Estudo para avaliar a incidência de hemólise, segurança e eficácia da tafenoquina (SB-252263, WR238605) versus primaquina em indivíduos com malária por Plasmodium Vivax
17 de abril de 2018 atualizado por: GlaxoSmithKline
Um estudo randomizado, duplo-cego, duplo simulado, comparativo e multicêntrico para avaliar a incidência de hemólise, segurança e eficácia da tafenoquina (SB-252263, WR238605) versus primaquina no tratamento de indivíduos com malária por Plasmodium Vivax
Este é um estudo comparativo prospectivo, duplo-cego, duplo-manequim, multicêntrico. Um total de 300 indivíduos serão randomizados para tratamento no Dia 1, dos quais um mínimo de 50 indivíduos do sexo feminino devem ser inscritos que apresentem deficiência moderada de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) (>=40% - <70% do local valor médio de G6PD). Os indivíduos devem ter um esfregaço de sangue positivo para P. vivax na entrada. Os indivíduos serão randomizados 2:1 para receber tafenoquina (TQ)/cloroquina (CQ) ou o comparador ativo primaquina (PQ)/CQ. Todos os indivíduos receberão CQ nos Dias 1 a 3, seguido por TQ ou PQ e placebo correspondente começando no Dia 1 ou 2. Tafenoquina, ou placebo correspondente, será administrado como uma dose única de 300 mg. Os indivíduos receberão PQ (15 mg uma vez ao dia) ou placebo correspondente por 14 dias. A duração do estudo é de 180 dias, incluindo triagem e randomização para tratamento (Dia 1), três dias de internação (Dias 1-3), quatro consultas ambulatoriais durante o tratamento com a medicação do estudo (Dias 5, 8, 11 e 15) e sete visitas de acompanhamento (dias 22, 29, 60, 90, 120, 150 e 180).
Os dados primários de segurança coletados neste estudo ajudarão a entender o risco de hemólise para indivíduos com G6PD normal e deficiente em G6PD. Os dados de eficácia produzidos a partir deste estudo apoiarão os resultados do estudo irmão TAF112582, o principal estudo de eficácia e segurança de fase III do programa TQ.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
251
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Amazonas
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Manaus, Amazonas, Brasil, 69040-000
- GSK Investigational Site
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Cali, Colômbia
- GSK Investigational Site
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Monteria, Colômbia
- GSK Investigational Site
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Gondar, Etiópia
- GSK Investigational Site
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Jimma, Etiópia
- GSK Investigational Site
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Loreto
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Iquitos, Loreto, Peru, Iqui 01
- GSK Investigational Site
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Bangkok, Tailândia, 10400
- GSK Investigational Site
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Mae Sot, Tailândia, 63110
- GSK Investigational Site
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Tak, Tailândia, 63170
- GSK Investigational Site
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Ho Chi Minh, Vietnã
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Uma mulher é elegível para entrar e participar do estudo se não estiver grávida, não estiver amamentando e se for: a. Potencial não fértil definido como: pós-menopausa (12 meses de amenorreia espontânea ou <6 meses de amenorreia espontânea com hormônio folículo-estimulante sérico >40 mili-unidades internacionais por mililitro [mIU/mL]) ou pré-menopausa e tem teve histerectomia ou ooforectomia bilateral (remoção dos ovários) ou laqueadura bilateral de trompas, teste de gravidez negativo ou, b. Potencial para engravidar, tem um teste de gravidez negativo na triagem e concorda em cumprir um dos seguintes durante a fase de tratamento do estudo e por um período de 90 dias após a interrupção da medicação do estudo: Uso de contraceptivo oral, combinado ou progestágeno usado sozinho em conjunto com o método de barreira dupla conforme definido abaixo. Uso de dispositivo intrauterino com taxa de falha documentada <1% ao ano; Uso de injeção depo provera; Método de barreira dupla que consiste em espermicida com preservativo ou diafragma; Parceiro masculino que é estéril antes da entrada da mulher no estudo e é o único parceiro sexual dessa mulher. Abstinência total de relações sexuais por 2 semanas antes da administração da medicação do estudo, durante o estudo e por um período de 90 dias após a interrupção da medicação do estudo.
- O sujeito tem um valor de glicose 6-fosfato desidrogenase (G6PD) (medido por um ensaio fenotípico espectrofotométrico quantitativo) como segue: As mulheres devem ter um nível de enzima >= 40 por cento do valor mediano do local para homens normais G6PD. Indivíduos do sexo masculino devem ter um nível de enzima >= 70% do valor mediano do local para homens normais com G6PD.
- O sujeito tem um valor de triagem de hemoglobina (Hb) como segue: Qualquer sujeito com um valor de G6PD >=70 por cento do valor mediano do local deve ter um valor de triagem de Hb >=7 g/dL; Indivíduos do sexo feminino com um valor de G6PD >=40 - <70% do valor mediano do local devem ter um valor de Hb de triagem >=8 g/dL.
- O sujeito tem uma duração QT corrigida para a frequência cardíaca pela Fórmula de Fridericia (QTcF) <450 milissegundos (mseg). Leitura baseada na média de eletrocardiogramas (ECGs) triplicados obtidos durante um breve período de registro por máquina ou leitura manual.
- O sujeito tem um esfregaço de malária positivo para P. vivax.
- O sujeito tem uma densidade de parasitas > 100 e < 100.000 por microlitro (μL).
- Indivíduo do sexo masculino ou feminino com 16 anos ou mais (18 anos ou mais na Etiópia) no momento da assinatura do consentimento informado.
- O sujeito concorda com a genotipagem G6PD.
- O sujeito está disposto e é capaz de cumprir o protocolo do estudo.
- O sujeito ou pai/responsável legal, conforme aplicável, deu consentimento por escrito, informado e datado; e o sujeito deu consentimento por escrito, se aplicável, para participar do estudo.
Critério de exclusão:
- O sujeito tem uma infecção de malária mista (identificada por um esfregaço de malária ou teste de diagnóstico rápido).
- O sujeito tem malária P. vivax grave, conforme definido pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS).
- O sujeito tem um histórico de alergia a cloroquina, mefloquina, tafenoquina, primaquina ou a qualquer outra 4 ou 8-aminoquinolina.
- O sujeito tem uma alanina aminotransferase hepática (ALT) > 2 x limite superior do normal (LSN).
- O sujeito tem vômitos graves (sem comida ou incapacidade de comer durante as 8 horas anteriores).
- O sujeito tem uma doença concomitante clinicamente significativa (por exemplo, pneumonia, septicemia), condição pré-existente (por exemplo, doença renal, malignidade), condição que pode afetar a absorção da medicação do estudo (por exemplo, vômito, diarreia grave) ou sinais clínicos e sintomas de doença cardiovascular grave (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva não controlada, doença arterial coronariana grave).
- O sujeito tem uma história de porfiria, psoríase ou epilepsia.
- O sujeito tem um histórico de doença ocular significativa (por exemplo, cirurgia do globo ocular, glaucoma, retinopatia diabética) ou apresenta evidências de anormalidades da córnea ou da retina identificadas no exame oftalmológico de triagem clínica.
- O sujeito tomou antimaláricos (por exemplo, terapias combinadas à base de artemisinina, mefloquina, primaquina ou qualquer outra 4 ou 8-aminoquinolina) dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
- O sujeito tomou ou provavelmente precisará durante o estudo o uso de medicamentos das seguintes classes: bloqueadores de histamina-2 e antiácidos; Drogas com potencial hemolítico; Medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTcF; As biguanidas fenformina e buformina (mas excluindo a metformina); Drogas que são substratos dos transportadores renais OCT2, MATE1 E MATE-2K e têm um índice terapêutico estreito (por exemplo, os agentes antiarrítmicos dofetilida, procainamida e pilsicainida)
- O sujeito recebeu tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias após a entrada no estudo ou dentro de 5 meias-vidas, o que for mais longo.
- O sujeito tem um histórico recente de abuso de drogas ilícitas ou ingestão pesada de álcool, de modo que a plena participação no estudo pode ser comprometida.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tafenoquina + Cloroquina
Todos os indivíduos receberão uma das duas formulações de CQ dos Dias 1 a 3 (600 mg [2 × CQ 300 mg] no Dia 1, 600 mg no Dia 2 e 300 mg no Dia 3, cada uma vez ao dia [OD] por via oral; OU , 620 mg [4 × CQ 155 mg] no dia 1, 620 mg no dia 2 e 310 mg no dia 3, cada uma vez ao dia [OD] por via oral).
Tafenoquina 300 mg (2 × TQ 150 mg) será administrada como uma dose oral única no Dia 1 ou Dia 2. O placebo correspondente à primaquina será administrado OD por via oral começando no Dia 1 ou Dia 2 e continuado por 14 dias de dosagem total.
Todos os indivíduos serão acompanhados até 180 dias.
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A tafenoquina será fornecida como um comprimido revestido por película rosa escuro, em forma de cápsula, liso em ambos os lados.
Cada comprimido conterá 150mg TQ.
Uma das duas formulações de cloroquina genérica disponível comercialmente pode ser utilizada neste estudo:
O placebo para corresponder ao PQ será fornecido como supro cápsulas suecas laranja tamanho B com excipientes comuns de qualidade apropriada.
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Experimental: Primaquina + Cloroquina
Todos os indivíduos receberão uma das duas formulações de CQ dos Dias 1 a 3 (600 mg [2 × CQ 300 mg] no Dia 1, 600 mg no Dia 2 e 300 mg no Dia 3, cada uma vez ao dia [OD] por via oral; OU , 620 mg [4 × CQ 155 mg] no dia 1, 620 mg no dia 2 e 310 mg no dia 3, cada uma vez ao dia [OD] por via oral).
Primaquina 15mg será administrada OD por via oral, começando no Dia 1 ou Dia 2 e continuando por 14 doses totais.
O placebo correspondente de tafenoquina será administrado como uma dose oral única no Dia 1 ou no Dia 2. Todos os indivíduos serão acompanhados até 180 dias.
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Uma das duas formulações de cloroquina genérica disponível comercialmente pode ser utilizada neste estudo:
Os comprimidos Placebo TQ serão fornecidos como comprimidos revestidos por película rosa escuro, em forma de cápsula, lisos em ambos os lados, com excipientes comuns de qualidade apropriada.
Primaquina comercialmente disponível contendo fosfato de primaquina farmacopeia dos Estados Unidos (USP), 26,3 mg (equivalente a primaquina base 15 mg) será utilizada neste estudo.
Primaquina, um comprimido revestido por película cor-de-rosa com a impressão W numa das faces e P97 na outra face.
Os comprimidos PQ para este estudo foram encapsulados em uma cápsula supro laranja sueca tamanho B.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com hemólise clinicamente relevante.
Prazo: Até o dia 180
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A hemólise clinicamente relevante é definida como uma diminuição na hemoglobina de >=30% ou >3 gramas por decilitro (g/dL) desde a linha de base; ou, uma queda geral na hemoglobina abaixo de 6,0 g/dL em qualquer visita após a primeira dose da medicação do estudo.
A porcentagem de participantes com hemólise clinicamente relevante foi resumida.
População de segurança composta por todos os participantes randomizados que receberam pelo menos uma dose da medicação do estudo cego.
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Até o dia 180
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Porcentagem de participantes do sexo feminino com deficiência moderada de glicose-6 fosfato desidrogenase (G6PD) apresentando hemólise clinicamente relevante.
Prazo: Até o dia 180
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A hemólise clinicamente relevante é definida como uma diminuição na hemoglobina de >=30% ou >3 g/dL da linha de base; ou, uma queda geral na hemoglobina abaixo de 6,0 g/dL em qualquer visita após a primeira dose da medicação do estudo.
Apesar dos esforços adicionais, não foram incluídas mulheres com deficiência moderada de G6PD que apresentaram hemólise clinicamente significativa durante o estudo; portanto, o ponto final não pôde ser estimado.
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Até o dia 180
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de eficácia livre de recaída seis meses após a dose
Prazo: 6 meses após a dose
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Um participante foi considerado como tendo demonstrado eficácia livre de recaídas em 6 meses se: a) O participante tinha contagem de parasita assexual P. vivax diferente de zero na linha de base.
b) O participante apresentou eliminação inicial da parasitemia por P. vivax definida como duas contagens negativas do parasita P. vivax assexuado, com pelo menos 6 horas entre as contagens, e nenhuma contagem positiva no intervalo.
c) O participante não apresentou contagem de parasita P. vivax assexuada positiva em qualquer avaliação antes ou no Dia de estudo 201 após a eliminação inicial do parasita.
d) O participante não tomou medicação concomitante com atividade antimalárica em nenhum momento entre o Dia 1 do Estudo e sua última avaliação de parasitas.
e) O participante está livre de parasitas em 6 meses.
A taxa de eficácia livre de recaída foi estimada pela metodologia Kaplan-Meier.
A porcentagem de participantes sem recaídas 6 meses após a dose foi apresentada juntamente com o intervalo de confiança de 95%.
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6 meses após a dose
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Taxa de eficácia livre de recidiva em quatro meses após a dose
Prazo: 4 meses após a dose
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Um participante foi considerado como tendo demonstrado eficácia livre de recorrência em 4 meses se: a) O participante tinha contagem de parasita assexual P. vivax diferente de zero na linha de base.
b) O participante apresentou eliminação inicial da parasitemia por P. vivax.
c) O participante não apresentou contagem de parasita P. vivax assexuada positiva em qualquer avaliação antes ou no dia do estudo 130 após a eliminação inicial do parasita.
d) O participante não tomou medicação concomitante com atividade antimalárica em nenhum momento entre o Dia 1 do estudo e sua última avaliação de parasitas após o Dia 109 do estudo (até e incluindo o Dia 130 do estudo).
e) O participante está livre de parasitas em 4 meses.
A taxa de eficácia livre de recaída foi estimada pela metodologia Kaplan-Meier.
A porcentagem de participantes sem recaídas 4 meses após a dose foi apresentada juntamente com o intervalo de confiança de 95%.
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4 meses após a dose
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Tempo para Recaída de P. Vivax Malária
Prazo: Até o dia 180
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A recidiva é definida por um esfregaço de sangue positivo com ou sem sintomas de vivax.
A recaída é descrita como qualquer recorrência da malária que ocorreu após o dia 32 do estudo.
O tempo de recidiva foi analisado pelo método de Kaplan-Meier.
O número médio de dias para recidiva junto com o intervalo de confiança de 95% foi apresentado para cada grupo de tratamento.
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Até o dia 180
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Tempo para eliminação do parasita
Prazo: Até o dia 180
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O tempo de eliminação do parasita é definido como o tempo necessário para eliminar o parasita assexuado do sangue, ou seja, o número de parasitas caindo abaixo do limite de detecção no esfregaço de sangue espesso e permanecendo indetectável após 6 a 12 horas depois.
O tempo para atingir a eliminação do parasita foi analisado pela metodologia de Kaplan-Meier.
O tempo médio de eliminação do parasita juntamente com o intervalo de confiança de 95% foi apresentado para cada grupo de tratamento.
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Até o dia 180
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Hora de Eliminar a Febre
Prazo: Até o dia 9
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O tempo de eliminação da febre é definido como o tempo desde a primeira dose de tratamento até o momento em que a temperatura corporal cai ao normal nos Dias 1-4 do Estudo e permanece normal por pelo menos 48 horas até a visita do Dia 8.
Considerou-se curada a febre quando a temperatura inicial superior a 37,4 graus Celsius for reduzida para um valor inferior ou igual a 37,4 graus Celsius, na ausência de valor superior a 37,4 graus Celsius nas 48 horas seguintes até ao Dia 8 visita.
O tempo de eliminação da febre foi analisado pelo método de Kaplan-Meier.
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Até o dia 9
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Tempo para a depuração dos gametócitos
Prazo: Até o dia 180
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O tempo de depuração dos gametócitos é definido como o tempo desde a primeira dose até a primeira lâmina que foi negativa para os gametócitos e assim permaneceu na próxima leitura da lâmina.
O tempo necessário para atingir a depuração dos gametócitos foi analisado pelo método de Kaplan-Meier.
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Até o dia 180
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Número de Participantes com Recrudescência
Prazo: Até o dia 32
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A recrudescência é definida como qualquer parasitemia por P. vivax ocorrendo antes ou no dia 32 (ou seja, falha no tratamento do estágio sanguíneo).
Um participante foi considerado como tendo recrudescência se ambos os itens a seguir forem verdadeiros: a) O participante teve uma contagem positiva do parasita P. vivax assexual na linha de base e demonstrou eliminação (ou seja, não teve duas contagens negativas do parasita P. vivax assexuado, com pelo menos 6 horas entre as contagens, e sem contagens positivas no intervalo).
b) O participante teve uma contagem de parasita P. vivax assexuada geneticamente homóloga positiva, após sua contagem zero nos Dias 1 a 5, mas no ou antes do Dia de Estudo 32.
O número de participantes com recrudescência antes do Dia de Estudo 33 foi apresentado.
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Até o dia 32
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Número de participantes com infecções geneticamente homólogas e geneticamente heterólogas por P. Vivax
Prazo: Até o dia 180
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Duas gotas de sangue periférico foram coletadas em papel de filtro pré-impresso para subsequente extração de ácido desoxirribonucleico (DNA) e análise de reação em cadeia da polimerase (PCR) de espécies de Plasmodium em todos os participantes na triagem (Dia 1; pré-dose) e; se necessário, no momento da primeira recrudescência/recidiva ou reinfecção.
A PCR dos genes do P. vivax foi utilizada para distinguir entre infecção geneticamente homóloga e geneticamente heteróloga.
O número de participantes com infecções por P. vivax geneticamente homólogas e geneticamente heterólogas foi resumido para cada grupo de tratamento.
Apenas os participantes com uma infecção ocorrendo no ou após o dia 33 do estudo foram analisados.
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Até o dia 180
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Número de participantes com dados laboratoriais de química clínica fora do intervalo de referência
Prazo: Até o dia 120
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Amostras de plasma ou soro foram analisadas para avaliar parâmetros de química clínica, como alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (ALP), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina, creatina quinase, creatinina, taxa de filtração glomerular (GFR), bilirrubina indireta e uréia.
Foi apresentado o número de participantes com valores laboratoriais de química clínica fora da faixa normal estendida (F3).
Os limites superior e inferior da faixa F3 foram definidos pela multiplicação dos limites da faixa normal por diferentes fatores.
Alto e baixo indicaram que os participantes tinham valores sinalizados como alto e baixo, respectivamente, para o parâmetro específico em qualquer momento do tratamento.
A população de segurança consistia em todos os participantes randomizados que receberam pelo menos uma dose da medicação do estudo em caráter cego.
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Até o dia 120
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Número de participantes com dados laboratoriais de hematologia fora do intervalo de referência
Prazo: Até o dia 120
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Amostras de sangue foram coletadas para avaliação dos parâmetros hematológicos, incluindo eosinófilos, leucócitos, linfócitos, neutrófilos, plaquetas, reticulócitos e metemoglobina.
Foi apresentado o número de participantes com dados laboratoriais de hematologia fora da faixa normal estendida (F3).
Os limites superior e inferior da faixa F3 foram definidos pela multiplicação dos limites da faixa normal por diferentes fatores.
Alto e baixo indicaram que os participantes tinham valores sinalizados como alto e baixo, respectivamente, para o parâmetro específico em qualquer momento do tratamento.
Os participantes com valores altos e baixos para intervalos normais em qualquer visita pós-linha de base para parâmetros de segurança foram contados nas categorias alta e baixa.
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Até o dia 120
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Número de participantes com resultados anormais de urinálise
Prazo: Até o dia 120
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A urina de jato médio foi coletada e analisada para bilirrubina, glicose, cetonas, esterase leucocitária (LE), nitritos, sangue oculto, proteínas e urobilinogênio pelo método da vareta reagente.
O número de participantes com resultados anormais de urinálise (Trace, +, ++, +++, ++++) foi apresentado.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados.
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Até o dia 120
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Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs) e TEAEs graves
Prazo: Até o dia 180
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Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante sob investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
Evento adverso grave (SAE) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade, é uma anomalia congênita/defeito de nascimento, outro situações como eventos médicos importantes e eventos de possível lesão hepática induzida por drogas com hiperbilirrubinemia.
TEAEs são definidos como EAs com data e hora de início igual ou posterior ao início da primeira dose da medicação em estudo (incluindo CQ).
O número de participantes com TEAEs e TEAEs graves foi apresentado.
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Até o dia 180
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Número de participantes com achados de eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Até o dia 29
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O ECG de 12 derivações foi realizado com o participante em posição semi-supina, com repouso nesta posição por pelo menos 10 minutos.
As avaliações de ECG foram realizadas em triplicata na triagem, seguidas por ECGs únicos 12 horas após a primeira dose da medicação em estudo e no Dia 29.
O número de participantes com achados de ECG anormais clinicamente significativos foi apresentado.
O ponto de tempo de 12 horas após o tratamento randomizado (11,5-12,5 horas) incluiu todas as leituras feitas entre 11,5 e 12,5 horas após o tratamento randomizado.
O ponto de tempo de 12 horas após o tratamento randomizado (8-72 horas) é uma análise de sensibilidade do ponto de tempo de 12 horas após o tratamento randomizado, incluindo todas as leituras feitas entre 8 e 72 horas após o tratamento randomizado.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados (representados por n=X no título da categoria).
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Até o dia 29
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Mudança da linha de base na pressão arterial sistólica (PAS), pressão arterial diastólica (PAD) e pressão arterial média (PAM)
Prazo: Linha de base e até o dia 180
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Os sinais vitais foram medidos duas vezes ao dia nos Dias 1 a 3, com pelo menos 4 horas de intervalo e imediatamente antes das medições farmacocinéticas (PK).
A PAM foi calculada como a soma da PAS e duas vezes a PAD dividida por 3. A média e o desvio padrão da PAS, PAD e PAM foram apresentados.
Os valores apresentados não incluem as avaliações do Dia 3 para o participante número 570.
O valor da linha de base é definido como a avaliação pré-tratamento mais recente em que o tratamento é a primeira dose da medicação do estudo (CQ/PQ/TQ/Placebo).
A alteração da linha de base é o valor pós-dose menos o valor da linha de base.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados (representados por n=X no título da categoria).
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Linha de base e até o dia 180
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Alteração da linha de base na frequência de pulso
Prazo: Linha de base e até o dia 180
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Os sinais vitais foram medidos duas vezes ao dia nos Dias 1 a 3, com pelo menos 4 horas de intervalo e imediatamente antes das medições PK.
A média e o desvio padrão da frequência de pulso foram apresentados.
Os valores apresentados não incluem as avaliações do Dia 3 para o participante número 570.
O valor da linha de base é definido como a avaliação pré-tratamento mais recente em que o tratamento é a primeira dose da medicação do estudo (CQ/PQ/TQ/Placebo).
A alteração da linha de base é o valor pós-dose menos o valor da linha de base.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados (representados por n=X no título da categoria).
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Linha de base e até o dia 180
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Alteração da linha de base na temperatura
Prazo: Linha de base e até o dia 180
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Os sinais vitais foram realizados duas vezes ao dia nos dias 1 a 3, com pelo menos 4 horas de intervalo e imediatamente antes das medições PK.
A média e o desvio padrão da frequência de pulso foram apresentados.
Os valores apresentados não incluem as avaliações do Dia 3 para o participante número 570.
O valor da linha de base é definido como a avaliação pré-tratamento mais recente em que o tratamento é a primeira dose da medicação do estudo (CQ/PQ/TQ/Placebo).
A alteração da linha de base é o valor pós-dose menos o valor da linha de base.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados (representados por n=X no título da categoria).
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Linha de base e até o dia 180
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Número de participantes com P. falciparum
Prazo: Até o dia 180
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Lâminas de sangue microscópicas (duas lâminas espessas e uma lâmina fina) foram preparadas e examinadas para contagem de parasitas assexuados.
O número de participantes com contagem positiva de parasita assexuado P. falciparum após a linha de base foi resumido para cada braço de tratamento.
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Até o dia 180
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Número de participantes com ceratopatia
Prazo: Até o dia 180
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As avaliações oftalmológicas foram realizadas em locais pré-qualificados antes da randomização e nos dias 29 e 90 e na visita de acompanhamento de retirada.
As avaliações foram realizadas no dia 180 (e até a resolução) se as avaliações do dia 90 mostrassem anormalidades.
A última avaliação realizada no dia da randomização ou antes foi considerada linha de base.
O número de participantes exibindo ceratopatia em cada olho foi resumido para cada visita.
O número de participantes com nova ceratopatia a qualquer momento após a linha de base também é relatado.
População de segurança oftalmológica composta por todos os participantes da população de segurança que obtiveram resultados de qualquer avaliação oftalmológica.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados (representados por n=X no título da categoria).
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Até o dia 180
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Número de participantes com alteração nas melhores pontuações do teste de acuidade visual corrigida
Prazo: Linha de base e até o dia 180
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As avaliações oftalmológicas foram realizadas em locais pré-qualificados antes da randomização e nos dias 29 e 90 e na retirada.
As avaliações foram realizadas no Dia 180 se as avaliações do Dia 90 mostrassem anormalidades.
A última avaliação realizada no dia da randomização ou antes foi considerada linha de base.
A alteração da linha de base é o valor na visita pós-dose menos o valor da linha de base.
A melhor acuidade visual corrigida foi avaliada individualmente para cada olho.
As pontuações foram registradas como uma proporção.
Os valores foram usados para derivar uma pontuação logMAR para análise estatística onde logMAR=-1x log10 (pontuação de razão).
O número de participantes com alteração nas pontuações do teste de acuidade visual com melhor correção da linha de base foi apresentado onde a possível alteração é definida como uma alteração da linha de base >=0,12 para <0,3 e a mudança definitiva é definida como uma alteração da linha de base >=0,3 pontuação logMAR.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados (representados por n=X no título da categoria).
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Linha de base e até o dia 180
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Número de participantes com alterações na retina desde o início
Prazo: Linha de base e até o dia 180
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As avaliações oftalmológicas foram realizadas em locais pré-qualificados antes da randomização e nos dias 29 e 90 e no acompanhamento da retirada.
As avaliações foram realizadas no dia 180 (e até a resolução) se as avaliações do dia 90 mostrassem anormalidades.
A última avaliação realizada no dia da randomização ou antes foi considerada linha de base.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na visita pós-dose menos o valor da linha de base.
Foi apresentado o número de participantes com alteração retiniana definitiva e alteração retiniana questionável (ques) desde a linha de base.
O número de participantes com alteração máxima após a linha de base (definida quando ausente ou questionável na linha de base) foi apresentado para cada olho.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados (representados por n=X no título da categoria).
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Linha de base e até o dia 180
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Alteração da linha de base em percentual de metemoglobina
Prazo: Linha de base e até o dia 120
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A metemoglbina é uma forma oxidada e inativa da hemoglobina.
A avaliação da metemoglobina foi feita com o auxílio de uma máquina portátil CO-Oxímetro de pulso de extração de sinal não invasiva.
A mudança da linha de base em porcentagem de metemoglobina por tratamento, tempo e sexo foi resumida.
A última avaliação pré-tratamento em que o tratamento é a primeira dose da medicação do estudo (CQ/PQ/TQ/Placebo) foi considerada como valor de linha de base.
A alteração da linha de base é o valor na visita pós-dose menos o valor da linha de base.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados (representados por n=X no título da categoria).
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Linha de base e até o dia 120
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Custo associado ao episódio de recaída de P Vivax Malaria
Prazo: Até o dia 180
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Os desfechos de saúde foram avaliados com base nos gastos totais com tratamento, transporte, medicamentos e exames.
O custo foi resumido de acordo com o local de atendimento do participante (drogaria, clínica de triagem, outra clínica, pronto-socorro hospitalar, outro).
Os custos associados a um episódio de recaída da malária P. vivax foram apresentados.
Os participantes podem estar representados em mais de uma categoria, portanto, o número total de participantes pode ser menor que o número citado.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados (representados por n=X no título da categoria).
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Até o dia 180
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Custo associado a um evento de hemólise
Prazo: Até o dia 180
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Os resultados de saúde foram avaliados com base no custo incorrido devido à hemólise clinicamente relevante.
O custo total foi avaliado com base no valor gasto com tratamento, transporte, medicação e exame.
Os custos associados ao evento de hemólise foram apresentados.
O objetivo desta medida de resultado foi determinar o custo para um participante devido a um evento de hemólise, independentemente do tratamento recebido no estudo.
Não era esperado que houvesse grandes diferenças de custo com diminuição da hemoglobina entre os braços de tratamento.
Isso foi pré-especificado no plano de análise estatística.
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Até o dia 180
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Custo Incorrido com a Compra de Medicamentos Associados ao Episódio de Recaída de P. Vivax Malaria
Prazo: Até o dia 180
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Os desfechos de saúde foram avaliados com base no custo dos medicamentos adquiridos.
O custo total da medicação para paracetamol associado ao episódio de recaída da malária P vivax foi apresentado.
Os medicamentos registrados como "Outros" e os medicamentos sem custos são excluídos da análise.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados (representados por n=X no título da categoria).
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Até o dia 180
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Custo incorrido com a compra de medicamentos associados ao evento de hemólise
Prazo: Até o dia 180
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Os desfechos de saúde foram avaliados com base no custo dos medicamentos adquiridos.
O custo total da medicação associado ao evento de hemólise foi apresentado.
Os medicamentos registrados como "Outros" e os medicamentos sem custos são excluídos da análise.
O objetivo desta medida de resultado foi determinar o custo para um participante devido a um evento de hemólise, independentemente do tratamento recebido no estudo.
Não era esperado que houvesse grandes diferenças de custo com diminuição da hemoglobina entre os braços de tratamento.
Isso foi pré-especificado no plano de análise estatística.
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Até o dia 180
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Número de participantes ou cuidadores que se afastaram da ocupação normal devido a um episódio de recaída da malária
Prazo: Até o dia 180
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Os resultados de saúde foram avaliados com base no tempo total perdido pelos participantes ou cuidadores devido a um episódio de malária.
O número de participantes ou cuidadores que se afastaram da sua ocupação normal devido a um episódio de recaída da malária P vivax foi apresentado por país.
Os participantes podem estar representados em mais de uma categoria, portanto, o número total de participantes pode ser menor que o número citado.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados (representados por n=X no título da categoria).
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Até o dia 180
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Número de participantes ou cuidadores que se afastaram da ocupação normal devido a um evento de hemólise
Prazo: Até o dia 180
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Os resultados de saúde foram avaliados com base no tempo total perdido pelos participantes ou cuidadores devido a um evento de hemólise.
O número de participantes ou cuidadores que se afastaram do trabalho devido a um evento de hemólise foi apresentado com base na ocupação normal.
O objetivo desta medida de resultado foi determinar o tempo de afastamento dos participantes devido a um evento de hemólise, independentemente do tratamento recebido no estudo.
Não era esperado que houvesse grandes diferenças no tempo de folga dos participantes com diminuição da hemoglobina entre os braços de tratamento.
Isso foi pré-especificado no plano de análise estatística.
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Até o dia 180
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Número de participantes com medidas tomadas para tratar o episódio de recaída da malária P. vivax
Prazo: Até o dia 180
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Os resultados de saúde foram avaliados com base nas ações tomadas pelos participantes para tratar o episódio de recaída da malária P vivax.
O número de participantes com o tipo de ação tomada para tratar o episódio de recaída da malária P vivax foi apresentado por país.
Os participantes podem estar representados em mais de uma categoria, portanto, o número total de participantes pode ser menor que o número citado.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados (representados por n=X no título da categoria).
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Até o dia 180
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Número de participantes com ação tomada para tratar um evento de hemólise
Prazo: Até o dia 180
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Os desfechos de saúde foram avaliados com base nas ações realizadas pelos participantes para tratar os eventos de hemólise.
Foi apresentado o número de participantes no Brasil que compareceram à clínica do estudo para tratar um evento de hemólise.
O objetivo desta medida de resultado foi determinar a ação tomada por um participante devido a um evento de hemólise, independentemente do tratamento recebido no estudo.
Não era esperado que houvesse grandes diferenças nas ações tomadas pelos participantes com diminuição da hemoglobina entre os braços de tratamento.
Isso foi pré-especificado no plano de análise estatística.
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Até o dia 180
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Liberação oral (CL/F) de TQ
Prazo: Dia 2, Dia 3, Dia 8, Dia 15, Dia 29, Dia 60 e Dia 180
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Depuração oral aparente da população de TQ
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Dia 2, Dia 3, Dia 8, Dia 15, Dia 29, Dia 60 e Dia 180
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Volume de Distribuição (Vc/F) de TQ
Prazo: Dia 2, Dia 3, Dia 8, Dia 15, Dia 29, Dia 60 e Dia 180
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Volume central aparente da população de distribuição de TQ
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Dia 2, Dia 3, Dia 8, Dia 15, Dia 29, Dia 60 e Dia 180
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de abril de 2015
Conclusão Primária (Real)
4 de novembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
4 de novembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de junho de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de agosto de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
13 de agosto de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de maio de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de abril de 2018
Última verificação
1 de fevereiro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 116564
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