Studie k posouzení výskytu hemolýzy, bezpečnosti a účinnosti tafenochinu (SB-252263, WR238605) versus primachin u pacientů s malárií Plasmodium Vivax
17. dubna 2018 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvojitě falešná, srovnávací, multicentrická studie k posouzení výskytu hemolýzy, bezpečnosti a účinnosti tafenochinu (SB-252263, WR238605) versus primaquin při léčbě pacientů s malárií Plasmodium Vivax
Toto je prospektivní, dvojitě zaslepená, dvojitě falešná, multicentrická srovnávací studie. Celkem 300 subjektů bude randomizováno k léčbě v den 1, z nichž musí být zařazeno minimálně 50 žen, které vykazují středně závažný nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD) (>=40 % - <70 % místa střední hodnota G6PD). Subjekty musí mít při vstupu krevní nátěr pozitivní na P. vivax. Subjekty budou randomizovány v poměru 2:1, aby dostávaly tafenochin (TQ)/chlorochin (CQ) nebo aktivní komparátor primachin (PQ)/CQ. Všichni jedinci dostanou CQ ve dnech 1 až 3, následovaný TQ nebo PQ a odpovídajícím placebem počínaje 1. nebo 2. dnem. Tafenochin nebo odpovídající placebo bude podán jako jediná dávka 300 mg. Subjekty budou dostávat PQ (15 mg jednou denně) nebo odpovídající placebo po dobu 14 dnů. Délka studie je 180 dní, včetně screeningu a randomizace k léčbě (1. den), tři dny v nemocnici (1. až 3. den), čtyři ambulantní návštěvy během léčby studovanou medikací (5., 8., 11. den a 15) a sedm následných návštěv (22., 29., 60., 90., 120., 150. a 180. den).
Primární údaje o bezpečnosti shromážděné v této studii pomohou porozumět riziku hemolýzy jak u jedinců s normálním G6PD, tak u jedinců s deficitem G6PD. Údaje o účinnosti získané z této studie podpoří výsledky sesterské studie TAF112582, klíčové studie účinnosti a bezpečnosti ve fázi III programu TQ.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
251
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Amazonas
-
Manaus, Amazonas, Brazílie, 69040-000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Gondar, Etiopie
- GSK Investigational Site
-
Jimma, Etiopie
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Cali, Kolumbie
- GSK Investigational Site
-
Monteria, Kolumbie
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Loreto
-
Iquitos, Loreto, Peru, Iqui 01
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko, 10400
- GSK Investigational Site
-
Mae Sot, Thajsko, 63110
- GSK Investigational Site
-
Tak, Thajsko, 63170
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ho Chi Minh, Vietnam
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Žena je způsobilá vstoupit a zúčastnit se studie, pokud není těhotná, nekojí a pokud: a. Potenciál plodnosti definovaný jako: postmenopauzální (12 měsíců spontánní amenorea nebo <6 měsíců spontánní amenorea se sérovým folikuly stimulujícím hormonem > 40 mili-mezinárodních jednotek na mililitr [mIU/ml]), nebo premenopauzální a má podstoupila hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii (odstranění vaječníků) nebo oboustrannou tubární ligaci, negativní těhotenský test nebo b. ve fertilním věku, má negativní těhotenský test při screeningu a souhlasí s tím, že během léčebné fáze studie a po dobu 90 dnů po ukončení studijní medikace bude dodržovat jednu z následujících podmínek: Používání perorální antikoncepce, buď kombinované, nebo gestagenu samotný použitý ve spojení s metodou dvojité bariéry, jak je definována níže. Použití nitroděložního tělíska s dokumentovanou mírou selhání < 1 % za rok; Použití injekce depo provera; Metoda dvojité bariéry sestávající ze spermicidu s kondomem nebo membránou; Mužský partner, který je sterilní před vstupem ženského subjektu do studie a je jediným sexuálním partnerem této ženy. Úplná abstinence od pohlavního styku po dobu 2 týdnů před podáním studijní medikace, v průběhu studie a po dobu 90 dnů po ukončení studované medikace.
- Subjekt má hodnotu glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD) (měřenou kvantitativním spektrofotometrickým fenotypovým testem) následovně: Samice musí mít hladinu enzymu >= 40 procent střední hodnoty místa pro normální muže G6PD. Muži musí mít hladinu enzymu >= 70 procent střední hodnoty místa pro normální muže G6PD.
- Subjekt má screeningovou hodnotu hemoglobinu (Hb) následovně: Každý subjekt s hodnotou G6PD >=70 procent střední hodnoty místa musí mít screeningovou hodnotu Hb >=7 g/dl; Ženy s hodnotou G6PD >=40 - <70 procent střední hodnoty místa musí mít screeningovou hodnotu Hb >=8 g/dl.
- Subjekt má trvání QT korigované na srdeční frekvenci pomocí Fridericia's Formula (QTcF) < 450 milisekund (ms). Odečet založený na průměru trojitých elektrokardiogramů (EKG) získaných během krátké doby záznamu strojním nebo ručním přečtením.
- Subjekt má pozitivní malarický stěr na P. vivax.
- Subjekt má hustotu parazitů >100 a <100 000 na mikrolitr (μl).
- Muž nebo žena ve věku 16 let nebo starší (18 let nebo starší v Etiopii) v době podpisu informovaného souhlasu.
- Subjekt souhlasí s genotypizací G6PD.
- Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol studie.
- Subjekt nebo případně rodič/zákonný zástupce dal písemný informovaný souhlas s datem; a subjekt dal případně písemný souhlas s účastí ve studii.
Kritéria vyloučení:
- Subjekt má smíšenou infekci malárií (identifikovanou malarickým stěrem nebo rychlým diagnostickým testem).
- Subjekt má těžkou malárii P. vivax, jak je definována kritérii Světové zdravotnické organizace (WHO).
- Subjekt má v anamnéze alergii na chlorochin, meflochin, tafenochin, primachin nebo na jakýkoli jiný 4- nebo 8-aminochinolin.
- Subjekt má jaterní alaninaminotransferázu (ALT) >2 x horní hranici normy (ULN).
- Subjekt má silné zvracení (žádné jídlo nebo neschopnost přijímat jídlo během předchozích 8 hodin).
- Subjekt má klinicky významné souběžné onemocnění (např. pneumonie, septikémie), již existující onemocnění (např. onemocnění ledvin, malignita), stav, který může ovlivnit absorpci studovaného léku (např. zvracení, těžký průjem) nebo klinické příznaky a příznaky závažného kardiovaskulárního onemocnění (např. nekontrolované městnavé srdeční selhání, závažné onemocnění koronárních tepen).
- Subjekt má v anamnéze porfyrii, psoriázu nebo epilepsii.
- Subjekt má v anamnéze významné oční onemocnění (např. chirurgický zákrok na zeměkouli, glaukom, diabetická retinopatie) nebo má prokázané abnormality rohovky nebo sítnice zjištěné při klinickém screeningovém oftalmologickém vyšetření.
- Subjekt užil antimalarika (např. kombinační terapie na bázi artemisininu, meflochin, primachin nebo jakýkoli jiný 4- nebo 8-aminochinolin) během 30 dnů před vstupem do studie.
- Subjekt užíval nebo pravděpodobně bude během studie vyžadovat použití léků z následujících tříd: blokátory histaminu-2 a antacida; Léky s hemolytickým potenciálem; Léky, o kterých je známo, že prodlužují QTcF interval; Biguanidy fenformin a buformin (ale s výjimkou metforminu); Léky, které jsou substráty renálních transportérů OCT2, MATE1 A MATE-2K a mají úzký terapeutický index (například antiarytmika dofetilid, prokainamid a pilsicainid)
- Subjekt byl léčen jakýmkoliv zkoumaným lékem do 30 dnů od vstupu do studie nebo do 5 poločasů, podle toho, co je delší.
- Subjekt má nedávnou historii zneužívání nezákonných drog nebo těžkého příjmu alkoholu, takže plná účast ve studii by mohla být ohrožena.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Tafenochin + chlorochin
Všichni jedinci dostanou jednu ze dvou formulací CQ od 1. do 3. dne (600 mg [2×CQ 300 mg] 1. den, 600 mg 2. den a 300 mg 3. den, každou jednou denně [OD] orálně; NEBO 620 mg [4×CQ 155 mg] v den 1, 620 mg v den 2 a 310 mg v den 3, každé jednou denně [OD] perorálně).
Tafenochin 300 mg (2×TQ 150 mg) bude podán jako jedna perorální dávka v den 1 nebo den 2. Primaquin odpovídající placebo bude podáváno OD perorálně počínaje dnem 1 nebo dnem 2 a bude pokračovat v celkovém dávkování 14 dnů.
Všechny subjekty budou sledovány po dobu 180 dnů.
|
Tafenochin bude dodáván jako tmavě růžová potahovaná tableta ve tvaru tobolky, která je z obou stran hladká.
Každá tableta bude obsahovat 150 mg TQ.
V této studii může být použita jedna ze dvou formulací komerčně dostupného generického chlorochinu:
Placebo odpovídající PQ bude dodáváno jako švédské oranžové supro kapsle velikosti B s běžnými pomocnými látkami odpovídající kvality.
|
|
Experimentální: Primaquin + chloroquin
Všichni jedinci dostanou jednu ze dvou formulací CQ od 1. do 3. dne (600 mg [2×CQ 300 mg] 1. den, 600 mg 2. den a 300 mg 3. den, každou jednou denně [OD] orálně; NEBO 620 mg [4×CQ 155 mg] v den 1, 620 mg v den 2 a 310 mg v den 3, každé jednou denně [OD] perorálně).
Primaquin 15 mg bude podáván OD perorálně počínaje dnem 1 nebo dnem 2 a bude pokračovat celkem 14 dávek.
Placebo odpovídající tafenochinu bude podáváno jako jedna perorální dávka v den 1 nebo den 2. Všichni jedinci budou sledováni po dobu 180 dnů.
|
V této studii může být použita jedna ze dvou formulací komerčně dostupného generického chlorochinu:
Tablety Placebo TQ budou dodávány jako tmavě růžové potahované tablety ve tvaru tobolky, které jsou hladké na obou stranách, s běžnými pomocnými látkami odpovídající kvality.
V této studii bude použit komerčně dostupný primachin obsahující fosfát primachinu v lékopisu Spojených států amerických (USP), 26,3 mg (ekvivalentní báze primachinu 15 mg).
Primaquine, růžová potahovaná tableta s potiskem W na jedné straně a P97 na druhé straně.
Tablety PQ pro tuto studii byly zapouzdřeny do švédské oranžové supro kapsle velikosti B.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s klinicky relevantní hemolýzou.
Časové okno: Až do dne 180
|
Klinicky relevantní hemolýza je definována jako pokles hemoglobinu o >=30 % nebo >3 gramy na decilitr (g/dl) oproti výchozí hodnotě; nebo celkový pokles hemoglobinu pod 6,0 g/dl při jakékoli návštěvě po první dávce studovaného léku.
Bylo shrnuto procento účastníků s klinicky významnou hemolýzou.
Bezpečnost Populace složená ze všech randomizovaných účastníků, kteří dostali alespoň jednu dávku zaslepené studijní medikace.
|
Až do dne 180
|
|
Procento účastnic se středním deficitem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD) s klinicky relevantní hemolýzou.
Časové okno: Až do dne 180
|
Klinicky relevantní hemolýza je definována jako pokles hemoglobinu o >=30 % nebo >3 g/dl oproti výchozí hodnotě; nebo celkový pokles hemoglobinu pod 6,0 g/dl při jakékoli návštěvě po první dávce studovaného léku.
Navzdory dalšímu úsilí nebyly zařazeny žádné ženy se středně závažným deficitem G6PD, které během studie prodělaly klinicky významnou hemolýzu; proto nebylo možné odhadnout konečný bod.
|
Až do dne 180
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra účinnosti bez relapsu šest měsíců po dávce
Časové okno: 6 měsíců po dávce
|
U účastníka se mělo za to, že prokázal účinnost bez relapsu po 6 měsících, pokud: a) Účastník měl nenulový počet asexuálních parazitů P. vivax ve výchozím stavu.
b) Účastník prokázal počáteční vymizení parazitémie P. vivax definované jako dva negativní počty asexuálních parazitů P. vivax s alespoň 6 hodinami mezi počty a bez pozitivních počtů v intervalu.
c) Účastník neměl žádný pozitivní počet asexuálních parazitů P. vivax při jakémkoli hodnocení před nebo v den studie 201 po počátečním odstranění parazitů.
d) Účastník neužíval souběžnou medikaci s antimalarickou aktivitou v žádném okamžiku mezi 1. dnem studie a posledním hodnocením parazitů.
e) Účastník je bez parazitů po 6 měsících.
Míra účinnosti bez relapsu byla odhadnuta podle Kaplan-Meierovy metodologie.
Procento účastníků, kteří byli bez relapsu 6 měsíců po dávce, bylo uvedeno spolu s 95% intervalem spolehlivosti.
|
6 měsíců po dávce
|
|
Míra účinnosti bez relapsu čtyři měsíce po dávce
Časové okno: 4 měsíce po dávce
|
U účastníka se mělo za to, že prokázal účinnost bez recidivy po 4 měsících, pokud: a) Účastník měl nenulový počet asexuálních parazitů P. vivax ve výchozím stavu.
b) Účastník vykazoval počáteční vymizení parazitémie P. vivax.
c) Účastník neměl žádný pozitivní počet asexuálních parazitů P. vivax při jakémkoli hodnocení před nebo v den studie 130 po počátečním odstranění parazita.
d) Účastník nebral souběžnou medikaci s antimalarickou aktivitou v žádném okamžiku mezi 1. dnem studie a posledním hodnocením parazitů po 109. dni studie (až do 130. dne studie včetně).
e) Účastník je bez parazitů po 4 měsících.
Míra účinnosti bez relapsu byla odhadnuta podle Kaplan-Meierovy metodologie.
Procento účastníků, kteří byli bez relapsu 4 měsíce po dávce, bylo uvedeno spolu s 95% intervalem spolehlivosti.
|
4 měsíce po dávce
|
|
Čas do relapsu malárie P. Vivax
Časové okno: Až do dne 180
|
Relaps je definován pozitivním krevním nátěrem s příznaky vivaxu nebo bez nich.
Relaps je popsán jako jakákoli recidiva malárie, ke které došlo po 32. dni studie.
Doba do relapsu byla analyzována Kaplan-Meierovou metodou.
Pro každou léčebnou skupinu byl uveden střední počet dní do relapsu spolu s 95% intervalem spolehlivosti.
|
Až do dne 180
|
|
Čas na odstranění parazitů
Časové okno: Až do dne 180
|
Doba odstranění parazita je definována jako doba potřebná k odstranění asexuálního parazita z krve, to znamená, že počty parazitů klesnou pod limit detekce v tlustém krevním nátěru a zůstanou nedetekovatelné po 6 až 12 hodinách.
Čas potřebný k odstranění parazita byl analyzován Kaplan-Meierovou metodologií.
Pro každou léčebnou skupinu byl uveden střední čas vymizení parazita spolu s 95% intervalem spolehlivosti.
|
Až do dne 180
|
|
Čas na odstranění horečky
Časové okno: Až do dne 9
|
Doba vymizení horečky je definována jako doba od první dávky léčby do doby, kdy tělesná teplota klesne na normální hodnotu během dnů studie 1-4 a zůstane normální po dobu alespoň 48 hodin až do návštěvy dne 8.
Odstranění horečky bylo považováno za dosažené, jakmile byla počáteční teplota vyšší než 37,4 stupně Celsia snížena na hodnotu nižší nebo rovnou 37,4 stupně Celsia, v případě absence hodnoty vyšší než 37,4 stupně Celsia v následujících 48 hodinách až do 8. den návštěva.
Čas potřebný k odstranění horečky byl analyzován Kaplan-Meierovou metodou.
|
Až do dne 9
|
|
Čas do clearance gametocytů
Časové okno: Až do dne 180
|
Doba clearance gametocytů je definována jako doba od první dávky do prvního sklíčka, které bylo negativní na gametocyty a zůstalo tak při dalším čtení sklíčka.
Čas potřebný k dosažení clearance gametocytů byl analyzován Kaplan-Meierovou metodou.
|
Až do dne 180
|
|
Počet účastníků s recrudescencí
Časové okno: Až do dne 32
|
Recrudescence je definována jako jakákoliv parazitémie P. vivax vyskytující se 32. den nebo před ním (tj. selhání léčby krevního stadia).
Účastník byl považován za účastníka, u něhož došlo k recidivě, pokud byly splněny obě následující skutečnosti: a) Účastník měl pozitivní počet asexuálních parazitů P. vivax na základní linii a prokázal clearance (to znamená, že neměl dva negativní počty asexuálních parazitů P. vivax, s alespoň 6 hodinami mezi sčítáními a bez pozitivních impulzů v intervalu).
b) Účastník měl pozitivní geneticky homologní počet asexuálních parazitů P. vivax po jejich nulovém počtu ve dnech 1 až 5, ale 32. den studie nebo před ním.
Byl uveden počet účastníků s rekredencí před 33. dnem studie.
|
Až do dne 32
|
|
Počet účastníků s geneticky homologními a geneticky heterologními infekcemi P. Vivax
Časové okno: Až do dne 180
|
Dvě kapky periferní krve byly odebrány na předtištěný filtrační papír pro následnou extrakci deoxyribonukleové kyseliny (DNA) a analýzu polymerázové řetězové reakce (PCR) druhů Plasmodium u všech účastníků screeningu (1. den; před dávkou) a; pokud je to nutné, v době první rekultivace/relapsu nebo reinfekce.
PCR genů P. vivax byla použita k rozlišení mezi geneticky homologní a geneticky heterologní infekcí.
Pro každou léčebnou skupinu byl shrnut počet účastníků s geneticky homologními a geneticky heterologními infekcemi P. vivax.
Analyzováni byli pouze účastníci s infekcí, která se objevila 33. den studie nebo po něm.
|
Až do dne 180
|
|
Počet účastníků s laboratorními daty klinické chemie mimo referenční rozsah
Časové okno: Až do dne 120
|
Vzorky plazmy nebo séra byly analyzovány za účelem vyhodnocení klinických chemických parametrů, jako je alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza (ALP), aspartátaminotransferáza (AST), bilirubin, kreatinkináza, kreatinin, rychlost glomerulární filtrace (GFR), nepřímý bilirubin a močovina.
Byl prezentován počet účastníků s laboratorními hodnotami klinické chemie mimo rozšířený normální rozsah (F3).
Horní a dolní hranice pro rozmezí F3 byly definovány vynásobením normálních limitů rozmezí různými faktory.
Vysoká a nízká indikovala, že účastníci měli hodnoty označené jako vysoké a nízké pro konkrétní parametr kdykoli během léčby.
Bezpečnostní populace sestávala ze všech randomizovaných účastníků, kteří dostali alespoň jednu dávku zaslepené studijní medikace.
|
Až do dne 120
|
|
Počet účastníků s údaji z hematologické laboratoře mimo referenční rozsah
Časové okno: Až do dne 120
|
Byly odebrány vzorky krve pro hodnocení hematologických parametrů včetně eozinofilů, leukocytů, lymfocytů, neutrofilů, krevních destiček, retikulocytů a methemoglobinu.
Byl uveden počet účastníků s hematologickými laboratorními daty mimo rozšířený normální rozsah (F3).
Horní a dolní hranice pro rozmezí F3 byly definovány vynásobením normálních limitů rozmezí různými faktory.
Vysoká a nízká indikovala, že účastníci měli hodnoty označené jako vysoké a nízké pro konkrétní parametr kdykoli během léčby.
Účastníci s vysokými i nízkými hodnotami normálních rozsahů při jakýchkoliv návštěvách po výchozím stavu pro bezpečnostní parametry byli počítáni v kategoriích Vysoká i Nízká.
|
Až do dne 120
|
|
Počet účastníků s abnormálními výsledky měření moči
Časové okno: Až do dne 120
|
Střední proud moči byl shromažďován a analyzován na bilirubin, glukózu, ketony, leukocytární esterázu (LE), dusitany, skrytou krev, proteiny a urobilinogen pomocí měrky.
Byl uveden počet účastníků s abnormálními výsledky analýzy moči (Trace, +, ++, +++, ++++).
Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech.
|
Až do dne 120
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE) a vážnými TEAE
Časové okno: Až do dne 180
|
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického zkoušení, která je dočasně spojena s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, jiné situace, jako jsou důležité lékařské události a události možného poškození jater vyvolaného léky s hyperbilirubinémií.
TEAE jsou definovány jako AE s datem a časem nástupu v nebo po začátku první dávky studované medikace (včetně CQ).
Byl prezentován počet účastníků s TEAE a vážnými TEAE.
|
Až do dne 180
|
|
Počet účastníků s nálezy elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Až do dne 29
|
12svodové EKG bylo provedeno s účastníkem v pololeže na zádech, který v této poloze odpočíval alespoň 10 minut.
Hodnocení EKG bylo prováděno v triplikátech při screeningu následovaném jedním EKG 12 hodin po první dávce studovaného léku a v den 29.
Byl prezentován počet účastníků s abnormálně klinicky významnými nálezy na EKG.
Časový bod 12 hodin po randomizované léčbě (11,5-12,5 hodin) zahrnoval všechny odečty provedené mezi 11,5 a 12,5 hodinami po randomizované léčbě.
Časový bod 12 hodin po randomizované léčbě (8-72 hodin) je analýza citlivosti časového bodu 12 hodin po randomizované léčbě, včetně všech odečtů odebraných mezi 8 a 72 hodinami po randomizované léčbě.
Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech (reprezentováni n=X v názvu kategorie).
|
Až do dne 29
|
|
Změna od výchozí hodnoty systolického krevního tlaku (SBP), diastolického krevního tlaku (DBP) a středního arteriálního tlaku (MAP)
Časové okno: Základní stav a do dne 180
|
Vitální funkce byly měřeny dvakrát denně ve dnech 1 až 3, s odstupem alespoň 4 hodin, a bezprostředně před farmakokinetickými (PK) měřeními.
MAP byl vypočítán jako součet SBP a dvojnásobku DBP děleno 3. Byl uveden průměr a standardní odchylka SBP, DBP a MAP.
Uvedené hodnoty nezahrnují hodnocení dne 3 pro účastníka číslo 570.
Výchozí hodnota je definována jako poslední hodnocení před léčbou, kdy léčba je první dávkou studovaného léku (CQ/PQ/TQ/Placebo).
Změna od základní linie je hodnota po dávce mínus hodnota základní linie.
Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech (reprezentováni n=X v názvu kategorie).
|
Základní stav a do dne 180
|
|
Změna tepové frekvence od základní linie
Časové okno: Základní stav a do dne 180
|
Vitální funkce byly měřeny dvakrát denně ve dnech 1 až 3, s odstupem alespoň 4 hodin, a bezprostředně před měřením PK.
Byl uveden průměr a standardní odchylka tepové frekvence.
Uvedené hodnoty nezahrnují hodnocení dne 3 pro účastníka číslo 570.
Výchozí hodnota je definována jako poslední hodnocení před léčbou, kdy léčba je první dávkou studovaného léku (CQ/PQ/TQ/Placebo).
Změna od základní linie je hodnota po dávce mínus hodnota základní linie.
Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech (reprezentováni n=X v názvu kategorie).
|
Základní stav a do dne 180
|
|
Změna teploty od základní linie
Časové okno: Základní stav a do dne 180
|
Vitální funkce byly prováděny dvakrát denně ve dnech 1 až 3, s odstupem alespoň 4 hodin, a bezprostředně před měřením PK.
Byl uveden průměr a standardní odchylka tepové frekvence.
Uvedené hodnoty nezahrnují hodnocení dne 3 pro účastníka číslo 570.
Výchozí hodnota je definována jako poslední hodnocení před léčbou, kdy léčba je první dávkou studovaného léku (CQ/PQ/TQ/Placebo).
Změna od základní linie je hodnota po dávce mínus hodnota základní linie.
Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech (reprezentováni n=X v názvu kategorie).
|
Základní stav a do dne 180
|
|
Počet účastníků s P. Falciparum
Časové okno: Až do dne 180
|
Mikroskopická krevní sklíčka (dvě tlusté a jedno tenké sklíčko) byla připravena a vyšetřena na počet asexuálních parazitů.
Počet účastníků s pozitivním počtem asexuálních parazitů P. falciparum po výchozím stavu byl shrnut pro každé léčebné rameno.
|
Až do dne 180
|
|
Počet účastníků s keratopatií
Časové okno: Až do dne 180
|
Oční hodnocení byla prováděna na předem kvalifikovaných místech před randomizací a ve dnech 29 a 90 a při následné návštěvě po vysazení.
Hodnocení byla prováděna v den 180 (a až do vyřešení), pokud hodnocení v den 90 vykazovala abnormality.
Poslední hodnocení provedené v den randomizace nebo dříve bylo považováno za výchozí.
Počet účastníků vykazujících keratopatii v každém oku byl shrnut pro každou návštěvu.
Uvádí se také počet účastníků s novou keratopatií kdykoli po základní linii.
Populace oční bezpečnosti se skládá ze všech účastníků bezpečnostní populace, kteří mají výsledky jakýchkoli očních hodnocení.
Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech (reprezentováni n=X v názvu kategorie).
|
Až do dne 180
|
|
Počet účastníků se změnou v nejlépe korigovaných skóre testu zrakové ostrosti
Časové okno: Základní stav a do dne 180
|
Oftalmická hodnocení byla prováděna na předem kvalifikovaných místech před randomizací a ve dnech 29 a 90 a při odnětí.
Hodnocení byla prováděna v den 180, pokud hodnocení v den 90 vykazovalo abnormality.
Poslední hodnocení provedené v den randomizace nebo dříve bylo považováno za výchozí.
Změna od základní linie je hodnota při návštěvě po dávce mínus hodnota základní linie.
Nejlépe korigovaná zraková ostrost byla hodnocena individuálně pro každé oko.
Skóre bylo zaznamenáno jako poměr.
Hodnoty byly použity k odvození logMAR skóre pro statistickou analýzu, kde logMAR=-1x log10 (poměrové skóre).
Počet účastníků se změnou ve výsledcích testu nejlepší korigované zrakové ostrosti oproti výchozímu stavu byl uveden tam, kde možná změna je definována jako změna z výchozí hodnoty >=0,12 na <0,3 a definitivní změna je definována jako změna od výchozí hodnoty >=0,3 logMAR skóre.
Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech (reprezentováni n=X v názvu kategorie).
|
Základní stav a do dne 180
|
|
Počet účastníků se změnami sítnice od výchozího stavu
Časové okno: Základní stav a do dne 180
|
Oftalmologická hodnocení byla prováděna na předem kvalifikovaných místech před randomizací a ve dnech 29 a 90 a při následné kontrole vysazení.
Hodnocení byla prováděna v den 180 (a až do vyřešení), pokud hodnocení v den 90 vykazovala abnormality.
Poslední hodnocení provedené v den randomizace nebo dříve bylo považováno za výchozí.
Změna od základní linie byla vypočtena jako hodnota při návštěvě po dávce mínus hodnota základní linie.
Byl prezentován počet účastníků s definitivní změnou sítnice a spornou (ques) změnou sítnice oproti výchozímu stavu.
Počet účastníků s maximální změnou po základní linii (určitá, když chybí nebo je sporná na základní linii) byl uveden pro každé oko.
Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech (reprezentováni n=X v názvu kategorie).
|
Základní stav a do dne 180
|
|
Změna od výchozí hodnoty v procentech methemoglobinu
Časové okno: Základní stav a do dne 120
|
Methemoglbin je oxidovaná a neaktivní forma hemoglobinu.
Stanovení methemoglobinu bylo provedeno pomocí neinvazivního pulzního CO-Oximetru ručního přístroje pro extrakci signálu.
Byla shrnuta změna od výchozí hodnoty v procentech methemoglobinu podle léčby, času a pohlaví.
Poslední hodnocení před léčbou, kde je léčba první dávkou studovaného léku (CQ/PQ/TQ/Placebo), bylo považováno za výchozí hodnotu.
Změna od základní linie je hodnota při návštěvě po dávce mínus hodnota základní linie.
Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech (reprezentováni n=X v názvu kategorie).
|
Základní stav a do dne 120
|
|
Náklady spojené s epizodou relapsu P Vivax malárie
Časové okno: Až do dne 180
|
Zdravotní výsledky byly hodnoceny na základě celkových nákladů vynaložených na léčbu, dopravu, léky a testy.
Náklady byly shrnuty podle místa, kam se účastník dostavil kvůli péči (lékárna, zkušební klinika, jiná klinika, pohotovostní centrum nemocnice, jiné).
Byly uvedeny náklady spojené s recidivou malárie P. vivax.
Účastníci mohou být zastoupeni ve více než jedné kategorii, takže celkový počet účastníků může být nižší než uvedený počet.
Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech (reprezentováni n=X v názvu kategorie).
|
Až do dne 180
|
|
Náklady spojené s událostí hemolýzy
Časové okno: Až do dne 180
|
Zdravotní výsledky byly hodnoceny na základě nákladů vzniklých v důsledku klinicky relevantní hemolýzy.
Celkové náklady byly vyhodnoceny na základě částky vynaložené na léčbu, dopravu, léky a test.
Byly uvedeny náklady spojené s hemolýzou.
Cílem tohoto výsledného měření bylo určit náklady pro účastníka v důsledku události hemolýzy, bez ohledu na léčbu, která byla ve studii přijata.
Neočekávalo se, že by mezi léčebnými rameny byly velké rozdíly v nákladech se snížením hemoglobinu.
To bylo předem specifikováno v plánu statistické analýzy.
|
Až do dne 180
|
|
Náklady spojené s nákupem léků spojených s recidivou epizody malárie P. Vivax
Časové okno: Až do dne 180
|
Zdravotní výsledky byly hodnoceny na základě nákladů na zakoupené léky.
Byly uvedeny celkové náklady na léčbu paracetamolu související s relapsem malárie P vivax.
Z analýzy jsou vyloučeny léky označené jako "Jiné" a léky bez nákladů.
Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech (reprezentováni n=X v názvu kategorie).
|
Až do dne 180
|
|
Náklady spojené s nákupem léků spojených s hemolýzou
Časové okno: Až do dne 180
|
Zdravotní výsledky byly hodnoceny na základě nákladů na zakoupené léky.
Byly uvedeny celkové náklady na léky spojené s událostí hemolýzy.
Z analýzy jsou vyloučeny léky označené jako "Jiné" a léky bez nákladů.
Cílem tohoto výsledného měření bylo určit náklady pro účastníka v důsledku události hemolýzy, bez ohledu na léčbu, která byla ve studii přijata.
Neočekávalo se, že by mezi léčebnými rameny byly velké rozdíly v nákladech se snížením hemoglobinu.
To bylo předem specifikováno v plánu statistické analýzy.
|
Až do dne 180
|
|
Počet účastníků nebo pečovatelů, kteří si vzali volno z normálního zaměstnání kvůli relapsu epizody malárie
Časové okno: Až do dne 180
|
Zdravotní výsledky byly hodnoceny na základě celkového času ztraceného účastníky nebo poskytovateli péče v důsledku epizody malárie.
Počet účastníků nebo pečovatelů, kteří opustili své normální zaměstnání v důsledku relapsu malárie P vivax, byl uveden podle zemí.
Účastníci mohou být zastoupeni ve více než jedné kategorii, takže celkový počet účastníků může být nižší než uvedený počet.
Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech (reprezentováni n=X v názvu kategorie).
|
Až do dne 180
|
|
Počet účastníků nebo pečovatelů, kteří si vzali volno z normálního zaměstnání kvůli hemolýze
Časové okno: Až do dne 180
|
Zdravotní výsledky byly hodnoceny na základě celkového času ztraceného účastníky nebo poskytovateli péče v důsledku hemolýzy.
Počet účastníků nebo pečovatelů, kteří si vzali pracovní volno z důvodu hemolýzy, byl uveden na základě běžného zaměstnání.
Cílem tohoto výsledného měření bylo určit čas, který účastníci strávili v důsledku události hemolýzy, bez ohledu na léčbu, kterou ve studii podstoupili.
Neočekávalo se, že by došlo k velkým rozdílům v době odebrané účastníky s poklesem hemoglobinu mezi léčebnými rameny.
To bylo předem specifikováno v plánu statistické analýzy.
|
Až do dne 180
|
|
Počet účastníků s opatřeními k léčbě relapsu epizody malárie P. Vivax
Časové okno: Až do dne 180
|
Zdravotní výsledky byly hodnoceny na základě opatření přijatých účastníky k léčbě relapsu malárie P vivax.
Počet účastníků s typem opatření přijatých k léčbě relapsu malárie P vivax byl uveden podle zemí.
Účastníci mohou být zastoupeni ve více než jedné kategorii, takže celkový počet účastníků může být nižší než uvedený počet.
Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech (reprezentováni n=X v názvu kategorie).
|
Až do dne 180
|
|
Počet účastníků s opatřeními k léčbě hemolýzy
Časové okno: Až do dne 180
|
Zdravotní výsledky byly hodnoceny na základě opatření přijatých účastníky k léčbě hemolýz.
Byl uveden počet účastníků v Brazílii, kteří se zúčastnili zkušební kliniky k léčbě hemolýzy.
Cílem tohoto výsledného měření bylo určit akci, kterou účastník přijal v důsledku události hemolýzy, bez ohledu na léčbu, kterou ve studii podstoupil.
Neočekávalo se, že by mezi léčebnými rameny byly velké rozdíly v opatřeních přijatých účastníky s poklesem hemoglobinu.
To bylo předem specifikováno v plánu statistické analýzy.
|
Až do dne 180
|
|
Orální clearance (CL/F) TQ
Časové okno: Den 2, Den 3, Den 8, Den 15, Den 29, Den 60 a Den 180
|
Zjevná populační orální clearance TQ
|
Den 2, Den 3, Den 8, Den 15, Den 29, Den 60 a Den 180
|
|
Distribuční objem (Vc/F) TQ
Časové okno: Den 2, Den 3, Den 8, Den 15, Den 29, Den 60 a Den 180
|
Zdánlivý populační centrální objem distribuce TQ
|
Den 2, Den 3, Den 8, Den 15, Den 29, Den 60 a Den 180
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. dubna 2015
Primární dokončení (Aktuální)
4. listopadu 2016
Dokončení studie (Aktuální)
4. listopadu 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. června 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. srpna 2014
První zveřejněno (Odhad)
13. srpna 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. května 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. dubna 2018
Naposledy ověřeno
1. února 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 116564
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .