Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке частоты гемолиза, безопасности и эффективности тафенохина (SB-252263, WR238605) по сравнению с примахином у субъектов с малярией Plasmodium Vivax

17 апреля 2018 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Рандомизированное, двойное слепое, двойное фиктивное, сравнительное, многоцентровое исследование для оценки частоты гемолиза, безопасности и эффективности тафенохина (SB-252263, WR238605) по сравнению с примахином при лечении субъектов с малярией Plasmodium Vivax

Это проспективное, двойное слепое, двойное фиктивное, многоцентровое сравнительное исследование. В общей сложности 300 субъектов будут рандомизированы для лечения в День 1, из которых должно быть включено не менее 50 субъектов женского пола с умеренным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) (> = 40% - <70% сайта). среднее значение G6PD). При поступлении у субъектов должен быть положительный мазок крови на P. vivax. Субъекты будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения тафенохина (TQ)/хлорохина (CQ) или активного препарата сравнения примахина (PQ)/CQ. Все субъекты будут получать CQ в дни с 1 по 3, а затем TQ или PQ и соответствующее плацебо, начиная с 1 или 2 дня. Тафенохин или соответствующее плацебо будет даваться в виде разовой дозы 300 мг. Субъекты будут получать PQ (15 мг один раз в день) или соответствующее плацебо в течение 14 дней. Продолжительность исследования составляет 180 дней, включая скрининг и рандомизацию для лечения (1-й день), 3 дня пребывания в стационаре (1-3 дни), четыре амбулаторных визита во время лечения исследуемым препаратом (5, 8, 11 дни). и 15) и семь последующих посещений (дни 22, 29, 60, 90, 120, 150 и 180).

Первичные данные о безопасности, собранные в этом исследовании, помогут понять риск гемолиза как для субъектов с нормальным уровнем G6PD, так и для субъектов с дефицитом G6PD. Данные об эффективности, полученные в ходе этого исследования, поддержат результаты родственного исследования TAF112582, ключевого исследования III фазы эффективности и безопасности программы TQ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

251

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Бразилия, 69040-000
        • GSK Investigational Site
  • Вьетнам
      • Ho Chi Minh, Вьетнам
        • GSK Investigational Site
  • Колумбия
      • Cali, Колумбия
        • GSK Investigational Site
      • Monteria, Колумбия
        • GSK Investigational Site
  • Перу
    • Loreto
      • Iquitos, Loreto, Перу, Iqui 01
        • GSK Investigational Site
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • GSK Investigational Site
      • Mae Sot, Таиланд, 63110
        • GSK Investigational Site
      • Tak, Таиланд, 63170
        • GSK Investigational Site
  • Эфиопия
      • Gondar, Эфиопия
        • GSK Investigational Site
      • Jimma, Эфиопия
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Женщина имеет право участвовать в исследовании, если она не беременна, не кормит грудью и если она: a. Недетородный потенциал определяется как: постменопаузальный (12 месяцев спонтанной аменореи или <6 месяцев спонтанной аменореи с сывороточным фолликулостимулирующим гормоном > 40 милли-Международных единиц на миллилитр [мМЕ/мл]) или пременопаузальный и имеет была гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия (удаление яичников) или двусторонняя перевязка маточных труб, отрицательный тест на беременность или, b. Способность к деторождению, отрицательный результат теста на беременность при скрининге и согласие соблюдать одно из следующих условий на этапе лечения в исследовании и в течение 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата: использование оральных контрацептивов, комбинированных или гестагенных; используется отдельно в сочетании с методом двойного барьера, как определено ниже. Использование внутриматочной спирали с документально подтвержденной частотой отказов <1% в год; Использование инъекций депо-провера; Метод двойного барьера, состоящий из спермицида с презервативом или диафрагмой; Партнер-мужчина, который бесплоден до включения женщины в исследование и является единственным сексуальным партнером этой женщины. Полное воздержание от половых контактов в течение 2 недель до приема исследуемого препарата, на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
  • Субъект имеет значение глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) (измеренное с помощью количественного спектрофотометрического анализа фенотипа) следующим образом: У субъектов женского пола должен быть уровень фермента >= 40 процентов от медианного значения сайта для нормальных мужчин G6PD. Субъекты мужского пола должны иметь уровень фермента >= 70 процентов от медианного значения сайта для нормальных мужчин с Г6ФД.
  • Субъект имеет скрининговое значение гемоглобина (Hb) следующим образом: любой субъект со значением G6PD >=70 процентов медианного значения сайта должен иметь скрининговое значение Hb >=7 г/дл; Субъекты женского пола со значением G6PD >=40 - <70 процентов медианного значения сайта должны иметь скрининговое значение Hb >=8 г/дл.
  • Субъект имеет продолжительность интервала QT, скорректированную с учетом частоты сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF), <450 миллисекунд (мс). Показания основаны на усреднении трехкратных электрокардиограмм (ЭКГ), полученных за короткий период записи с помощью машинного или ручного повторного считывания.
  • У субъекта положительный мазок на малярию на P. vivax.
  • У субъекта плотность паразитов >100 и <100 000 на микролитр (мкл).
  • Субъект мужского или женского пола в возрасте 16 лет и старше (18 лет и старше в Эфиопии) на момент подписания информированного согласия.
  • Субъект соглашается на генотипирование G6PD.
  • Субъект желает и может соблюдать протокол исследования.
  • Субъект или родитель/законный опекун, в зависимости от обстоятельств, дал информированное письменное согласие с датой; и субъект дал письменное согласие, если применимо, на участие в исследовании.

Критерий исключения:

  • У субъекта смешанная малярийная инфекция (выявленная малярийным мазком или экспресс-тестом).
  • У субъекта тяжелая форма малярии, вызванной P. vivax, согласно критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
  • У субъекта в анамнезе аллергия на хлорохин, мефлохин, тафенохин, примахин или любой другой 4- или 8-аминохинолин.
  • У субъекта уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) в печени более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
  • У субъекта сильная рвота (отсутствие еды или невозможность принимать пищу в течение предыдущих 8 часов).
  • У субъекта имеется клинически значимое сопутствующее заболевание (например, пневмония, септицемия), ранее существовавшее состояние (например, заболевание почек, злокачественное новообразование), состояние, которое может повлиять на всасывание исследуемого препарата (например, рвота, тяжелая диарея), или клинические признаки и симптомы тяжелого сердечно-сосудистого заболевания (например, неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, тяжелая ишемическая болезнь сердца).
  • Субъект в анамнезе страдал порфирией, псориазом или эпилепсией.
  • Субъект имеет в анамнезе серьезное глазное заболевание (например, операция на глазном яблоке, глаукома, диабетическая ретинопатия) или имеет признаки аномалий роговицы или сетчатки, выявленных при клиническом скрининговом офтальмологическом обследовании.
  • Субъект принимал противомалярийные препараты (например, комбинированную терапию на основе артемизинина, мефлохин, примахин или любой другой 4- или 8-аминохинолин) в течение 30 дней до включения в исследование.
  • Субъект принимал или, вероятно, потребует во время исследования использование лекарств из следующих классов: блокаторы гистамина-2 и антациды; Препараты с гемолитическим потенциалом; Известно, что препараты удлиняют интервал QTcF; Бигуаниды фенформин и буформин (кроме метформина); Препараты, являющиеся субстратами почечных транспортеров OCT2, MATE1 и MATE-2K и обладающие узким терапевтическим индексом (например, антиаритмические средства дофетилид, прокаинамид и пилсикаинид)
  • Субъект получал лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней с момента включения в исследование или в течение 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
  • Субъект имеет недавнюю историю злоупотребления запрещенными наркотиками или употребления алкоголя в больших количествах, так что полное участие в исследовании может быть поставлено под угрозу.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тафенохин + Хлорохин
Все субъекты получат один из двух составов CQ с 1 по 3 дни (600 мг [2×CQ 300 мг] в 1-й день, 600 мг в 2-й день и 300 мг в 3-й день, каждый раз в день [OD] перорально; ИЛИ , 620 мг [4×CQ 155 мг] в 1-й день, 620 мг во 2-й день и 310 мг в 3-й день, каждый раз в день [ОД] перорально). Тафенохин 300 мг (2×TQ 150 мг) будет вводиться однократно перорально в 1-й или 2-й день. Примахин, соответствующий плацебо, будет вводиться перорально, начиная с 1-го или 2-го дня, и продолжать прием в течение 14 дней. Все субъекты будут находиться под наблюдением до 180 дней.
Лекарство: Тафенохин
Тафенохин будет поставляться в виде темно-розовых капсулообразных таблеток с пленочным покрытием, гладких с обеих сторон. Каждая таблетка будет содержать 150 мг TQ.
Лекарство: Хлорохин

В этом исследовании можно использовать один из двух составов имеющегося в продаже общего хлорохина:

  1. таблетки, содержащие 500 мг хлорохина фосфата (эквивалентно 300 мг свободного основания хлорохина); или,
  2. таблетки, содержащие 250 мг хлорохина фосфата (эквивалентно 155 мг свободного основания хлорохина).
Лекарство: Примахин Плацебо
Плацебо, соответствующее PQ, будет поставляться в виде супро-капсул шведского оранжевого цвета размера B с обычными вспомогательными веществами соответствующего качества.
Экспериментальный: Примахин + Хлорохин
Все субъекты получат один из двух составов CQ с 1 по 3 дни (600 мг [2×CQ 300 мг] в 1-й день, 600 мг в 2-й день и 300 мг в 3-й день, каждый раз в день [OD] перорально; ИЛИ , 620 мг [4×CQ 155 мг] в 1-й день, 620 мг во 2-й день и 310 мг в 3-й день, каждый раз в день [ОД] перорально). Примахин 15 мг будет вводиться 1 раз в день перорально, начиная с 1-го или 2-го дня, и продолжаться в течение 14 общих доз. Тафенохин, соответствующий плацебо, будет вводиться в виде однократной пероральной дозы в День 1 или День 2. Все субъекты будут находиться под наблюдением до 180 дней.
Лекарство: Хлорохин

В этом исследовании можно использовать один из двух составов имеющегося в продаже общего хлорохина:

  1. таблетки, содержащие 500 мг хлорохина фосфата (эквивалентно 300 мг свободного основания хлорохина); или,
  2. таблетки, содержащие 250 мг хлорохина фосфата (эквивалентно 155 мг свободного основания хлорохина).
Лекарство: Тафенохин Плацебо
Таблетки Placebo TQ будут поставляться в виде темно-розовых капсулообразных таблеток с пленочным покрытием, гладких с обеих сторон, с обычными вспомогательными веществами соответствующего качества.
Лекарство: Примахин
В этом исследовании будет использоваться коммерчески доступный примахин, содержащий примахинфосфат фармакопеи США (USP), 26,3 мг (эквивалентно 15 мг основания примахина). Примахин, розовая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с тиснением W на одной стороне и P97 на другой стороне. Таблетки PQ для этого исследования были инкапсулированы в супро-капсулу шведского оранжевого цвета размера B.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с клинически значимым гемолизом.
Временное ограничение: До 180-го дня
Клинически значимый гемолиз определяется как снижение уровня гемоглобина >=30% или >3 граммов на децилитр (г/дл) по сравнению с исходным уровнем; или общее падение гемоглобина ниже 6,0 г/дл при любом посещении после первой дозы исследуемого препарата. Был суммирован процент участников с клинически значимым гемолизом. Популяция безопасности включала всех рандомизированных участников, получивших по крайней мере одну дозу слепого исследуемого препарата.
До 180-го дня
Процент участников женского пола с умеренным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD), испытывающих клинически значимый гемолиз.
Временное ограничение: До 180-го дня
Клинически значимый гемолиз определяется как снижение уровня гемоглобина >=30% или >3 г/дл по сравнению с исходным уровнем; или общее падение гемоглобина ниже 6,0 г/дл при любом посещении после первой дозы исследуемого препарата. Несмотря на дополнительные усилия, не было включено ни одной женщины с умеренным дефицитом G6PD, у которой во время исследования возник клинически значимый гемолиз; следовательно, конечная точка не может быть оценена.
До 180-го дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень безрецидивной эффективности через шесть месяцев после введения дозы
Временное ограничение: 6 месяцев после введения дозы
Считалось, что участник продемонстрировал безрецидивную эффективность через 6 месяцев, если: a) у участника было ненулевое количество бесполых паразитов P. vivax на исходном уровне. b) У участника было выявлено начальное устранение паразитемии P. vivax, определяемой как два отрицательных результата подсчета бесполых паразитов P. vivax с интервалом не менее 6 часов между подсчетами и отсутствием положительных результатов в этот интервал. c) У участника не было положительных результатов подсчета бесполых паразитов P. vivax при любой оценке до или в день исследования 201 после первоначальной элиминации паразитов. d) Участник не принимал сопутствующее лекарство с противомалярийной активностью в любой момент между 1-м днем ​​исследования и последней оценкой паразитов. e) Участник свободен от паразитов в возрасте 6 месяцев. Показатель безрецидивной эффективности оценивали по методологии Каплана-Мейера. Процент участников, у которых не было рецидивов через 6 месяцев после введения дозы, был представлен вместе с 95% доверительным интервалом.
6 месяцев после введения дозы
Уровень безрецидивной эффективности через четыре месяца после введения дозы
Временное ограничение: 4 месяца после введения дозы
Считалось, что участник продемонстрировал безрецидивную эффективность через 4 месяца, если: a) у участника было ненулевое количество бесполых паразитов P. vivax на исходном уровне. б) У участника было начальное избавление от паразитемии P. vivax. c) У участника не было положительных результатов подсчета бесполых паразитов P. vivax ни при какой оценке до или в день исследования 130 после первоначальной элиминации паразитов. d) Участник не принимал сопутствующее лекарство с противомалярийной активностью в любой момент между 1-м днем ​​исследования и его последней оценкой паразитов после 109-го дня исследования (до 130-го дня исследования включительно). e) Участник свободен от паразитов в возрасте 4 месяцев. Показатель безрецидивной эффективности оценивали по методологии Каплана-Мейера. Процент участников, у которых не было рецидивов через 4 месяца после введения дозы, был представлен вместе с 95% доверительным интервалом.
4 месяца после введения дозы
Время до рецидива малярии P. Vivax
Временное ограничение: До 180-го дня
Рецидив определяется положительным мазком крови с симптомами vivax или без них. Рецидив описывается как любой рецидив малярии, который произошел после 32-го дня исследования. Время до рецидива анализировали по методу Каплана-Мейера. Среднее количество дней до рецидива вместе с 95% доверительным интервалом было представлено для каждой группы лечения.
До 180-го дня
Время очистки от паразитов
Временное ограничение: До 180-го дня
Время элиминации паразита определяется как время, необходимое для элиминации бесполого паразита из крови, т. е. число паразитов падает ниже предела обнаружения в толстом мазке крови и остается необнаружимым через 6–12 часов. Время достижения элиминации паразитов анализировали по методологии Каплана-Мейера. Среднее время элиминации паразитов вместе с 95% доверительным интервалом были представлены для каждой группы лечения.
До 180-го дня
Время до лихорадки
Временное ограничение: До 9-го дня
Время исчезновения лихорадки определяется как время от первой дозы лечения до времени, когда температура тела падает до нормы в течение 1-4 дней исследования и остается нормальной в течение не менее 48 часов до визита на 8-й день. Лихорадка считалась достигнутой, когда начальная температура выше 37,4°С снижается до значения, меньшего или равного 37,4°С, при отсутствии значения выше 37,4°С в течение следующих 48 часов до Визит 8 день. Время, необходимое для купирования лихорадки, анализировали по методу Каплана-Мейера.
До 9-го дня
Время до очистки гаметоцитов
Временное ограничение: До 180-го дня
Время клиренса гаметоцитов определяется как время от первой дозы до первого предметного стекла, которое было отрицательным по гаметоцитам и оставалось таковым при следующем считывании предметного стекла. Время, необходимое для достижения клиренса гаметоцитов, анализировали методом Каплана-Мейера.
До 180-го дня
Количество участников с обострением
Временное ограничение: До 32-го дня
Рецидив определяется как любая паразитемия P. vivax, возникающая на 32-й день или ранее (то есть неэффективность лечения на стадии крови). Считалось, что у участника был рецидив, если оба следующих условия были верны: a) участник имел положительный результат подсчета бесполых паразитов P. vivax на исходном уровне и продемонстрировал излечение (то есть не имел двух отрицательных результатов подсчета бесполых паразитов P. vivax, с интервалом не менее 6 часов между подсчетами и отсутствием положительных подсчетов в интервале). b) У участника был положительный подсчет генетически гомологичных бесполых паразитов P. vivax после их нулевого подсчета в дни с 1 по 5, но не позднее 32 дня исследования. Было представлено количество участников с рецидивом до 33-го дня исследования.
До 32-го дня
Количество участников с генетически гомологичными и генетически гетерологичными инфекциями P. Vivax
Временное ограничение: До 180-го дня
Две капли периферической крови были собраны на предварительно напечатанную фильтровальную бумагу для последующей экстракции дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР) видов Plasmodium у всех участников при скрининге (день 1; до введения дозы) и; при необходимости во время первого обострения/рецидива или повторного заражения. ПЦР генов P. vivax использовали для различения генетически гомологичной и генетически гетерологичной инфекции. Количество участников с генетически гомологичными и генетически гетерологичными инфекциями, вызванными P. vivax, было суммировано для каждой группы лечения. Были проанализированы только те участники, у которых инфекция возникла на 33-й день исследования или после него.
До 180-го дня
Количество участников с лабораторными данными клинической химии за пределами референтного диапазона
Временное ограничение: До 120-го дня
Образцы плазмы или сыворотки анализировали для оценки параметров клинической химии, таких как аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза (ЩФ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), билирубин, креатинкиназа, креатинин, скорость клубочковой фильтрации (СКФ), непрямой билирубин и мочевина. Было представлено количество участников с лабораторными значениями клинической химии за пределами расширенного нормального диапазона (F3). Верхний и нижний пределы диапазона F3 определяли путем умножения пределов нормального диапазона на различные факторы. Высокие и низкие значения указывали на то, что участники имели значения, отмеченные как высокие и низкие соответственно для конкретного параметра в любое время во время лечения. Безопасность. Популяция состояла из всех рандомизированных участников, получивших хотя бы одну дозу слепого исследуемого препарата.
До 120-го дня
Количество участников с гематологическими лабораторными данными за пределами референтного диапазона
Временное ограничение: До 120-го дня
Образцы крови собирали для оценки гематологических параметров, включая эозинофилы, лейкоциты, лимфоциты, нейтрофилы, тромбоциты, ретикулоциты и метгемоглобин. Было представлено количество участников с гематологическими лабораторными данными за пределами расширенного нормального диапазона (F3). Верхний и нижний пределы диапазона F3 определяли путем умножения пределов нормального диапазона на различные факторы. Высокие и низкие значения указывали на то, что участники имели значения, отмеченные как высокие и низкие соответственно для конкретного параметра в любое время во время лечения. Участники, имеющие как высокие, так и низкие значения для нормальных диапазонов при любых визитах после исходного уровня для параметров безопасности, были подсчитаны как в высокой, так и в низкой категориях.
До 120-го дня
Количество участников с аномальными результатами анализа мочи
Временное ограничение: До 120-го дня
Собирали среднюю порцию мочи и анализировали ее на билирубин, глюкозу, кетоны, лейкоцитарную эстеразу (LE), нитриты, скрытую кровь, белки и уробилиноген методом тест-полоски. Представлено количество участников с аномальными результатами анализа мочи (Trace, +, ++, +++, ++++). Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных.
До 120-го дня
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE), и серьезными TEAE
Временное ограничение: До 180-го дня
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, является опасным для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, другим таких ситуациях, как важные медицинские события и случаи возможного лекарственного поражения печени с гипербилирубинемией. TEAE определяются как AE с датой и временем начала на или после начала приема первой дозы исследуемого препарата (включая CQ). Было представлено количество участников с TEAE и серьезными TEAE.
До 180-го дня
Количество участников с результатами электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: До 29 дня
ЭКГ в 12 отведениях проводилась в полулежачем положении участника, отдыхавшего в этом положении не менее 10 минут. Оценки ЭКГ выполнялись в трех повторах при скрининге, а затем одиночные ЭКГ через 12 часов после первой дозы исследуемого препарата и на 29-й день. Представлено количество участников с аномально-клинически значимыми изменениями ЭКГ. Временная точка через 12 часов после рандомизированного лечения (11,5-12,5 часов) включала все показания, снятые между 11,5 и 12,5 часами после рандомизированного лечения. Временная точка 12 часов после рандомизированного лечения (8-72 часа) представляет собой анализ чувствительности 12-часовой точки времени после рандомизированного лечения, включая все показания, полученные между 8 и 72 часами после рандомизированного лечения. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n=X в заголовке категории).
До 29 дня
Изменение по сравнению с исходным уровнем систолического артериального давления (САД), диастолического артериального давления (ДАД) и среднего артериального давления (САД)
Временное ограничение: Исходный уровень и до 180-го дня
Показатели жизнедеятельности измеряли два раза в день в дни с 1 по 3 с интервалом не менее 4 часов и непосредственно перед фармакокинеическими (ФК) измерениями. САД рассчитывали как сумму САД и двукратного ДАД, деленную на 3. Представлены среднее значение и стандартное отклонение САД, ДАД и САД. Представленные значения не включают оценки 3-го дня для участника № 570. Исходное значение определяется как последняя оценка перед лечением, где лечение представляет собой их первую дозу исследуемого препарата (CQ/PQ/TQ/плацебо). Изменение по сравнению с исходным уровнем представляет собой значение после введения дозы минус исходное значение. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n=X в заголовке категории).
Исходный уровень и до 180-го дня
Изменение частоты пульса по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и до 180-го дня
Основные показатели жизнедеятельности измеряли два раза в день в дни с 1 по 3 с интервалом не менее 4 часов и непосредственно перед измерением ФК. Представлены среднее значение и стандартное отклонение частоты пульса. Представленные значения не включают оценки 3-го дня для участника № 570. Исходное значение определяется как последняя оценка перед лечением, где лечение представляет собой их первую дозу исследуемого препарата (CQ/PQ/TQ/плацебо). Изменение по сравнению с исходным уровнем представляет собой значение после введения дозы минус исходное значение. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n=X в заголовке категории).
Исходный уровень и до 180-го дня
Изменение температуры по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и до 180-го дня
Основные показатели жизнедеятельности измеряли два раза в день в дни с 1 по 3 с интервалом не менее 4 часов и непосредственно перед измерением ФК. Представлены среднее значение и стандартное отклонение частоты пульса. Представленные значения не включают оценки 3-го дня для участника № 570. Исходное значение определяется как последняя оценка перед лечением, где лечение представляет собой их первую дозу исследуемого препарата (CQ/PQ/TQ/плацебо). Изменение по сравнению с исходным уровнем представляет собой значение после введения дозы минус исходное значение. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n=X в заголовке категории).
Исходный уровень и до 180-го дня
Количество участников с P. falciparum
Временное ограничение: До 180-го дня
Были приготовлены микроскопические препараты крови (два препарата с толстой пленкой и один препарат с тонкой пленкой) и исследованы на предмет подсчета бесполых паразитов. Количество участников с положительным подсчетом бесполых паразитов P. falciparum после исходного уровня было суммировано для каждой группы лечения.
До 180-го дня
Количество участников с кератопатией
Временное ограничение: До 180-го дня
Офтальмологические оценки проводились в предварительно отобранных местах до рандомизации и на 29-й и 90-й дни, а также при последующем посещении. Оценки проводились на 180-й день (и до разрешения), если оценки на 90-й день показывали аномалии. Последняя оценка, проведенная в день рандомизации или ранее, считалась исходной. Количество участников с кератопатией на каждом глазу суммировалось для каждого визита. Также сообщается количество участников с новой кератопатией в любое время после исходного уровня. Офтальмологическая группа безопасности состоит из всех участников группы безопасности, у которых есть результаты любых оценок глаз. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n=X в заголовке категории).
До 180-го дня
Количество участников с изменением результатов теста на остроту зрения с максимальной коррекцией
Временное ограничение: Исходный уровень и до 180-го дня
Офтальмологические оценки проводились в предварительно отобранных местах до рандомизации, а также на 29-й и 90-й дни и при выходе из исследования. Оценки проводились на 180-й день, если оценки на 90-й день показывали аномалии. Последняя оценка, проведенная в день рандомизации или ранее, считалась исходной. Изменение по сравнению с исходным уровнем представляет собой значение при посещении после введения дозы минус исходное значение. Наилучшую корригированную остроту зрения оценивали индивидуально для каждого глаза. Баллы записывались как соотношение. Значения использовались для получения оценки logMAR для статистического анализа, где logMAR=-1x log10 (оценка отношения). Было представлено количество участников с изменением результатов теста на лучшую скорректированную остроту зрения по сравнению с исходным уровнем, где возможное изменение определяется как изменение от исходного уровня >=0,12 до <0,3, а определенное изменение определяется как изменение исходного показателя >=0,3 по шкале logMAR. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n=X в заголовке категории).
Исходный уровень и до 180-го дня
Количество участников с изменениями сетчатки по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и до 180-го дня
Офтальмологические оценки проводились в предварительно отобранных местах до рандомизации и на 29-й и 90-й дни, а также после прекращения наблюдения. Оценки проводились на 180-й день (и до разрешения), если оценки на 90-й день показывали аномалии. Последняя оценка, проведенная в день рандомизации или ранее, считалась исходной. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение при посещении после введения дозы минус исходное значение. Было представлено количество участников с определенным изменением сетчатки и сомнительным (quees) изменением сетчатки по сравнению с исходным уровнем. Для каждого глаза было представлено количество участников с максимальным изменением после исходного уровня (определенным, если оно отсутствовало или вызывало сомнения на исходном уровне). Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n=X в заголовке категории).
Исходный уровень и до 180-го дня
Изменение процентного содержания метгемоглобина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и до 120-го дня
Метгемогльбин представляет собой окисленную и неактивную форму гемоглобина. Оценка метгемоглобина проводилась с помощью портативного аппарата для неинвазивного извлечения импульса СО-оксиметра. Было суммировано изменение процентного содержания метгемоглобина по сравнению с исходным уровнем в зависимости от лечения, времени и пола. Последняя предлечебная оценка, где лечение представляет собой их первую дозу исследуемого препарата (CQ/PQ/TQ/плацебо), считалась исходным значением. Изменение по сравнению с исходным уровнем представляет собой значение при посещении после введения дозы минус исходное значение. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n=X в заголовке категории).
Исходный уровень и до 120-го дня
Стоимость, связанная с рецидивом малярии P Vivax
Временное ограничение: До 180-го дня
Исходы для здоровья оценивались на основе общих затрат, затраченных на лечение, транспортировку, лекарства и анализы. Стоимость суммировалась в соответствии с местом, куда участник обращался за помощью (аптека, пробная клиника, другая клиника, больничный центр неотложной помощи, другое). Были представлены затраты, связанные с рецидивом малярии, вызванной P. vivax. Участники могут быть представлены более чем в одной категории, поэтому общее количество участников может быть меньше указанного числа. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n=X в заголовке категории).
До 180-го дня
Стоимость, связанная с событием гемолиза
Временное ограничение: До 180-го дня
Исходы для здоровья оценивались на основе затрат, понесенных в связи с клинически значимым гемолизом. Общая стоимость оценивалась исходя из суммы, потраченной на лечение, транспортировку, лекарства и анализы. Представлены затраты, связанные с событием гемолиза. Цель этой оценки исхода заключалась в том, чтобы определить затраты участника в связи с событием гемолиза, независимо от лечения, полученного в исследовании. Не ожидалось, что будут большие различия в стоимости при снижении гемоглобина между группами лечения. Это было заранее указано в плане статистического анализа.
До 180-го дня
Затраты на покупку лекарств, связанных с рецидивом малярии, вызванной P. Vivax
Временное ограничение: До 180-го дня
Исходы для здоровья оценивались на основе стоимости приобретенных лекарств. Представлена ​​общая стоимость лекарственного препарата для парацетамола, связанного с эпизодом рецидива малярии P vivax. Лекарства, отмеченные как «Другие», и лекарства без стоимости исключаются из анализа. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n=X в заголовке категории).
До 180-го дня
Затраты на покупку лекарств, связанных с гемолизом
Временное ограничение: До 180-го дня
Исходы для здоровья оценивались на основе стоимости приобретенных лекарств. Представлена ​​общая стоимость медикаментов, связанная с событием гемолиза. Лекарства, отмеченные как «Другие», и лекарства без стоимости исключаются из анализа. Цель этой оценки исхода заключалась в том, чтобы определить затраты участника в связи с событием гемолиза, независимо от лечения, полученного в исследовании. Не ожидалось, что будут большие различия в стоимости при снижении гемоглобина между группами лечения. Это было заранее указано в плане статистического анализа.
До 180-го дня
Количество участников или лиц, осуществляющих уход, которые взяли перерыв в работе из-за рецидива малярии
Временное ограничение: До 180-го дня
Результаты для здоровья оценивались на основе общего времени, потерянного участниками или лицами, осуществляющими уход, из-за эпизода малярии. Число участников или опекунов, прекративших свою обычную работу из-за рецидива малярии P vivax, представлено по странам. Участники могут быть представлены более чем в одной категории, поэтому общее количество участников может быть меньше указанного числа. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n=X в заголовке категории).
До 180-го дня
Количество участников или лиц, осуществляющих уход, которые взяли перерыв в работе из-за гемолиза
Временное ограничение: До 180-го дня
Исходы для здоровья оценивались на основе общего времени, потерянного участниками или лицами, осуществляющими уход, из-за события гемолиза. Количество участников или опекунов, которые взяли выходные на работе из-за случая гемолиза, было представлено на основе обычной профессии. Цель этой оценки исхода заключалась в том, чтобы определить время, снятое участниками из-за события гемолиза, независимо от лечения, полученного в исследовании. Не ожидалось, что будут большие различия во времени, снятом участниками со снижением гемоглобина между группами лечения. Это было заранее указано в плане статистического анализа.
До 180-го дня
Количество участников, принявших меры для лечения рецидива малярии, вызванной P. Vivax
Временное ограничение: До 180-го дня
Исходы для здоровья оценивались на основе действий, предпринятых участниками для лечения рецидива малярии P vivax. Количество участников с типом действий, предпринятых для лечения рецидива малярии P vivax, представлено по странам. Участники могут быть представлены более чем в одной категории, поэтому общее количество участников может быть меньше указанного числа. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n=X в заголовке категории).
До 180-го дня
Количество участников, принявших меры для лечения гемолиза
Временное ограничение: До 180-го дня
Результаты для здоровья оценивались на основе действий, предпринятых участниками для лечения случаев гемолиза. Представлено количество участников в Бразилии, которые посетили пробную клинику для лечения случая гемолиза. Цель этой оценки исхода заключалась в том, чтобы определить действия, предпринятые участником в связи с событием гемолиза, независимо от лечения, полученного в исследовании. Не ожидалось, что будут большие различия в действиях участников со снижением гемоглобина между группами лечения. Это было заранее указано в плане статистического анализа.
До 180-го дня
Оральный допуск (CL/F) TQ
Временное ограничение: День 2, День 3, День 8, День 15, День 29, День 60 и День 180
Очевидный пероральный клиренс TQ среди населения
День 2, День 3, День 8, День 15, День 29, День 60 и День 180
Объем распределения (Vc/F) TQ
Временное ограничение: День 2, День 3, День 8, День 15, День 29, День 60 и День 180
Кажущийся центральный объем распределения ТХ среди населения
День 2, День 3, День 8, День 15, День 29, День 60 и День 180

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Соавторы

Medicines for Malaria Venture

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 апреля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 ноября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 ноября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 июня 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 августа 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 августа 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 мая 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 апреля 2018 г.

Последняя проверка

1 февраля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 116564

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Малярия, Вивакс

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Madagascar

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться