Studie för att bedöma förekomsten av hemolys, säkerhet och effekt av tafenokin (SB-252263, WR238605) kontra Primaquine hos patienter med Plasmodium Vivax-malaria

Inklusionskriterier:

• En kvinna är berättigad att delta i och delta i studien om hon är icke-gravid, icke ammande och om hon är av: a. Icke-fertil ålder definieras som: postmenopausal (12 månader av spontan amenorré eller <6 månader spontan amenorré med follikelstimulerande serumhormon >40 milli-internationella enheter per milliliter [mIU/ml]), eller pre-menopausal och har hade en hysterektomi eller en bilateral ooforektomi (borttagning av äggstockarna) eller en bilateral äggledarligation, negativt graviditetstest eller b. Fertilitet, har ett negativt graviditetstest vid screening och samtycker till att följa något av följande under studiens behandlingsskede och under en period av 90 dagar efter avslutad studiemedicinering: Användning av orala preventivmedel, antingen kombinerat eller gestagen enbart används i samband med dubbelbarriärmetoden enligt definitionen nedan. Användning av en intrauterin enhet med en dokumenterad felfrekvens på <1 % per år; Användning av depo provera injektion; Dubbelbarriärmetod bestående av spermiedödande medel med antingen kondom eller diafragma; Manlig partner som är steril före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien och är den enda sexuella partnern för den kvinnan. Fullständig avhållsamhet från samlag i 2 veckor före administrering av studiemedicinering, under hela studien och under en period av 90 dagar efter avslutad studiemedicinering.
• Försökspersonen har ett värde för glukos 6-fosfatdehydrogenas (G6PD) (mätt med en kvantitativ spektrofotometrisk fenotypanalys) enligt följande: Kvinnliga försökspersoner måste ha en enzymnivå >= 40 procent av platsens medianvärde för G6PD normala män. Manliga försökspersoner måste ha en enzymnivå >= 70 procent av platsens medianvärde för G6PD normala män.
• Försökspersonen har ett screeninghemoglobinvärde (Hb) enligt följande: Varje patient med ett G6PD-värde >=70 procent av platsens medianvärde måste ha ett screening-Hb-värde >=7 g/dL; Kvinnliga försökspersoner med ett G6PD-värde är >=40 - <70 procent av platsens medianvärde måste ha ett screening-Hb-värde >=8 g/dL.
• Försökspersonen har en QT-längd korrigerad för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) <450 millisekund (ms). Avläsning baserad på ett genomsnitt av tredubbla elektrokardiogram (EKG) erhållna under en kort registreringsperiod med maskin eller manuell överläsning.
• Försökspersonen har ett positivt malariautstryk för P. vivax.
• Försökspersonen har en parasitdensitet på >100 och <100 000 per mikroliter (μL).
• Man eller kvinna som är 16 år eller äldre (18 år eller äldre i Etiopien) vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Försökspersonen samtycker till G6PD-genotypning.
• Försökspersonen är villig och kan följa studieprotokollet.
• Försökspersonen eller föräldern/vårdnadshavare, i tillämpliga fall, har gett skriftligt informerat, daterat samtycke; och försökspersonen har gett skriftligt samtycke, om tillämpligt, att delta i studien.

Exklusions kriterier:

• Personen har en blandad malariainfektion (identifierad genom ett malariautstryk eller ett snabbt diagnostiskt test).
• Patienten har allvarlig P. vivax-malaria enligt definitionen av Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier.
• Patienten har en historia av allergi mot klorokin, meflokin, tafenokin, primakin eller mot någon annan 4- eller 8-aminokinolin.
• Patienten har ett leveralaninaminotransferas (ALT) >2 x övre normalgräns (ULN).
• Försökspersonen har kraftiga kräkningar (ingen mat eller oförmåga att äta under de senaste 8 timmarna).
• Patienten har en kliniskt signifikant samtidig sjukdom (t.ex. lunginflammation, blodförgiftning), redan existerande tillstånd (t.ex. njursjukdom, malignitet), tillstånd som kan påverka absorptionen av studiemedicinering (t.ex. kräkningar, svår diarré) eller kliniska tecken och symtom på allvarlig hjärt-kärlsjukdom (t.ex. okontrollerad kongestiv hjärtsvikt, svår kranskärlssjukdom).
• Ämnet har en historia av porfyri, psoriasis eller epilepsi.
• Patienten har en historia av betydande ögonsjukdom (t.ex. kirurgi till jordklotet, glaukom, diabetisk retinopati) eller har tecken på hornhinne- eller retinala abnormiteter identifierade i den kliniska oftalmologiska screeningen.
• Försökspersonen har tagit anti-malariamedel (t.ex. artemisinin-baserade kombinationsterapier, meflokin, primakin eller någon annan 4- eller 8-aminokinolin) inom 30 dagar före studiestart.
• Försökspersonen har tagit eller kommer sannolikt att kräva under studien användning av mediciner från följande klasser: Histamin-2-blockerare och antacida; Läkemedel med hemolytisk potential; Läkemedel som är kända för att förlänga QTcF-intervallet; Biguaniderna fenformin och buformin (men exklusive metformin); Läkemedel som är substrat för njurtransportörerna OCT2, MATE1 OCH MATE-2K och som har ett snävt terapeutiskt index (till exempel de antiarytmiska medlen dofetilid, prokainamid och pilsicainid)
• Försökspersonen har fått behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 30 dagar efter att studien påbörjats, eller inom 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre.
• Försökspersonen har en ny historia av olagligt drogmissbruk eller stort alkoholintag, så att fullständigt deltagande i studien kan äventyras.