三日熱マラリア原虫の被験者におけるタフェノキン（SB-252263、WR238605）対プリマキンの溶血の発生率、安全性、および有効性を評価するための研究
2018年4月17日 更新者：GlaxoSmithKline
三日熱マラリア原虫の被験者の治療におけるタフェノキン（SB-252263、WR238605）対プリマキンの溶血の発生率、安全性、および有効性を評価するための無作為化二重盲検二重ダミー比較多施設研究
これは、前向き、二重盲検、ダブルダミー、多施設比較研究です。 合計300人の被験者が無作為に割り付けられ、1日目に治療を受けます。そのうち、中等度のグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ（G6PD）欠乏症（サイトの> = 40％〜<70％）を示す最低50人の女性被験者を登録する必要がありますG6PD 値の中央値）。 被験者は、エントリー時に三日熱マラリア原虫陽性の血液塗抹標本を持っている必要があります。 被験者は、タフェノキン（TQ）/クロロキン（CQ）またはアクティブコンパレータプリマキン（PQ）/CQを受け取るために2：1で無作為化されます。 すべての被験者は、1日目から3日目にCQを受け取り、その後、1日目または2日目からTQまたはPQおよび対応するプラセボを開始します。 被験者はPQ（1日1回15mg）または一致するプラセボを14日間受け取ります。 研究の期間は、スクリーニングと治療への無作為化（1日目）、入院3日（1〜3日目）、研究薬による治療中の4回の外来受診（5、8、11日目）を含む180日です。および15）および7回のフォローアップ訪問（22、29、60、90、120、150、および180日目）。
この研究で収集された主要な安全性データは、G6PD が正常な被験者と G6PD が欠損している被験者の両方に対する溶血のリスクを理解するのに役立ちます。 この試験から得られた有効性データは、TQ プログラムの重要な第 III 相有効性および安全性試験である姉妹試験 TAF112582 の結果を裏付けるものです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
251
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Gondar、エチオピア
- GSK Investigational Site
-
Jimma、エチオピア
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Cali、コロンビア
- GSK Investigational Site
-
Monteria、コロンビア
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bangkok、タイ、10400
- GSK Investigational Site
-
Mae Sot、タイ、63110
- GSK Investigational Site
-
Tak、タイ、63170
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Amazonas
-
Manaus、Amazonas、ブラジル、69040-000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ho Chi Minh、ベトナム
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Loreto
-
Iquitos、Loreto、ペルー、Iqui 01
- GSK Investigational Site
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 女性は、妊娠しておらず、授乳中でなく、以下に該当する場合、研究に参加して参加する資格があります。 -次のように定義された非出産の可能性：閉経後（12か月の自然無月経または6か月未満の自然無月経で、血清卵胞刺激ホルモン> 40ミリ国際単位/ミリリットル[mIU / mL]）、または閉経前であり、子宮摘出術または両側卵巣摘出術（卵巣の除去）または両側卵管結紮、妊娠検査陰性、またはb。 -妊娠の可能性があり、スクリーニングで妊娠検査が陰性であり、研究の治療段階中および研究投薬を中止してから90日間、次のいずれかに従うことに同意する：経口避妊薬の使用、組み合わせまたはプロゲストーゲンのいずれか以下に定義するように、二重バリア法と組み合わせて単独で使用されます。 文書化された故障率が年間 1% 未満の子宮内避妊器具の使用;デポプロベラ注射の使用;コンドームまたは横隔膜のいずれかを使用した殺精子剤からなる二重バリア法。 -女性被験者が研究に参加する前に不妊であり、その女性の唯一の性的パートナーである男性パートナー。 -治験薬の投与前の2週間、治験中および治験薬の中止後90日間、性交を完全に控える。
- 被験者のグルコース 6-リン酸デヒドロゲナーゼ (G6PD) 値 (定量的分光光度表現型アッセイで測定) は次のとおりです。 男性被験者の酵素レベルは、G6PD 正常男性のサイト中央値の 70% 以上でなければなりません。
- 被験者のスクリーニング ヘモグロビン（Hb）値は次のとおりです。G6PD 値が部位の中央値の 70% 以上の被験者は、スクリーニング Hb 値が 7 g/dL 以上でなければなりません。 G6PD 値が >=40 の女性被験者 - サイトの中央値の <70% は、スクリーニング Hb 値が >=8 g/dL である必要があります。
- 被験者は、フリデリシアの式（QTcF）によって心拍数を補正したQT持続時間が450ミリ秒（ミリ秒）未満です。 機械または手動のオーバーリードによって短い記録期間にわたって取得された 3 通の心電図 (ECG) の平均に基づく読み取り。
- 被験者は三日熱マラリア原虫陽性のマラリア塗抹標本を持っています。
- 被験者の寄生虫密度は、マイクロリットル (μL) あたり 100 を超えて 100,000 未満です。
- -インフォームドコンセントに署名した時点で16歳以上（エチオピアでは18歳以上）の男性または女性の被験者。
- 被験者はG6PDジェノタイピングに同意します。
- -被験者は、研究プロトコルを順守する意思があり、順守することができます。
- 該当する場合、対象者または親/法定後見人は、日付を記入した書面による同意を与えています。被験者は、該当する場合は、研究に参加するために書面による同意を与えています。
除外基準:
- 被験者は混合マラリア感染症にかかっています（マラリア塗抹標本または迅速な診断テストによって特定されます）。
- -被験者は、世界保健機関（WHO）の基準で定義されているように、重度の三日熱マラリアを患っています。
- 被験者は、クロロキン、メフロキン、タフェノキン、プリマキン、またはその他の4-または8-アミノキノリンに対するアレルギーの病歴があります。
- -被験者は、肝臓のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常の上限（ULN）の2倍を超えています。
- 被験者は重度の嘔吐を起こしています (過去 8 時間、食べ物がないか、食べ物を摂取できませんでした)。
- -被験者は、臨床的に重大な併発疾患（肺炎、敗血症など）、既存の状態（腎疾患、悪性腫瘍など）、治験薬の吸収に影響を与える可能性のある状態（嘔吐、重度の下痢など）、または臨床徴候および重度の心血管疾患の症状（制御不能なうっ血性心不全、重度の冠動脈疾患など）。
- 被験者は、ポルフィリン症、乾癬、またはてんかんの病歴があります。
- 被験者は重大な眼疾患の病歴を持っています (例: 眼球の手術、緑内障、糖尿病性網膜症など）、または臨床スクリーニング眼科検査で角膜または網膜の異常の証拠が確認されている。
- -被験者は抗マラリア薬（例：アルテミシニンベースの併用療法、メフロキン、プリマキン、またはその他の4-または8-アミノキノリン）を30日以内に服用しました 研究への参加。
- 被験者は、研究中に次のクラスの薬を服用したか、必要とする可能性があります。ヒスタミン-2遮断薬および制酸薬。溶血の可能性がある薬物; QTcF間隔を延長することが知られている薬物;ビグアニドのフェンホルミンおよびブホルミン（ただし、メトホルミンを除く）;腎トランスポーター OCT2、MATE1、および MATE-2K の基質であり、治療指数が狭い薬物 (たとえば、抗不整脈薬のドフェチリド、プロカインアミド、ピルシカイニド)
- -被験者は、研究登録から30日以内、または5半減期のいずれか長い方で、治験薬による治療を受けています。
- 被験者は最近、違法な薬物乱用または過度のアルコール摂取の履歴があり、研究への完全な参加が危うくなる可能性があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：タフェノキン＋クロロキン
すべての被験者は、1日目から3日目までCQの2つの製剤のいずれかを受け取ります（1日目に600 mg [2×CQ 300 mg]、2日目に600 mg、3日目に300 mg、それぞれ1日1回[OD]経口; または、1 日目に 620 mg [4×CQ 155 mg]、2 日目に 620 mg、3 日目に 310 mg、それぞれ 1 日 1 回 [OD] 経口)。
タフェノキン 300mg (2×TQ 150 mg) は、1 日目または 2 日目に単回経口投与として投与されます。プリマキン マッチング プラセボは、1 日目または 2 日目に開始して OD 経口投与され、合計 14 日間継続して投与されます。
すべての被験者は180日まで追跡されます。
|
タフェノキンは、両面無地の濃いピンク色のカプセル型フィルムコーティング錠として提供されます。
各錠剤には 150mg の TQ が含まれます。
この研究では、市販の一般的なクロロキンの 2 つの製剤のうちの 1 つを使用できます。
PQ に一致するプラセボは、適切な品質の一般的な賦形剤を含むスウェーデン オレンジ サイズ B スーパー カプセルとして提供されます。
|
|
実験的：プリマキン+クロロキン
すべての被験者は、1日目から3日目までCQの2つの製剤のいずれかを受け取ります（1日目に600 mg [2×CQ 300 mg]、2日目に600 mg、3日目に300 mg、それぞれ1日1回[OD]経口; または、1 日目に 620 mg [4×CQ 155 mg]、2 日目に 620 mg、3 日目に 310 mg、それぞれ 1 日 1 回 [OD] 経口)。
プリマキン 15mg を 1 日目または 2 日目に OD 経口投与し、合計 14 回の投与を続けます。
タフェノキン適合プラセボは、1日目または2日目に単回経口投与として投与されます。すべての被験者は180日まで追跡されます。
|
この研究では、市販の一般的なクロロキンの 2 つの製剤のうちの 1 つを使用できます。
プラセボ TQ 錠剤は、適切な品質の一般的な賦形剤を含む、両面無地の濃いピンク色のカプセル型のフィルム コーティング錠として提供されます。
プリマキンリン酸米国薬局方（USP）を含む市販のプリマキン、26.3 mg（プリマキン塩基15 mgに相当）をこの研究で利用します。
片面に W、もう片面に P97 と刻印されたピンク色のフィルムコーティング錠である Primaquine。
この研究のための PQ 錠剤は、スウェーデンのオレンジ色のサイズ B スープロ カプセルに過剰にカプセル化されています。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
臨床的に関連する溶血を伴う参加者の割合。
時間枠：180日目まで
|
臨床的に関連する溶血は、ヘモグロビンがベースラインから >=30% またはデシリットルあたり 3 グラム (g/dL) 減少することとして定義されます。または、治験薬の初回投与後のいずれかの訪問で、ヘモグロビンの全体的な低下が 6.0 g/dL を下回りました。
臨床的に関連する溶血を伴う参加者の割合がまとめられています。
安全性母集団は、盲検化された治験薬を少なくとも 1 回投与された無作為化されたすべての参加者で構成されています。
|
180日目まで
|
|
中等度のグルコース-6リン酸脱水素酵素（G6PD）欠乏症で臨床的に関連する溶血を経験している女性参加者の割合。
時間枠：180日目まで
|
臨床的に関連する溶血は、ベースラインから 30% 以上または 3 g/dL 以上のヘモグロビンの減少として定義されます。または、治験薬の初回投与後のいずれかの訪問で、ヘモグロビンの全体的な低下が 6.0 g/dL を下回りました。
追加の努力にもかかわらず、研究中に臨床的に重大な溶血を経験した中等度のG6PD欠損症の女性は登録されませんでした。したがって、エンドポイントを推定できませんでした。
|
180日目まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
投与後 6 か月での無再発有効率
時間枠：投与後6ヶ月
|
参加者は、次の場合に 6 か月で再発のない有効性を示したと見なされました。
b) 参加者は、2 つの無性の三日熱マラリア原虫数が陰性であると定義される三日熱マラリア原虫血症の初期クリアランスを示し、計数間隔は少なくとも 6 時間あり、その間に陽性数はありません。
c) 参加者は、最初の寄生虫排除に続く研究 201 日目以前またはその時点で、いずれの評価においても無性の三日熱マラリア原虫数が陽性ではありませんでした。
d) 参加者は、研究 1 日目と最後の寄生虫評価の間のいずれの時点でも、抗マラリア活性を伴う併用薬を服用していませんでした。
e) 参加者は生後 6 か月で寄生虫に感染していません。
無再発有効率は、Kaplan-Meier 法によって推定されました。
投与後 6 か月で無再発であった参加者の割合が、95% 信頼区間とともに示されています。
|
投与後6ヶ月
|
|
投与後 4 か月での無再発有効率
時間枠：投与後4ヶ月
|
参加者は、次の場合に 4 か月で再発のない有効性を示したと見なされました。
b) 参加者は、三日熱マラリア原虫の最初のクリアランスを示しました。
c) 参加者は、最初の寄生虫排除に続く研究 130 日目以前またはその時点で、いずれの評価においても無性の三日熱マラリア原虫数が陽性ではありませんでした。
d) 参加者は、研究 1 日目と研究 109 日後の最後の寄生虫評価の間 (研究 130 日目まで) に、抗マラリア活性を伴う併用薬を服用していませんでした。
e) 参加者は生後 4 か月で寄生虫に感染していません。
無再発有効率は、Kaplan-Meier 法によって推定されました。
投与後 4 か月で無再発であった参加者の割合は、95% 信頼区間とともに提示されています。
|
投与後4ヶ月
|
|
三日熱マラリアの再発までの時間
時間枠：180日目まで
|
再発は、三日熱症状を伴うまたは伴わない血液塗抹標本陽性によって定義されます。
再発は、研究の 32 日後に発生したマラリアの再発として説明されます。
再発までの時間は、Kaplan-Meier 法によって分析されました。
再発までの日数の中央値と 95% 信頼区間が、各治療群について示されています。
|
180日目まで
|
|
寄生虫除去までの時間
時間枠：180日目まで
|
寄生虫クリアランス時間は、血液から無性寄生虫を除去するのに必要な時間、つまり、寄生虫の数が濃厚な血液塗抹標本で検出限界を下回り、6 ～ 12 時間後に検出されないままになるのに必要な時間として定義されます。
寄生虫クリアランスを達成するまでの時間は、カプラン-マイヤー法によって分析されました。
寄生虫クリアランス時間の中央値と 95% 信頼区間が、各治療群について提示されています。
|
180日目まで
|
|
解熱までの時間
時間枠：9日目まで
|
解熱時間は、治療の初回投与から、研究 1 ～ 4 日目までに体温が正常に低下し、8 日目の訪問まで少なくとも 48 時間は正常な状態を維持するまでの時間と定義されます。
解熱は、37.4℃を超える初期体温が 37.4℃以下の値に低下した時点で達成されたと見なされ、その後 48 時間以内に 37.4℃を超える値が存在しませんでした。 8日目訪問。
解熱を達成するのにかかった時間は、カプラン・マイヤー法によって分析されました。
|
9日目まで
|
|
配偶子母細胞クリアランスまでの時間
時間枠：180日目まで
|
配偶子母細胞クリアランス時間は、最初の投与から最初のスライドが配偶子母細胞陰性であり、次のスライド読み取りでそのままであるまでの時間として定義されます。
配偶子母細胞クリアランスを達成するのにかかった時間は、カプラン・マイヤー法によって分析されました。
|
180日目まで
|
|
再発の参加者数
時間枠：32日目まで
|
再燃は、32 日目またはそれ以前に発生した三日熱マラリア原虫血症 (つまり、血液ステージの治療失敗) と定義されます。
以下の両方が当てはまる場合、参加者は再燃したと見なされました: a) 参加者は、ベースラインで三日熱マラリア原虫の数が陽性であり、クリアランスを示した (つまり、無性三日熱マラリア原虫の数が 2 つも陰性ではなかった、カウント間に少なくとも 6 時間の間隔があり、その間に正のカウントがない場合)。
b) 参加者は、1 日目から 5 日目までに数がゼロだった後、研究 32 日目またはそれ以前に、遺伝的に相同な無性の三日熱マラリア原虫の数が陽性でした。
研究33日目までに再燃した参加者の数が示されています。
|
32日目まで
|
|
遺伝的に同種および遺伝的に異種の三日熱マラリア原虫感染症の参加者数
時間枠：180日目まで
|
2滴の末梢血を事前に印刷されたろ紙に収集し、その後のデオキシリボ核酸（DNA）抽出と、スクリーニング時のすべての参加者のマラリア原虫種のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）分析（1日目;投与前）および;必要に応じて、最初の再燃/再発または再感染時に。
三日熱マラリア原虫遺伝子の PCR は、遺伝的に同種の感染と遺伝的に異種の感染を区別するために使用されました。
遺伝的に同種および遺伝的に異種の三日熱マラリア原虫感染症の参加者の数は、各治療群についてまとめられています。
研究33日目以降に感染症が発生した参加者のみが分析されました。
|
180日目まで
|
|
参照範囲外の臨床化学検査データを持つ参加者の数
時間枠：120日目まで
|
血漿または血清サンプルを分析して、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼ（ALP）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、ビリルビン、クレアチンキナーゼ、クレアチニン、糸球体濾過率（GFR）、間接ビリルビンおよび尿素などの臨床化学パラメーターを評価しました。
拡張正常範囲（F3）外の臨床化学検査値を持つ参加者の数が提示されています。
F3 範囲の上限と下限は、通常の範囲の制限にさまざまな係数を乗じて定義されました。
高と低は、参加者が治療中いつでも特定のパラメーターについてそれぞれ高と低としてフラグ付けされた値を持っていたことを示しました。
安全性母集団は、盲検化された治験薬を少なくとも 1 回投与された無作為化されたすべての参加者で構成されていました。
|
120日目まで
|
|
血液検査データが基準範囲外の参加者数
時間枠：120日目まで
|
血液サンプルは、好酸球、白血球、リンパ球、好中球、血小板、網状赤血球、およびメトヘモグロビンを含む血液学パラメーターの評価のために収集されました。
血液検査データが拡張正常範囲外 (F3) である参加者の数が提示されています。
F3 範囲の上限と下限は、通常の範囲の制限にさまざまな係数を乗じて定義されました。
高と低は、参加者が治療中いつでも特定のパラメーターについてそれぞれ高と低としてフラグ付けされた値を持っていたことを示しました。
安全性パラメーターのベースライン後の任意の訪問で正常範囲の高値と低値の両方を持つ参加者は、高と低の両方のカテゴリーでカウントされました。
|
120日目まで
|
|
尿検査ディップスティックの結果が異常な参加者の数
時間枠：120日目まで
|
中間尿を採取し、ビリルビン、グルコース、ケトン、白血球エステラーゼ (LE)、亜硝酸塩、潜血、タンパク質、ウロビリノーゲンをディップスティック法で分析しました。
尿検査の結果が異常（Trace、+、++、+++、++++）の参加者の数が提示されています。
指定されたデータポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました。
|
120日目まで
|
|
治療緊急有害事象（TEAE）および重篤なTEAEを有する参加者の数
時間枠：180日目まで
|
有害事象（AE）は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、臨床調査中の参加者における不都合な医学的発生として定義されます。
重篤な有害事象（SAE）は、いずれかの用量で死に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、障害/無能力をもたらす、先天性異常/先天性欠損症である、あらゆる不都合な医学的出来事として定義されます。重要な医療イベントや、高ビリルビン血症を伴う薬物誘発性肝障害の可能性のあるイベントなどの状況。
TEAE は、治験薬 (CQ を含む) の初回投与開始以降の発症日時を持つ AE として定義されます。
TEAE および重篤な TEAE を持つ参加者の数が提示されています。
|
180日目まで
|
|
心電図（ECG）所見のある参加者の数
時間枠：29日目まで
|
参加者を半仰臥位で少なくとも 10 分間休ませて、12 リード ECG を実施しました。
スクリーニング時にECG評価を3回実施し、続いて試験薬の初回投与の12時間後および29日目に単一のECGを実施しました。
異常な臨床的に重要な心電図所見を持つ参加者の数が提示されています。
無作為化治療後１２時間（１１．５～１２．５時間）の時点には、無作為化治療後１１．５～１２．５時間の間に得られたすべての測定値が含まれていた。
無作為化治療後１２時間（８～７２時間）の時点は、無作為化治療後８～７２時間の間に得られたすべての測定値を含む、無作為化治療後１２時間の時点の感度分析である。
指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X で表されます)。
|
29日目まで
|
|
収縮期血圧（SBP）、拡張期血圧（DBP）、平均動脈圧（MAP）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 180 日目まで
|
バイタル サインは、1 日目から 3 日目まで、少なくとも 4 時間間隔で 1 日 2 回、薬物動態 (PK) 測定の直前に測定しました。
MAP は、SBP と DBP の 2 倍の合計を 3 で割った値として計算されました。SBP、DBP、および MAP の平均および標準偏差が示されています。
提示された値には、参加者番号 570 の 3 日目の評価は含まれていません。
ベースライン値は、治療が治験薬の初回投与である最新の治療前評価 (CQ/PQ/TQ/プラセボ) として定義されます。
ベースラインからの変化は、投与後の値からベースライン値を差し引いたものです。
指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X で表されます)。
|
ベースラインから 180 日目まで
|
|
脈拍数のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 180 日目まで
|
バイタル サインは、1 日目から 3 日目まで 1 日 2 回、少なくとも 4 時間間隔で PK 測定の直前に測定しました。
脈拍数の平均と標準偏差が提示されています。
提示された値には、参加者番号 570 の 3 日目の評価は含まれていません。
ベースライン値は、治療が治験薬の初回投与である最新の治療前評価 (CQ/PQ/TQ/プラセボ) として定義されます。
ベースラインからの変化は、投与後の値からベースライン値を差し引いたものです。
指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X で表されます)。
|
ベースラインから 180 日目まで
|
|
温度のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 180 日目まで
|
バイタル サインは、1 日目から 3 日目まで 1 日 2 回、少なくとも 4 時間間隔で、PK 測定の直前に実施されました。
脈拍数の平均と標準偏差が提示されています。
提示された値には、参加者番号 570 の 3 日目の評価は含まれていません。
ベースライン値は、治療が治験薬の初回投与である最新の治療前評価 (CQ/PQ/TQ/プラセボ) として定義されます。
ベースラインからの変化は、投与後の値からベースライン値を差し引いたものです。
指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X で表されます)。
|
ベースラインから 180 日目まで
|
|
熱帯熱マラリア原虫の参加者数
時間枠：180日目まで
|
顕微鏡血液スライド (厚膜スライド 2 枚と薄膜スライド 1 枚) を用意し、無性寄生虫の数を調べました。
ベースライン後に熱帯熱マラリア原虫の無性寄生虫数が陽性である参加者の数は、各治療群についてまとめられています。
|
180日目まで
|
|
角膜症の参加者数
時間枠：180日目まで
|
眼科的評価は、無作為化の前、および 29 日目と 90 日目、および離脱後のフォローアップ来院時に、事前に認定された施設で実施されました。
90 日目の評価で異常が見られた場合は、180 日目 (および解決まで) に評価を実施しました。
無作為化の日またはそれ以前に実行された最後の評価は、ベースラインと見なされました。
各眼に角膜症を示す参加者の数は、訪問ごとにまとめられています。
ベースライン後の任意の時点での新しい角膜症の参加者の数も報告されています。
眼科安全性母集団は、眼の評価の結果を有する安全性母集団のすべての参加者で構成されています。
指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X で表されます)。
|
180日目まで
|
|
最高矯正視力検査スコアが変化した参加者の数
時間枠：ベースラインから 180 日目まで
|
眼科的評価は、無作為化の前、および 29 日目と 90 日目、および中止時に、事前に認定された施設で実施されました。
９０日目の評価が異常を示した場合、１８０日目に評価を行った。
無作為化の日またはそれ以前に実行された最後の評価は、ベースラインと見なされました。
ベースラインからの変化は、投与後の訪問時の値からベースライン値を差し引いたものです。
最良の矯正視力は、各眼について個別に評価されました。
スコアは比率として記録されました。
値は、logMAR=-1x log10 (比率スコア) である統計分析の logMAR スコアを導出するために使用されました。
ベースラインからの最高矯正視力検査スコアの変化を伴う参加者の数が提示されており、可能な変化はベースラインからの変化として定義され、>=0.12 から <0.3 であり、明確な変化はベースラインからの変化として定義されています>=0.3 logMAR スコア。
指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X で表されます)。
|
ベースラインから 180 日目まで
|
|
ベースラインからの網膜の変化を伴う参加者の数
時間枠：ベースラインから 180 日目まで
|
眼科的評価は、無作為化の前、および 29 日目と 90 日目、および離脱のフォローアップ時に、事前に認定された施設で実施されました。
90 日目の評価で異常が見られた場合は、180 日目 (および解決まで) に評価を実施しました。
無作為化の日またはそれ以前に実行された最後の評価は、ベースラインと見なされました。
ベースラインからの変化は、投与後の訪問時の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
ベースラインからの明確な網膜変化および疑わしい（ques）網膜変化を伴う参加者の数が提示されています。
ベースライン後の最大変化（ベースラインで不在または疑わしい場合は明確）を持つ参加者の数は、いずれかの眼について提示されています。
指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X で表されます)。
|
ベースラインから 180 日目まで
|
|
パーセント メトヘモグロビンのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 120 日目まで
|
メトヘモグビンは、酸化された不活性型のヘモグロビンです。
メトヘモグロビンの評価は、非侵襲的な信号抽出パルス CO-オキシメーター ハンドヘルド マシンを使用して行われました。
治療、時間、および性別によるメトヘモグロビンの割合のベースラインからの変化がまとめられています。
治療が治験薬（CQ/PQ/TQ/プラセボ）の最初の投与である最新の治療前評価は、ベースライン値と見なされました。
ベースラインからの変化は、投与後の訪問時の値からベースライン値を差し引いたものです。
指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X で表されます)。
|
ベースラインから 120 日目まで
|
|
P 三日熱マラリアの再発エピソードに関連する費用
時間枠：180日目まで
|
健康転帰は、治療、輸送、投薬、検査に費やされた総費用に基づいて評価されました。
参加者が治療に行った場所（ドラッグショップ、治験クリニック、その他のクリニック、病院の救急センター、その他）に応じて費用をまとめました。
三日熱マラリアの再発エピソードに関連する費用が提示されています。
参加者は複数のカテゴリに代表される場合があるため、参加者の合計数は引用された数よりも少ない場合があります。
指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X で表されます)。
|
180日目まで
|
|
溶血イベントに関連するコスト
時間枠：180日目まで
|
健康転帰は、臨床的に関連する溶血のために発生した費用に基づいて評価されました。
総費用は、治療、輸送、投薬、および検査に費やされた金額に基づいて評価されました。
溶血イベントに関連する費用が提示されています。
この結果測定の目的は、研究で受けた治療に関係なく、溶血のイベントによる参加者の費用を決定することでした。
治療群間でヘモグロビンの減少に伴う大きなコスト差があるとは予想されていませんでした。
これは、統計分析計画で事前に指定されていました。
|
180日目まで
|
|
三日熱マラリアの再発エピソードに関連する薬の購入にかかった費用
時間枠：180日目まで
|
健康転帰は、購入した薬の費用に基づいて評価されました。
三日熱マラリアの再発エピソードに関連するパラセタモールの総投薬費用が提示されています。
「その他」として記録された薬および費用のない薬は分析から除外されます。
指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X で表されます)。
|
180日目まで
|
|
溶血イベントに関連する医薬品の購入にかかる費用
時間枠：180日目まで
|
健康転帰は、購入した薬の費用に基づいて評価されました。
溶血イベントに関連する総投薬費用が提示されています。
「その他」として記録された薬および費用のない薬は分析から除外されます。
この結果測定の目的は、研究で受けた治療に関係なく、溶血のイベントによる参加者の費用を決定することでした。
治療群間でヘモグロビンの減少に伴う大きなコスト差があるとは予想されていませんでした。
これは、統計分析計画で事前に指定されていました。
|
180日目まで
|
|
マラリアの再発により通常の仕事を休んだ参加者または介護者の数
時間枠：180日目まで
|
健康転帰は、マラリアのエピソードのために参加者または介護者が失った合計時間に基づいて評価されました。
三日熱マラリアの再発エピソードのために通常の職業から離れた参加者または介護者の数は、国別に提示されています。
参加者は複数のカテゴリに代表される場合があるため、参加者の合計数は引用された数よりも少ない場合があります。
指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X で表されます)。
|
180日目まで
|
|
溶血イベントのために通常の職業から休暇を取った参加者または介護者の数
時間枠：180日目まで
|
健康転帰は、溶血イベントにより参加者または介護者が失った合計時間に基づいて評価されました。
溶血イベントにより休業した参加者または介護者の数は、通常の職業に基づいて表示されています。
この結果測定の目的は、研究で受けた治療に関係なく、溶血のイベントのために参加者が休んだ時間を決定することでした。
治療群間でヘモグロビンが減少した参加者の離脱時間に大きな違いがあるとは予想されていませんでした.
これは、統計分析計画で事前に指定されていました。
|
180日目まで
|
|
三日熱マラリアの再発エピソードを治療するために行動を起こした参加者の数
時間枠：180日目まで
|
健康転帰は、三日熱マラリアの再発エピソードを治療するために参加者が行った行動に基づいて評価されました。
三日熱マラリアの再発エピソードを治療するためにとられた行動の種類を持つ参加者の数は、国別に提示されています。
参加者は複数のカテゴリに代表される場合があるため、参加者の合計数は引用された数よりも少ない場合があります。
指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X で表されます)。
|
180日目まで
|
|
溶血イベントを治療するために行動を起こした参加者の数
時間枠：180日目まで
|
健康転帰は、溶血イベントを治療するために参加者が行った行動に基づいて評価されました。
溶血イベントを治療するために治験クリニックに参加したブラジルの参加者の数が提示されています。
この結果測定の目的は、研究で受けた治療に関係なく、溶血のイベントのために参加者がとった行動を決定することでした。
治療群間でヘモグロビンが減少した参加者の行動に大きな違いがあるとは予想されていませんでした.
これは、統計分析計画で事前に指定されていました。
|
180日目まで
|
|
TQのオーラルクリアランス（CL/F）
時間枠：2日目、3日目、8日目、15日目、29日目、60日目、180日目
|
TQの見かけの集団経口クリアランス
|
2日目、3日目、8日目、15日目、29日目、60日目、180日目
|
|
TQの流通量(Vc/F)
時間枠：2日目、3日目、8日目、15日目、29日目、60日目、180日目
|
TQの分布の見かけの母集団中心体積
|
2日目、3日目、8日目、15日目、29日目、60日目、180日目
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年4月30日
一次修了 (実際)
2016年11月4日
研究の完了 (実際)
2016年11月4日
試験登録日
最初に提出
2014年6月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年8月11日
最初の投稿 (見積もり)
2014年8月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年5月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年4月17日
最終確認日
2018年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。