Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające częstość występowania hemolizy, bezpieczeństwo i skuteczność tafenochiny (SB-252263, WR238605) w porównaniu z prymachiną u pacjentów z malarią Plasmodium Vivax

17 kwietnia 2018 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Randomizowane, podwójnie ślepe, podwójnie pozorowane, porównawcze, wieloośrodkowe badanie oceniające częstość występowania hemolizy, bezpieczeństwo i skuteczność tafenochiny (SB-252263, WR238605) w porównaniu z prymachiną w leczeniu pacjentów z malarią Plasmodium Vivax

Jest to prospektywne, podwójnie ślepe, podwójnie pozorowane, wieloośrodkowe badanie porównawcze. Łącznie 300 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do leczenia pierwszego dnia, z czego co najmniej 50 kobiet musi zostać włączonych do badania z umiarkowanym niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) (>=40% - <70% miejsca mediana wartości G6PD). Pacjenci muszą mieć przy wejściu rozmaz krwi, który jest dodatni w kierunku P. vivax. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grup otrzymujących tafenochinę (TQ)/chlorochinę (CQ) lub aktywny komparator prymachinę (PQ)/CQ. Wszyscy pacjenci otrzymają CQ w dniach od 1 do 3, a następnie TQ lub PQ i odpowiadające im placebo począwszy od dnia 1 lub 2. Tafenochina lub pasujące placebo zostanie podane jako pojedyncza dawka 300 mg. Pacjenci będą otrzymywać PQ (15 mg raz dziennie) lub pasujące placebo przez 14 dni. Czas trwania badania wynosi 180 dni, w tym badania przesiewowe i randomizacja do leczenia (dzień 1), trzy dni pobytu w szpitalu (dni 1-3), cztery wizyty ambulatoryjne podczas leczenia badanym lekiem (dni 5, 8, 11 i 15) oraz siedem wizyt kontrolnych (dni 22, 29, 60, 90, 120, 150 i 180).

Podstawowe dane dotyczące bezpieczeństwa zebrane w tym badaniu pomogą zrozumieć ryzyko hemolizy zarówno u pacjentów z prawidłowym G6PD, jak iz niedoborem G6PD. Dane dotyczące skuteczności uzyskane w ramach tego badania będą wspierać wyniki siostrzanego badania TAF112582, kluczowego badania III fazy dotyczącego skuteczności i bezpieczeństwa programu TQ.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

251

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Brazylia, 69040-000
        • GSK Investigational Site
  • Etiopia
      • Gondar, Etiopia
        • GSK Investigational Site
      • Jimma, Etiopia
        • GSK Investigational Site
  • Kolumbia
      • Cali, Kolumbia
        • GSK Investigational Site
      • Monteria, Kolumbia
        • GSK Investigational Site
  • Peru
    • Loreto
      • Iquitos, Loreto, Peru, Iqui 01
        • GSK Investigational Site
  • Tajlandia
      • Bangkok, Tajlandia, 10400
        • GSK Investigational Site
      • Mae Sot, Tajlandia, 63110
        • GSK Investigational Site
      • Tak, Tajlandia, 63170
        • GSK Investigational Site
  • Wietnam
      • Ho Chi Minh, Wietnam
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kobieta może wziąć udział w badaniu, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i jeśli: a. Zdolność do zajścia w ciążę zdefiniowana jako: po menopauzie (12 miesięcy spontanicznego braku miesiączki lub <6 miesięcy spontanicznego braku miesiączki z hormonem folikulotropowym w surowicy >40 mili-jednostek międzynarodowych na mililitr [mIU/ml]) lub przed menopauzą i miała histerektomię lub obustronne wycięcie jajników (usunięcie jajników) lub obustronne podwiązanie jajowodów, negatywny test ciążowy lub b. Potencjalna zdolność do zajścia w ciążę, ma negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i zgadza się przestrzegać jednego z poniższych warunków na etapie leczenia w ramach badania i przez okres 90 dni po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku: Stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych, złożonych lub progestagenu stosowany samodzielnie w połączeniu z metodą podwójnej bariery, jak zdefiniowano poniżej. Stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej o udokumentowanej awaryjności <1% rocznie; Stosowanie zastrzyku Depo Provera; Metoda podwójnej bariery obejmująca środek plemnikobójczy z prezerwatywą lub diafragmą; Partner płci męskiej, który jest bezpłodny przed włączeniem pacjentki do badania i jest jedynym partnerem seksualnym tej kobiety. Całkowitą abstynencję od współżycia przez 2 tygodnie przed podaniem badanego leku, w trakcie badania i przez okres 90 dni po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku.
  • Osobnik ma wartość dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) (mierzoną za pomocą ilościowego spektrofotometrycznego testu fenotypowego) w następujący sposób: Kobiety muszą mieć poziom enzymu >= 40 procent wartości mediany miejsca dla normalnych mężczyzn z G6PD. Mężczyźni muszą mieć poziom enzymu >= 70 procent wartości mediany miejsca dla normalnych mężczyzn z G6PD.
  • Osobnik ma skriningową wartość hemoglobiny (Hb) w następujący sposób: Każdy osobnik z wartością G6PD >=70 procent wartości mediany miejsca musi mieć skriningową wartość Hb >=7 g/dl; Kobiety z wartością G6PD >=40 - <70 procent wartości mediany miejsca musi mieć przesiewową wartość Hb >=8 g/dl.
  • Pacjent ma czas trwania odstępu QT skorygowany o tętno za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) <450 milisekund (ms). Odczyt oparty na średniej z trzech powtórzeń elektrokardiogramów (EKG) uzyskanych w ciągu krótkiego okresu rejestracji za pomocą maszynowego lub ręcznego nadczytania.
  • Podmiot ma pozytywny rozmaz na obecność malarii w kierunku P. vivax.
  • Osobnik ma gęstość pasożytów >100 i <100 000 na mikrolitr (μL).
  • Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej w wieku co najmniej 16 lat (18 lat lub więcej w Etiopii) w momencie podpisania świadomej zgody.
  • Podmiot zgadza się na genotypowanie G6PD.
  • Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu badania.
  • Uczestnik lub rodzic/opiekun prawny, w stosownych przypadkach, wyraził pisemną, świadomą zgodę z datą; a pacjent wyraził pisemną zgodę, jeśli dotyczy, na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent ma mieszaną infekcję malarią (zidentyfikowaną przez wymaz na obecność malarii lub szybki test diagnostyczny).
  • Pacjent ma ciężką malarię wywołaną przez P. vivax, zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
  • Pacjent ma historię alergii na chlorochinę, meflochinę, tafenochinę, prymachinę lub jakąkolwiek inną 4- lub 8-aminochinolinę.
  • Pacjent ma wątrobową aminotransferazę alaninową (ALT) >2 x górna granica normy (GGN).
  • Podmiot ma silne wymioty (brak jedzenia lub niemożność przyjmowania pokarmu w ciągu ostatnich 8 godzin).
  • Uczestnik ma klinicznie istotną współistniejącą chorobę (np. zapalenie płuc, posocznicę), stan istniejący wcześniej (np. choroba nerek, nowotwór złośliwy), stan, który może wpływać na wchłanianie badanego leku (np. wymioty, ciężka biegunka) lub objawy kliniczne i objawy ciężkiej choroby układu krążenia (np. niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca, ciężka choroba wieńcowa).
  • Podmiot ma historię porfirii, łuszczycy lub epilepsji.
  • Osobnik ma historię poważnych chorób oczu (np. operacja gałki ocznej, jaskra, retinopatia cukrzycowa) lub nieprawidłowości rogówki lub siatkówki stwierdzone w klinicznym przesiewowym badaniu okulistycznym.
  • Pacjent przyjmował leki przeciwmalaryczne (np. terapie skojarzone na bazie artemizyny, meflochinę, prymachinę lub jakąkolwiek inną 4- lub 8-aminochinolinę) w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
  • Pacjent przyjmował lub prawdopodobnie będzie wymagał podczas badania stosowania leków z następujących klas: blokery histaminy-2 i leki zobojętniające sok żołądkowy; Leki o potencjale hemolitycznym; Leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTcF; Biguanidy, fenformina i buformina (ale z wyłączeniem metforminy); Leki będące substratami transporterów nerkowych OCT2, MATE1 I MATE-2K o wąskim indeksie terapeutycznym (np. leki przeciwarytmiczne dofetylid, prokainamid i pilsikainid)
  • Uczestnik otrzymał leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania lub w ciągu 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
  • Osoba w niedawnej historii nadużywała narkotyków lub spożywała duże ilości alkoholu, co może zagrozić pełnemu udziałowi w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Tafenochina + Chlorochina
Wszyscy pacjenci otrzymają jedną z dwóch postaci CQ od dnia 1 do dnia 3 (600 mg [2×CQ 300 mg] w dniu 1, 600 mg w dniu 2 i 300 mg w dniu 3, każda raz dziennie [OD] doustnie; LUB , 620 mg [4×CQ 155 mg] w dniu 1, 620 mg w dniu 2 i 310 mg w dniu 3, każdy raz dziennie [OD] doustnie). Tafenochina 300 mg (2 × TQ 150 mg) zostanie podana jako pojedyncza dawka doustna w dniu 1 lub dniu 2. Prymachina pasująca do placebo zostanie podana doustnie w dawce OD, począwszy od dnia 1 lub dnia 2 i będzie kontynuowana przez 14 dni w całkowitym dawkowaniu. Wszystkie osoby będą obserwowane do 180 dni.
Lek: Tafenochina
Tafenochina będzie dostarczana w postaci ciemnoróżowej tabletki powlekanej w kształcie kapsułki, gładkiej po obu stronach. Każda tabletka zawiera 150mg TQ.
Lek: Chlorochina

W tym badaniu można wykorzystać jeden z dwóch dostępnych na rynku preparatów generycznej chlorochiny:

  1. tabletki zawierające 500 mg fosforanu chlorochiny (co odpowiada 300 mg wolnej zasady chlorochiny); lub,
  2. tabletki zawierające 250 mg fosforanu chlorochiny (co odpowiada 155 mg wolnej zasady chlorochiny).
Lek: Prymachina Placebo
Placebo pasujące do PQ będzie dostarczane w postaci szwedzkich pomarańczowych kapsułek supro w rozmiarze B ze zwykłymi substancjami pomocniczymi odpowiedniej jakości.
Eksperymentalny: Prymachina + chlorochina
Wszyscy pacjenci otrzymają jedną z dwóch postaci CQ od dnia 1 do dnia 3 (600 mg [2×CQ 300 mg] w dniu 1, 600 mg w dniu 2 i 300 mg w dniu 3, każda raz dziennie [OD] doustnie; LUB , 620 mg [4×CQ 155 mg] w dniu 1, 620 mg w dniu 2 i 310 mg w dniu 3, każdy raz dziennie [OD] doustnie). Primachina 15 mg będzie podawana doustnie OD, począwszy od dnia 1 lub dnia 2 i będzie kontynuowana przez 14 całkowitych dawek. Tafenochina odpowiadająca placebo zostanie podana jako pojedyncza dawka doustna w dniu 1 lub dniu 2. Wszyscy pacjenci będą obserwowani do 180 dni.
Lek: Chlorochina

W tym badaniu można wykorzystać jeden z dwóch dostępnych na rynku preparatów generycznej chlorochiny:

  1. tabletki zawierające 500 mg fosforanu chlorochiny (co odpowiada 300 mg wolnej zasady chlorochiny); lub,
  2. tabletki zawierające 250 mg fosforanu chlorochiny (co odpowiada 155 mg wolnej zasady chlorochiny).
Lek: Tafenochina Placebo
Tabletki placebo TQ będą dostarczane w postaci ciemnoróżowej, powlekanej tabletki w kształcie kapsułki, gładkiej po obu stronach, ze zwykłymi substancjami pomocniczymi odpowiedniej jakości.
Lek: Prymachina
W tym badaniu zostanie wykorzystana dostępna w handlu prymachina zawierająca fosforan prymachiny z Farmakopei Stanów Zjednoczonych (USP), 26,3 mg (co odpowiada 15 mg zasady prymachiny). Primachina, różowa tabletka powlekana z nadrukiem W po jednej stronie i P97 po drugiej stronie. Tabletki PQ do tego badania zostały nadmiernie kapsułkowane w szwedzkiej pomarańczowej kapsułce supro w rozmiarze B.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z istotną klinicznie hemolizą.
Ramy czasowe: Do dnia 180
Klinicznie istotną hemolizę definiuje się jako spadek stężenia hemoglobiny o >=30% lub >3 gramy na decylitr (g/dl) w stosunku do wartości wyjściowych; lub ogólny spadek stężenia hemoglobiny poniżej 6,0 g/dl podczas dowolnej wizyty po pierwszej dawce badanego leku. Podsumowano odsetek uczestników z klinicznie istotną hemolizą. Populacja dotycząca bezpieczeństwa składała się ze wszystkich randomizowanych uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę zaślepionego badanego leku.
Do dnia 180
Odsetek kobiet z umiarkowanym niedoborem dehydrogenazy fosforanowej glukozy-6 (G6PD), u których wystąpiła istotna klinicznie hemoliza.
Ramy czasowe: Do dnia 180
Klinicznie istotną hemolizę definiuje się jako spadek stężenia hemoglobiny o >=30% lub >3 g/dl w porównaniu z wartością wyjściową; lub ogólny spadek stężenia hemoglobiny poniżej 6,0 g/dl podczas dowolnej wizyty po pierwszej dawce badanego leku. Pomimo dodatkowych wysiłków, nie włączono kobiet z umiarkowanym niedoborem G6PD, które doświadczyły klinicznie istotnej hemolizy podczas badania; stąd nie można było oszacować punktu końcowego.
Do dnia 180

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik skuteczności bez nawrotów po sześciu miesiącach od podania dawki
Ramy czasowe: 6 miesięcy po dawce
Uznano, że uczestnik wykazał skuteczność bez nawrotów po 6 miesiącach, jeśli: a) Uczestnik miał niezerową liczbę bezpłciowych pasożytów P. vivax na początku badania. b) U uczestnika wystąpiła początkowa eliminacja P. vivax parasitemia zdefiniowana jako dwie ujemne liczby bezpłciowych pasożytów P. vivax, z co najmniej 6-godzinną przerwą między zliczeniami i brak dodatnich zliczeń w przedziale. c) Uczestnik nie miał dodatniej liczby bezpłciowych pasożytów P. vivax podczas żadnej oceny przed lub w dniu badania 201 po wstępnym usunięciu pasożyta. d) Uczestnik nie przyjmował jednocześnie leku o działaniu przeciwmalarycznym w żadnym momencie między 1. dniem badania a ostatnią oceną obecności pasożytów. e) Uczestnik jest wolny od pasożytów w wieku 6 miesięcy. Odsetek skuteczności bez nawrotów oceniano metodologią Kaplana-Meiera. Przedstawiono odsetek uczestników, u których nie było nawrotów po 6 miesiącach od podania dawki wraz z 95% przedziałem ufności.
6 miesięcy po dawce
Wskaźnik skuteczności bez nawrotów po czterech miesiącach od podania dawki
Ramy czasowe: 4 miesiące po dawce
Uznano, że uczestnik wykazał skuteczność bez nawrotów po 4 miesiącach, jeśli: a) U uczestnika wystąpiła niezerowa liczba bezpłciowych pasożytów P. vivax na początku badania. b) U uczestnika wystąpiła wstępna eliminacja parazytemii P. vivax. c) Uczestnik nie miał dodatniej liczby bezpłciowych pasożytów P. vivax podczas żadnej oceny przed lub w dniu badania 130 po wstępnym usunięciu pasożyta. d) Uczestnik nie przyjmował jednocześnie leku o działaniu przeciwmalarycznym w żadnym momencie pomiędzy 1. dniem badania a ostatnią oceną obecności pasożytów po 109. dniu badania (do 130. dnia badania włącznie). e) Uczestnik jest wolny od pasożytów w wieku 4 miesięcy. Odsetek skuteczności bez nawrotów oceniano metodologią Kaplana-Meiera. Przedstawiono odsetek uczestników, u których nie było nawrotów po 4 miesiącach od podania dawki wraz z 95% przedziałem ufności.
4 miesiące po dawce
Czas do nawrotu malarii P. Vivax
Ramy czasowe: Do dnia 180
Nawrót definiuje się jako dodatni rozmaz krwi z objawami vivax lub bez nich. Nawrót jest opisywany jako każdy nawrót malarii, który wystąpił po 32 dniu badania. Czas do nawrotu choroby analizowano metodą Kaplana-Meiera. Dla każdej grupy leczenia przedstawiono medianę liczby dni do nawrotu wraz z 95% przedziałem ufności.
Do dnia 180
Czas na usuwanie pasożytów
Ramy czasowe: Do dnia 180
Czas usuwania pasożyta jest definiowany jako czas potrzebny do usunięcia pasożyta bezpłciowego z krwi, to znaczy liczba pasożytów spada poniżej granicy wykrywalności w gęstym rozmazie krwi i pozostaje niewykrywalna po 6 do 12 godzinach. Czas do uzyskania usunięcia pasożyta analizowano metodą Kaplana-Meiera. Dla każdej leczonej grupy przedstawiono medianę czasu eliminowania pasożyta wraz z 95% przedziałem ufności.
Do dnia 180
Czas na ustąpienie gorączki
Ramy czasowe: Do dnia 9
Czas ustępowania gorączki definiuje się jako czas od pierwszej dawki leku do czasu, gdy temperatura ciała spada do normy w dniach badania 1-4 i pozostaje normalna przez co najmniej 48 godzin do wizyty w dniu 8. Uznano, że ustąpienie gorączki nastąpiło po obniżeniu początkowej temperatury powyżej 37,4 stopnia Celsjusza do wartości mniejszej lub równej 37,4 stopnia Celsjusza, przy braku wartości wyższej niż 37,4 stopnia Celsjusza w ciągu następnych 48 godzin do Wizyta dnia 8. Czas potrzebny do uzyskania ustąpienia gorączki analizowano metodą Kaplana-Meiera.
Do dnia 9
Czas do oczyszczenia gametocytów
Ramy czasowe: Do dnia 180
Czas klirensu gametocytów definiuje się jako czas od pierwszej dawki do pierwszego szkiełka, które było ujemne pod względem gametocytów i pozostało takie przy następnym odczycie szkiełka. Czas potrzebny do uzyskania klirensu gametocytów analizowano metodą Kaplana-Meiera.
Do dnia 180
Liczba uczestników z rekrudencją
Ramy czasowe: Do dnia 32
Nawrót jest definiowany jako jakakolwiek parazytemia P. vivax występująca w dniu 32 lub przed nim (to znaczy niepowodzenie leczenia w stadium krwi). Uznano, że uczestnik miał nawrót choroby, jeśli spełnione były oba poniższe warunki: a) Uczestnik miał dodatnią liczbę bezpłciowych pasożytów P. vivax na początku badania i wykazywał klirens (to znaczy nie miał dwóch ujemnych liczby bezpłciowych pasożytów P. vivax, z co najmniej 6-godzinną przerwą między zliczeniami i brakiem dodatnich zliczeń w przedziale). b) Uczestnik miał dodatnią liczbę homologicznych genetycznie bezpłciowych pasożytów P. vivax po ich zerowym zliczeniu w dniach od 1 do 5, ale w 32 dniu badania lub przed nim. Przedstawiono liczbę uczestników z nawrotem choroby przed 33. dniem badania.
Do dnia 32
Liczba uczestników z genetycznie homologicznymi i genetycznie heterologicznymi zakażeniami P. Vivax
Ramy czasowe: Do dnia 180
Dwie krople krwi obwodowej pobrano na wstępnie zadrukowaną bibułę filtracyjną w celu późniejszej ekstrakcji kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) i analizy reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) gatunków Plasmodium u wszystkich uczestników podczas badania przesiewowego (Dzień 1; przed dawkowaniem) i; jeśli to konieczne, w czasie pierwszego nawrotu/nawrotu lub ponownego zakażenia. PCR genów P. vivax zastosowano do rozróżnienia pomiędzy genetycznie homologiczną i genetycznie heterologiczną infekcją. Liczbę uczestników z genetycznie homologicznymi i genetycznie heterologicznymi infekcjami P. vivax podsumowano dla każdej leczonej grupy. Analizie poddano tylko tych uczestników, u których infekcja wystąpiła w 33. dniu badania lub później.
Do dnia 180
Liczba uczestników z laboratoryjnymi danymi chemii klinicznej poza zakresem referencyjnym
Ramy czasowe: Do dnia 120
Próbki osocza lub surowicy analizowano w celu oceny parametrów chemii klinicznej, takich jak aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna (ALP), aminotransferaza asparaginianowa (AST), bilirubina, kinaza kreatynowa, kreatynina, współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR), bilirubina pośrednia i mocznik. Przedstawiono liczbę uczestników z wynikami badań laboratoryjnych chemii klinicznej poza rozszerzonym zakresem normy (F3). Górną i dolną granicę zakresu F3 określono przez pomnożenie granic normalnego zakresu przez różne współczynniki. Wysokie i niskie wskazywały, że uczestnicy mieli odpowiednio wysokie i niskie wartości dla danego parametru w dowolnym momencie leczenia. Populacja dotycząca bezpieczeństwa składała się ze wszystkich randomizowanych uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę zaślepionego badanego leku.
Do dnia 120
Liczba uczestników z danymi laboratorium hematologicznego poza zakresem referencyjnym
Ramy czasowe: Do dnia 120
Pobrano próbki krwi w celu oceny parametrów hematologicznych, w tym eozynofili, leukocytów, limfocytów, neutrofili, płytek krwi, retikulocytów i methemoglobiny. Przedstawiono liczbę uczestników z danymi laboratoryjnymi hematologii poza rozszerzonym zakresem normy (F3). Górną i dolną granicę zakresu F3 określono przez pomnożenie granic normalnego zakresu przez różne współczynniki. Wysokie i niskie wskazywały, że uczestnicy mieli odpowiednio wysokie i niskie wartości dla danego parametru w dowolnym momencie leczenia. Uczestnicy mający zarówno wysokie, jak i niskie wartości dla zakresów normalnych podczas dowolnej wizyty po linii podstawowej dla parametrów bezpieczeństwa zostali policzeni zarówno w kategoriach wysokich, jak i niskich.
Do dnia 120
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami testu paskowego moczu
Ramy czasowe: Do dnia 120
Pobierano mocz ze środkowego strumienia i analizowano go metodą paskową pod kątem bilirubiny, glukozy, ciał ketonowych, esterazy leukocytarnej (LE), azotynów, krwi utajonej, białek i urobilinogenu. Przedstawiono liczbę uczestników z nieprawidłowymi wynikami badania moczu (Trace, +, ++, +++, ++++). Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych.
Do dnia 120
Liczba uczestników z leczonymi nagłymi zdarzeniami niepożądanymi (TEAE) i poważnymi TEAE
Ramy czasowe: Do dnia 180
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika objętego badaniem klinicznym, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce powoduje zgon, zagrożenie życia, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność, jest wadą wrodzoną/ wadą wrodzoną, inne sytuacjach, takich jak ważne zdarzenia medyczne i zdarzenia związane z możliwym polekowym uszkodzeniem wątroby z hiperbilirubinemią. TEAE definiuje się jako zdarzenia niepożądane z datą i godziną wystąpienia w dniu lub po rozpoczęciu podawania pierwszej dawki badanego leku (w tym CQ). Przedstawiono liczbę uczestników z TEAE i poważnymi TEAE.
Do dnia 180
Liczba uczestników z wynikami elektrokardiogramu (EKG).
Ramy czasowe: Do dnia 29
Wykonano 12-odprowadzeniowe EKG u uczestnika w pozycji półleżącej po odpoczynku w tej pozycji przez co najmniej 10 minut. Oceny EKG przeprowadzono w trzech powtórzeniach podczas badania przesiewowego, a następnie pojedyncze EKG 12 godzin po pierwszej dawce badanego leku i w dniu 29. Przedstawiono liczbę uczestników z nieprawidłowo istotnymi klinicznie wynikami EKG. Punkt czasowy 12 godzin po leczeniu randomizowanym (11,5-12,5 godziny) obejmował wszystkie odczyty wykonane między 11,5 a 12,5 godziną po leczeniu randomizowanym. Punkt czasowy 12 godzin po leczeniu randomizowanym (8-72 godziny) to analiza wrażliwości punktu czasowego 12 godzin po leczeniu randomizowanym, w tym wszystkie odczyty wykonane między 8 a 72 godzinami po leczeniu randomizowanym. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych (reprezentowanych przez n=X w tytule kategorii).
Do dnia 29
Zmiana od wartości początkowej skurczowego ciśnienia krwi (SBP), rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) i średniego ciśnienia tętniczego (MAP)
Ramy czasowe: Linii bazowej i do dnia 180
Oznaki życiowe mierzono dwa razy dziennie w dniach od 1 do 3, w odstępie co najmniej 4 godzin i bezpośrednio przed pomiarami farmakokinetycznymi (PK). MAP obliczono jako sumę SBP i dwukrotności DBP podzieloną przez 3. Przedstawiono średnią i odchylenie standardowe SBP, DBP i MAP. Przedstawione wartości nie obejmują ocen z dnia 3 dla uczestnika nr 570. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę przed leczeniem, gdzie leczeniem jest pierwsza dawka badanego leku (CQ/PQ/TQ/Placebo). Zmiana w stosunku do linii bazowej to wartość po podaniu dawki minus wartość linii podstawowej. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych (reprezentowanych przez n=X w tytule kategorii).
Linii bazowej i do dnia 180
Zmiana od linii bazowej w częstości tętna
Ramy czasowe: Linii bazowej i do dnia 180
Oznaki życiowe mierzono dwa razy dziennie w dniach od 1 do 3, w odstępie co najmniej 4 godzin i bezpośrednio przed pomiarami PK. Przedstawiono średnią i odchylenie standardowe częstości tętna. Przedstawione wartości nie obejmują ocen z dnia 3 dla uczestnika nr 570. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę przed leczeniem, gdzie leczeniem jest pierwsza dawka badanego leku (CQ/PQ/TQ/Placebo). Zmiana w stosunku do linii bazowej to wartość po podaniu dawki minus wartość linii podstawowej. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych (reprezentowanych przez n=X w tytule kategorii).
Linii bazowej i do dnia 180
Zmiana od linii bazowej w temperaturze
Ramy czasowe: Linii bazowej i do dnia 180
Oznaki funkcji życiowych wykonywano dwa razy dziennie w dniach od 1 do 3, w odstępie co najmniej 4 godzin i bezpośrednio przed pomiarami PK. Przedstawiono średnią i odchylenie standardowe częstości tętna. Przedstawione wartości nie obejmują ocen z dnia 3 dla uczestnika nr 570. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę przed leczeniem, gdzie leczeniem jest pierwsza dawka badanego leku (CQ/PQ/TQ/Placebo). Zmiana w stosunku do linii bazowej to wartość po podaniu dawki minus wartość linii podstawowej. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych (reprezentowanych przez n=X w tytule kategorii).
Linii bazowej i do dnia 180
Liczba uczestników z P. Falciparum
Ramy czasowe: Do dnia 180
Przygotowano mikroskopijne preparaty krwi (dwa preparaty grubowarstwowe i jedno preparaty cienkowarstwowe) i zbadano pod kątem liczby pasożytów bezpłciowych. Liczbę uczestników z dodatnim wynikiem na obecność pasożyta bezpłciowego P. falciparum po okresie wyjściowym podsumowano dla każdej grupy leczenia.
Do dnia 180
Liczba uczestników z keratopatią
Ramy czasowe: Do dnia 180
Oceny okulistyczne przeprowadzono we wstępnie zakwalifikowanych ośrodkach przed randomizacją oraz w dniach 29 i 90 oraz podczas wizyty kontrolnej po wycofaniu leku. Oceny przeprowadzono w dniu 180 (i do rozwiązania), jeśli oceny w dniu 90 wykazały nieprawidłowości. Ostatnia ocena przeprowadzona w dniu randomizacji lub wcześniej została uznana za wyjściową. Liczbę uczestników wykazujących keratopatię w każdym oku podsumowano dla każdej wizyty. Podawana jest również liczba uczestników z nową keratopatią w dowolnym momencie po linii podstawowej. Populacja bezpieczeństwa okulistycznego obejmuje wszystkich uczestników populacji bezpieczeństwa, którzy mają wyniki z jakichkolwiek ocen oczu. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych (reprezentowanych przez n=X w tytule kategorii).
Do dnia 180
Liczba uczestników ze zmianą najlepiej skorygowanych wyników testu ostrości wzroku
Ramy czasowe: Linii bazowej i do dnia 180
Oceny okulistyczne przeprowadzono we wstępnie zakwalifikowanych ośrodkach przed randomizacją oraz w dniach 29 i 90 oraz po wycofaniu. Oceny przeprowadzono w dniu 180, jeśli oceny w dniu 90 wykazały nieprawidłowości. Ostatnia ocena przeprowadzona w dniu randomizacji lub wcześniej została uznana za wyjściową. Zmiana w stosunku do linii bazowej to wartość na wizycie po podaniu dawki minus wartość linii bazowej. Najlepiej skorygowaną ostrość wzroku oceniano indywidualnie dla każdego oka. Wyniki rejestrowano jako stosunek. Wartości wykorzystano do uzyskania wyniku logMAR do analizy statystycznej, gdzie logMAR=-1x log10 (wynik współczynnika). Przedstawiono liczbę uczestników, u których wystąpiła zmiana w wynikach testu najlepiej skorygowanej ostrości wzroku od wartości początkowej, przy czym możliwa zmiana jest zdefiniowana jako zmiana od wartości początkowej >=0,12 do <0,3, a zdecydowana zmiana jest zdefiniowana jako zmiana od wartości wyjściowej >=0,3 wyniku logMAR. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych (reprezentowanych przez n=X w tytule kategorii).
Linii bazowej i do dnia 180
Liczba uczestników ze zmianami siatkówki od linii podstawowej
Ramy czasowe: Linii bazowej i do dnia 180
Oceny okulistyczne przeprowadzono we wstępnie zakwalifikowanych ośrodkach przed randomizacją oraz w dniach 29 i 90 oraz podczas obserwacji po odstawieniu. Oceny przeprowadzono w dniu 180 (i do rozwiązania), jeśli oceny w dniu 90 wykazały nieprawidłowości. Ostatnia ocena przeprowadzona w dniu randomizacji lub wcześniej została uznana za wyjściową. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została obliczona jako wartość podczas wizyty po podaniu dawki minus wartość linii podstawowej. Przedstawiono liczbę uczestników z wyraźną zmianą siatkówki i wątpliwą (ques) zmianą siatkówki od wartości wyjściowej. Liczba uczestników z maksymalną zmianą po linii bazowej (określona, ​​gdy nieobecna lub wątpliwa na linii bazowej) została przedstawiona dla każdego oka. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych (reprezentowanych przez n=X w tytule kategorii).
Linii bazowej i do dnia 180
Zmiana od linii podstawowej w procentach methemoglobiny
Ramy czasowe: Linii bazowej i do dnia 120
Methemoglbina jest utlenioną i nieaktywną formą hemoglobiny. Oceny methemoglobiny dokonano za pomocą nieinwazyjnego ręcznego urządzenia CO-Oximeter do ekstrakcji sygnału. Podsumowano zmianę procentową methemoglobiny w stosunku do wartości wyjściowej w zależności od leczenia, czasu i płci. Ostatnia ocena przed leczeniem, w której leczeniem jest pierwsza dawka badanego leku (CQ/PQ/TQ/Placebo), została uznana za wartość wyjściową. Zmiana w stosunku do linii bazowej to wartość na wizycie po podaniu dawki minus wartość linii bazowej. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych (reprezentowanych przez n=X w tytule kategorii).
Linii bazowej i do dnia 120
Koszt związany z epizodem nawrotu malarii P Vivax
Ramy czasowe: Do dnia 180
Wyniki zdrowotne oceniano na podstawie całkowitych kosztów poniesionych na leczenie, transport, leki i badania. Koszt zestawiono według miejsca, do którego pacjent udał się po opiekę (apteka, poradnia próbna, inna poradnia, szpitalna izba przyjęć, inne). Przedstawiono koszty związane z nawrotem malarii wywołanej przez P. vivax. Uczestnicy mogą być reprezentowani w więcej niż jednej kategorii, więc łączna liczba uczestników może być mniejsza niż podana liczba. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych (reprezentowanych przez n=X w tytule kategorii).
Do dnia 180
Koszt związany ze zdarzeniem hemolizy
Ramy czasowe: Do dnia 180
Wyniki zdrowotne oceniano na podstawie kosztów poniesionych w związku z istotną klinicznie hemolizą. Całkowity koszt oszacowano na podstawie kwoty wydanej na leczenie, transport, leki i badania. Przedstawiono koszty związane z wystąpieniem hemolizy. Celem tej miary wyniku było określenie kosztów dla uczestnika z powodu zdarzenia hemolizy, niezależnie od leczenia otrzymanego w badaniu. Nie spodziewano się znacznych różnic w kosztach związanych ze spadkiem stężenia hemoglobiny między grupami leczenia. Zostało to wcześniej określone w planie analizy statystycznej.
Do dnia 180
Koszt poniesiony przy zakupie leków związanych z epizodem nawrotu malarii P. Vivax
Ramy czasowe: Do dnia 180
Wyniki zdrowotne oceniano na podstawie kosztów zakupionych leków. Przedstawiono całkowity koszt leczenia paracetamolem związany z epizodem nawrotu malarii P. vivax. Leki zarejestrowane jako „Inne” oraz leki bez kosztów są wyłączone z analizy. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych (reprezentowanych przez n=X w tytule kategorii).
Do dnia 180
Koszt poniesiony przy zakupie leków związanych ze zdarzeniem hemolizy
Ramy czasowe: Do dnia 180
Wyniki zdrowotne oceniano na podstawie kosztów zakupionych leków. Przedstawiono całkowity koszt leków związanych z wystąpieniem hemolizy. Leki zarejestrowane jako „Inne” oraz leki bez kosztów są wyłączone z analizy. Celem tej miary wyniku było określenie kosztów dla uczestnika z powodu zdarzenia hemolizy, niezależnie od leczenia otrzymanego w badaniu. Nie spodziewano się znacznych różnic w kosztach związanych ze spadkiem stężenia hemoglobiny między grupami leczenia. Zostało to wcześniej określone w planie analizy statystycznej.
Do dnia 180
Liczba uczestników lub opiekunów, którzy wzięli czas wolny od normalnego zajęcia z powodu nawrotu epizodu malarii
Ramy czasowe: Do dnia 180
Wyniki zdrowotne oceniano na podstawie całkowitego czasu straconego przez uczestników lub opiekunów z powodu epizodu malarii. Liczbę uczestników lub opiekunów, którzy zrezygnowali z normalnego zajęcia z powodu epizodu nawrotu malarii wywołanej przez P. vivax, przedstawiono w podziale na kraje. Uczestnicy mogą być reprezentowani w więcej niż jednej kategorii, więc łączna liczba uczestników może być mniejsza niż podana liczba. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych (reprezentowanych przez n=X w tytule kategorii).
Do dnia 180
Liczba uczestników lub opiekunów, którzy wzięli czas wolny od normalnego zajęcia z powodu zdarzenia hemolizy
Ramy czasowe: Do dnia 180
Wyniki zdrowotne oceniano na podstawie całkowitego czasu utraconego przez uczestników lub opiekunów z powodu zdarzenia hemolizy. Liczbę uczestników lub opiekunów, którzy wzięli wolne od pracy z powodu zdarzenia hemolitycznego, przedstawiono na podstawie normalnego zawodu. Celem tej miary wyników było określenie czasu, w którym uczestnicy zrezygnowali z wystąpienia hemolizy, niezależnie od leczenia otrzymanego w badaniu. Nie spodziewano się, że pomiędzy grupami leczenia wystąpią znaczne różnice w czasie startu u uczestników ze spadkiem stężenia hemoglobiny. Zostało to wcześniej określone w planie analizy statystycznej.
Do dnia 180
Liczba uczestników z działaniami podjętymi w leczeniu epizodu nawrotu malarii P. Vivax
Ramy czasowe: Do dnia 180
Wyniki zdrowotne oceniano na podstawie działań podjętych przez uczestników w celu leczenia epizodu nawrotu malarii P vivax. Liczbę uczestników wraz z rodzajem działań podjętych w leczeniu epizodu nawrotu malarii P vivax przedstawiono w podziale na kraje. Uczestnicy mogą być reprezentowani w więcej niż jednej kategorii, więc łączna liczba uczestników może być mniejsza niż podana liczba. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych (reprezentowanych przez n=X w tytule kategorii).
Do dnia 180
Liczba uczestników z działaniami podjętymi w celu leczenia zdarzenia hemolizy
Ramy czasowe: Do dnia 180
Wyniki zdrowotne oceniano na podstawie działań podjętych przez uczestników w celu leczenia przypadków hemolizy. Przedstawiono liczbę uczestników w Brazylii, którzy zgłosili się do kliniki próbnej w celu leczenia zdarzenia hemolizy. Celem tej miary wyniku było określenie działania podjętego przez uczestnika w związku z zdarzeniem hemolizy, niezależnie od leczenia otrzymanego w badaniu. Nie spodziewano się znacznych różnic w działaniach podejmowanych przez uczestników ze spadkiem stężenia hemoglobiny między grupami leczenia. Zostało to wcześniej określone w planie analizy statystycznej.
Do dnia 180
Klirens doustny (CL/F) TQ
Ramy czasowe: Dzień 2, Dzień 3, Dzień 8, Dzień 15, Dzień 29, Dzień 60 i Dzień 180
Pozorny populacyjny klirens doustny TQ
Dzień 2, Dzień 3, Dzień 8, Dzień 15, Dzień 29, Dzień 60 i Dzień 180
Objętość dystrybucji (Vc/F) TQ
Ramy czasowe: Dzień 2, Dzień 3, Dzień 8, Dzień 15, Dzień 29, Dzień 60 i Dzień 180
Pozorna centralna objętość dystrybucji TQ w populacji
Dzień 2, Dzień 3, Dzień 8, Dzień 15, Dzień 29, Dzień 60 i Dzień 180

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Współpracownicy

Medicines for Malaria Venture

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 listopada 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 listopada 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 czerwca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 sierpnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 sierpnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 maja 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 kwietnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 116564

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj