Tutkimus hemolyysin ilmaantuvuuden, turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi tafenokiinin (SB-252263, WR238605) verrattuna primakiiniin potilailla, joilla on Plasmodium Vivax -malaria
tiistai 17. huhtikuuta 2018 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kaksoisnukke, vertaileva, monikeskustutkimus tafenokiinin hemolyysin esiintyvyyden, turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi (SB-252263, WR238605) verrattuna primakiiniin Plasmodium Vivax -malariaa sairastavien potilaiden hoidossa
Tämä on prospektiivinen, kaksoissokkoutettu, kaksoisnukke, monikeskus, vertaileva tutkimus. Yhteensä 300 potilasta satunnaistetaan hoitoon päivänä 1, joista vähintään 50 naishenkilöä on otettava mukaan, joilla on kohtalainen glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos (>=40 % - <70 % paikasta). mediaani G6PD-arvo). Koehenkilöillä on oltava verikoe, joka on positiivinen P. vivaxille tulohetkellä. Koehenkilöt satunnaistetaan 2:1 saamaan tafenokiini (TQ)/klorokiini (CQ) tai aktiivinen vertailuprimakiini (PQ)/CQ. Kaikki koehenkilöt saavat CQ:n päivinä 1-3, jota seuraa TQ tai PQ ja vastaava lumelääke päivästä 1 tai 2 alkaen. Tafenokiinia tai vastaavaa lumelääkettä annetaan yhtenä 300 mg:n annoksena. Koehenkilöt saavat PQ:ta (15 mg kerran päivässä) tai vastaavaa lumelääkettä 14 päivän ajan. Tutkimuksen kesto on 180 päivää, sisältäen seulonnan ja satunnaistamisen hoitoon (päivä 1), kolme sairaalapäivää (päivät 1-3), neljä avohoitokäyntiä tutkimuslääkityshoidon aikana (päivät 5, 8, 11) ja 15) ja seitsemän seurantakäyntiä (päivät 22, 29, 60, 90, 120, 150 ja 180).
Tässä tutkimuksessa kerätyt ensisijaiset turvallisuustiedot auttavat ymmärtämään hemolyysiriskin sekä G6PD-normaaleille että G6PD-puutteisille koehenkilöille. Tästä tutkimuksesta saadut tehokkuustiedot tukevat sisartutkimuksen TAF112582, TQ-ohjelman keskeisen vaiheen III teho- ja turvallisuustutkimuksen, tuloksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
251
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Amazonas
-
Manaus, Amazonas, Brasilia, 69040-000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Gondar, Etiopia
- GSK Investigational Site
-
Jimma, Etiopia
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Cali, Kolumbia
- GSK Investigational Site
-
Monteria, Kolumbia
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Loreto
-
Iquitos, Loreto, Peru, Iqui 01
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10400
- GSK Investigational Site
-
Mae Sot, Thaimaa, 63110
- GSK Investigational Site
-
Tak, Thaimaa, 63170
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ho Chi Minh, Vietnam
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naaras on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja jos hänellä on: a. Ei-hedelmöityspotentiaali määritellään postmenopausaaliseksi (12 kuukauden spontaani amenorrea tai < 6 kk spontaani kuukautiset ja seerumin follikkelia stimuloiva hormoni > 40 milli-kansainvälistä yksikköä millilitrassa [mIU/ml]) tai premenopausaalinen ja hänellä on jolle on tehty kohdun tai molemminpuolinen munasarjojen poisto (munasarjojen poisto) tai molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, negatiivinen raskaustesti tai b. Voi tulla raskaaksi, hänellä on negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja hän sitoutuu noudattamaan yhtä seuraavista vaatimuksista tutkimuksen hoitovaiheessa ja 90 päivän ajan tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen: Suun kautta otettavan ehkäisyvalmisteen käyttö, joko yhdistelmä- tai progestiini yksinään yhdessä alla määritellyn kaksoissulkumenetelmän kanssa. Kohdunsisäisen laitteen käyttö, jonka dokumentoitu vikaprosentti on < 1 % vuodessa; Depo provera -injektion käyttö; Kaksoisestemenetelmä, joka koostuu spermisidistä joko kondomilla tai kalvolla; Mieskumppani, joka on steriili ennen naispuolisen koehenkilön tuloa tutkimukseen ja on naisen ainoa seksikumppani. Täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä 2 viikon ajan ennen tutkimuslääkityksen antamista, koko tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen.
- Kohdeella on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasi (G6PD) -arvo (mitattuna kvantitatiivisella spektrofotometrisellä fenotyyppimäärityksellä) seuraavasti: Naispuolisten koehenkilöiden entsyymitason on oltava > = 40 prosenttia G6PD-normaalien miesten paikan mediaaniarvosta. Miespuolisten koehenkilöiden entsyymitason on oltava >= 70 prosenttia normaalien G6PD-miesten paikan mediaaniarvosta.
- Potilaalla on seulonta-hemoglobiiniarvo (Hb) seuraavasti: Kaikilla koehenkilöillä, joiden G6PD-arvo on >=70 prosenttia paikan mediaaniarvosta, on oltava seulonta-Hb-arvo >=7 g/dl; Naispuolisilla koehenkilöillä, joiden G6PD-arvo on >=40 - <70 prosenttia paikan mediaaniarvosta, on seulonnan Hb-arvon oltava >=8 g/dl.
- Potilaalla on Friderician kaavan (QTcF) sykekorjattu QT-aika <450 millisekuntia (ms). Lukeminen perustuu kolmen rinnakkaisen elektrokardiogrammin (EKG) keskiarvoon, joka on saatu lyhyen tallennusjakson aikana koneella tai manuaalisella ylilukemalla.
- Koehenkilöllä on positiivinen malarianäyte P. vivax -bakteerin suhteen.
- Kohteen loistiheys on > 100 ja < 100 000 mikrolitraa kohti (μL).
- Mies tai nainen, joka on vähintään 16-vuotias (Etiopiassa vähintään 18-vuotias) tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
- Kohde hyväksyy G6PD-genotyypityksen.
- Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusprotokollaa.
- Tutkittava tai tapauksen mukaan vanhempi/laillinen huoltaja on antanut kirjallisen tietoon perustuvan ja päivätyn suostumuksen; ja tutkittava on antanut tarvittaessa kirjallisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on sekamalariainfektio (tunnistettu malarianäytteestä tai nopeasta diagnostisesta testistä).
- Potilaalla on vaikea P. vivax -malaria Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaisesti.
- Potilaalla on aiemmin ollut allergia klorokiinille, meflokiinille, tafenokiinille, primakiinille tai jollekin muulle 4- tai 8-aminokinoliinille.
- Potilaalla on maksan alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2 x normaalin yläraja (ULN).
- Potilaalla on voimakas oksentelu (ei ruokaa tai kyvyttömyys syödä edellisten 8 tunnin aikana).
- Potilaalla on kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus (esim. keuhkokuume, verenmyrkytys), olemassa oleva tila (esim. munuaissairaus, maligniteetti), tila, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen (esim. oksentelu, vaikea ripuli) tai kliinisiä oireita ja vakavien sydän- ja verisuonitautien oireet (esim. hallitsematon sydämen vajaatoiminta, vaikea sepelvaltimotauti).
- Potilaalla on ollut porfyria, psoriaasi tai epilepsia.
- Potilaalla on ollut merkittävä silmäsairaus (esim. leikkaus maapallolle, glaukooma, diabeettinen retinopatia) tai sillä on näyttöä sarveiskalvon tai verkkokalvon poikkeavuuksista, jotka on tunnistettu kliinisessä seulonta-silmätutkimuksessa.
- Kohde on ottanut malarialääkkeitä (esim. artemisiniinipohjaisia yhdistelmähoitoja, meflokiinia, primakiinia tai mitä tahansa muuta 4- tai 8-aminokinoliinia) 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
- Tutkittava on käyttänyt tai tulee todennäköisesti tarvitsemaan tutkimuksen aikana seuraavien luokkien lääkkeitä: Histamiini-2-salpaajat ja antasidit; Lääkkeet, joilla on hemolyyttistä potentiaalia; Lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QTcF-aikaa; biguanidit fenformiini ja buformiini (mutta ei kuitenkaan metformiinia); Lääkkeet, jotka ovat munuaisten kuljettajien OCT2, MATE1 ja MATE-2K substraatteja ja joilla on kapea terapeuttinen indeksi (esim. rytmihäiriölääkkeet dofetilidi, prokaiiniamidi ja pilsikainidi)
- Kohde on saanut hoitoa millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän kuluessa tutkimukseen tulosta tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Tutkittavalla on viime aikoina ollut laittomien huumeiden väärinkäyttöä tai runsasta alkoholinkäyttöä, joten täysi osallistuminen tutkimukseen saattaa vaarantua.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tafenokiini + klorokiini
Kaikki koehenkilöt saavat yhden kahdesta CQ-formulaatiosta päivinä 1–3 (600 mg [2 × CQ 300 mg] päivänä 1, 600 mg päivänä 2 ja 300 mg päivänä 3, kumpikin kerran päivässä [OD] suun kautta); TAI 620 mg [4 × CQ 155 mg] päivänä 1, 620 mg päivänä 2 ja 310 mg päivänä 3, kumpikin kerran päivässä [OD] suun kautta).
Tafenokiinia 300 mg (2 × TQ 150 mg) annetaan kerta-annoksena suun kautta päivänä 1 tai päivänä 2. Primaquinea vastaavaa lumelääkettä annetaan suun kautta päivästä 1 tai 2 alkaen ja jatketaan 14 päivän kokonaisannostuksen ajan.
Kaikkia aiheita seurataan 180 päivään asti.
|
Tafenokiini toimitetaan tummanpunaisena, kapselinmuotoisena kalvopäällysteisenä tablettina, joka on tasainen molemmilta puolilta.
Jokainen tabletti sisältää 150 mg TQ:ta.
Tässä tutkimuksessa voidaan käyttää yhtä kahdesta kaupallisesti saatavasta geneerisen klorokiinin formulaatiosta:
PQ:n mukaista plaseboa toimitetaan ruotsalaisina oransseina B-koon suprokapseleina, joissa on asianmukaisen laatuisia yleisiä apuaineita.
|
|
Kokeellinen: Primaquine + klorokiini
Kaikki koehenkilöt saavat yhden kahdesta CQ-formulaatiosta päivinä 1–3 (600 mg [2 × CQ 300 mg] päivänä 1, 600 mg päivänä 2 ja 300 mg päivänä 3, kumpikin kerran päivässä [OD] suun kautta); TAI 620 mg [4 × CQ 155 mg] päivänä 1, 620 mg päivänä 2 ja 310 mg päivänä 3, kumpikin kerran päivässä [OD] suun kautta).
Primaquine 15 mg annetaan OD suun kautta alkaen päivästä 1 tai päivästä 2 ja jatketaan 14 kokonaisannostuksen ajan.
Tafenokiinia vastaavaa lumelääkettä annetaan yhtenä annoksena suun kautta päivänä 1 tai päivänä 2. Kaikkia koehenkilöitä seurataan 180 päivään asti.
|
Tässä tutkimuksessa voidaan käyttää yhtä kahdesta kaupallisesti saatavasta geneerisen klorokiinin formulaatiosta:
Placebo TQ -tabletit toimitetaan tummanpunaisena, kapselinmuotoisena, kalvopäällysteisenä tablettina, joka on tasainen molemmilta puolilta ja joka sisältää sopivanlaatuisia yleisiä apuaineita.
Tässä tutkimuksessa käytetään kaupallisesti saatavilla olevaa primakiinia sisältävää primakiinifosfaattia, yhdysvaltain Pharmacopeia (USP), 26,3 mg (vastaa primakiiniemästä 15 mg).
Primaquine, vaaleanpunainen kalvopäällysteinen tabletti, jonka toiselle puolelle on painettu W ja toiselle puolelle P97.
Tämän tutkimuksen PQ-tabletit on ylikapseloitu ruotsalaiseen oranssiin B-koon suprokapseliin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kliinisesti merkityksellinen hemolyysi.
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
|
Kliinisesti merkityksellinen hemolyysi määritellään hemoglobiinin laskuksi >=30 % tai >3 grammaa desilitraa kohden (g/dl) lähtötasosta; tai hemoglobiinin kokonaispudotus alle 6,0 g/dl millä tahansa käynnillä ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
Kliinisesti merkittävän hemolyysin saaneiden osallistujien prosenttiosuus on yhteenveto.
Turvallisuus Populaatio koostui kaikista satunnaistetuista osallistujista, jotka saivat vähintään yhden annoksen sokkoutettua tutkimuslääkitystä.
|
Päivään 180 asti
|
|
Niiden naisten prosenttiosuus, joilla on kohtalainen glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos ja jotka kokevat kliinisesti merkityksellistä hemolyysiä.
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
|
Kliinisesti merkittävä hemolyysi määritellään hemoglobiinin laskuksi >=30 % tai >3 g/dl lähtötasosta; tai hemoglobiinin kokonaispudotus alle 6,0 g/dl millä tahansa käynnillä ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
Lisäponnisteluista huolimatta ei otettu mukaan yhtään naista, jolla oli kohtalainen G6PD-puutos ja joka koki kliinisesti merkitsevän hemolyysin tutkimuksen aikana; näin ollen loppupistettä ei voitu arvioida.
|
Päivään 180 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Relapsivapaan tehon aste kuuden kuukauden kuluttua annoksesta
Aikaikkuna: 6 kuukautta annoksen jälkeen
|
Osallistujan katsottiin osoittaneen relapsivapaata tehoa 6 kuukauden kohdalla, jos: a) Osallistujalla oli nollasta poikkeava aseksuaalisten P. vivax -loisten määrä lähtötilanteessa.
b) Osallistuja osoitti alkuperäisen P. vivax -parasitemian puhdistuman, joka määriteltiin kahdeksi negatiiviseksi suvuttomaksi P. vivax -parasiittilukemaksi, vähintään 6 tunnin välein laskennan välillä eikä positiivisia lukuja välissä.
c) Osallistujalla ei ollut positiivista aseksuaalisten P. vivax -loisten määrää missään arvioinnissa ennen tutkimuspäivää 201 tai ensimmäisen loisen puhdistuksen jälkeen.
d) Osallistuja ei ottanut samanaikaista malariaa estävää lääkettä missään vaiheessa tutkimuspäivän 1 ja viimeisen loisen arvioinnin välillä.
e) Osallistuja on loistavapaa 6 kuukauden iässä.
Relapsivapaan tehon määrä arvioitiin Kaplan-Meier-metodologialla.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla ei ollut uusiutumista 6 kuukautta annoksen jälkeen, on esitetty yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa.
|
6 kuukautta annoksen jälkeen
|
|
Relapsivapaa tehokkuus neljän kuukauden kuluttua annoksesta
Aikaikkuna: 4 kuukautta annoksen jälkeen
|
Osallistujan katsottiin osoittaneen uusiutumisvapaata tehoa 4 kuukauden kohdalla, jos: a) Osallistujalla oli nollasta poikkeava suvuttomien P. vivax -loisten määrä lähtötasolla.
b) Osallistuja osoitti P. vivax -parasitemian alkupuhdistuman.
c) Osallistujalla ei ollut positiivista aseksuaalisten P. vivax -loisten määrää missään arvioinnissa ennen tutkimuspäivää 130 tai ensimmäisen loisen puhdistuksen jälkeen.
d) Osallistuja ei ottanut samanaikaista malariaa estävää lääkettä missään vaiheessa tutkimuspäivän 1 ja viimeisen tutkimuspäivän 109 jälkeisen loisen arvioinnin välillä (tutkimuspäivään 130 asti).
e) Osallistuja on loistavapaa 4 kuukauden iässä.
Relapsivapaan tehon määrä arvioitiin Kaplan-Meier-metodologialla.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla ei ollut uusiutumista 4 kuukautta annoksen jälkeen, on esitetty yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa.
|
4 kuukautta annoksen jälkeen
|
|
P. Vivax-malarian uusiutumisen aika
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
|
Relapsi määritellään positiivisella verikokeella vivax-oireiden kanssa tai ilman.
Relapsi kuvataan malarian uusiutumiseksi, joka tapahtui tutkimuksen 32. päivän jälkeen.
Aika uusiutumiseen analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Päivien mediaanimäärä uusiutumiseen sekä 95 %:n luottamusväli on esitetty kullekin hoitoryhmälle.
|
Päivään 180 asti
|
|
Aika loisten puhdistukseen
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
|
Loisten poistumisaika määritellään ajaksi, joka tarvitaan aseksuaalisen loisen poistamiseen verestä, toisin sanoen loisten lukumäärä putoaa havaitsemisrajan alapuolelle paksussa verinäytteessä ja pysyy havaitsemattomana 6–12 tunnin kuluttua.
Loisten puhdistumiseen kulunut aika analysoitiin Kaplan-Meier-metodologialla.
Loisten puhdistumaajan mediaani yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa on esitetty kullekin hoitoryhmälle.
|
Päivään 180 asti
|
|
Aika kuumeen poistoon
Aikaikkuna: Päivään 9 asti
|
Kuumeen poistumisaika määritellään ajaksi ensimmäisestä hoitoannoksesta siihen hetkeen, jolloin ruumiinlämpö laskee normaaliksi tutkimuspäivien 1–4 aikana ja pysyy normaalina vähintään 48 tuntia 8. päivän käyntiin saakka.
Kuumeen puhdistuman katsottiin saavutetun, kun yli 37,4 celsiusasteen alkulämpötila on laskettu arvoon, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 37,4 celsiusastetta, jos arvoa ei ole yli 37,4 celsiusastetta seuraavien 48 tunnin aikana, Päivä 8 vierailu.
Kuumeen poistumisen saavuttamiseen kulunut aika analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Päivään 9 asti
|
|
Aika gametosyyttien puhdistumiseen
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
|
Gametosyyttien poistumisaika määritellään ajaksi ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen objektilasiin, joka oli gametosyyttinegatiivinen ja pysyi sellaisena seuraavassa objektilasissa.
Gametosyyttien puhdistumiseen kulunut aika analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Päivään 180 asti
|
|
Palautuneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivään 32 asti
|
Uudelleensyntyminen määritellään mitä tahansa P. vivax -parasitemiaa, joka esiintyy päivänä 32 tai sitä ennen (eli verivaiheen hoidon epäonnistuminen).
Osallistujan katsottiin olleen uusiutuminen, jos molemmat seuraavista pitivät paikkansa: a) Osallistujalla oli positiivinen P. vivax aseksuaalisten loisten määrä lähtötasolla ja hän osoitti puhdistuman (eli hänellä ei ollut kahta negatiivista suvuttoman P. vivax -loisen määrää, vähintään 6 tuntia laskujen välillä eikä positiivisia lukemia välissä).
b) Osallistujalla oli positiivinen geneettisesti homologinen aseksuaalisten P. vivax -loisten määrä sen nollamäärän jälkeen päivinä 1-5, mutta tutkimuspäivänä 32 tai ennen sitä.
Ennen 33. opiskelupäivää uusiutuneiden osallistujien lukumäärä on esitetty.
|
Päivään 32 asti
|
|
Geneettisesti homologisia ja geneettisesti heterologisia P. Vivax -infektioita sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
|
Kaksi pisaraa ääreisverta kerättiin esipainetulle suodatinpaperille myöhempää deoksiribonukleiinihapon (DNA) uuttamista ja Plasmodium-lajien polymeraasiketjureaktion (PCR) analysointia varten kaikilta osallistujilta seulonnassa (päivä 1; annostelua edeltävä) ja; tarvittaessa ensimmäisen uusiutumisen/relapsin tai uudelleeninfektion yhteydessä.
P. vivax -geenien PCR:ää käytettiin erottamaan geneettisesti homologinen ja geneettisesti heterologinen infektio.
Geneettisesti homologisia ja geneettisesti heterologisia P. vivax -infektioita sairastavien lukumäärä on koottu kunkin hoitoryhmän osalta.
Vain ne osallistujat, joilla oli infektio tutkimuspäivänä 33 tai sen jälkeen, analysoitiin.
|
Päivään 180 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kliinisen kemian laboratoriotiedot vertailualueen ulkopuolella
Aikaikkuna: Päivään 120 asti
|
Plasma- tai seeruminäytteitä analysoitiin kliinisen kemian parametrien, kuten alaniiniaminotransferaasin (ALT), alkalisen fosfataasin (ALP), aspartaattiaminotransferaasin (AST), bilirubiinin, kreatiinikinaasin, kreatiniinin, glomerulusten suodatusnopeuden (GFR), epäsuoran bilirubiinin ja urean, arvioimiseksi.
On esitetty niiden osallistujien lukumäärä, joiden kliinisen kemian laboratorioarvot ovat laajennetun normaalialueen (F3) ulkopuolella.
F3-alueen ylä- ja alarajat määriteltiin kertomalla normaalialueen rajat eri tekijöillä.
Korkea ja matala osoittivat, että osallistujien arvot oli merkitty korkeaksi ja matalaksi kyseiselle parametrille milloin tahansa hoidon aikana.
Turvallisuuspopulaatio koostui kaikista satunnaistetuista osallistujista, jotka saivat vähintään yhden annoksen sokkoutettua tutkimuslääkitystä.
|
Päivään 120 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden hematologiset laboratoriotiedot ovat vertailualueen ulkopuolella
Aikaikkuna: Päivään 120 asti
|
Verinäytteitä kerättiin hematologisten parametrien arvioimiseksi, mukaan lukien eosinofiilit, leukosyytit, lymfosyytit, neutrofiilit, verihiutaleet, retikulosyytit ja methemoglobiini.
On esitetty niiden osallistujien määrä, joiden hematologiset laboratoriotiedot ovat laajennetun normaalialueen (F3) ulkopuolella.
F3-alueen ylä- ja alarajat määriteltiin kertomalla normaalialueen rajat eri tekijöillä.
Korkea ja matala osoittivat, että osallistujien arvot oli merkitty korkeaksi ja matalaksi kyseiselle parametrille milloin tahansa hoidon aikana.
Osallistujat, joilla oli sekä korkeat että matalat arvot normaaleille alueille kaikilla perustilanteen jälkeisillä turvallisuusparametrikäynneillä, laskettiin sekä korkea- että matala-kategorioihin.
|
Päivään 120 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on epänormaalit virtsan mittatikkutulokset
Aikaikkuna: Päivään 120 asti
|
Keskivirran virtsa kerättiin ja analysoitiin bilirubiinin, glukoosin, ketonien, leukosyyttiesteraasin (LE), nitriittien, piilevän veren, proteiinien ja urobilinogeenin suhteen mittatikkumenetelmällä.
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaalit virtsaanalyysitulokset (Trace, +, ++, +++, ++++), on esitetty.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla määritellyistä datapisteistä, analysoitiin.
|
Päivään 120 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä emergenttejä haittavaikutuksia (TEAE) ja vakavia TEAE-tapahtumia
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
|
Haittavaikutuksella tarkoitetaan mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa kliinisen tutkimuksen kohteena olevassa osallistujassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
Vakava haittatapahtuma (SAE) määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämisen, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio, muu tilanteet, kuten tärkeät lääketieteelliset tapahtumat ja mahdolliset lääkkeiden aiheuttamat maksavauriot ja hyperbilirubinemia.
TEAE määritellään haittavaikutuksiksi, joiden alkamispäivämäärä ja -aika on tutkimuslääkityksen ensimmäisen annoksen (mukaan lukien CQ) alkamispäivänä tai sen jälkeen.
Osallistujien lukumäärä, joilla on TEAE ja vakava TEAE on esitetty.
|
Päivään 180 asti
|
|
Elektrokardiogrammin (EKG) löydöksistä saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivään 29 asti
|
12-kytkentäinen EKG suoritettiin osallistujan ollessa puolimakaavassa asennossa levännyt tässä asennossa vähintään 10 minuuttia.
EKG-arvioinnit suoritettiin kolmena rinnakkaisena seulonnassa, mitä seurasi yksittäiset EKG:t 12 tuntia ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen ja päivänä 29.
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli poikkeavia ja kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä, on esitetty.
12 tunnin satunnaishoidon jälkeinen aikapiste (11,5-12,5 tuntia) sisälsi kaikki lukemat, jotka oli otettu 11,5 - 12,5 tunnin välillä satunnaistetun hoidon jälkeen.
12 tuntia satunnaistetun hoidon jälkeinen aikapiste (8-72 tuntia) on herkkyysanalyysi 12 tuntia satunnaistetun hoidon jälkeisestä aikapisteestä, mukaan lukien kaikki lukemat, jotka on otettu 8-72 tunnin välillä satunnaistetun hoidon jälkeen.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot oli saatavilla määritellyistä datapisteistä, analysoitiin (edustettu n=X:llä luokan otsikossa).
|
Päivään 29 asti
|
|
Systolisen verenpaineen (SBP), diastolisen verenpaineen (DBP) ja keskimääräisen valtimopaineen (MAP) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso ja päivään 180 asti
|
Elintoiminnot mitattiin kahdesti päivässä päivinä 1-3, vähintään 4 tunnin välein, ja välittömästi ennen farmakokineettisiä (PK) mittauksia.
MAP laskettiin SBP:n ja kahdella DBP:n summalla jaettuna 3:lla. SBP:n, DBP:n ja MAP:n keski- ja keskihajonta on esitetty.
Esitetyt arvot eivät sisällä 3. päivän arvioita osallistujalle numero 570.
Perusarvo määritellään viimeisimmäksi hoitoa edeltäväksi arvioksi, jossa hoito on heidän ensimmäinen tutkimuslääkitysannos (CQ/PQ/TQ/Placebo).
Muutos lähtötasosta on arvo annoksen jälkeen miinus perusarvo.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot oli saatavilla määritellyistä datapisteistä, analysoitiin (edustettu n=X:llä luokan otsikossa).
|
Perustaso ja päivään 180 asti
|
|
Muutos lähtötasosta sykenopeudessa
Aikaikkuna: Perustaso ja päivään 180 asti
|
Elintoiminnot mitattiin kahdesti päivässä päivinä 1-3, vähintään 4 tunnin välein ja välittömästi ennen PK-mittauksia.
Pulssin keskiarvo ja keskihajonta on esitetty.
Esitetyt arvot eivät sisällä 3. päivän arvioita osallistujalle numero 570.
Perusarvo määritellään viimeisimmäksi hoitoa edeltäväksi arvioksi, jossa hoito on heidän ensimmäinen tutkimuslääkitysannos (CQ/PQ/TQ/Placebo).
Muutos lähtötasosta on arvo annoksen jälkeen miinus perusarvo.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot oli saatavilla määritellyistä datapisteistä, analysoitiin (edustettu n=X:llä luokan otsikossa).
|
Perustaso ja päivään 180 asti
|
|
Lämpötilan muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso ja päivään 180 asti
|
Elintoiminnot suoritettiin kahdesti päivässä päivinä 1-3, vähintään 4 tunnin välein ja välittömästi ennen PK-mittauksia.
Pulssin keskiarvo ja keskihajonta on esitetty.
Esitetyt arvot eivät sisällä 3. päivän arvioita osallistujalle numero 570.
Perusarvo määritellään viimeisimmäksi hoitoa edeltäväksi arvioksi, jossa hoito on heidän ensimmäinen tutkimuslääkitysannos (CQ/PQ/TQ/Placebo).
Muutos lähtötasosta on arvo annoksen jälkeen miinus perusarvo.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot oli saatavilla määritellyistä datapisteistä, analysoitiin (edustettu n=X:llä luokan otsikossa).
|
Perustaso ja päivään 180 asti
|
|
P. Falciparum -potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
|
Mikroskooppiset verilevyt (kaksi paksukalvoa ja yksi ohutkalvolevy) valmistettiin ja niistä tutkittiin aseksuaalisten loisten määrä.
Niiden osallistujien määrä, joilla oli positiivinen P. falciparum aseksuaalisten loisten määrä lähtötilanteen jälkeen, on yhteenveto kunkin hoitohaaran osalta.
|
Päivään 180 asti
|
|
Keratopatiaa sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
|
Oftalmiset arvioinnit suoritettiin ennalta hyväksytyissä paikoissa ennen satunnaistamista ja päivinä 29 ja 90 sekä peruutusseurantakäynnillä.
Arvioinnit suoritettiin päivänä 180 (ja resoluutioon asti), jos päivän 90 arvioinnit osoittivat poikkeavuuksia.
Viimeisin satunnaistamispäivänä tai aikaisemmin tehty arviointi katsottiin lähtötilanteeksi.
Jokaisella käynnillä on yhteenveto niiden osallistujien lukumäärästä, joilla on keratopatia kussakin silmässä.
Raportoidaan myös niiden osallistujien määrä, joilla on uusi keratopatia milloin tahansa perustilanteen jälkeen.
Silmäturvallisuuspopulaatio, joka koostuu kaikista turvallisuuspopulaation osallistujista, joilla on tulokset mahdollisista silmäarvioinneista.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot oli saatavilla määritellyistä datapisteistä, analysoitiin (edustettu n=X:llä luokan otsikossa).
|
Päivään 180 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden paras korjattu näöntarkkuustesti on muuttunut
Aikaikkuna: Perustaso ja päivään 180 asti
|
Oftalmiset arvioinnit suoritettiin ennalta hyväksytyissä paikoissa ennen satunnaistamista ja päivinä 29 ja 90 sekä vetäytymisen yhteydessä.
Arvioinnit suoritettiin päivänä 180, jos päivän 90 arvioinnit osoittivat poikkeavuuksia.
Viimeisin satunnaistamispäivänä tai aikaisemmin tehty arviointi katsottiin lähtötilanteeksi.
Muutos lähtötilanteesta on annoksen jälkeisen käynnin arvo miinus perusarvo.
Paras korjattu näöntarkkuus arvioitiin erikseen jokaiselle silmälle.
Pisteet kirjattiin suhdelukuna.
Arvoja käytettiin logMAR-pistemäärän johtamiseen tilastollista analyysiä varten, jossa logMAR = -1 x log10 (suhdepisteet).
Osallistujien määrä, joiden paras korjattu näöntarkkuustesti on muuttunut lähtötilanteesta, on esitetty, kun mahdollinen muutos määritellään muutokseksi lähtötasosta >=0,12 arvoon <0,3 ja selvä muutos määritellään muutokseksi lähtötasosta >=0,3 logMAR-pisteestä.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot oli saatavilla määritellyistä datapisteistä, analysoitiin (edustettu n=X:llä luokan otsikossa).
|
Perustaso ja päivään 180 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on verkkokalvon muutoksia lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Perustaso ja päivään 180 asti
|
Oftalmiset arvioinnit suoritettiin ennalta hyväksytyissä paikoissa ennen satunnaistamista ja päivinä 29 ja 90 sekä vieroitusseurannassa.
Arvioinnit suoritettiin päivänä 180 (ja resoluutioon asti), jos päivän 90 arvioinnit osoittivat poikkeavuuksia.
Viimeisin satunnaistamispäivänä tai aikaisemmin tehty arviointi katsottiin lähtötilanteeksi.
Muutos lähtötasosta laskettiin arvona annoksen jälkeisellä käynnillä vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
On esitetty niiden osallistujien määrä, joilla on selvä verkkokalvon muutos ja kyseenalainen (ques) verkkokalvon muutos lähtötilanteesta.
Niiden osallistujien määrä, joiden suurin muutos perustilanteen jälkeen (selvä, kun poissaolo tai kyseenalainen lähtötilanteessa) on esitetty kummallekin silmälle.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot oli saatavilla määritellyistä datapisteistä, analysoitiin (edustettu n=X:llä luokan otsikossa).
|
Perustaso ja päivään 180 asti
|
|
Muutos lähtötilanteesta prosentteina methemoglobiinista
Aikaikkuna: Perustaso ja päivään 120 asti
|
Methemoglbiini on hemoglobiinin hapettunut ja inaktiivinen muoto.
Methemoglobiinin arviointi tehtiin ei-invasiivisen signaalin erotuspulssi CO-Oximeter -käsikoneen avulla.
Muutos lähtötilanteesta prosentteina methemoglobiinissa hoidon, ajan ja sukupuolen mukaan on yhteenveto.
Viimeisin hoitoa edeltävä arviointi, jossa hoito on heidän ensimmäinen tutkimuslääkitysannos (CQ/PQ/TQ/Placebo), pidettiin lähtötasona.
Muutos lähtötilanteesta on annoksen jälkeisen käynnin arvo miinus perusarvo.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot oli saatavilla määritellyistä datapisteistä, analysoitiin (edustettu n=X:llä luokan otsikossa).
|
Perustaso ja päivään 120 asti
|
|
P Vivax -malarian uusiutumisjaksoon liittyvät kustannukset
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
|
Terveystuloksia arvioitiin hoitoon, kuljetuksiin, lääkkeisiin ja testeihin käytettyjen kokonaiskustannusten perusteella.
Kustannukset summattiin sen mukaan, missä paikassa osallistuja meni hoitoon (apteekki, koepoliklinikka, muu klinikka, sairaalan päivystyskeskus, muu).
P. vivax -malarian uusiutumiseen liittyvät kustannukset on esitetty.
Osallistujat voivat olla edustettuina useammassa kuin yhdessä kategoriassa, joten osallistujien kokonaismäärä voi olla ilmoitettua määrää pienempi.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot oli saatavilla määritellyistä datapisteistä, analysoitiin (edustettu n=X:llä luokan otsikossa).
|
Päivään 180 asti
|
|
Hemolyysitapahtumaan liittyvät kustannukset
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
|
Terveystulokset arvioitiin kliinisesti merkittävästä hemolyysistä aiheutuneiden kustannusten perusteella.
Kokonaiskustannukset arvioitiin hoitoon, kuljetuksiin, lääkitykseen ja testeihin käytetyn summan perusteella.
Hemolyysitapahtumaan liittyvät kustannukset on esitetty.
Tämän tulosmitan tavoitteena oli määrittää hemolyysitapahtumasta osallistujalle aiheutuvat kustannukset riippumatta tutkimuksessa saadusta hoidosta.
Hemoglobiinin laskun yhteydessä ei odotettu huomattavia kustannuseroja hoitoryhmien välillä.
Tämä määrättiin etukäteen tilastoanalyysisuunnitelmassa.
|
Päivään 180 asti
|
|
P. Vivax -malarian uusiutumisjaksoon liittyvien lääkkeiden ostamisesta aiheutuneet kustannukset
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
|
Terveystuloksia arvioitiin ostettujen lääkkeiden kustannusten perusteella.
Parasetamolin kokonaislääkityskustannukset, jotka liittyvät P vivax -malarian uusiutumisjaksoon, on esitetty.
"Muuksi" kirjatut lääkkeet ja kulut ilman lääkkeitä jätetään analyysin ulkopuolelle.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot oli saatavilla määritellyistä datapisteistä, analysoitiin (edustettu n=X:llä luokan otsikossa).
|
Päivään 180 asti
|
|
Hemolyysitapahtumaan liittyvien lääkkeiden ostamisesta aiheutuneet kustannukset
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
|
Terveystuloksia arvioitiin ostettujen lääkkeiden kustannusten perusteella.
Hemolyysitapahtumaan liittyvät kokonaislääkekustannukset on esitetty.
"Muuksi" kirjatut lääkkeet ja kulut ilman lääkkeitä jätetään analyysin ulkopuolelle.
Tämän tulosmitan tavoitteena oli määrittää hemolyysitapahtumasta osallistujalle aiheutuvat kustannukset riippumatta tutkimuksessa saadusta hoidosta.
Hemoglobiinin laskun yhteydessä ei odotettu huomattavia kustannuseroja hoitoryhmien välillä.
Tämä määrättiin etukäteen tilastoanalyysisuunnitelmassa.
|
Päivään 180 asti
|
|
Niiden osallistujien tai hoitajien määrä, jotka olivat pitäneet vapaata normaalista ammatista malarian uusiutumisen vuoksi
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
|
Terveystulokset arvioitiin osallistujien tai hoitajien malariajakson vuoksi menettämän kokonaisajan perusteella.
P vivax -malarian uusiutumisjakson vuoksi normaalista työstään lähteneiden osallistujien tai hoitajien määrä on esitetty maittain.
Osallistujat voivat olla edustettuina useammassa kuin yhdessä kategoriassa, joten osallistujien kokonaismäärä voi olla ilmoitettua määrää pienempi.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot oli saatavilla määritellyistä datapisteistä, analysoitiin (edustettu n=X:llä luokan otsikossa).
|
Päivään 180 asti
|
|
Hemolyysitapahtuman vuoksi normaalista työstä vapaata pitäneiden osallistujien tai hoitajien määrä
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
|
Terveystulokset arvioitiin osallistujien tai hoitajien hemolyysitapahtuman vuoksi menettämän kokonaisajan perusteella.
Hemolyysitapahtuman vuoksi töistä vapaapäiviä pitäneiden osallistujien tai hoitajien lukumäärä on esitetty normaalin ammatin perusteella.
Tämän tulosmittauksen tavoitteena oli määrittää osallistujien hemolyysitapahtuman vuoksi ottamaan pois aika, riippumatta tutkimuksessa saamasta hoidosta.
Hemoglobiinin laskun saaneiden osallistujien poissaoloajan ei odotettu olevan suuria eroja hoitoryhmien välillä.
Tämä määrättiin etukäteen tilastoanalyysisuunnitelmassa.
|
Päivään 180 asti
|
|
P. Vivax -malarian uusiutumisen hoitoon ryhtyneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
|
Terveystuloksia arvioitiin osallistujien P vivax -malarian uusiutumisen hoitoon toteuttamien toimien perusteella.
P vivax -malarian uusiutumisen hoitoon ryhtyneiden osallistujien määrä on esitetty maittain.
Osallistujat voivat olla edustettuina useammassa kuin yhdessä kategoriassa, joten osallistujien kokonaismäärä voi olla ilmoitettua määrää pienempi.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot oli saatavilla määritellyistä datapisteistä, analysoitiin (edustettu n=X:llä luokan otsikossa).
|
Päivään 180 asti
|
|
Hemolyysitapahtuman hoitamiseen ryhdyttyjen osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
|
Terveystuloksia arvioitiin osallistujien hemolyysitapahtumien hoitamiseksi toteuttamien toimien perusteella.
Hemolyysitapahtuman hoitoon osallistuneiden Brasilian osallistujien määrä on esitetty.
Tämän tulosmittauksen tarkoituksena oli selvittää, miten osallistuja on ryhtynyt hemolyysitapahtuman vuoksi riippumatta tutkimuksessa saadusta hoidosta.
Ei odotettu, että hemoglobiinin laskun aiheuttaneiden osallistujien toiminnassa olisi suuria eroja hoitoryhmien välillä.
Tämä määrättiin etukäteen tilastoanalyysisuunnitelmassa.
|
Päivään 180 asti
|
|
TQ:n suullinen puhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: Päivä 2, päivä 3, päivä 8, päivä 15, päivä 29, päivä 60 ja päivä 180
|
Ilmeinen väestön TQ:n oraalinen puhdistuma
|
Päivä 2, päivä 3, päivä 8, päivä 15, päivä 29, päivä 60 ja päivä 180
|
|
TQ:n jakelumäärä (Vc/F).
Aikaikkuna: Päivä 2, päivä 3, päivä 8, päivä 15, päivä 29, päivä 60 ja päivä 180
|
Näennäinen väestön keskeinen TQ:n jakautumistilavuus
|
Päivä 2, päivä 3, päivä 8, päivä 15, päivä 29, päivä 60 ja päivä 180
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 30. huhtikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 4. marraskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 4. marraskuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 19. kesäkuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. elokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 13. elokuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 16. toukokuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. huhtikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 116564
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .