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Studio per valutare l'incidenza dell'emolisi, la sicurezza e l'efficacia della tafenochina (SB-252263, WR238605) rispetto alla primachina nei soggetti con malaria da Plasmodium Vivax

17 aprile 2018 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, doppio fittizio, comparativo per valutare l'incidenza dell'emolisi, la sicurezza e l'efficacia della tafenochina (SB-252263, WR238605) rispetto alla primachina nel trattamento di soggetti con malaria da Plasmodium Vivax

Questo è uno studio comparativo prospettico, in doppio cieco, double-dummy, multicentrico. Un totale di 300 soggetti sarà randomizzato al trattamento il giorno 1, di cui un minimo di 50 soggetti di sesso femminile devono essere arruolati con deficit moderato di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) (>=40% - <70% del sito valore mediano di G6PD). I soggetti devono avere uno striscio di sangue positivo per P. vivax all'ingresso. I soggetti saranno randomizzati 2:1 per ricevere tafenochina (TQ)/clorochina (CQ) o il comparatore attivo primachina (PQ)/CQ. Tutti i soggetti riceveranno CQ nei giorni da 1 a 3, seguito da TQ o PQ e placebo corrispondente a partire dal giorno 1 o 2. La tafenochina, o il placebo corrispondente, verrà somministrata come singola dose da 300 mg. I soggetti riceveranno PQ (15 mg una volta al giorno) o placebo corrispondente per 14 giorni. La durata dello studio è di 180 giorni, compresi lo screening e la randomizzazione al trattamento (Giorno 1), tre giorni in ospedale (Giorni 1-3), quattro visite ambulatoriali durante il trattamento con il farmaco in studio (Giorni 5, 8, 11 e 15) e sette visite di follow-up (giorni 22, 29, 60, 90, 120, 150 e 180).

I dati primari sulla sicurezza raccolti in questo studio aiuteranno a comprendere il rischio di emolisi sia per i soggetti con G6PD normali che con quelli con deficit di G6PD. I dati sull'efficacia prodotti da questo studio supporteranno i risultati dello studio gemello TAF112582, lo studio cardine di fase III sull'efficacia e la sicurezza del programma TQ.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

251

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Brasile, 69040-000
        • GSK Investigational Site
  • Colombia
      • Cali, Colombia
        • GSK Investigational Site
      • Monteria, Colombia
        • GSK Investigational Site
  • Etiopia
      • Gondar, Etiopia
        • GSK Investigational Site
      • Jimma, Etiopia
        • GSK Investigational Site
  • Perù
    • Loreto
      • Iquitos, Loreto, Perù, Iqui 01
        • GSK Investigational Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • GSK Investigational Site
      • Mae Sot, Tailandia, 63110
        • GSK Investigational Site
      • Tak, Tailandia, 63170
        • GSK Investigational Site
  • Vietnam
      • Ho Chi Minh, Vietnam
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Una donna è idonea a entrare e partecipare allo studio se non è incinta, non sta allattando e se è di: a. Potenziale non fertile definito come: post-menopausa (12 mesi di amenorrea spontanea o <6 mesi di amenorrea spontanea con ormone follicolo-stimolante sierico >40 milli-unità internazionali per millilitro [mIU/mL]), o pre-menopausa e ha ha subito un'isterectomia o un'ooforectomia bilaterale (rimozione delle ovaie) o una legatura delle tube bilaterale, test di gravidanza negativo o, b. Potenziale fertile, ha un test di gravidanza negativo allo screening e accetta di rispettare una delle seguenti condizioni durante la fase di trattamento dello studio e per un periodo di 90 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio: Uso di contraccettivi orali, combinati o progestinici utilizzato da solo in combinazione con il metodo a doppia barriera come definito di seguito. Uso di un dispositivo intrauterino con un tasso di fallimento documentato <1% all'anno; Uso dell'iniezione di depo provera; Metodo a doppia barriera costituito da spermicida con preservativo o diaframma; Partner maschio che è sterile prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio ed è l'unico partner sessuale per quella femmina. Completa astinenza dai rapporti per 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio, durante lo studio e per un periodo di 90 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.
  • Il soggetto ha un valore di glucosio 6-fosfato deidrogenasi (G6PD) (misurato mediante un'analisi fenotipica spettrofotometrica quantitativa) come segue: I soggetti di sesso femminile devono avere un livello enzimatico >= 40 percento del valore mediano del sito per i maschi normali G6PD. I soggetti di sesso maschile devono avere un livello enzimatico >= 70 percento del valore mediano del sito per i maschi normali G6PD.
  • Il soggetto ha un valore di emoglobina (Hb) di screening come segue: qualsiasi soggetto con un valore di G6PD >=70 percento del valore mediano del sito deve avere un valore di Hb di screening >=7 g/dL; I soggetti di sesso femminile con un valore di G6PD >=40 - <70 percento del valore mediano del sito devono avere un valore Hb di screening >=8 g/dL.
  • Il soggetto ha una durata del QT corretta per la frequenza cardiaca dalla Formula di Fridericia (QTcF) <450 millisecondi (msec). Lettura basata su una media di triplicati elettrocardiogrammi (ECG) ottenuti in un breve periodo di registrazione mediante macchina o sovralettura manuale.
  • Il soggetto ha un striscio malarico positivo per P. vivax.
  • Il soggetto ha una densità di parassiti di >100 e <100.000 per microlitro (μL).
  • Soggetto maschio o femmina di età pari o superiore a 16 anni (18 anni o superiore in Etiopia) al momento della firma del consenso informato.
  • Il soggetto acconsente alla genotipizzazione G6PD.
  • Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo di studio.
  • Il soggetto o il genitore/tutore legale, a seconda dei casi, ha dato il consenso scritto, informato e datato; e il soggetto ha dato il consenso scritto, se applicabile, a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

  • Il soggetto presenta un'infezione malarica mista (identificata da striscio malarico o test diagnostico rapido).
  • Il soggetto ha una grave malaria da P. vivax come definito dai criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
  • Il soggetto ha una storia di allergia alla clorochina, meflochina, tafenochina, primachina o qualsiasi altra 4- o 8-aminochinolina.
  • Il soggetto ha un'alanina aminotransferasi epatica (ALT) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN).
  • Il soggetto ha vomito grave (mancanza di cibo o incapacità di assumere cibo durante le 8 ore precedenti).
  • - Il soggetto presenta una malattia concomitante clinicamente significativa (ad es. polmonite, setticemia), una condizione preesistente (ad es. malattia renale, tumore maligno), una condizione che può influenzare l'assorbimento del farmaco in studio (ad es. vomito, diarrea grave) o segni clinici e sintomi di gravi malattie cardiovascolari (per es., insufficienza cardiaca congestizia incontrollata, grave malattia coronarica).
  • Il soggetto ha una storia di porfiria, psoriasi o epilessia.
  • Il soggetto ha una storia di malattia oculare significativa (ad es. intervento chirurgico al globo oculare, glaucoma, retinopatia diabetica) o presenta evidenza di anomalie corneali o retiniche identificate nell'esame oftalmologico di screening clinico.
  • - Il soggetto ha assunto antimalarici (ad es. Terapie combinate a base di artemisinina, meflochina, primachina o qualsiasi altra 4 o 8 aminochinolina) entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Il soggetto ha assunto o probabilmente richiederà durante lo studio l'uso di farmaci delle seguenti classi: bloccanti dell'istamina-2 e antiacidi; Farmaci con potenziale emolitico; Farmaci noti per prolungare l'intervallo QTcF; Le biguanidi fenformina e buformina (ma esclusa la metformina); Farmaci che sono substrati dei trasportatori renali OCT2, MATE1 E MATE-2K e hanno un ristretto indice terapeutico (ad esempio, gli agenti antiaritmici dofetilide, procainamide e pilsicainide)
  • - Il soggetto ha ricevuto un trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni dall'ingresso nello studio o entro 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
  • Il soggetto ha una storia recente di abuso di droghe illecite o consumo eccessivo di alcol, tale che la piena partecipazione allo studio potrebbe essere compromessa.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tafenochina + Clorochina
Tutti i soggetti riceveranno una delle due formulazioni di CQ dal giorno 1 al giorno 3 (600 mg [2 × CQ 300 mg] il giorno 1, 600 mg il giorno 2 e 300 mg il giorno 3, ciascuno una volta al giorno [OD] per via orale; OPPURE , 620 mg [4×CQ 155 mg] il giorno 1, 620 mg il giorno 2 e 310 mg il giorno 3, ciascuno una volta al giorno [OD] per via orale). La tafenochina 300 mg (2 × TQ 150 mg) verrà somministrata come singola dose orale il giorno 1 o il giorno 2. Primachina corrispondente al placebo verrà somministrato OD per via orale a partire dal giorno 1 o dal giorno 2 e continuerà per 14 giorni di dosaggio totale. Tutti i soggetti saranno seguiti fino a 180 giorni.
Droga: Tafenochina
La tafenochina verrà fornita sotto forma di compresse rivestite con film rosa scuro, a forma di capsula, lisce su entrambi i lati. Ogni compressa conterrà 150 mg di TQ.
Droga: Clorochina

In questo studio può essere utilizzata una delle due formulazioni di clorochina generica disponibile in commercio:

  1. compresse contenenti 500 mg di clorochina fosfato (equivalenti a 300 mg di clorochina base libera); o,
  2. compresse contenenti 250 mg di clorochina fosfato (equivalenti a 155 mg di base libera di clorochina).
Droga: Primachina Placebo
Il placebo per abbinare PQ sarà fornito sotto forma di capsule supro di misura B di arancia svedese con eccipienti comuni di qualità adeguata.
Sperimentale: Primachina + Clorochina
Tutti i soggetti riceveranno una delle due formulazioni di CQ dal giorno 1 al giorno 3 (600 mg [2 × CQ 300 mg] il giorno 1, 600 mg il giorno 2 e 300 mg il giorno 3, ciascuno una volta al giorno [OD] per via orale; OPPURE , 620 mg [4×CQ 155 mg] il giorno 1, 620 mg il giorno 2 e 310 mg il giorno 3, ciascuno una volta al giorno [OD] per via orale). La primachina 15 mg verrà somministrata OD per via orale a partire dal giorno 1 o dal giorno 2 e continuerà per 14 dosi totali. La tafenochina corrispondente al placebo verrà somministrata come singola dose orale il giorno 1 o il giorno 2. Tutti i soggetti saranno seguiti fino a 180 giorni.
Droga: Clorochina

In questo studio può essere utilizzata una delle due formulazioni di clorochina generica disponibile in commercio:

  1. compresse contenenti 500 mg di clorochina fosfato (equivalenti a 300 mg di clorochina base libera); o,
  2. compresse contenenti 250 mg di clorochina fosfato (equivalenti a 155 mg di base libera di clorochina).
Droga: Tafenochina Placebo
Le compresse di Placebo TQ saranno fornite come compresse rivestite con film rosa scuro, a forma di capsula, lisce su entrambi i lati, con eccipienti comuni di qualità adeguata.
Droga: Primachina
In questo studio verrà utilizzata primachina disponibile in commercio contenente primachina fosfato farmacopea degli Stati Uniti (USP), 26,3 mg (equivalente a primachina base 15 mg). Primaquine, una compressa rivestita con film rosa con impresso W su un lato e P97 sull'altro. Le compresse PQ per questo studio sono state sovraincapsulate in una supro capsula di dimensione B arancione svedese.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con emolisi clinicamente rilevante.
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
L'emolisi clinicamente rilevante è definita come una diminuzione dell'emoglobina >=30% o >3 grammi per decilitro (g/dL) rispetto al basale; o, un calo complessivo dell'emoglobina inferiore a 6,0 g/dL in qualsiasi visita dopo la prima dose del farmaco in studio. La percentuale di partecipanti con emolisi clinicamente rilevante è stata riassunta. Sicurezza Popolazione composta da tutti i partecipanti randomizzati che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio in cieco.
Fino al giorno 180
Percentuale di partecipanti di sesso femminile con carenza moderata di glucosio-6 fosfato deidrogenasi (G6PD) con emolisi clinicamente rilevante.
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
L'emolisi clinicamente rilevante è definita come una diminuzione dell'emoglobina >=30% o >3 g/dL rispetto al basale; o, un calo complessivo dell'emoglobina inferiore a 6,0 g/dL in qualsiasi visita dopo la prima dose del farmaco in studio. Nonostante ulteriori sforzi, non sono state arruolate donne con deficit moderato di G6PD che hanno manifestato emolisi clinicamente significativa durante lo studio; quindi, il punto finale non può essere stimato.
Fino al giorno 180

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di efficacia senza recidiva a sei mesi dopo la somministrazione
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la dose
Si considerava che un partecipante avesse dimostrato un'efficacia senza recidiva a 6 mesi se: a) Il partecipante presentava un numero di parassiti asessuati P. vivax diverso da zero al basale. b) Il partecipante ha mostrato una clearance iniziale della parassitemia da P. vivax definita come due conte negative del parassita asessuato P. vivax, con almeno 6 ore tra le conte e nessuna conta positiva nell'intervallo. c) Il partecipante non ha avuto una conta positiva del parassita P. vivax asessuato in nessuna valutazione prima o il giorno dello studio 201 dopo la rimozione iniziale del parassita. d) Il partecipante non ha assunto un farmaco concomitante con attività antimalarica in nessun momento tra il giorno 1 dello studio e l'ultima valutazione del parassita. e) Il partecipante è libero da parassiti a 6 mesi. Il tasso di efficacia senza recidiva è stato stimato con la metodologia Kaplan-Meier. La percentuale di partecipanti che erano liberi da ricadute a 6 mesi dopo la dose è stata presentata insieme all'intervallo di confidenza del 95%.
6 mesi dopo la dose
Tasso di efficacia senza recidiva a quattro mesi dopo la somministrazione
Lasso di tempo: 4 mesi dopo la dose
Si considerava che un partecipante avesse dimostrato un'efficacia senza recidiva a 4 mesi se: a) Il partecipante presentava una conta del parassita asessuato P. vivax diversa da zero al basale. b) Il partecipante ha mostrato una clearance iniziale della parassitemia da P. vivax. c) Il partecipante non ha avuto una conta positiva del parassita P. vivax asessuato in nessuna valutazione prima o il giorno 130 dello studio dopo la rimozione iniziale del parassita. d) Il partecipante non ha assunto un farmaco concomitante con attività antimalarica in nessun momento tra il giorno di studio 1 e l'ultima valutazione del parassita dopo il giorno di studio 109 (fino al giorno di studio 130 compreso). e) Il partecipante è privo di parassiti a 4 mesi. Il tasso di efficacia senza recidiva è stato stimato con la metodologia Kaplan-Meier. La percentuale di partecipanti che erano liberi da ricadute a 4 mesi dopo la dose è stata presentata insieme all'intervallo di confidenza del 95%.
4 mesi dopo la dose
Tempo di ricaduta di P. Vivax Malaria
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
La recidiva è definita da uno striscio di sangue positivo con o senza sintomi di vivax. La ricaduta è descritta come qualsiasi ricorrenza della malaria che si è verificata dopo il giorno 32 dello studio. Il tempo alla ricaduta è stato analizzato con il metodo Kaplan-Meier. Per ogni gruppo di trattamento è stato presentato il numero mediano di giorni alla ricaduta insieme all'intervallo di confidenza al 95%.
Fino al giorno 180
È ora di eliminare i parassiti
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
Il tempo di eliminazione del parassita è definito come il tempo necessario per eliminare il parassita asessuato dal sangue, ovvero il numero di parassiti che scende al di sotto del limite di rilevamento nello striscio di sangue denso e rimane non rilevabile dopo 6-12 ore. Il tempo per raggiungere la clearance del parassita è stato analizzato mediante la metodologia Kaplan-Meier. Per ciascun gruppo di trattamento è stato presentato il tempo mediano di eliminazione del parassita insieme all'intervallo di confidenza al 95%.
Fino al giorno 180
È ora di liquidare la febbre
Lasso di tempo: Fino al giorno 9
Il tempo di eliminazione della febbre è definito come il tempo dalla prima dose di trattamento al momento in cui la temperatura corporea scende alla normalità entro i giorni di studio 1-4 e rimane normale per almeno 48 ore fino alla visita del giorno 8. La scomparsa della febbre è stata considerata raggiunta una volta che una temperatura iniziale superiore a 37,4 gradi Celsius è stata ridotta a un valore inferiore o uguale a 37,4 gradi Celsius, in assenza di un valore superiore a 37,4 gradi Celsius nelle successive 48 ore fino al Visita dell'ottavo giorno. Il tempo impiegato per raggiungere la scomparsa della febbre è stato analizzato con il metodo Kaplan-Meier.
Fino al giorno 9
Tempo per la clearance dei gametociti
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
Il tempo di clearance dei gametociti è definito come il tempo trascorso dalla prima dose fino al primo vetrino negativo per i gametociti e rimasto tale alla successiva lettura del vetrino. Il tempo impiegato per raggiungere la clearance dei gametociti è stato analizzato con il metodo Kaplan-Meier.
Fino al giorno 180
Numero di partecipanti con recrudescenza
Lasso di tempo: Fino al giorno 32
La recrudescenza è definita come qualsiasi parassitemia da P. vivax che si verifica entro il giorno 32 (ovvero, fallimento del trattamento della fase ematica). Si considerava che un partecipante avesse avuto una recrudescenza se entrambe le seguenti condizioni erano vere: a) Il partecipante presentava una conta del parassita asessuato P. vivax positiva al basale e una clearance dimostrata (ovvero, non aveva due conte del parassita asessuato P. vivax negative, con almeno 6 ore tra i conteggi e nessun conteggio positivo nell'intervallo). b) Il partecipante presentava una conta del parassita P. vivax asessuale geneticamente omologa positiva, dopo il conteggio zero nei giorni da 1 a 5, ma entro o prima del giorno 32 dello studio. È stato presentato il numero di partecipanti con recrudescenza prima del giorno di studio 33.
Fino al giorno 32
Numero di partecipanti con infezioni geneticamente omologhe e geneticamente eterologhe da P. Vivax
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
Due gocce di sangue periferico sono state raccolte su carta da filtro prestampata per la successiva estrazione dell'acido desossiribonucleico (DNA) e l'analisi della reazione a catena della polimerasi (PCR) delle specie di Plasmodium su tutti i partecipanti allo screening (Giorno 1; pre-dose) e; se necessario, al momento della prima recrudescenza/recidiva o reinfezione. La PCR dei geni P. vivax è stata utilizzata per distinguere tra infezione geneticamente omologa e geneticamente eterologa. Il numero di partecipanti con infezioni da P. vivax geneticamente omologhe e geneticamente eterologhe è stato riassunto per ciascun gruppo di trattamento. Sono stati analizzati solo i partecipanti con un'infezione verificatasi durante o dopo il giorno 33 dello studio.
Fino al giorno 180
Numero di partecipanti con dati di laboratorio di chimica clinica al di fuori dell'intervallo di riferimento
Lasso di tempo: Fino al giorno 120
Campioni di plasma o siero sono stati analizzati per valutare parametri di chimica clinica come alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP), aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina, creatina chinasi, creatinina, velocità di filtrazione glomerulare (GFR), bilirubina indiretta e urea. È stato presentato il numero di partecipanti con valori di laboratorio di chimica clinica al di fuori dell'intervallo normale esteso (F3). I limiti superiore e inferiore per l'intervallo F3 sono stati definiti moltiplicando i limiti dell'intervallo normale per diversi fattori. Alto e basso indicavano che i partecipanti avevano valori contrassegnati rispettivamente come alto e basso per il particolare parametro in qualsiasi momento durante il trattamento. La popolazione di sicurezza era composta da tutti i partecipanti randomizzati che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio in cieco.
Fino al giorno 120
Numero di partecipanti con dati di laboratorio di ematologia al di fuori dell'intervallo di riferimento
Lasso di tempo: Fino al giorno 120
Sono stati raccolti campioni di sangue per la valutazione dei parametri ematologici inclusi eosinofili, leucociti, linfociti, neutrofili, piastrine, reticolociti e metaemoglobina. È stato presentato il numero di partecipanti con dati di laboratorio di ematologia al di fuori dell'intervallo normale esteso (F3). I limiti superiore e inferiore per l'intervallo F3 sono stati definiti moltiplicando i limiti dell'intervallo normale per diversi fattori. Alto e basso indicavano che i partecipanti avevano valori contrassegnati rispettivamente come alto e basso per il particolare parametro in qualsiasi momento durante il trattamento. I partecipanti con valori sia alti che bassi per gli intervalli normali in qualsiasi visita post-basale per i parametri di sicurezza sono stati conteggiati in entrambe le categorie alta e bassa.
Fino al giorno 120
Numero di partecipanti con risultati di analisi delle urine anormali
Lasso di tempo: Fino al giorno 120
L'urina del flusso medio è stata raccolta e analizzata per bilirubina, glucosio, chetoni, esterasi leucocitaria (LE), nitriti, sangue occulto, proteine ​​e urobilinogeno mediante il metodo del dipstick. È stato presentato il numero di partecipanti con risultati di analisi delle urine anormali (Trace, +, ++, +++, ++++). Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati.
Fino al giorno 120
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti in trattamento (TEAE) e TEAE gravi
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante sottoposto a indagine clinica, temporalmente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. L'evento avverso grave (SAE) è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provochi la morte, sia pericoloso per la vita, richieda il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provochi disabilità/incapacità, sia un'anomalia congenita/difetto alla nascita, altro situazioni come eventi medici importanti ed eventi di possibile danno epatico indotto da farmaci con iperbilirubinemia. I TEAE sono definiti come eventi avversi con una data e un'ora di insorgenza pari o successive a quella dell'inizio della prima dose del farmaco in studio (incluso CQ). È stato presentato il numero di partecipanti con TEAE e TEAE gravi.
Fino al giorno 180
Numero di partecipanti con risultati dell'elettrocardiogramma (ECG).
Lasso di tempo: Fino al giorno 29
L'ECG a 12 derivazioni è stato eseguito con il partecipante in posizione semi-supina dopo aver riposato in questa posizione per almeno 10 minuti. Le valutazioni ECG sono state eseguite in triplicato allo screening, seguite da singoli ECG 12 ore dopo la prima dose del farmaco in studio e al giorno 29. È stato presentato il numero di partecipanti con risultati ECG anomali clinicamente significativi. Il punto temporale 12 ore dopo il trattamento randomizzato (11,5-12,5 ore) includeva tutte le letture effettuate tra 11,5 e 12,5 ore dopo il trattamento randomizzato. Il punto temporale 12 ore dopo il trattamento randomizzato (8-72 ore) è un'analisi di sensibilità del punto temporale 12 ore dopo il trattamento randomizzato, comprese tutte le letture effettuate tra le 8 e le 72 ore dopo il trattamento randomizzato. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n=X nel titolo della categoria).
Fino al giorno 29
Variazione rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica (SBP), della pressione arteriosa diastolica (DBP) e della pressione arteriosa media (MAP)
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 180
I segni vitali sono stati misurati due volte al giorno nei giorni da 1 a 3, ad almeno 4 ore di distanza e immediatamente prima delle misurazioni farmacocinetiche (PK). La MAP è stata calcolata come la somma di SBP e due volte DBP divisa per 3. Sono state presentate la media e la deviazione standard di SBP, DBP e MAP. I valori presentati non includono le valutazioni del giorno 3 per il partecipante numero 570. Il valore basale è definito come l'ultima valutazione pre-trattamento in cui il trattamento è la prima dose del farmaco in studio (CQ/PQ/TQ/Placebo). La variazione rispetto al basale è il valore dopo la dose meno il valore basale. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n=X nel titolo della categoria).
Basale e fino al giorno 180
Variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 180
I segni vitali sono stati misurati due volte al giorno nei giorni da 1 a 3, ad almeno 4 ore di distanza e immediatamente prima delle misurazioni PK. Sono state presentate la media e la deviazione standard della frequenza cardiaca. I valori presentati non includono le valutazioni del giorno 3 per il partecipante numero 570. Il valore basale è definito come l'ultima valutazione pre-trattamento in cui il trattamento è la prima dose del farmaco in studio (CQ/PQ/TQ/Placebo). La variazione rispetto al basale è il valore dopo la dose meno il valore basale. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n=X nel titolo della categoria).
Basale e fino al giorno 180
Variazione rispetto al basale della temperatura
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 180
I segni vitali sono stati eseguiti due volte al giorno nei giorni da 1 a 3, ad almeno 4 ore di distanza e immediatamente prima delle misurazioni PK. Sono state presentate la media e la deviazione standard della frequenza cardiaca. I valori presentati non includono le valutazioni del giorno 3 per il partecipante numero 570. Il valore basale è definito come l'ultima valutazione pre-trattamento in cui il trattamento è la prima dose del farmaco in studio (CQ/PQ/TQ/Placebo). La variazione rispetto al basale è il valore dopo la dose meno il valore basale. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n=X nel titolo della categoria).
Basale e fino al giorno 180
Numero di partecipanti con P. Falciparum
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
Sono stati preparati ed esaminati vetrini microscopici di sangue (due film spessi e uno sottile) per il conteggio dei parassiti asessuati. Il numero di partecipanti con conteggio del parassita asessuato P. falciparum positivo dopo il basale è stato riassunto per ciascun braccio di trattamento.
Fino al giorno 180
Numero di partecipanti con cheratopatia
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
Le valutazioni oftalmiche sono state effettuate presso siti prequalificati prima della randomizzazione e ai giorni 29 e 90 e alla visita di follow-up del ritiro. Le valutazioni sono state effettuate al giorno 180 (e fino alla risoluzione) se le valutazioni al giorno 90 hanno mostrato anomalie. L'ultima valutazione eseguita il giorno della randomizzazione o prima è stata considerata basale. Il numero di partecipanti che mostravano cheratopatia in ciascun occhio è stato riassunto per ciascuna visita. Viene inoltre riportato il numero di partecipanti con nuova cheratopatia in qualsiasi momento dopo il basale. Popolazione di sicurezza oftalmica composta da tutti i partecipanti alla popolazione di sicurezza che hanno risultati da eventuali valutazioni oculistiche. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n=X nel titolo della categoria).
Fino al giorno 180
Numero di partecipanti con variazioni nei migliori punteggi del test di acuità visiva corretti
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 180
Le valutazioni oftalmiche sono state effettuate presso siti prequalificati prima della randomizzazione e ai giorni 29 e 90 e al ritiro. Le valutazioni sono state effettuate al giorno 180 se le valutazioni al giorno 90 hanno mostrato anomalie. L'ultima valutazione eseguita il giorno della randomizzazione o prima è stata considerata basale. La variazione rispetto al basale è il valore alla visita post-dose meno il valore basale. La migliore acuità visiva corretta è stata valutata individualmente per ciascun occhio. I punteggi sono stati registrati come rapporto. I valori sono stati utilizzati per derivare un punteggio logMAR per l'analisi statistica dove logMAR=-1x log10 (punteggio del rapporto). È stato presentato il numero di partecipanti con variazione dei migliori punteggi del test dell'acuità visiva corretta rispetto al basale, dove il possibile cambiamento è definito come un cambiamento dal basale >=0,12 a <0,3 e il cambiamento definitivo è definito come un cambiamento dal basale >=0,3 punteggio logMAR. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n=X nel titolo della categoria).
Basale e fino al giorno 180
Numero di partecipanti con alterazioni retiniche rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 180
Le valutazioni oftalmiche sono state effettuate presso siti prequalificati prima della randomizzazione e ai giorni 29 e 90 e al follow-up del ritiro. Le valutazioni sono state effettuate al giorno 180 (e fino alla risoluzione) se le valutazioni al giorno 90 hanno mostrato anomalie. L'ultima valutazione eseguita il giorno della randomizzazione o prima è stata considerata basale. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore alla visita post-dose meno il valore basale. È stato presentato il numero di partecipanti con un cambiamento retinico definito e un cambiamento retinico discutibile (ques) rispetto al basale. Il numero di partecipanti con il massimo cambiamento post-basale (definito quando assente o discutibile al basale) è stato presentato per entrambi gli occhi. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n=X nel titolo della categoria).
Basale e fino al giorno 180
Variazione rispetto al basale nella percentuale di metaemoglobina
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 120
La methemoglbin è una forma ossidata e inattiva di emoglobina. La valutazione della metaemoglobina è stata effettuata con l'ausilio di una macchina portatile CO-ossimetro a impulsi per l'estrazione del segnale non invasiva. È stata riassunta la variazione rispetto al basale della percentuale di metaemoglobina per trattamento, tempo e sesso. L'ultima valutazione pre-trattamento in cui il trattamento è la prima dose del farmaco in studio (CQ/PQ/TQ/Placebo) è stata considerata come valore basale. La variazione rispetto al basale è il valore alla visita post-dose meno il valore basale. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n=X nel titolo della categoria).
Basale e fino al giorno 120
Costo associato all'episodio di ricaduta di P Vivax Malaria
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
Gli esiti sanitari sono stati valutati in base ai costi totali spesi per cure, trasporti, farmaci e test. Il costo è stato riassunto in base al luogo in cui il partecipante si è recato per le cure (farmacia, clinica sperimentale, altra clinica, centro di emergenza ospedaliero, altro). Sono stati presentati i costi associati a un episodio di recidiva della malaria da P. vivax. I partecipanti possono essere rappresentati in più di una categoria, pertanto il numero totale dei partecipanti può essere inferiore al numero indicato. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n=X nel titolo della categoria).
Fino al giorno 180
Costo associato a un evento di emolisi
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
Gli esiti sanitari sono stati valutati in base ai costi sostenuti a causa dell'emolisi clinicamente rilevante. Il costo totale è stato valutato in base all'importo speso per cure, trasporto, farmaci e test. Sono stati presentati i costi associati all'evento di emolisi. Lo scopo di questa misura di esito era determinare il costo per un partecipante a causa di un evento di emolisi, indipendentemente dal trattamento ricevuto nello studio. Non ci si aspettava che ci sarebbero state grandi differenze di costo con la diminuzione dell'emoglobina tra i bracci di trattamento. Questo è stato pre-specificato nel piano di analisi statistica.
Fino al giorno 180
Costo sostenuto per l'acquisto di farmaci associati all'episodio di ricaduta di P. Vivax Malaria
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
Gli esiti di salute sono stati valutati in base al costo dei farmaci acquistati. È stato presentato il costo totale del farmaco per il paracetamolo associato all'episodio di recidiva della malaria da P vivax. Sono esclusi dall'analisi i farmaci registrati come "Altro" ei farmaci senza costi. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n=X nel titolo della categoria).
Fino al giorno 180
Costo sostenuto per l'acquisto di farmaci associati all'evento di emolisi
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
Gli esiti di salute sono stati valutati in base al costo dei farmaci acquistati. È stato presentato il costo totale del farmaco associato all'evento di emolisi. Sono esclusi dall'analisi i farmaci registrati come "Altro" ei farmaci senza costi. Lo scopo di questa misura di esito era determinare il costo per un partecipante a causa di un evento di emolisi, indipendentemente dal trattamento ricevuto nello studio. Non ci si aspettava che ci sarebbero state grandi differenze di costo con la diminuzione dell'emoglobina tra i bracci di trattamento. Questo è stato pre-specificato nel piano di analisi statistica.
Fino al giorno 180
Numero di partecipanti o operatori sanitari che si erano presi una pausa dalla normale occupazione a causa di un episodio di ricaduta della malaria
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
Gli esiti di salute sono stati valutati in base al tempo totale perso dai partecipanti o dagli operatori sanitari a causa di un episodio di malaria. Il numero di partecipanti o caregiver che si erano allontanati dalla loro normale occupazione a causa di episodi di recidiva di malaria da P vivax è stato presentato per paese. I partecipanti possono essere rappresentati in più di una categoria, pertanto il numero totale dei partecipanti può essere inferiore al numero indicato. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n=X nel titolo della categoria).
Fino al giorno 180
Numero di partecipanti o operatori sanitari che si erano presi una pausa dalla normale occupazione a causa di un evento di emolisi
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
Gli esiti di salute sono stati valutati in base al tempo totale perso dai partecipanti o dagli operatori sanitari a causa di un evento di emolisi. Il numero di partecipanti o operatori sanitari che hanno preso giorni di ferie dal lavoro a causa di un evento di emolisi è stato presentato in base alla normale occupazione. Lo scopo di questa misura di esito era determinare il tempo impiegato dai partecipanti a causa di un evento di emolisi, indipendentemente dal trattamento ricevuto nello studio. Non ci si aspettava che ci sarebbero state grandi differenze nel tempo trascorso dai partecipanti con diminuzione dell'emoglobina tra i bracci di trattamento. Questo è stato pre-specificato nel piano di analisi statistica.
Fino al giorno 180
Numero di partecipanti con azioni intraprese per trattare l'episodio di ricaduta di P. Vivax Malaria
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
Gli esiti di salute sono stati valutati sulla base delle azioni intraprese dai partecipanti per trattare l'episodio di ricaduta della malaria da P vivax. Il numero di partecipanti con il tipo di azione intrapresa per trattare l'episodio di recidiva della malaria da P vivax è stato presentato per paese. I partecipanti possono essere rappresentati in più di una categoria, pertanto il numero totale dei partecipanti può essere inferiore al numero indicato. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n=X nel titolo della categoria).
Fino al giorno 180
Numero di partecipanti con azione intrapresa per trattare un evento di emolisi
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
Gli esiti di salute sono stati valutati sulla base delle azioni intraprese dai partecipanti per trattare gli eventi di emolisi. È stato presentato il numero di partecipanti in Brasile che hanno frequentato la clinica sperimentale per trattare un evento di emolisi. Lo scopo di questa misura di esito era determinare l'azione intrapresa da un partecipante a causa di un evento di emolisi, indipendentemente dal trattamento ricevuto nello studio. Non ci si aspettava che ci sarebbero state grandi differenze nelle azioni intraprese dai partecipanti con diminuzione dell'emoglobina tra i bracci di trattamento. Questo è stato pre-specificato nel piano di analisi statistica.
Fino al giorno 180
Autorizzazione orale (CL/F) di TQ
Lasso di tempo: Giorno 2, Giorno 3, Giorno 8, Giorno 15, Giorno 29, Giorno 60 e Giorno 180
Liquidazione orale apparente della popolazione di TQ
Giorno 2, Giorno 3, Giorno 8, Giorno 15, Giorno 29, Giorno 60 e Giorno 180
Volume di distribuzione (Vc/F) di TQ
Lasso di tempo: Giorno 2, Giorno 3, Giorno 8, Giorno 15, Giorno 29, Giorno 60 e Giorno 180
Popolazione apparente volume centrale di distribuzione del TQ
Giorno 2, Giorno 3, Giorno 8, Giorno 15, Giorno 29, Giorno 60 e Giorno 180

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Collaboratori

Medicines for Malaria Venture

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 aprile 2015

Completamento primario (Effettivo)

4 novembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

4 novembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 giugno 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 agosto 2014

Primo Inserito (Stima)

13 agosto 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 maggio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 aprile 2018

Ultimo verificato

1 febbraio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 116564

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