Studie ter beoordeling van de incidentie van hemolyse, veiligheid en werkzaamheid van tafenoquine (SB-252263, WR238605) versus primaquine bij proefpersonen met Plasmodium Vivax-malaria

Inclusiecriteria:

• Een vrouw komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en als ze: Niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als: postmenopauzaal (12 maanden spontane amenorroe of <6 maanden spontane amenorroe met serum follikelstimulerend hormoon >40 milli-Internationale eenheden per milliliter [mIU/ml]), of premenopauzaal en heeft een hysterectomie of een bilaterale ovariëctomie (verwijdering van de eierstokken) of een bilaterale afbinding van de eileiders heeft ondergaan, een negatieve zwangerschapstest heeft ondergaan of b. Mogelijkheid om kinderen te krijgen, een negatieve zwangerschapstest heeft bij de screening en ermee instemt zich te houden aan een van de volgende zaken tijdens de behandelingsfase van het onderzoek en gedurende een periode van 90 dagen na het stoppen van de onderzoeksmedicatie: Gebruik van orale anticonceptiva, gecombineerd of progestageen alleen gebruikt in combinatie met de dubbele barrièremethode zoals hieronder gedefinieerd. Gebruik van een spiraaltje met een gedocumenteerd faalpercentage van <1% per jaar; Gebruik van depo-provera-injectie; Dubbele barrièremethode bestaande uit zaaddodend middel met condoom of pessarium; Mannelijke partner die onvruchtbaar is voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek en de enige seksuele partner is voor die vrouw. Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende 2 weken voorafgaand aan toediening van de studiemedicatie, gedurende de hele studie en gedurende een periode van 90 dagen na het stoppen van de studiemedicatie.
• De proefpersoon heeft een glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-waarde (gemeten door een kwantitatieve spectrofotometrische fenotype-assay) als volgt: Vrouwelijke proefpersonen moeten een enzymniveau hebben >= 40 procent van de plaatsmediaanwaarde voor G6PD normale mannen. Mannelijke proefpersonen moeten een enzymniveau >= 70 procent van de mediane waarde van de plaats hebben voor G6PD normale mannen.
• De proefpersoon heeft de volgende screeningshemoglobinewaarde (Hb): elke proefpersoon met een G6PD-waarde >=70 procent van de mediane waarde van de locatie moet een screenings-Hb-waarde >=7 g/dl hebben; Vrouwelijke proefpersonen met een G6PD-waarde van >=40 - <70 procent van de mediaanwaarde van de locatie moeten een screening-Hb-waarde >=8 g/dl hebben.
• Het onderwerp heeft een QT-duur gecorrigeerd voor hartslag door Fridericia's Formula (QTcF) <450 miliseconde (msec). Aflezing gebaseerd op een gemiddelde van elektrocardiogrammen (ECG's) in drievoud, verkregen gedurende een korte opnameperiode door machinaal of handmatig overgelezen.
• De proefpersoon heeft een positief malaria-uitstrijkje voor P. vivax.
• De proefpersoon heeft een parasietendichtheid van >100 en <100.000 per microliter (μL).
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon van 16 jaar of ouder (18 jaar of ouder in Ethiopië) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• De proefpersoon stemt in met G6PD-genotypering.
• De proefpersoon is bereid en in staat om het onderzoeksprotocol na te leven.
• De proefpersoon of ouder/wettelijke voogd, indien van toepassing, heeft schriftelijk geïnformeerde, gedateerde toestemming gegeven; en de proefpersoon heeft, indien van toepassing, schriftelijke toestemming gegeven voor deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon heeft een gemengde malaria-infectie (vastgesteld door een malaria-uitstrijkje of snelle diagnostische test).
• De proefpersoon lijdt aan ernstige P. vivax-malaria, zoals gedefinieerd door de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van allergie voor chloroquine, mefloquine, tafenoquine, primaquine of een andere 4- of 8-aminoquinoline.
• De proefpersoon heeft een alanineaminotransferase (ALAT) in de lever van >2 x de bovengrens van normaal (ULN).
• De proefpersoon heeft ernstig gebraakt (geen voedsel of niet in staat om voedsel tot zich te nemen gedurende de voorgaande 8 uur).
• De proefpersoon heeft een klinisch significante gelijktijdige ziekte (bijv. longontsteking, septikemie), reeds bestaande aandoening (bijv. nierziekte, maligniteit), aandoening die de absorptie van onderzoeksmedicatie kan beïnvloeden (bijv. braken, ernstige diarree), of klinische symptomen en symptomen van ernstige hart- en vaatziekten (bijv. ongecontroleerd congestief hartfalen, ernstige coronaire hartziekte).
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van porfyrie, psoriasis of epilepsie.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van een significante oogaandoening (bijv. operatie aan de oogbol, glaucoom, diabetische retinopathie) of als er aanwijzingen zijn voor hoornvlies- of netvliesafwijkingen die zijn vastgesteld bij het klinische screeningsoogheelkundig onderzoek.
• De proefpersoon heeft antimalariamiddelen ingenomen (bijv. op artemisinine gebaseerde combinatietherapieën, mefloquine, primaquine of een andere 4- of 8-aminoquinoline) binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• De proefpersoon heeft tijdens het onderzoek geneesmiddelen uit de volgende klassen gebruikt of zal deze waarschijnlijk nodig hebben: histamine-2-blokkers en antacida; Geneesmiddelen met hemolytisch potentieel; Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QTcF-interval verlengen; De biguaniden fenformine en buformine (maar exclusief metformine); Geneesmiddelen die substraten zijn van de niertransporteiwitten OCT2, MATE1 EN MATE-2K en een smalle therapeutische index hebben (bijvoorbeeld de antiaritmica dofetilide, procaïnamide en pilsicaïnide)
• De proefpersoon is behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na aanvang van het onderzoek, of binnen 5 halfwaardetijden, welke van de twee langer is.
• De proefpersoon heeft een recente geschiedenis van illegaal drugsmisbruik of zwaar alcoholgebruik, zodat volledige deelname aan het onderzoek in het gedrang kan komen.