Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å vurdere forekomsten av hemolyse, sikkerhet og effekt av tafenokin (SB-252263, WR238605) versus Primaquine hos pasienter med Plasmodium Vivax-malaria

17. april 2018 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En randomisert, dobbeltblind, dobbeltdummy, komparativ, multisenterstudie for å vurdere forekomsten av hemolyse, sikkerhet og effektivitet av tafenokin (SB-252263, WR238605) versus Primaquine i behandling av pasienter med Plasmodium Vivax-malaria

Dette er en prospektiv, dobbeltblind, dobbeltdummy, multisenter, sammenlignende studie. Totalt 300 forsøkspersoner vil bli randomisert til behandling på dag 1, hvorav minimum 50 kvinnelige forsøkspersoner må registreres som viser moderat glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel (>=40 % - <70 % av stedet median G6PD-verdi). Forsøkspersonene må ha en blodprøve som er positiv for P. vivax ved innreise. Forsøkspersonene vil bli randomisert 2:1 for å motta tafenokin (TQ)/klorokin (CQ) eller den aktive komparatoren primakin (PQ)/CQ. Alle forsøkspersoner vil motta CQ på dag 1 til 3, etterfulgt av TQ eller PQ og matchende placebo som begynner på dag 1 eller 2. Tafenokin, eller matchende placebo, vil bli gitt som en enkeltdose på 300 mg. Forsøkspersonene vil motta PQ (15 mg én gang daglig) eller tilsvarende placebo i 14 dager. Studiens varighet er 180 dager, inkludert screening og randomisering til behandling (dag 1), tre dager på sykehus (dager 1-3), fire polikliniske besøk under behandling med studiemedisin (dager 5, 8, 11) og 15) og syv oppfølgingsbesøk (dager 22, 29, 60, 90, 120, 150 og 180).

De primære sikkerhetsdataene samlet inn i denne studien vil bidra til å forstå hemolyserisikoen for både G6PD-normale og G6PD-mangelfulle personer. Effektdataene produsert fra denne studien vil støtte resultatene for søsterstudien TAF112582, den sentrale fase III-effekt- og sikkerhetsstudien i TQ-programmet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

251

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Brasil, 69040-000
        • GSK Investigational Site
  • Colombia
      • Cali, Colombia
        • GSK Investigational Site
      • Monteria, Colombia
        • GSK Investigational Site
  • Etiopia
      • Gondar, Etiopia
        • GSK Investigational Site
      • Jimma, Etiopia
        • GSK Investigational Site
  • Peru
    • Loreto
      • Iquitos, Loreto, Peru, Iqui 01
        • GSK Investigational Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • GSK Investigational Site
      • Mae Sot, Thailand, 63110
        • GSK Investigational Site
      • Tak, Thailand, 63170
        • GSK Investigational Site
  • Vietnam
      • Ho Chi Minh, Vietnam
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • En kvinne er kvalifisert til å delta og delta i studien hvis hun er ikke-gravid, ikke-ammende og hvis hun er av: a. Ikke-fertil alder definert som: postmenopausal (12 måneder med spontan amenoré eller <6 måneder spontan amenoré med serum follikkelstimulerende hormon >40 milli-internasjonale enheter per milliliter [mIU/mL]), eller premenopausal og har hadde en hysterektomi eller en bilateral ooforektomi (fjerning av eggstokkene) eller en bilateral tubal ligering, negativ graviditetstest eller b. Fertilitet, har en negativ graviditetstest ved screening, og samtykker i å overholde ett av følgende under behandlingsstadiet av studien og i en periode på 90 dager etter avsluttet studiemedisinering: Bruk av oral prevensjon, enten kombinert eller gestagen alene brukt i forbindelse med dobbeltbarrieremetoden som definert nedenfor. Bruk av en intrauterin enhet med en dokumentert feilrate på <1 % per år; Bruk av depo provera injeksjon; Dobbel barrieremetode bestående av sæddrepende middel med enten kondom eller membran; Mannlig partner som er steril før den kvinnelige forsøkspersonens deltagelse i studien og er den eneste seksuelle partneren for den kvinnen. Fullstendig avholdenhet fra samleie i 2 uker før administrasjon av studiemedisin, gjennom hele studien og i en periode på 90 dager etter avsluttet studiemedisin.
  • Personen har en glukose 6-fosfatdehydrogenase (G6PD) verdi (målt ved en kvantitativ spektrofotometrisk fenotypeanalyse) som følger: Kvinnelige forsøkspersoner må ha et enzymnivå >= 40 prosent av stedets medianverdi for G6PD normale menn. Mannlige forsøkspersoner må ha et enzymnivå >= 70 prosent av stedets medianverdi for G6PD normale menn.
  • Personen har en hemoglobinverdi (Hb) for screening som følger: Ethvert forsøksperson med en G6PD-verdi >=70 prosent av stedets medianverdi må ha en screening-Hb-verdi >=7 g/dL; Kvinnelige forsøkspersoner med en G6PD-verdi er >=40 - <70 prosent av stedets medianverdi må ha en screening-Hb-verdi >=8 g/dL.
  • Personen har en QT-varighet korrigert for hjertefrekvens ved Fridericia's Formula (QTcF) <450 millisekund (msec). Avlesning basert på et gjennomsnitt av tredobbelte elektrokardiogrammer (EKG) oppnådd over en kort registreringsperiode med maskinell eller manuell overlesing.
  • Pasienten har et positivt malariautstryk for P. vivax.
  • Forsøkspersonen har en parasitttetthet på >100 og <100 000 per mikroliter (μL).
  • Mann eller kvinne som er 16 år eller eldre (18 år eller eldre i Etiopia) på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
  • Observanden godtar G6PD-genotyping.
  • Emnet er villig og i stand til å følge studieprotokollen.
  • Subjektet eller forelder/verge, som aktuelt, har gitt skriftlig informert, datert samtykke; og forsøkspersonen har gitt skriftlig samtykke, hvis det er aktuelt, for å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Personen har en blandet malariainfeksjon (identifisert ved et malariautstryk eller en rask diagnostisk test).
  • Personen har alvorlig P. vivax-malaria som definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier.
  • Personen har en historie med allergi mot klorokin, meflokin, tafenokin, primakin eller andre 4- eller 8-aminokinoliner.
  • Pasienten har en leveralaninaminotransferase (ALT) >2 x øvre normalgrense (ULN).
  • Pasienten har alvorlige oppkast (ingen mat eller manglende evne til å ta mat i løpet av de siste 8 timene).
  • Personen har en klinisk signifikant samtidig sykdom (f.eks. lungebetennelse, septikemi), eksisterende tilstand (f.eks. nyresykdom, malignitet), tilstand som kan påvirke absorpsjon av studiemedisin (f.eks. oppkast, alvorlig diaré) eller kliniske tegn og symptomer på alvorlig kardiovaskulær sykdom (f.eks. ukontrollert kongestiv hjertesvikt, alvorlig koronarsykdom).
  • Faget har en historie med porfyri, psoriasis eller epilepsi.
  • Personen har en historie med betydelig øyesykdom (f.eks. kirurgi til kloden, glaukom, diabetisk retinopati) eller har tegn på hornhinne- eller netthinneavvik identifisert i den kliniske oftalmologiske screeningsundersøkelsen.
  • Pasienten har tatt anti-malariamidler (f.eks. artemisinin-baserte kombinasjonsterapier, meflokin, primakin eller andre 4- eller 8-aminokinoliner) innen 30 dager før studiestart.
  • Forsøkspersonen har tatt eller vil sannsynligvis kreve i løpet av studien bruk av medisiner fra følgende klasser: Histamin-2-blokkere og antacida; Legemidler med hemolytisk potensial; Legemidler kjent for å forlenge QTcF-intervallet; Biguanidene fenformin og buformin (men unntatt metformin); Legemidler som er substrater for nyretransportørene OCT2, MATE1 OG MATE-2K og har en smal terapeutisk indeks (for eksempel de antiarytmiske midlene dofetilid, prokainamid og pilsicainid)
  • Forsøkspersonen har mottatt behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager fra studiestart, eller innen 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
  • Personen har en nylig historie med ulovlig narkotikamisbruk eller stort alkoholinntak, slik at full deltakelse i studien kan bli kompromittert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tafenokin + Klorokin
Alle forsøkspersoner vil motta en av to formuleringer av CQ fra dag 1 til 3 (600 mg [2×CQ 300 mg] på dag 1, 600 mg på dag 2 og 300 mg på dag 3, hver gang daglig [OD] oralt; ELLER , 620 mg [4×CQ 155 mg] på dag 1, 620 mg på dag 2 og 310 mg på dag 3, hver gang daglig [OD] oralt). Tafenokin 300 mg (2×TQ 150 mg) vil bli gitt som en enkelt oral dose på dag 1 eller dag 2. Primaquine-matchende placebo vil bli gitt OD oralt fra dag 1 eller dag 2 og fortsette i 14 dagers total dosering. Alle fag vil bli fulgt opp til 180 dager.
Legemiddel: Tafenokin
Tafenoquine vil bli levert som en mørk rosa, kapselformet, filmdrasjert tablett som er vanlig på begge sider. Hver tablett vil inneholde 150 mg TQ.
Legemiddel: Klorokin

En av to formuleringer av kommersielt tilgjengelig generisk klorokin kan brukes i denne studien:

  1. tabletter som inneholder 500 mg klorokinfosfat (tilsvarer 300 mg klorokin fri base); eller,
  2. tabletter som inneholder 250 mg klorokinfosfat (tilsvarer 155 mg klorokinfri base).
Legemiddel: Primaquine Placebo
Placebo for å matche PQ vil bli levert som svensk oransje størrelse B supro kapsler med vanlige hjelpestoffer av passende kvalitet.
Eksperimentell: Primaquine+ Klorokin
Alle forsøkspersoner vil motta en av to formuleringer av CQ fra dag 1 til 3 (600 mg [2×CQ 300 mg] på dag 1, 600 mg på dag 2 og 300 mg på dag 3, hver gang daglig [OD] oralt; ELLER , 620 mg [4×CQ 155 mg] på dag 1, 620 mg på dag 2 og 310 mg på dag 3, hver gang daglig [OD] oralt). Primaquine 15 mg vil bli gitt OD oralt fra dag 1 eller dag 2 og fortsette med 14 totale doser. Tafenokin-matchende placebo vil bli gitt som en enkelt oral dose på dag 1 eller dag 2. Alle forsøkspersoner vil bli fulgt opp til 180 dager.
Legemiddel: Klorokin

En av to formuleringer av kommersielt tilgjengelig generisk klorokin kan brukes i denne studien:

  1. tabletter som inneholder 500 mg klorokinfosfat (tilsvarer 300 mg klorokin fri base); eller,
  2. tabletter som inneholder 250 mg klorokinfosfat (tilsvarer 155 mg klorokinfri base).
Legemiddel: Tafenokin Placebo
Placebo TQ tabletter vil bli levert som en mørk rosa, kapselformet, filmdrasjert tablett som er vanlig på begge sider, med vanlige hjelpestoffer av passende kvalitet.
Legemiddel: Primaquine
Kommersielt tilgjengelig primakin-holdig primaquin-fosfat United States pharmacopeia (USP), 26,3 mg (tilsvarer primaquin base 15 mg) vil bli brukt i denne studien. Primaquine, en rosa filmdrasjert tablett merket med W på den ene siden og P97 på den andre siden. PQ-tablettene for denne studien har blitt overinnkapslet i en svensk oransje størrelse B suprokapsel.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med klinisk relevant hemolyse.
Tidsramme: Opp til dag 180
Klinisk relevant hemolyse er definert som en reduksjon i hemoglobin på >=30 % eller >3 gram per desiliter (g/dL) fra baseline; eller et samlet hemoglobinfall under 6,0 g/dL ved ethvert besøk etter den første dosen med studiemedisin. Prosentandelen av deltakere med klinisk relevant hemolyse er oppsummert. Sikkerhetspopulasjon består av alle randomiserte deltakere som mottok minst én dose blindet studiemedisin.
Opp til dag 180
Prosentandel av kvinnelige deltakere med moderat glukose-6 fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel som opplever klinisk relevant hemolyse.
Tidsramme: Opp til dag 180
Klinisk relevant hemolyse er definert som en reduksjon i hemoglobin på >=30 % eller >3 g/dL fra baseline; eller et samlet hemoglobinfall under 6,0 g/dL ved ethvert besøk etter den første dosen med studiemedisin. Til tross for ytterligere innsats, ble ingen kvinner med moderat G6PD-mangel registrert som opplevde klinisk signifikant hemolyse under studien; sluttpunktet kunne derfor ikke estimeres.
Opp til dag 180

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Grad av tilbakefallsfri effekt seks måneder etter dose
Tidsramme: 6 måneder etter dose
En deltaker ble ansett for å ha vist tilbakefallsfri effekt etter 6 måneder hvis: a) Deltakeren hadde ikke-null P. vivax aseksuelle parasitter ved baseline. b) Deltakeren viste initial clearance av P. vivax parasitemia definert som to negative aseksuelle P. vivax parasitttellinger, med minst 6 timer mellom tellingene, og ingen positive tellinger i intervallet. c) Deltakeren hadde ingen positiv aseksuell P. vivax-parasitttelling ved noen vurdering før eller på studiedag 201 etter initial parasitt-clearance. d) Deltakeren tok ikke samtidig medisin med anti-malaria aktivitet på noe tidspunkt mellom studiedag 1 og deres siste parasittvurdering. e) Deltakeren er parasittfri ved 6 måneder. Graden av tilbakefallsfri effekt ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier metodikk. Prosentandelen av deltakerne som var tilbakefallsfrie 6 måneder etter dose har blitt presentert sammen med 95 % konfidensintervall.
6 måneder etter dose
Grad av tilbakefallsfri effekt fire måneder etter dose
Tidsramme: 4 måneder etter dose
En deltaker ble ansett for å ha vist tilbakefallsfri effekt etter 4 måneder hvis: a) Deltakeren hadde ikke-null P. vivax aseksuelle parasitter ved baseline. b) Deltaker viste initial clearance av P. vivax parasitemia. c) Deltakeren hadde ingen positiv aseksuell P. vivax-parasitttelling ved noen vurdering før eller på studiedag 130 etter initial parasitt-clearance. d) Deltakeren tok ikke samtidig medisin med anti-malariaaktivitet på noe tidspunkt mellom studiedag 1 og deres siste parasittvurdering etter studiedag 109 (til og med studiedag 130). e) Deltakeren er parasittfri ved 4 måneder. Graden av tilbakefallsfri effekt ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier metodikk. Prosentandelen av deltakerne som var tilbakefallsfrie 4 måneder etter dose har blitt presentert sammen med 95 % konfidensintervall.
4 måneder etter dose
Tid til tilbakefall av P. Vivax-malaria
Tidsramme: Opp til dag 180
Tilbakefall er definert av en positiv blodprøve med eller uten vivax-symptomer. Tilbakefall beskrives som ethvert tilbakefall av malaria som skjedde etter dag 32 av studien. Tiden til tilbakefall ble analysert med Kaplan-Meier-metoden. Median antall dager til tilbakefall sammen med 95 % konfidensintervall er presentert for hver behandlingsgruppe.
Opp til dag 180
På tide å fjerne parasitt
Tidsramme: Opp til dag 180
Parasittklaringstid er definert som tiden som trengs for å fjerne aseksuell parasitt fra blodet, det vil si at antallet parasitter faller under grensen for deteksjon i det tykke blodutstryket og forblir uoppdagelig etter 6 til 12 timer senere. Tiden for å oppnå klargjøring av parasitt ble analysert med Kaplan-Meier metodikk. Median parasittclearance-tid sammen med 95 % konfidensintervall er presentert for hver behandlingsgruppe.
Opp til dag 180
På tide å fjerne feber
Tidsramme: Frem til dag 9
Feberklareringstid er definert som tiden fra første behandlingsdose til tidspunktet da kroppstemperaturen faller til normal innenfor studiedag 1-4 og forblir normal i minst 48 timer frem til dag 8-besøket. Feberavklaring ble ansett for å ha blitt oppnådd når en starttemperatur på mer enn 37,4 grader Celsius er redusert til en verdi mindre enn eller lik 37,4 grader Celsius, i fravær av verdi mer enn 37,4 grader Celsius i de påfølgende 48 timene opp til Dag 8 besøk. Tiden det tok å oppnå feberavklaring ble analysert ved Kaplan-Meier-metoden.
Frem til dag 9
Tid for gametocyttklaring
Tidsramme: Opp til dag 180
Gametocyttclearance-tid er definert som tiden fra første dose til det første lysbildet som var gametocyttnegativt og forble slik ved neste lysbildeavlesning. Tiden det tok å oppnå gametocyttclearance ble analysert ved Kaplan-Meier-metoden.
Opp til dag 180
Antall deltakere med gjengang
Tidsramme: Frem til dag 32
Rekrudescens er definert som enhver P. vivax-parasitemi som oppstår på eller før dag 32 (det vil si behandlingssvikt i blodstadiet). En deltaker ble ansett for å ha hatt en gjengang hvis begge de følgende var sanne: a) Deltakeren hadde et positivt antall P. vivax aseksuelle parasitter ved baseline og demonstrerte clearance (det vil si hadde ikke to negative aseksuelle P. vivax-parasitttellinger, med minst 6 timer mellom tellingene, og ingen positive tellinger i intervallet). b) Deltakeren hadde et positivt genetisk homologt aseksuell P. vivax-parasittantall, etter deres nulltelling på dag 1 til 5, men på eller før studiedag 32. Antall deltakere med gjengang før studiedag 33 er presentert.
Frem til dag 32
Antall deltakere med genetisk homologe og genetisk heterologe P. Vivax-infeksjoner
Tidsramme: Opp til dag 180
To dråper perifert blod ble samlet på forhåndstrykt filterpapir for påfølgende deoksyribonukleinsyre (DNA) ekstraksjon og polymerasekjedereaksjon (PCR) analyse av Plasmodium arter på alle deltakere ved screening (dag 1; pre-dose) og; om nødvendig, på tidspunktet for første gjengang/tilbakefall eller re-infeksjon. PCR av P. vivax-genene, ble brukt for å skille mellom genetisk homolog og genetisk heterolog infeksjon. Antall deltakere med genetisk homologe og genetisk heterologe P. vivax-infeksjoner er oppsummert for hver behandlingsgruppe. Bare de deltakerne med en infeksjon på eller etter studiedag 33 ble analysert.
Opp til dag 180
Antall deltakere med klinisk kjemi laboratoriedata utenfor referanseområdet
Tidsramme: Opp til dag 120
Plasma- eller serumprøver ble analysert for å evaluere kliniske kjemiparametere som alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST), bilirubin, kreatinkinase, kreatinin, glomerulær filtrasjonshastighet (GFR), indirekte bilirubin og indirekte bilirubin. Antall deltakere med klinisk kjemi laboratorieverdier utenfor det utvidede normalområdet (F3) er presentert. De øvre og nedre grensene for F3-området ble definert ved å multiplisere normalområdets grenser med forskjellige faktorer. Høy og lav indikerte at deltakerne hadde verdier merket som henholdsvis høye og lave for den aktuelle parameteren når som helst under behandling. Sikkerhetspopulasjonen besto av alle randomiserte deltakere som fikk minst én dose blindet studiemedisin.
Opp til dag 120
Antall deltakere med hematologiske laboratoriedata utenfor referanseområdet
Tidsramme: Opp til dag 120
Blodprøver ble samlet for evaluering av hematologiske parametere inkludert eosinofiler, leukocytter, lymfocytter, nøytrofiler, blodplater, retikulocytter og methemoglobin. Antall deltakere med hematologiske laboratoriedata utenfor det utvidede normalområdet (F3) er presentert. De øvre og nedre grensene for F3-området ble definert ved å multiplisere normalområdets grenser med forskjellige faktorer. Høy og lav indikerte at deltakerne hadde verdier merket som henholdsvis høye og lave for den aktuelle parameteren når som helst under behandling. Deltakere som hadde både høye og lave verdier for normalområder ved alle besøk etter baseline for sikkerhetsparametere, ble talt i både høy- og lav-kategoriene.
Opp til dag 120
Antall deltakere med unormale resultater ved urinanalyse
Tidsramme: Opp til dag 120
Midtstrømsurin ble samlet og analysert for bilirubin, glukose, ketoner, leukocyttesterase (LE), nitritter, okkult blod, proteiner og urobilinogen ved hjelp av peilepinnemetoden. Antall deltakere med unormale urinanalyseresultater (Trace, +, ++, +++, ++++) er presentert. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert.
Opp til dag 120
Antall deltakere med akutte bivirkninger (TEAE) og alvorlige TEAEs
Tidsramme: Opp til dag 180
En uønsket hendelse (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker under klinisk undersøkelse, tidsmessig forbundet med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. Alvorlig uønsket hendelse (SAE) er definert som enhver uønsket medisinsk hendelse som, ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali/ fødselsdefekt, annet situasjoner som viktige medisinske hendelser og hendelser med mulig medikamentindusert leverskade med hyperbilirubinemi. TEAE er definert som AE med en startdato og -klokkeslett på eller etter starten av første dose med studiemedisin (inkludert CQ). Antall deltakere med TEAE og seriøse TEAE er presentert.
Opp til dag 180
Antall deltakere med funn av elektrokardiogram (EKG).
Tidsramme: Frem til dag 29
12-avlednings-EKG ble utført med deltakeren i halvliggende stilling etter å ha hvilt i denne stillingen i minst 10 minutter. EKG-vurderinger ble utført i tre eksemplarer ved screening etterfulgt av enkelt-EKG 12 timer etter den første dosen med studiemedisin og på dag 29. Antall deltakere med unormal-klinisk signifikante EKG-funn er presentert. Tidspunktet 12 timer etter randomisert behandling (11,5-12,5 timer) inkluderte alle avlesninger tatt mellom 11,5 og 12,5 timer etter randomisert behandling. Tidspunktet 12 timer etter randomisert behandling (8-72 timer) er en sensitivitetsanalyse av tidspunktet 12 timer etter randomisert behandling, inkludert alle avlesninger tatt mellom 8 og 72 timer etter randomisert behandling. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n=X i kategoritittel).
Frem til dag 29
Endring fra baseline i systolisk blodtrykk (SBP), diastolisk blodtrykk (DBP) og gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP)
Tidsramme: Grunnlinje og opp til dag 180
Vitale tegn ble målt to ganger daglig på dag 1 til og med 3, med minst 4 timers mellomrom, og rett før farmakokinetiske (PK) målinger. MAP ble beregnet som summen av SBP og to ganger DBP delt på 3. Gjennomsnitt og standardavvik for SBP, DBP og MAP er presentert. Verdiene som presenteres inkluderer ikke dag 3-vurderinger for deltaker nummer 570. Grunnverdien er definert som den siste vurderingen før behandling der behandlingen er deres første dose med studiemedisin (CQ/PQ/TQ/Placebo). Endring fra baseline er verdien ved postdose minus baseline-verdi. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n=X i kategoritittel).
Grunnlinje og opp til dag 180
Endring fra baseline i pulsfrekvens
Tidsramme: Grunnlinje og opp til dag 180
Vitale tegn ble målt to ganger om dagen på dag 1 til og med 3, med minst 4 timers mellomrom, og rett før PK-målinger. Gjennomsnitt og standardavvik for pulsfrekvens er presentert. Verdiene som presenteres inkluderer ikke dag 3-vurderinger for deltaker nummer 570. Grunnverdien er definert som den siste vurderingen før behandling der behandlingen er deres første dose med studiemedisin (CQ/PQ/TQ/Placebo). Endring fra baseline er verdien ved postdose minus baseline-verdi. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n=X i kategoritittel).
Grunnlinje og opp til dag 180
Endring fra baseline i temperatur
Tidsramme: Grunnlinje og opp til dag 180
Vitale tegn ble utført to ganger om dagen på dag 1 til 3, med minst 4 timers mellomrom, og rett før PK-målinger. Gjennomsnitt og standardavvik for pulsfrekvens er presentert. Verdiene som presenteres inkluderer ikke dag 3-vurderinger for deltaker nummer 570. Grunnverdien er definert som den siste vurderingen før behandling der behandlingen er deres første dose med studiemedisin (CQ/PQ/TQ/Placebo). Endring fra baseline er verdien ved postdose minus baseline-verdi. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n=X i kategoritittel).
Grunnlinje og opp til dag 180
Antall deltakere med P. Falciparum
Tidsramme: Opp til dag 180
Mikroskopiske blodglass (to tykke film og ett tynnfilmsglass) ble forberedt og undersøkt for aseksuell parasittantall. Antall deltakere med positiv P. falciparum aseksuell parasitttelling etter baseline er oppsummert for hver behandlingsarm.
Opp til dag 180
Antall deltakere med keratopati
Tidsramme: Opp til dag 180
Oftalmiske vurderinger ble utført på prekvalifiserte steder før randomisering og på dag 29 og 90 og ved tilbaketrekningsoppfølgingsbesøk. Vurderinger ble utført på dag 180 (og frem til oppløsning) hvis vurderingene på dag 90 viste abnormiteter. Den siste vurderingen utført på randomiseringsdagen eller tidligere ble ansett som baseline. Antall deltakere som viser keratopati i hvert øye er oppsummert for hvert besøk. Antall deltakere med ny keratopati til enhver tid etter baseline er også rapportert. Oftalmisk sikkerhetspopulasjon består av alle deltakere i sikkerhetspopulasjonen som har resultater fra noen øyevurderinger. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n=X i kategoritittel).
Opp til dag 180
Antall deltakere med endring i beste korrigerte score for synsskarphet
Tidsramme: Grunnlinje og opp til dag 180
Oftalmiske vurderinger ble utført på prekvalifiserte steder før randomisering og på dag 29 og 90 og ved uttak. Vurderinger ble utført på dag 180 hvis vurderingene på dag 90 viste avvik. Den siste vurderingen utført på randomiseringsdagen eller tidligere ble ansett som baseline. Endring fra baseline er verdien ved besøk etter dose minus baseline-verdien. Beste korrigerte synsskarphet ble vurdert individuelt for hvert øye. Poeng ble registrert som et forhold. Verdiene ble brukt til å utlede en logMAR-skåre for statistisk analyse hvor logMAR=-1x log10 (forholdsskåre). Antall deltakere med endring i Best Corrected Visual Acuity Test Scores fra Baseline er presentert der mulig endring er definert som en endring fra Baseline >=0,12 til <0,3 og definitiv endring er definert som en endring fra Baseline >=0,3 logMAR score. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n=X i kategoritittel).
Grunnlinje og opp til dag 180
Antall deltakere med netthinneendringer fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje og opp til dag 180
Oftalmiske vurderinger ble utført på prekvalifiserte steder før randomisering og på dag 29 og 90 og ved uttaksoppfølging. Vurderinger ble utført på dag 180 (og frem til oppløsning) hvis vurderingene på dag 90 viste abnormiteter. Den siste vurderingen utført på randomiseringsdagen eller tidligere ble ansett som baseline. Endring fra baseline ble beregnet som verdien ved postdosebesøk minus baseline-verdien. Antall deltakere med sikker netthinneforandring og tvilsom (ques) retinalendring fra baseline er presentert. Antall deltakere med maksimal endring etter baseline (bestemt når fraværende eller tvilsomt ved baseline) er presentert for begge øyne. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n=X i kategoritittel).
Grunnlinje og opp til dag 180
Endring fra baseline i prosent methemoglobin
Tidsramme: Grunnlinje og opp til dag 120
Methemoglbin er en oksidert og inaktiv form for hemoglobin. Methemoglobinvurdering ble gjort ved hjelp av en ikke-invasiv signalekstraksjonspuls CO-Oximeter håndholdt maskin. Endringen fra baseline i prosent methemoglobin etter behandling, tid og kjønn er oppsummert. Den siste vurderingen før behandling der behandlingen er deres første dose med studiemedisin (CQ/PQ/TQ/Placebo) ble ansett som baseline-verdi. Endring fra baseline er verdien ved besøk etter dose minus baseline-verdien. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n=X i kategoritittel).
Grunnlinje og opp til dag 120
Kostnader forbundet med tilbakefallsepisode av P Vivax Malaria
Tidsramme: Opp til dag 180
Helseresultater ble evaluert basert på de totale kostnadene brukt på behandling, transport, medisiner og tester. Kostnaden ble oppsummert i henhold til stedet deltakeren oppsøkte for pleie (legemiddelbutikk, prøveklinikk, annen klinikk, legevaktsentral, annet). Kostnadene forbundet med en tilbakefallsepisode av P. vivax malaria er presentert. Deltakere kan være representert i mer enn én kategori, så det totale antallet deltakere kan være mindre enn oppgitt antall. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n=X i kategoritittel).
Opp til dag 180
Kostnader forbundet med en hemolysehendelse
Tidsramme: Opp til dag 180
Helseresultater ble evaluert basert på kostnader påløpt på grunn av klinisk relevant hemolyse. Totalkostnaden ble evaluert basert på beløp brukt på behandling, transport, medisinering og test. Kostnadene knyttet til hemolysehendelse er presentert. Målet med dette utfallsmålet var å bestemme kostnaden for en deltaker på grunn av en hemolysehendelse, uavhengig av behandling mottatt i studien. Det var ikke forventet at det ville være store kostnadsforskjeller med hemoglobinreduksjon mellom behandlingsarmene. Dette var forhåndsspesifisert i den statistiske analyseplanen.
Opp til dag 180
Kostnader påløpt ved kjøp av medisiner knyttet til tilbakefall Episode av P. Vivax Malaria
Tidsramme: Opp til dag 180
Helseresultater ble evaluert basert på kostnadene for medisiner kjøpt. Den totale medisinkostnaden for paracetamol assosiert med tilbakefallsepisode av P vivax malaria er presentert. Medisiner registrert som "Annet" og medikamenter uten kostnader er ekskludert fra analysen. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n=X i kategoritittel).
Opp til dag 180
Kostnader som påløper ved kjøp av medisiner knyttet til hemolysehendelse
Tidsramme: Opp til dag 180
Helseresultater ble evaluert basert på kostnadene for medisiner kjøpt. Den totale medisinkostnaden knyttet til hemolysehendelse er presentert. Medisiner registrert som "Annet" og medikamenter uten kostnader er ekskludert fra analysen. Målet med dette utfallsmålet var å bestemme kostnaden for en deltaker på grunn av en hemolysehendelse, uavhengig av behandling mottatt i studien. Det var ikke forventet at det ville være store kostnadsforskjeller med hemoglobinreduksjon mellom behandlingsarmene. Dette var forhåndsspesifisert i den statistiske analyseplanen.
Opp til dag 180
Antall deltakere eller omsorgspersoner som hadde tatt fri fra vanlig yrke på grunn av tilbakefallsepisode av malaria
Tidsramme: Opp til dag 180
Helseresultater ble evaluert basert på totalt tapt tid av deltakere eller omsorgspersoner på grunn av en episode av malaria. Antall deltakere eller omsorgspersoner som hadde tatt av fra sitt normale yrke på grunn av tilbakefallsepisode av P vivax-malaria er presentert etter land. Deltakere kan være representert i mer enn én kategori, så det totale antallet deltakere kan være mindre enn oppgitt antall. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n=X i kategoritittel).
Opp til dag 180
Antall deltakere eller omsorgspersoner som hadde tatt seg fri fra normalt yrke på grunn av en hemolysehendelse
Tidsramme: Opp til dag 180
Helseresultater ble evaluert basert på totalt tapt tid av deltakere eller omsorgspersoner på grunn av en hemolysehendelse. Antall deltakere eller omsorgspersoner som tok fri fra jobb på grunn av en hemolysehendelse er presentert basert på vanlig yrke. Målet med dette utfallsmålet var å bestemme tiden deltakerne tok av på grunn av en hemolysehendelse, uavhengig av behandling mottatt i studien. Det var ikke forventet at det ville være store forskjeller i tid tatt av deltakere med hemoglobinreduksjon mellom behandlingsarmene. Dette var forhåndsspesifisert i den statistiske analyseplanen.
Opp til dag 180
Antall deltakere med tiltak for å behandle tilbakefallsepisode av P. Vivax-malaria
Tidsramme: Opp til dag 180
Helseresultater ble evaluert basert på handlingene deltakerne tok for å behandle tilbakefallsepisode av P vivax-malaria. Antall deltakere med den type tiltak som er iverksatt for å behandle tilbakefallsepisode av P vivax-malaria er presentert etter land. Deltakere kan være representert i mer enn én kategori, så det totale antallet deltakere kan være mindre enn oppgitt antall. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n=X i kategoritittel).
Opp til dag 180
Antall deltakere med tiltak for å behandle en hemolysehendelse
Tidsramme: Opp til dag 180
Helseresultater ble evaluert basert på handlingene deltakerne tok for å behandle hemolysehendelser. Antallet deltakere i Brasil som deltok på prøveklinikken for å behandle en hemolysehendelse er presentert. Målet med dette utfallsmålet var å bestemme handlingen som ble tatt av en deltaker på grunn av en hemolysehendelse, uavhengig av behandling mottatt i studien. Det var ikke forventet at det ville være store forskjeller i handlingene som ble tatt av deltakerne med hemoglobinreduksjon mellom behandlingsarmene. Dette var forhåndsspesifisert i den statistiske analyseplanen.
Opp til dag 180
Oral clearance (CL/F) av TQ
Tidsramme: Dag 2, dag 3, dag 8, dag 15, dag 29, dag 60 og dag 180
Tilsynelatende populasjons oral clearance av TQ
Dag 2, dag 3, dag 8, dag 15, dag 29, dag 60 og dag 180
Distribusjonsvolum (Vc/F) av TQ
Tidsramme: Dag 2, dag 3, dag 8, dag 15, dag 29, dag 60 og dag 180
Tilsynelatende populasjonssentralt distribusjonsvolum av TQ
Dag 2, dag 3, dag 8, dag 15, dag 29, dag 60 og dag 180

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Samarbeidspartnere

Medicines for Malaria Venture

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. april 2015

Primær fullføring (Faktiske)

4. november 2016

Studiet fullført (Faktiske)

4. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. juni 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. august 2014

Først lagt ut (Anslag)

13. august 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. mai 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2018

Sist bekreftet

1. februar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 116564

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Malaria, Vivax

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Sweden

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere