 minuti.

Visite di studio:

Entro 2-4 settimane prima di ricevere le cellule T CD4+:

  • Farai un esame fisico.
  • Il sangue (circa 5 cucchiai e mezzo) verrà prelevato per test di routine, test del sistema immunitario e test su quanto a lungo sopravvivono le cellule T nel tuo corpo.
  • Avrai una tomografia computerizzata (TC) o raggi X per controllare lo stato della malattia.

Il giorno -2:

  • Farai un esame fisico.
  • Il sangue (circa 1 cucchiaio) verrà prelevato per i test di routine. Questo prelievo di sangue di routine includerà un test di gravidanza se puoi rimanere incinta.

Il giorno 1:

  • Farai un esame fisico.
  • Il sangue (circa 1 cucchiaio) verrà prelevato per i test di routine.

Nei giorni 0, 7, 14, 22, 28, 35, 43, 49 e 56:

  • Farai un esame fisico.
  • Il sangue (circa 5 cucchiai e mezzo) verrà prelevato per test di routine, test del sistema immunitario e test su quanto a lungo sopravvivono le cellule T nel tuo corpo.

Il giorno 3, il sangue (circa 5 cucchiai e mezzo) verrà prelevato per test di routine, test del sistema immunitario e test su quanto a lungo sopravvivono le cellule T nel tuo corpo.

Tra il giorno 35 e il giorno 42 e di nuovo tra il giorno 77 e l'84, verrà eseguita una TAC o una radiografia per controllare lo stato della malattia.

I test di studio possono essere ripetuti o è possibile che vengano eseguiti test aggiuntivi ogni volta che il medico lo ritiene necessario.

Alcuni dei test dello studio possono essere eseguiti presso la tua clinica locale se non puoi tornare a MD Anderson. Il personale dello studio ne discuterà con te.

Durata della somministrazione del farmaco in studio:

L'ultima dose del farmaco oggetto dello studio sarà il giorno 64. Non sarai più in grado di assumere i farmaci dello studio se la malattia peggiora, se si verificano effetti collaterali intollerabili o se non sei in grado di seguire le indicazioni dello studio.

La tua partecipazione allo studio terminerà dopo il follow-up.

Visita di fine studio per la somministrazione del farmaco:

Il giorno 64:

  • Farai un esame fisico.
  • Il sangue (circa 5 cucchiai e mezzo) verrà prelevato per test di routine, test del sistema immunitario e test su quanto a lungo sopravvivono le cellule T nel tuo corpo.

Seguito:

Nei giorni 70, 77, 84, 105, 126, 147 e 168:

  • Farai un esame fisico.
  • Il sangue (circa 5 cucchiai e mezzo) verrà prelevato per test di routine, test del sistema immunitario e test su quanto a lungo sopravvivono le cellule T nel tuo corpo.

Ogni 3 mesi dopo il giorno 84, a meno che la malattia non peggiori o inizi un'altra terapia antitumorale, ti sottoporrai a una TAC o radiografie per controllare lo stato della malattia. Ogni 3 mesi per un massimo di 5 anni, il personale dello studio ti chiamerà o chiederà al tuo medico come stai. Se vieni chiamato, le chiamate dovrebbero durare circa 10-15 minuti.

Se il medico lo ritiene necessario per confermare lo stato della malattia, il sangue (circa 1 cucchiaio e mezzo) verrà prelevato ogni 3 mesi per un massimo di 1 anno.

Se il medico lo ritiene necessario, tornerai in clinica ogni 4-6 settimane a partire dal giorno 168 o tutte le volte che il medico lo ritiene necessario. Queste visite si interromperanno se le cellule T scompaiono o se la malattia peggiora. Il sangue (circa 5 cucchiai e mezzo) verrà prelevato per test di routine, test del sistema immunitario e test su quanto a lungo sopravvivono le cellule T nel tuo corpo.

Questo è uno studio investigativo. Le cellule CD4+T non sono approvate dalla FDA o disponibili in commercio. Attualmente sono utilizzati solo a scopo di ricerca. La ciclofosfamide è approvata dalla FDA e disponibile in commercio per il modo in cui viene utilizzata in questo studio. Ipilimumab è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento del melanoma, ma non per il sarcoma. Il medico dello studio può spiegare come i farmaci dello studio sono progettati per funzionare.

Fino a 12 partecipanti saranno arruolati in questo studio. Tutti prenderanno parte a MD Anderson.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Documentazione istopatologica di melanoma, sarcoma sinoviale o liposarcoma misto a cellule rotonde in concomitanza con la diagnosi di malattia metastatica.
  2. Espressione tumorale di NY-ESO-1 (colorazione 2+ o > 25%) mediante IHC.
  3. Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni.
  4. Espressione di HLA-DPB1*0401
  5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod di '0-1'.
  6. Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza. Le precauzioni suggerite devono essere utilizzate per ridurre al minimo il rischio di gravidanza per almeno 1 mese prima dell'inizio della terapia e mentre le donne sono in studio per un massimo di 3 mesi dopo l'infusione di cellule T e almeno 8 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio. Il WOCBP include qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica riuscita (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non sia in postmenopausa
  7. Gli uomini devono essere disposti e in grado di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile, per almeno 3 mesi dopo il completamento dello studio, se i loro partner sessuali sono WOCBP.
  8. Disposto e in grado di dare il consenso informato.
  9. Accesso venoso adeguato: prendere in considerazione un catetere venoso centrale inserito perifericamente (PICC) o una linea centrale
  10. Malattia misurabile bidimensionalmente mediante palpazione all'esame clinico o imaging radiografico (raggi X o TAC)
  11. Devono essere trascorse almeno 4 settimane dall'ultima chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o intervento chirurgico maggiore.
  12. Devono essere trascorse almeno 6 settimane dall'ultima nitrosourea, mitomicina C e doxorubicina liposomiale
  13. La tossicità correlata alla terapia precedente deve essere tornata a < o uguale al grado 1, basale, o essere stata ritenuta irreversibile

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con infezioni attive o temperatura orale > 38,2 C entro 71 ore dalla leucaferesi. La procedura può essere differita.
  2. Pazienti con Hct <30%, conta dei globuli bianchi (WBC) <2500/uL e piastrine <50.000 immediatamente prima della leucaferesi. La procedura può essere differita.
  3. Qualsiasi altro tumore maligno da cui il paziente sia libero da malattia da meno di 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato e curato, del carcinoma superficiale della vescica, del carcinoma in situ della cervice.
  4. Emocromo completo (CBC) e profilo chimico prima delle infusioni di ciclofosfamide e cellule T: WBC < 2000/uL Hct < 24% o Hb < 8 g/dL conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1000 Piastrine < 50.000 Creatinina > 3,0 x ULN AST /ALT > 2,5 x ULN Bilirubina > 3 x ULN
  5. Donne incinte, madri che allattano, uomini o donne con capacità riproduttiva che non sono disposti a utilizzare una contraccezione efficace. Donne in età fertile con un test di gravidanza positivo entro 3 giorni prima dell'ingresso.
  6. Disfunzione polmonare clinicamente significativa, come determinato dall'anamnesi e dall'esame fisico. I pazienti così identificati saranno sottoposti a test di funzionalità polmonare e saranno esclusi quelli con FEV1 < 2.0 L o DLco (corr per Hgb) < 75%.
  7. Anomalie cardiovascolari significative come definite da uno qualsiasi dei seguenti: insufficienza cardiaca congestizia, ipotensione clinicamente significativa, sintomi di malattia coronarica, presenza di aritmie cardiache all'ECG che richiedono terapia farmacologica, frazione di eiezione <50% (ecocardiogramma o MUGA).
  8. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive e non trattate (comprese le metastasi identificate durante lo screening MRI o la TC con mezzo di contrasto).
  9. Malattia autoimmune: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale sono esclusi da questo studio, così come i pazienti con una storia di malattia autoimmune (ad es. Lupus eritematoso sistemico, vasculite, malattia polmonare infiltrante) la cui possibile progressione durante il trattamento sarebbe considerata inaccettabile dallo sperimentatore.
  10. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante che, a parere dello Sperimentatore, renderà pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o oscurerà l'interpretazione di eventi avversi, come una condizione associata a diarrea frequente.
  11. Test di screening positivi per HIV, Hep B e Hep C. Se i risultati positivi non sono indicativi di una vera infezione attiva o cronica, il paziente può essere trattato.
  12. Gli steroidi non sono consentiti 3 giorni prima dell'infusione di cellule T e contemporaneamente durante la terapia.
  13. Qualsiasi terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive entro 1 mese prima o dopo qualsiasi dose di ipilimumab.
  14. Nessun prigioniero o bambino sarà arruolato in questo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ipilimumab + ciclofosfamide + cellule T CD4+
Dose iniziale di ipilimumab 1,0 mg/kg per vena nei giorni 1, 22, 43 e 64. Ciclofosfamide 300 mg/m2 somministrato per via endovenosa 2 giorni prima dell'infusione di cellule T come procedura ambulatoriale. Cellule T CD4+ antigene-specifiche somministrate alla dose di 10^10 cellule/m^2.
Droga: Ipilimumab
Dose iniziale di Ipilimumab: 1,0 mg/kg per vena nei giorni 1, 22, 43 e 64.
Altri nomi:
  • BMS-734016
  • Yevoy
  • MDX010
Droga: Ciclofosfamide
300 mg/m2 somministrati per via endovenosa 2 giorni prima dell'infusione di cellule T.
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • Neosar
Biologico: Cellule T CD4+
Cellule T CD4+ antigene-specifiche somministrate a una dose di 10^10 cellule/m^2 il giorno 0.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di cellule T CD4 trasferite adottivamente
Lasso di tempo: 12 settimane dopo l'infusione di cellule T
(MTD) definito come livello di dose inferiore a quello al quale è stata osservata eccessiva tossicità. Tossicità dose-limitante: qualsiasi dolore oculare di grado ≥ 2 o riduzione dell'acuità visiva che non risponde alla terapia topica e non migliora a gravità di grado ≤ 1 entro 2 settimane dall'inizio della terapia richiede un trattamento sistemico; Qualsiasi broncospasmo di grado ≥ 3 o altra reazione di ipersensibilità; Qualsiasi evento avverso, anomalia di laboratorio o malattia intercorrente che, a giudizio dello sperimentatore, presenta un rischio clinico sostanziale per il paziente con la somministrazione continua; Qualsiasi altro evento avverso non correlato alla pelle di grado ≥ 3.
12 settimane dopo l'infusione di cellule T

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta clinica
Lasso di tempo: 6 settimane dopo l'infusione di cellule T
Risposta completa (CR) definita come regressione totale di tutti i tumori, risposta parziale (PR) come riduzione del 30% o superiore della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio e malattia progressiva (PD) come aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni target (criteri modificati dell'Organizzazione Mondiale della Sanità o mWHO. Imaging radiografico (come clinicamente indicato) e valutazione clinica della malattia residua rispetto alla valutazione pre-infusione.
6 settimane dopo l'infusione di cellule T

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)

Investigatori

  • Investigatore principale: Cassian Yee, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2016

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 agosto 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 agosto 2014

Primo Inserito (Stima)

6 agosto 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 luglio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 luglio 2017

Ultimo verificato

1 luglio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2013-0669
  • R01CA104711-09 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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