Terapia adoptywna przy użyciu komórek T CD4 specyficznych dla antygenu
Faza I badania adopcyjnej immunoterapii komórkowej z użyciem autologicznych limfocytów T CD4+ specyficznych dla NY-ESO-1 i przeciwciał anty-CTLA4 u pacjentów z guzami wykazującymi ekspresję NY-ESO-1
Celem tego badania klinicznego jest poznanie bezpieczeństwa podawania limfocytów T CD4+ z ipilimumabem i cyklofosfamidem.
Komórki T CD4+ to rodzaj białych krwinek. Naukowcy hodują limfocyty T w laboratorium, a ich celem jest znajdowanie komórek rakowych i ich zabijanie.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Grupy badawcze:
Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, zostaniesz przydzielony do grupy badawczej na podstawie daty przystąpienia do tego badania. Pierwszych 3 lub 6 uczestników otrzyma mniejszą dawkę ipilimumabu. Jeśli nie wystąpią nieakceptowalne skutki uboczne, druga grupa 6 uczestników otrzyma wyższą dawkę ipilimumabu.
Wszyscy uczestnicy badania otrzymają ten sam poziom dawki cyklofosfamidu i limfocytów T CD4+.
Administracja badanego leku:
Będziesz otrzymywać cyklofosfamid dożylnie przez około 30-60 minut w Dniu -2 (2 dni przed otrzymaniem limfocytów T CD4+). Jeśli lekarz uzna to za konieczne, otrzymasz standardowe leki, które pomogą zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Możesz poprosić personel badawczy o informacje na temat sposobu podawania leków i związanego z nimi ryzyka.
W Dniu 0 będziesz otrzymywać limfocyty T CD4+ dożylnie przez około 30-60 minut. Po przyjęciu dawki zostaniesz w szpitalu na noc.
W dniach 1, 22, 43 i 64 pacjent będzie otrzymywał ipilimumab dożylnie przez około 90 minut.
Wizyty studyjne:
W ciągu 2-4 tygodni przed otrzymaniem limfocytów T CD4+:
- Będziesz miał fizyczny egzamin.
- Krew (około 5½ łyżki stołowej) zostanie pobrana do rutynowych testów, testów układu odpornościowego i testów, jak długo komórki T przetrwają w twoim ciele.
- Będziesz mieć tomografię komputerową (CT) lub prześwietlenia rentgenowskie, aby sprawdzić stan choroby.
W dniu -2:
- Będziesz miał fizyczny egzamin.
- Krew (około 1 łyżka stołowa) zostanie pobrana do rutynowych badań. To rutynowe pobieranie krwi będzie obejmować test ciążowy, jeśli możesz zajść w ciążę.
W dniu 1:
- Będziesz miał fizyczny egzamin.
- Krew (około 1 łyżka stołowa) zostanie pobrana do rutynowych badań.
W dniach 0, 7, 14, 22, 28, 35, 43, 49 i 56:
- Będziesz miał fizyczny egzamin.
- Krew (około 5½ łyżki stołowej) zostanie pobrana do rutynowych testów, testów układu odpornościowego i testów, jak długo komórki T przetrwają w twoim ciele.
Trzeciego dnia zostanie pobrana krew (około 5½ łyżki stołowej) do rutynowych testów, testów układu odpornościowego i testów, jak długo komórki T przetrwają w twoim ciele.
Pomiędzy 35 a 42 dniem i ponownie między 77 a 84 dniem będziesz mieć tomografię komputerową lub prześwietlenia, aby sprawdzić stan choroby.
Testy badawcze można powtórzyć lub wykonać dodatkowe badania, kiedy tylko lekarz uzna to za konieczne.
Jeśli nie możesz wrócić do MD Anderson, niektóre z badań mogą zostać wykonane w Twojej lokalnej przychodni. Pracownicy naukowi omówią to z Tobą.
Długość dawkowania badanego leku:
Twoja ostatnia dawka badanego leku zostanie podana w dniu 64. Nie będziesz już mógł przyjmować badanych leków, jeśli choroba się pogorszy, jeśli wystąpią nie do zniesienia działania niepożądane lub jeśli nie będziesz w stanie postępować zgodnie z instrukcjami badania.
Twój udział w badaniu zakończy się po zakończeniu wizyty kontrolnej.
Wizyta na zakończenie badania w celu ustalenia dawki leku:
W dniu 64:
- Będziesz miał fizyczny egzamin.
- Krew (około 5½ łyżki stołowej) zostanie pobrana do rutynowych testów, testów układu odpornościowego i testów, jak długo komórki T przetrwają w twoim ciele.
Podejmować właściwe kroki:
W dniach 70, 77, 84, 105, 126, 147 i 168:
- Będziesz miał fizyczny egzamin.
- Krew (około 5½ łyżki stołowej) zostanie pobrana do rutynowych testów, testów układu odpornościowego i testów, jak długo komórki T przetrwają w twoim ciele.
Co 3 miesiące po dniu 84, o ile choroba się nie pogorszy lub nie rozpoczniesz innej terapii przeciwnowotworowej, będziesz mieć tomografię komputerową lub prześwietlenia, aby sprawdzić stan choroby. Co 3 miesiące przez okres do 5 lat personel badawczy będzie do Ciebie dzwonił lub pytał Twojego lekarza, jak się czujesz. Jeśli zostaniesz wezwany, rozmowy powinny trwać około 10-15 minut.
Jeśli lekarz uzna to za konieczne w celu potwierdzenia stanu choroby, co 3 miesiące przez okres do 1 roku będzie pobierana krew (około 1½ łyżki stołowej).
Jeśli lekarz uzna to za konieczne, pacjent będzie wracał do kliniki co 4-6 tygodni, począwszy od dnia 168. lub tak często, jak uzna to za konieczne. Wizyty te zakończą się, jeśli limfocyty T znikną lub jeśli choroba się pogorszy. Krew (około 5½ łyżki stołowej) zostanie pobrana do rutynowych testów, testów układu odpornościowego i testów, jak długo komórki T przetrwają w twoim ciele.
To jest badanie eksperymentalne. Limfocyty T CD4+ nie są zatwierdzone przez FDA ani dostępne w handlu. Obecnie są one wykorzystywane wyłącznie do celów badawczych. Cyklofosfamid jest zatwierdzony przez FDA i dostępny w handlu ze względu na sposób, w jaki jest używany w tym badaniu. Ipilimumab jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do leczenia czerniaka, ale nie mięsaka. Lekarz prowadzący badanie może wyjaśnić, w jaki sposób badane leki mają działać.
W badaniu weźmie udział do 12 uczestników. Wszyscy wezmą udział w MD Anderson.
Typ studiów
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dokumentacja histopatologiczna czerniaka, mięsaka błony maziowej lub mieszanego tłuszczakomięsaka okrągłokomórkowego jednocześnie z rozpoznaniem choroby przerzutowej.
- Ekspresja NY-ESO-1 w guzie (barwienie 2+ lub > 25%) metodą IHC.
- Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat.
- Ekspresja HLA-DPB1*0401
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod stan sprawności „0-1”.
- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę podczas całego badania w sposób minimalizujący ryzyko zajścia w ciążę. Zaleca się stosowanie sugerowanych środków ostrożności w celu zminimalizowania ryzyka ciąży przez co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia, a także w czasie badania u kobiet przez maksymalnie 3 miesiące po infuzji limfocytów T i co najmniej 8 tygodni po odstawieniu badanego leku. WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie
- Mężczyźni muszą być chętni i zdolni do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu badania, jeśli ich partnerzy seksualni są WOCBP.
- Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
- Odpowiedni dostęp żylny — rozważ wprowadzenie obwodowego cewnika do żyły centralnej (PICC) lub wkłucia centralnego
- Dwuwymiarowo mierzalna choroba poprzez badanie palpacyjne podczas badania klinicznego lub obrazowanie radiograficzne (prześwietlenie rentgenowskie lub tomografia komputerowa)
- Od ostatniej chemioterapii, immunoterapii, radioterapii lub poważnego zabiegu chirurgicznego muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie.
- Musi upłynąć co najmniej 6 tygodni od ostatniego podania nitrozomocznika, mitomycyny C i liposomalnej doksorubicyny
- Toksyczność związana z wcześniejszą terapią musi albo powrócić do poziomu < lub równego stopniu 1, wartości wyjściowej, albo została uznana za nieodwracalną
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z aktywnymi infekcjami lub temperaturą w jamie ustnej > 38,2 C w ciągu 71 godzin od leukaferezy. Procedura może zostać odroczona.
- Pacjenci z Hct <30%, liczbą białych krwinek (WBC) <2500/uL i liczbą płytek krwi <50 000 bezpośrednio przed leukaferezą. Procedura może zostać odroczona.
- Każdy inny nowotwór złośliwy, od którego pacjent nie chorował przez mniej niż 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego i wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka in situ szyjki macicy.
- Pełna morfologia krwi (CBC) i profil biochemiczny przed infuzjami cyklofosfamidu i limfocytów T: WBC < 2000/µl Hct < 24% lub Hb < 8 g/dl bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1000 płytek krwi < 50 000 kreatynina > 3,0 x ULN AST /ALT > 2,5 x GGN Bilirubina > 3 x GGN
- Kobiety w ciąży, matki karmiące, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w ciągu 3 dni przed wjazdem.
- Klinicznie istotna dysfunkcja płuc, określona na podstawie wywiadu i badania fizykalnego. Pacjenci zidentyfikowani w ten sposób zostaną poddani badaniu funkcji płuc, a ci z FEV1 < 2,0 L lub DLco (corr dla Hgb) < 75% zostaną wykluczeni.
- Istotne nieprawidłowości sercowo-naczyniowe określone przez jedno z następujących kryteriów: zastoinowa niewydolność serca, klinicznie istotne niedociśnienie, objawy choroby wieńcowej, obecność zaburzeń rytmu serca w EKG wymagających farmakoterapii, frakcja wyrzutowa < 50% (echokardiogram lub MUGA).
- Czynne i nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (w tym przerzuty zidentyfikowane podczas badania przesiewowego MRI lub tomografii komputerowej z kontrastem).
- Choroba autoimmunologiczna: Pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie (np. toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie naczyń, naciekająca choroba płuc), których ewentualna progresja w trakcie leczenia zostałaby przez badacza uznana za niedopuszczalną.
- Każdy podstawowy stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza sprawi, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych, takich jak stan związany z częstą biegunką.
- Pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku HIV, WZW B i WZW C. Jeśli pozytywne wyniki nie wskazują na prawdziwą aktywną lub przewlekłą infekcję, pacjent może być leczony.
- Steroidy nie są dozwolone 3 dni przed infuzją limfocytów T i jednocześnie podczas terapii.
- Jakakolwiek nieonkologiczna terapia szczepionkowa stosowana w celu zapobiegania chorobom zakaźnym w ciągu 1 miesiąca przed lub po podaniu jakiejkolwiek dawki ipilimumabu.
- Do tego badania nie zostaną włączeni żadni więźniowie ani dzieci
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ipilimumab + cyklofosfamid + limfocyty T CD4+
Dawka początkowa ipilimumabu 1,0 mg/kg dożylnie w dniach 1, 22, 43 i 64.
Cyklofosfamid 300 mg/m2 podany dożylnie 2 dni przed infuzją limfocytów T w ramach procedury ambulatoryjnej.
Komórki T CD4+ swoiste dla antygenu podawane w dawce 10^10 komórek/m^2.
|
Dawka początkowa ipilimumabu: 1,0 mg/kg dożylnie w dniach 1, 22, 43 i 64.
Inne nazwy:
300 mg/m2 podawane dożylnie 2 dni przed infuzją limfocytów T.
Inne nazwy:
Komórki T CD4+ swoiste dla antygenu podane w dawce 10^10 komórek/m^2 w dniu 0.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) adopcyjnie przeniesionych limfocytów T CD4
Ramy czasowe: 12 tygodni po infuzji limfocytów T
|
(MTD) zdefiniowany jako poziom dawki poniżej tej, przy której zaobserwowano nadmierną toksyczność.
Toksyczność ograniczająca dawkę: każdy ból oka ≥ 2. stopnia lub zmniejszenie ostrości wzroku, który nie odpowiada na leczenie miejscowe i nie zmniejsza się do ≤ 1. stopnia nasilenia w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia, wymaga leczenia ogólnoustrojowego; jakikolwiek skurcz oskrzeli stopnia ≥ 3 lub inna reakcja nadwrażliwości; Jakiekolwiek zdarzenie niepożądane, nieprawidłowość w wynikach badań laboratoryjnych lub współistniejąca choroba, która w ocenie badacza stwarza istotne ryzyko kliniczne dla pacjenta w przypadku kontynuacji dawkowania; Jakiekolwiek inne zdarzenie niepożądane stopnia ≥ 3 niezwiązane ze skórą.
|
12 tygodni po infuzji limfocytów T
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: 6 tygodni po infuzji limfocytów T
|
Odpowiedź całkowita (CR) zdefiniowana jako całkowita regresja wszystkich guzów, odpowiedź częściowa (PR) jako zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian o 30% lub więcej, a choroba postępująca (PD) jako wzrost o 20% sumy najdłuższa średnica zmian docelowych (zmodyfikowane kryteria Światowej Organizacji Zdrowia lub mWHO.
Obrazowanie radiograficzne (zgodnie ze wskazaniami klinicznymi) i ocena kliniczna choroby resztkowej w porównaniu z oceną przed infuzją.
|
6 tygodni po infuzji limfocytów T
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Cassian Yee, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory, tkanka łączna i miękka
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Mięsak
- Czerniak
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Cyklofosfamid
- Ipilimumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2013-0669
- R01CA104711-09 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .