Plasmodium Vivax Malaria 대상자에서 Tafenoquine(SB-252263, WR238605) 대 Primaquine의 용혈 발생률, 안전성 및 효능을 평가하기 위한 연구
2018년 4월 17일 업데이트: GlaxoSmithKline
말라리아 원충을 가진 피험자의 치료에서 타페노퀸(SB-252263, WR238605) 대 프리마퀸의 용혈, 안전성 및 효능의 발생률을 평가하기 위한 무작위, 이중맹검, 이중 더미, 비교, 다기관 연구
이것은 전향적, 이중 맹검, 이중 더미, 다기관, 비교 연구입니다. 총 300명의 피험자가 1일째 치료에 무작위 배정되며, 그 중 중등도의 글루코스-6-인산 탈수소효소(G6PD) 결핍(>=40% - <70% 부위의 70% 이상)을 나타내는 최소 50명의 여성 피험자가 등록되어야 합니다. 중앙값 G6PD 값). 대상자는 입장 시 P. vivax에 대해 양성인 혈액 도말을 가지고 있어야 합니다. 대상자는 타페노퀸(TQ)/클로로퀸(CQ) 또는 활성 비교 프리마퀸(PQ)/CQ를 받기 위해 2:1로 무작위 배정됩니다. 모든 피험자는 1~3일에 CQ를 받고 1일 또는 2일에 TQ 또는 PQ와 일치하는 위약을 받습니다. 타페노퀸 또는 일치하는 위약은 단일 300mg 용량으로 제공됩니다. 피험자는 14일 동안 PQ(1일 1회 15mg) 또는 위약을 받게 됩니다. 연구 기간은 선별 및 치료에 대한 무작위 배정(1일), 병원 내 3일(1-3일), 연구 약물로 치료하는 동안 외래 환자 방문 4회(5, 8, 11일)를 포함하여 180일입니다. 및 15) 및 7회의 후속 방문(22일, 29일, 60일, 90일, 120일, 150일 및 180일).
이 연구에서 수집된 1차 안전성 데이터는 G6PD 정상 및 G6PD 결핍 피험자 모두에 대한 용혈 위험을 이해하는 데 도움이 될 것입니다. 이 연구에서 생성된 효능 데이터는 TQ 프로그램의 중추적인 3상 효능 및 안전성 연구인 자매 연구 TAF112582의 결과를 뒷받침할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
251
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Ho Chi Minh, 베트남
- GSK Investigational Site
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Amazonas
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Manaus, Amazonas, 브라질, 69040-000
- GSK Investigational Site
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Gondar, 에티오피아
- GSK Investigational Site
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Jimma, 에티오피아
- GSK Investigational Site
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Cali, 콜롬비아
- GSK Investigational Site
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Monteria, 콜롬비아
- GSK Investigational Site
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Bangkok, 태국, 10400
- GSK Investigational Site
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Mae Sot, 태국, 63110
- GSK Investigational Site
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Tak, 태국, 63170
- GSK Investigational Site
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Loreto
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Iquitos, Loreto, 페루, Iqui 01
- GSK Investigational Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 여성은 임신하지 않았거나 수유하지 않고 다음에 해당하는 경우 연구에 참가하고 참여할 자격이 있습니다: a. 비가임 가능성은 다음과 같이 정의됩니다. 폐경 후(12개월의 자발적인 무월경 또는 혈청 난포 자극 호르몬이 >40mIU/mL인 자발적인 무월경의 6개월 미만), 또는 폐경 전이고 자궁절제술 또는 양측 난소절제술(난소 제거) 또는 양측 난관 결찰, 음성 임신 검사 또는 b. 가임기, 스크리닝 시 음성 임신 검사를 받고 연구의 치료 단계 동안 및 연구 약물 중단 후 90일의 기간 동안 다음 중 하나를 준수하는 데 동의: 혼합 또는 프로게스토겐 경구 피임제 사용 단독으로 아래에 정의된 이중 장벽 방법과 함께 사용됩니다. 연간 <1%의 실패율로 기록된 자궁 내 장치의 사용, 데포프로베라 주사제 사용; 콘돔 또는 격막이 있는 살정제로 구성된 이중 장벽 방법; 여성 피험자가 연구에 참여하기 전에 불임 상태이고 해당 여성의 유일한 성적 파트너인 남성 파트너. 연구 약물 투여 전 2주 동안, 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 90일 동안 성교를 완전히 금합니다.
- 피험자는 다음과 같은 포도당 6-인산 탈수소효소(G6PD) 값(정량적 분광광도계 표현형 분석으로 측정)을 가집니다. 여성 피험자는 G6PD 정상 남성에 대한 부위 중앙값의 >= 40% 효소 수준을 가져야 합니다. 남성 피험자는 G6PD 정상 남성에 대한 부위 중앙값의 70% 이상의 효소 수준을 가져야 합니다.
- 피험자는 다음과 같은 스크리닝 헤모글로빈(Hb) 값을 가집니다: G6PD 값 >= 사이트 중앙값의 70%를 가진 모든 피험자는 스크리닝 Hb 값 >=7 g/dL을 가져야 합니다. G6PD 값이 >=40인 여성 대상자 - 사이트 중앙값의 <70%는 스크리닝 Hb 값 >=8 g/dL을 가져야 합니다.
- 피험자는 Fridericia의 공식(QTcF) <450밀리초(msec)로 심박수에 대해 보정된 QT 지속 시간을 가집니다. 짧은 기록 기간 동안 기계 또는 수동 오버리드를 통해 얻은 3회 심전도(ECG)의 평균을 기반으로 한 판독값입니다.
- 대상은 P. vivax에 대해 양성 말라리아 도말을 가지고 있습니다.
- 피험자의 기생충 밀도는 >100 및 <100,000/마이크로리터(μL)입니다.
- 피험자 동의서 서명 시점에 16세 이상(에티오피아에서는 18세 이상)인 남성 또는 여성 피험자.
- 주제는 G6PD 유전형 분석에 동의합니다.
- 피험자는 연구 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- 피험자 또는 부모/법적 보호자(해당하는 경우)는 날짜가 명시된 사전 서면 동의를 제공했습니다. 피험자는 해당되는 경우 연구 참여에 대해 서면 동의를 제공했습니다.
제외 기준:
- 대상은 혼합형 말라리아 감염(말라리아 도말 또는 신속 진단 테스트로 식별됨)을 가집니다.
- 피험자는 세계보건기구(WHO) 기준에 의해 정의된 중증 P. vivax 말라리아를 앓고 있습니다.
- 피험자는 클로로퀸, 메플로퀸, 타페노퀸, 프리마퀸 또는 기타 4- 또는 8-아미노퀴놀린에 대한 알레르기 병력이 있습니다.
- 대상체는 간 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) >2 x 정상 상한치(ULN)를 갖는다.
- 피험자는 심한 구토를 합니다(이전 8시간 동안 음식이 없거나 음식을 섭취할 수 없음).
- 피험자는 임상적으로 유의미한 동시 질병(예: 폐렴, 패혈증), 기존 상태(예: 신장 질환, 악성 종양), 연구 약물의 흡수에 영향을 줄 수 있는 상태(예: 구토, 심한 설사) 또는 임상 징후 및 중증 심혈관 질환의 증상(예: 조절되지 않는 울혈성 심부전, 중증 관상 동맥 질환).
- 피험자는 포르피린증, 건선 또는 간질 병력이 있습니다.
- 피험자는 상당한 안구 질환의 병력이 있습니다(예: 안구 수술, 녹내장, 당뇨병성 망막병증) 또는 임상 선별 안과 검사에서 확인된 각막 또는 망막 이상의 증거가 있는 경우.
- 피험자는 연구 시작 전 30일 이내에 항말라리아제(예: 아르테미시닌 기반 병용 요법, 메플로퀸, 프리마퀸 또는 기타 4- 또는 8-아미노퀴놀린)를 복용했습니다.
- 피험자는 연구 중에 다음 부류의 약제를 사용했거나 필요로 할 가능성이 높습니다: 히스타민-2 차단제 및 제산제; 용혈 가능성이 있는 약물; QTcF 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물; 비구아니드 펜포르민 및 부포르민(그러나 메트포르민 제외); 신장 수송체 OCT2, MATE1 및 MATE-2K의 기질이며 치료 지수가 좁은 약물(예: 항부정맥제인 도페틸리드, 프로카인아미드 및 필시카이니드)
- 피험자는 연구 시작 30일 이내 또는 반감기 5일 이내 중 더 긴 기간 내에 임의의 연구 약물로 치료를 받았습니다.
- 피험자는 최근에 불법 약물 남용 또는 과도한 알코올 섭취 이력이 있어서 연구에 완전히 참여하는 것이 위태로울 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 타페노퀸+ 클로로퀸
모든 피험자는 1일부터 3일까지 CQ의 두 가지 제형 중 하나를 받을 것입니다(1일에 600mg[2 x CQ 300mg], 2일에 600mg 및 3일에 300mg, 각각 1일 1회 [OD] 경구; 또는 , 1일에 620mg[4×CQ 155mg], 2일에 620mg 및 3일에 310mg, 각각 1일 1회[OD] 경구).
타페노퀸 300mg(2×TQ 150mg)은 1일 또는 2일에 단일 경구 투여로 제공됩니다. 프리마퀸 매칭 위약은 1일 또는 2일에 시작하여 OD 경구 투여되며 총 투여 14일 동안 계속됩니다.
모든 피험자는 180일까지 추적 조사됩니다.
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타페노퀸은 짙은 분홍색의 양면이 밋밋한 캡슐형 필름코팅정제로 공급된다.
각 정제에는 150mg TQ가 들어 있습니다.
상업적으로 이용 가능한 일반 클로로퀸의 두 가지 제제 중 하나가 이 연구에 사용될 수 있습니다.
PQ와 일치하는 위약은 적절한 품질의 일반적인 부형제와 함께 스웨덴 오렌지 크기 B 수프로 캡슐로 제공됩니다.
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실험적: 프리마퀸+ 클로로퀸
모든 피험자는 1일부터 3일까지 CQ의 두 가지 제형 중 하나를 받을 것입니다(1일에 600mg[2 x CQ 300mg], 2일에 600mg 및 3일에 300mg, 각각 1일 1회 [OD] 경구; 또는 , 1일에 620mg[4×CQ 155mg], 2일에 620mg 및 3일에 310mg, 각각 1일 1회[OD] 경구).
Primaquine 15mg은 1일 또는 2일에 시작하여 OD를 구두로 투여하고 총 14회 투여합니다.
타페노퀸 일치 위약은 1일차 또는 2일차에 단일 경구 투여로 제공됩니다. 모든 피험자는 180일까지 추적 관찰됩니다.
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상업적으로 이용 가능한 일반 클로로퀸의 두 가지 제제 중 하나가 이 연구에 사용될 수 있습니다.
위약 TQ 정제는 적절한 품질의 일반적인 부형제와 함께 양면이 밋밋한 짙은 분홍색의 캡슐 모양의 필름 코팅 정제로 공급됩니다.
프리마퀸 포스페이트 미국 약전(USP), 26.3mg(프리마퀸 염기 15mg에 해당)을 포함하는 상업적으로 입수 가능한 프리마퀸이 본 연구에 사용될 것입니다.
프리마퀸(Primaquine)은 한 면에는 W, 다른 한 면에는 P97이 인쇄된 분홍색 필름 코팅 정제입니다.
이 연구를 위한 PQ 정제는 스웨덴 오렌지 크기 B 수프로 캡슐에 과잉 캡슐화되었습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상적으로 관련된 용혈이 있는 참가자의 비율.
기간: 180일까지
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임상적으로 관련된 용혈은 기준선에서 >=30% 또는 >3그램/데시리터(g/dL)의 헤모글로빈 감소로 정의됩니다. 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 모든 방문에서 6.0g/dL 미만의 헤모글로빈의 전반적인 감소.
임상적으로 관련된 용혈이 있는 참가자의 비율이 요약되었습니다.
안전성 모집단은 맹검 연구 약물을 1회 이상 투여받은 모든 무작위 참가자로 구성됩니다.
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180일까지
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중등도의 G6PD(Glucose-6 Phosphate Dehydrogenase) 결핍이 있는 여성 참가자의 비율은 임상적으로 관련된 용혈을 경험합니다.
기간: 180일까지
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임상적으로 관련된 용혈은 기준선에서 >=30% 또는 >3g/dL의 헤모글로빈 감소로 정의됩니다. 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 모든 방문에서 6.0g/dL 미만의 헤모글로빈의 전반적인 감소.
추가적인 노력에도 불구하고 연구 기간 동안 임상적으로 유의한 용혈을 경험한 중등도의 G6PD 결핍이 있는 여성은 등록되지 않았습니다. 따라서 종점을 추정할 수 없습니다.
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180일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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투여 후 6개월째 재발 없는 효능률
기간: 투약 후 6개월
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참가자는 다음과 같은 경우 6개월에 재발 없는 효능을 입증한 것으로 간주되었습니다.
b) 참가자는 카운트 사이에 최소 6시간이 있고 간격에 양성 카운트가 없는 2개의 음성 무성 P. vivax 기생충 카운트로 정의되는 P. vivax 기생충의 초기 클리어런스를 보여주었습니다.
c) 참가자는 초기 기생충 제거 후 연구일 201 이전 또는 그 이후에 어떤 평가에서도 양성 무성 P. vivax 기생충 수가 없었습니다.
d) 참가자는 연구 1일과 마지막 기생충 평가 사이의 어떤 시점에서도 항말라리아 활성이 있는 병용 약물을 복용하지 않았습니다.
e) 참가자는 6개월에 기생충이 없습니다.
재발 없는 효능의 비율은 Kaplan-Meier 방법론으로 추정했습니다.
투여 후 6개월에 재발이 없는 참가자의 비율이 95% 신뢰 구간과 함께 제시되었습니다.
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투약 후 6개월
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투여 후 4개월째 재발 없는 효능률
기간: 투약 후 4개월
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참가자는 다음과 같은 경우 4개월에 재발 없는 효능을 입증한 것으로 간주되었습니다.
b) 참가자는 P. vivax 기생충의 초기 제거를 보여주었습니다.
c) 참가자는 초기 기생충 제거 후 연구 130일 이전 또는 그 이후에 어떤 평가에서도 양성 무성 P. vivax 기생충 수가 없었습니다.
d) 참가자는 연구 1일과 연구 109일 이후의 마지막 기생충 평가 사이(연구 130일까지)에 항말라리아 활성과 함께 병용 약물을 복용하지 않았습니다.
e) 참가자는 4개월에 기생충이 없습니다.
재발 없는 효능의 비율은 Kaplan-Meier 방법론으로 추정했습니다.
투여 후 4개월째에 재발이 없는 참가자의 비율이 95% 신뢰 구간과 함께 제시되었습니다.
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투약 후 4개월
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P. Vivax 말라리아의 재발까지의 시간
기간: 180일까지
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재발은 vivax 증상이 있거나 없는 양성 혈액 도말로 정의됩니다.
재발은 연구 32일 후에 발생한 말라리아의 재발로 설명됩니다.
재발까지의 시간은 Kaplan-Meier 방법으로 분석하였다.
95% 신뢰 구간과 함께 재발하는 평균 일수는 각 치료 그룹에 대해 제시되었습니다.
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180일까지
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기생충 제거 시간
기간: 180일까지
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기생충 제거 시간은 혈액에서 무성 기생충을 제거하는 데 필요한 시간, 즉 두꺼운 혈액 도말 검사에서 기생충 수가 검출 한계 이하로 떨어져 6~12시간 후에도 검출되지 않는 상태로 남아 있는 것으로 정의됩니다.
기생충 제거에 도달하는 시간은 Kaplan-Meier 방법론으로 분석되었습니다.
95% 신뢰 구간과 함께 평균 기생충 제거 시간이 각 치료 그룹에 대해 제시되었습니다.
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180일까지
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발열 제거까지의 시간
기간: 9일까지
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열 제거 시간은 치료의 첫 번째 투여로부터 연구 1-4일 내에 체온이 정상으로 떨어지고 8일 방문까지 적어도 48시간 동안 정상을 유지하는 시간까지의 시간으로 정의됩니다.
발열 제거는 섭씨 37.4도 이상의 초기 온도가 섭씨 37.4도 이하의 값으로 감소하고 다음 48시간 동안 섭씨 37.4도 이상의 값이 없을 때 달성된 것으로 간주됩니다. 8일 방문.
열이 제거되는 데 걸리는 시간은 Kaplan-Meier 방법으로 분석하였다.
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9일까지
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Gametocyte 클리어런스까지의 시간
기간: 180일까지
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배우자세포 클리어런스 시간은 첫 번째 용량부터 배우자세포 음성인 첫 번째 슬라이드까지의 시간으로 정의되며 다음 슬라이드 판독 시 그대로 유지됩니다.
gametocyte clear에 도달하는데 걸리는 시간은 Kaplan-Meier 방법으로 분석하였다.
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180일까지
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Recrudescence가 있는 참가자 수
기간: 32일까지
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재발은 32일 또는 그 이전에 발생하는 모든 P. vivax 기생충혈증(즉, 혈액 단계 치료 실패)으로 정의됩니다.
참가자는 다음 두 가지가 모두 사실인 경우 재발을 경험한 것으로 간주되었습니다. 카운트 사이에 최소 6시간이 있고 간격에 양수 카운트가 없음).
b) 참가자는 1일에서 5일 사이에 0이 된 후 연구 32일 또는 그 이전에 유전적으로 상동인 무성 P. vivax 기생충 수가 양성이었습니다.
연구일 33일 이전에 재발이 있는 참가자의 수가 제시되었습니다.
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32일까지
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유 전적으로 동종 및 유 전적으로 이종 P. Vivax 감염이있는 참가자 수
기간: 180일까지
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후속 데옥시리보핵산(DNA) 추출 및 스크리닝(1일차; 투여 전)에서 모든 참가자에 대한 Plasmodium 종의 중합효소 연쇄 반응(PCR) 분석을 위해 말초 혈액 두 방울을 미리 인쇄된 여과지에 수집했습니다. 필요한 경우 첫 재발/재발 또는 재감염 시.
P. vivax 유전자의 PCR은 유전적으로 상동성 감염과 유전적으로 이종성 감염을 구별하는 데 사용되었습니다.
유 전적으로 동종 및 유 전적으로 이종 P. vivax 감염을 가진 참가자의 수는 각 치료 그룹에 대해 요약되었습니다.
연구 33일 또는 그 이후에 감염이 발생한 참가자만 분석했습니다.
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180일까지
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참조 범위를 벗어난 임상 화학 실험실 데이터가 있는 참가자 수
기간: 120일까지
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혈장 또는 혈청 샘플을 분석하여 ALT(alanine aminotransferase), ALP(alkaline phosphatase), AST(aspartate aminotransferase), 빌리루빈, 크레아틴 키나제, 크레아티닌, 사구체 여과율(GFR), 간접 빌리루빈 및 요소와 같은 임상 화학 매개변수를 평가했습니다.
확장된 정상 범위(F3)를 벗어난 임상 화학 실험실 값을 가진 참가자의 수가 제시되었습니다.
F3 범위의 상한 및 하한은 정상 범위 한계에 다른 요인을 곱하여 정의되었습니다.
높음 및 낮음은 참가자가 치료 중 언제든지 특정 매개 변수에 대해 높음 및 낮음으로 표시된 값을 가지고 있음을 나타냅니다.
안전성 모집단은 맹검 연구 약물을 1회 이상 투여받은 모든 무작위 참가자로 구성되었습니다.
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120일까지
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참조 범위를 벗어난 혈액학 검사실 데이터가 있는 참가자 수
기간: 120일까지
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호산구, 백혈구, 림프구, 호중구, 혈소판, 망상적혈구 및 메트헤모글로빈을 포함하는 혈액학 파라미터의 평가를 위해 혈액 샘플을 수집하였다.
확장된 정상 범위(F3)를 벗어난 혈액학 실험실 데이터를 가진 참가자의 수가 제시되었습니다.
F3 범위의 상한 및 하한은 정상 범위 한계에 다른 요인을 곱하여 정의되었습니다.
높음 및 낮음은 참가자가 치료 중 언제든지 특정 매개 변수에 대해 높음 및 낮음으로 표시된 값을 가지고 있음을 나타냅니다.
안전 매개변수에 대한 임의의 기준선 이후 방문에서 정상 범위에 대해 높음 및 낮음 값을 모두 갖는 참가자는 높음 및 낮음 범주 모두에서 계산되었습니다.
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120일까지
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비정상적 요검사 딥스틱 결과를 보인 참여자 수
기간: 120일까지
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중류 소변을 채취하여 딥스틱 방법으로 빌리루빈, 포도당, 케톤, 백혈구 에스테라제(LE), 아질산염, 잠혈, 단백질 및 유로빌리노겐을 분석했습니다.
비정상 소변검사 결과(Trace, +, ++, +++, ++++) 참가자 수를 제시했습니다.
지정된 데이터 포인트에서 데이터를 사용할 수 있는 참가자만 분석되었습니다.
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120일까지
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치료 응급 부작용(TEAE) 및 심각한 TEAE가 있는 참여자 수
기간: 180일까지
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유해 사례(AE)는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 임상 조사 중인 참가자의 모든 예상치 못한 의학적 발생으로 정의됩니다.
중대한 부작용(SAE)은 어떤 복용량에서든 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요하거나, 장애/무능을 초래하거나, 선천적 기형/선천적 결함이거나, 기타 중요한 의학적 사건 및 가능한 약물 유발 고빌리루빈혈증을 동반한 간 손상 사건과 같은 상황.
TEAE는 개시 날짜 및 시간이 연구 약물(CQ 포함)의 첫 번째 투여 시작일 또는 그 이후인 AE로 정의됩니다.
TEAE 및 심각한 TEAE가 있는 참가자의 수가 제시되었습니다.
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180일까지
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심전도(ECG) 소견이 있는 참가자 수
기간: 29일까지
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12 리드 ECG는 적어도 10분 동안 이 자세에서 휴식을 취한 반 누운 자세에서 참가자와 함께 수행되었습니다.
ECG 평가는 연구 약물의 첫 투여 후 12시간 및 29일에 단일 ECG가 뒤따르는 스크리닝 시 3회 수행되었습니다.
임상적으로 비정상적으로 유의미한 ECG 소견을 가진 참가자의 수가 제시되었습니다.
무작위 처리 후 12시간(11.5-12.5시간) 시점에는 무작위 처리 후 11.5시간에서 12.5시간 사이에 취한 모든 판독값이 포함되었습니다.
무작위 처리 후 12시간(8-72시간) 시점은 무작위 처리 후 8시간에서 72시간 사이에 취한 모든 판독값을 포함하는 무작위 처리 후 12시간 시점의 민감도 분석입니다.
지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
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29일까지
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수축기 혈압(SBP), 이완기 혈압(DBP) 및 평균 동맥압(MAP)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 180일까지
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활력 징후를 1일 내지 3일에 하루에 2회, 적어도 4시간 간격으로 그리고 약동학(PK) 측정 직전에 측정하였다.
MAP는 SBP와 DBP의 2배를 3으로 나눈 값의 합으로 계산되었습니다. SBP, DBP 및 MAP의 평균과 표준편차가 제시되었습니다.
제시된 값에는 참가자 번호 570에 대한 3일차 평가가 포함되지 않습니다.
기준선 값은 치료가 연구 약물(CQ/PQ/TQ/위약)의 첫 번째 용량인 최신 치료 전 평가로 정의됩니다.
기준선으로부터의 변화는 투여 후 값에서 기준선 값을 뺀 값입니다.
지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
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기준선 및 180일까지
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기준선에서 맥박수의 변화
기간: 기준선 및 180일까지
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활력 징후는 1일 내지 3일에 적어도 4시간 간격으로 그리고 PK 측정 직전에 하루에 두 번 측정되었습니다.
맥박수의 평균과 표준 편차가 제시되었습니다.
제시된 값에는 참가자 번호 570에 대한 3일차 평가가 포함되지 않습니다.
기준선 값은 치료가 연구 약물(CQ/PQ/TQ/위약)의 첫 번째 용량인 최신 치료 전 평가로 정의됩니다.
기준선으로부터의 변화는 투여 후 값에서 기준선 값을 뺀 값입니다.
지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
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기준선 및 180일까지
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온도 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 180일까지
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활력징후는 적어도 4시간 간격으로 1일부터 3일까지 하루에 두 번 그리고 PK 측정 직전에 수행되었습니다.
맥박수의 평균과 표준 편차가 제시되었습니다.
제시된 값에는 참가자 번호 570에 대한 3일차 평가가 포함되지 않습니다.
기준선 값은 치료가 연구 약물(CQ/PQ/TQ/위약)의 첫 번째 용량인 최신 치료 전 평가로 정의됩니다.
기준선으로부터의 변화는 투여 후 값에서 기준선 값을 뺀 값입니다.
지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
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기준선 및 180일까지
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P. Falciparum 참여자 수
기간: 180일까지
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현미경 혈액 슬라이드(후막 슬라이드 2개와 박막 슬라이드 1개)를 준비하여 무성 기생충 수를 조사했습니다.
기준선 이후 양성 P. falciparum 무성 기생충 수를 가진 참가자의 수는 각 치료 부문에 대해 요약되었습니다.
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180일까지
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각막병증 참가자 수
기간: 180일까지
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안과적 평가는 무작위화 전, 29일 및 90일 및 철회 후속 방문에서 사전 검증된 부위에서 수행되었습니다.
90일째 평가가 비정상을 나타내면 180일째(및 해결될 때까지) 평가를 수행했습니다.
무작위화 당일 또는 그 이전에 수행된 마지막 평가는 기준선으로 간주되었습니다.
각 눈에 각막병증을 보이는 참가자의 수는 방문할 때마다 요약되었습니다.
기준선 이후 언제든지 새로운 각막병증이 있는 참가자의 수도 보고됩니다.
눈 평가 결과가 있는 안전 인구의 모든 참가자로 구성된 안과 안전 인구.
지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
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180일까지
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최고 교정 시력 테스트 점수의 변화가 있는 참가자 수
기간: 기준선 및 180일까지
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안과적 평가는 무작위화 전과 29일 및 90일 및 철회 시 사전 검증된 부위에서 수행되었습니다.
90일 평가에서 이상이 나타나면 180일에 평가를 수행했습니다.
무작위화 당일 또는 그 이전에 수행된 마지막 평가는 기준선으로 간주되었습니다.
기준선으로부터의 변화는 투여 후 방문 시 값에서 기준선 값을 뺀 값입니다.
각 눈에 대해 개별적으로 최고 교정 시력을 평가했습니다.
점수는 비율로 기록되었습니다.
이 값은 logMAR=-1x log10(비율 점수)인 통계 분석을 위한 logMAR 점수를 도출하는 데 사용되었습니다.
베이스라인에서 최고 교정 시력 검사 점수의 변화가 있는 참가자의 수는 가능한 변화가 베이스라인 >=0.12에서 <0.3으로의 변화로 정의되고 명확한 변화는 베이스라인 >=0.3 logMAR 점수에서 변화로 정의되는 경우에 제시되었습니다.
지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
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기준선 및 180일까지
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기준선에서 망막 변화가 있는 참가자 수
기간: 기준선 및 180일까지
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안과적 평가는 무작위화 전, 29일 및 90일 및 철회 추적에서 사전 검증된 부위에서 수행되었습니다.
90일째 평가가 비정상을 나타내면 180일째(및 해결될 때까지) 평가를 수행했습니다.
무작위화 당일 또는 그 이전에 수행된 마지막 평가는 기준선으로 간주되었습니다.
기준선으로부터의 변화는 투약 후 방문 시의 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
명확한 망막 변화와 기준선에서 의심스러운(질문) 망막 변화가 있는 참가자의 수가 제시되었습니다.
기준선 후 최대 변화가 있는 참가자의 수(기준선에서 부재하거나 의심스러운 경우 한정됨)가 양쪽 눈에 대해 제시되었습니다.
지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
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기준선 및 180일까지
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퍼센트 메트헤모글로빈의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 120일까지
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Methemoglbin은 산화되고 비활성 형태의 헤모글로빈입니다.
메트헤모글로빈 평가는 비침습적 신호 추출 펄스 CO-Oximeter 휴대용 기계의 도움으로 이루어졌습니다.
치료, 시간 및 성별에 따른 메트헤모글로빈 백분율의 기준선으로부터의 변화가 요약되었습니다.
치료가 연구 약물(CQ/PQ/TQ/위약)의 첫 번째 용량인 최신 치료 전 평가를 기준선 값으로 간주했습니다.
기준선으로부터의 변화는 투여 후 방문 시 값에서 기준선 값을 뺀 값입니다.
지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
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기준선 및 120일까지
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P Vivax 말라리아의 재발 에피소드와 관련된 비용
기간: 180일까지
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건강 결과는 치료, 운송, 약물 및 검사에 지출된 총 비용을 기준으로 평가되었습니다.
비용은 참여자가 간병을 위해 간 장소(약국, 시험진료소, 기타 의원, 병원응급센터, 기타)에 따라 요약하였다.
P. vivax 말라리아의 재발 에피소드와 관련된 비용이 제시되었습니다.
참가자는 둘 이상의 범주에 속할 수 있으므로 총 참가자 수는 인용된 수보다 적을 수 있습니다.
지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
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180일까지
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용혈 사건과 관련된 비용
기간: 180일까지
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건강 결과는 임상적으로 관련된 용혈로 인해 발생한 비용을 기준으로 평가되었습니다.
총 비용은 치료, 운송, 약물 및 검사에 소요된 금액을 기준으로 평가되었습니다.
용혈 이벤트와 관련된 비용이 제시되었습니다.
이 결과 측정의 목적은 연구에서 받은 치료에 관계없이 용혈 사건으로 인한 참가자의 비용을 결정하는 것이었습니다.
치료군 사이의 헤모글로빈 감소로 인한 주요 비용 차이가 있을 것으로 예상되지 않았습니다.
이것은 통계 분석 계획에 미리 지정되었습니다.
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180일까지
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P. Vivax 말라리아의 재발 에피소드와 관련된 약물 구입으로 발생한 비용
기간: 180일까지
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건강 결과는 구입한 약물 비용을 기준으로 평가되었습니다.
P vivax 말라리아의 재발 에피소드와 관련된 파라세타몰의 총 약물 비용이 제시되었습니다.
"기타"로 기록된 의약품 및 비용이 없는 의약품은 분석에서 제외됩니다.
지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
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180일까지
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용혈 사건과 관련된 약물 구입으로 발생한 비용
기간: 180일까지
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건강 결과는 구입한 약물 비용을 기준으로 평가되었습니다.
용혈 이벤트와 관련된 총 투약 비용이 제시되었습니다.
"기타"로 기록된 의약품 및 비용이 없는 의약품은 분석에서 제외됩니다.
이 결과 측정의 목적은 연구에서 받은 치료에 관계없이 용혈 사건으로 인한 참가자의 비용을 결정하는 것이었습니다.
치료군 사이의 헤모글로빈 감소로 인한 주요 비용 차이가 있을 것으로 예상되지 않았습니다.
이것은 통계 분석 계획에 미리 지정되었습니다.
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180일까지
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말라리아의 재발 에피소드로 인해 정상적인 직업에서 휴식을 취한 참여자 또는 간병인의 수
기간: 180일까지
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건강 결과는 말라리아 발병으로 인해 참가자 또는 간병인이 손실한 총 시간을 기준으로 평가되었습니다.
P vivax 말라리아의 재발 에피소드로 인해 정상적인 직업에서 벗어난 참가자 또는 간병인의 수는 국가별로 제시되었습니다.
참가자는 둘 이상의 범주에 속할 수 있으므로 총 참가자 수는 인용된 수보다 적을 수 있습니다.
지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
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180일까지
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용혈 사건으로 인해 정상적인 직업에서 휴식을 취한 참여자 또는 간병인의 수
기간: 180일까지
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용혈 사건으로 인해 참가자 또는 간병인이 손실한 총 시간을 기준으로 건강 결과를 평가했습니다.
용혈 사건으로 인해 일을 쉬는 참가자 또는 간병인의 수는 정상 직업을 기준으로 제시되었습니다.
이 결과 측정의 목적은 연구에서 받은 치료에 관계없이 용혈 사건으로 인해 참가자가 쉬는 시간을 결정하는 것이었습니다.
치료군 사이에 헤모글로빈 감소가 있는 참가자의 휴식 시간에 큰 차이가 있을 것으로 예상되지 않았습니다.
이것은 통계 분석 계획에 미리 지정되었습니다.
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180일까지
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P. Vivax 말라리아의 재발 사례를 치료하기 위해 조치를 취한 참가자 수
기간: 180일까지
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P vivax 말라리아의 재발 에피소드를 치료하기 위해 참가자가 취한 조치를 기반으로 건강 결과를 평가했습니다.
P vivax 말라리아의 재발 에피소드를 치료하기 위해 취한 조치 유형을 가진 참가자 수는 국가별로 제시되었습니다.
참가자는 둘 이상의 범주에 속할 수 있으므로 총 참가자 수는 인용된 수보다 적을 수 있습니다.
지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
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180일까지
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용혈 사건을 치료하기 위해 조치를 취한 참가자 수
기간: 180일까지
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용혈 사건을 치료하기 위해 참가자가 취한 조치를 기반으로 건강 결과를 평가했습니다.
용혈 사건을 치료하기 위해 시험 클리닉에 참석한 브라질 참가자의 수가 제시되었습니다.
이 결과 측정의 목적은 연구에서 받은 치료에 관계없이 용혈 사건으로 인해 참가자가 취한 조치를 결정하는 것이었습니다.
치료군 간에 헤모글로빈 감소가 있는 참가자가 취하는 행동에 큰 차이가 있을 것으로 예상되지 않았습니다.
이것은 통계 분석 계획에 미리 지정되었습니다.
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180일까지
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TQ의 구강 허가(CL/F)
기간: 2일차, 3일차, 8일차, 15일차, 29일차, 60일차, 180일차
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TQ의 겉보기 인구 구두 클리어런스
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2일차, 3일차, 8일차, 15일차, 29일차, 60일차, 180일차
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TQ의 분포량(Vc/F)
기간: 2일차, 3일차, 8일차, 15일차, 29일차, 60일차, 180일차
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TQ의 겉보기 인구 중심 분포량
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2일차, 3일차, 8일차, 15일차, 29일차, 60일차, 180일차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 4월 30일
기본 완료 (실제)
2016년 11월 4일
연구 완료 (실제)
2016년 11월 4일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 6월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 8월 11일
처음 게시됨 (추정)
2014년 8월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 5월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 4월 17일
마지막으로 확인됨
2018년 2월 1일
추가 정보
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