Undersøgelse for at vurdere forekomsten af hæmolyse, sikkerhed og effektivitet af tafenoquin (SB-252263, WR238605) versus Primaquine hos personer med Plasmodium Vivax-malaria
17. april 2018 opdateret af: GlaxoSmithKline
En randomiseret, dobbeltblind, dobbeltdummy, sammenlignende, multicenterundersøgelse til at vurdere forekomsten af hæmolyse, sikkerhed og effektivitet af tafenoquin (SB-252263, WR238605) versus Primaquine i behandlingen af forsøgspersoner med Plasmodium Vivax-malaria
Dette er en prospektiv, dobbeltblind, dobbelt-dummy, multicenter, sammenlignende undersøgelse. I alt 300 forsøgspersoner vil blive randomiseret til behandling på dag 1, hvoraf minimum 50 kvindelige forsøgspersoner skal tilmeldes, som udviser moderat glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel (>=40% - <70% af stedet median G6PD-værdi). Forsøgspersoner skal have en blodprøve, der er positiv for P. vivax ved indrejse. Forsøgspersoner vil blive randomiseret 2:1 til at modtage tafenoquin (TQ)/chloroquin (CQ) eller den aktive komparator primaquin (PQ)/CQ. Alle forsøgspersoner vil modtage CQ på dag 1 til 3, efterfulgt af TQ eller PQ og matchende placebo begyndende på dag 1 eller 2. Tafenoquin eller matchende placebo vil blive givet som en enkelt dosis på 300 mg. Forsøgspersoner vil modtage PQ (15 mg én gang dagligt) eller matchende placebo i 14 dage. Undersøgelsens varighed er 180 dage, inklusive screening og randomisering til behandling (dag 1), tre dage på hospitalet (dag 1-3), fire ambulante besøg under behandling med undersøgelsesmedicin (dage 5, 8, 11 og 15) og syv opfølgende besøg (dage 22, 29, 60, 90, 120, 150 og 180).
De primære sikkerhedsdata indsamlet i denne undersøgelse vil hjælpe med at forstå hæmolyserisikoen for både G6PD-normale og G6PD-mangelfulde personer. Effektdataene fra denne undersøgelse vil understøtte resultaterne for søsterstudiet TAF112582, det pivotale fase III-effektivitets- og sikkerhedsstudie i TQ-programmet.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
251
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Amazonas
-
Manaus, Amazonas, Brasilien, 69040-000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Cali, Colombia
- GSK Investigational Site
-
Monteria, Colombia
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Gondar, Etiopien
- GSK Investigational Site
-
Jimma, Etiopien
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Loreto
-
Iquitos, Loreto, Peru, Iqui 01
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
- GSK Investigational Site
-
Mae Sot, Thailand, 63110
- GSK Investigational Site
-
Tak, Thailand, 63170
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ho Chi Minh, Vietnam
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
16 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis hun er ikke-gravid, ikke-ammende, og hvis hun er af: a. Ikke-fertilitet defineret som: postmenopausal (12 måneders spontan amenoré eller <6 måneders spontan amenoré med serum follikelstimulerende hormon >40 milli-internationale enheder pr. milliliter [mIU/mL]), eller præmenopausal og har havde en hysterektomi eller en bilateral ooforektomi (fjernelse af æggestokkene) eller en bilateral tubal ligering, negativ graviditetstest eller b. Den fødedygtige potentiale, har en negativ graviditetstest ved screening og accepterer at overholde et af følgende i studiets behandlingsstadium og i en periode på 90 dage efter ophør af undersøgelsesmedicinering: Brug af oral prævention, enten kombineret eller gestagen alene brugt i forbindelse med dobbeltbarrieremetoden som defineret nedenfor. Brug af en intrauterin enhed med en dokumenteret fejlrate på <1 % pr. år; Brug af depo provera injektion; Dobbeltbarrieremetode bestående af sæddræbende middel med enten kondom eller mellemgulv; Mandlig partner, der er steril før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen og er den eneste seksuelle partner for den kvinde. Fuldstændig afholdenhed fra samleje i 2 uger før administration af undersøgelsesmedicin, gennem hele undersøgelsen og i en periode på 90 dage efter ophør af undersøgelsesmedicin.
- Forsøgspersonen har en glucose 6-phosphat dehydrogenase (G6PD) værdi (målt ved en kvantitativ spektrofotometrisk fænotype assay) som følger: Kvindelige forsøgspersoner skal have et enzymniveau >= 40 procent af stedets medianværdi for G6PD normale mænd. Mandlige forsøgspersoner skal have et enzymniveau >= 70 procent af stedets medianværdi for G6PD normale mænd.
- Forsøgspersonen har en screeningshæmoglobinværdi (Hb) som følger: Ethvert forsøgsperson med en G6PD-værdi >=70 procent af stedets medianværdi skal have en screenings-Hb-værdi >=7 g/dL; Kvindelige forsøgspersoner med en G6PD-værdi er >=40 - <70 procent af stedets medianværdi skal have en screening-Hb-værdi >=8 g/dL.
- Forsøgspersonen har en QT-varighed korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericia's Formula (QTcF) <450 millisekund (msec). Aflæsning baseret på et gennemsnit af tredobbelte elektrokardiogrammer (EKG'er) opnået over en kort registreringsperiode ved maskine eller manuel overlæsning.
- Forsøgspersonen har en positiv malariaudstrygning for P. vivax.
- Forsøgspersonen har en parasitdensitet på >100 og <100.000 pr. mikroliter (μL).
- Mand eller kvinde på 16 år eller ældre (18 år eller ældre i Etiopien) på tidspunktet for underskrivelsen af det informerede samtykke.
- Forsøgspersonen accepterer G6PD-genotypebestemmelse.
- Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen.
- Forsøgspersonen eller forælder/værge, alt efter hvad der er relevant, har givet skriftligt informeret, dateret samtykke; og forsøgspersonen har givet skriftligt samtykke, hvis det er relevant, til at deltage i undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersonen har en blandet malariainfektion (identificeret ved en malariaudstrygning eller hurtig diagnostisk test).
- Forsøgspersonen har alvorlig P. vivax-malaria som defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier.
- Forsøgspersonen har en historie med allergi over for chloroquin, mefloquin, tafenoquin, primaquin eller enhver anden 4- eller 8-aminoquinolin.
- Forsøgspersonen har en leveralaninaminotransferase (ALT) >2 x øvre normalgrænse (ULN).
- Forsøgspersonen har alvorlige opkastninger (ingen mad eller manglende evne til at tage mad i løbet af de foregående 8 timer).
- Forsøgspersonen har en klinisk signifikant samtidig sygdom (f.eks. lungebetændelse, septikæmi), allerede eksisterende tilstand (f.eks. nyresygdom, malignitet), tilstand, der kan påvirke absorptionen af undersøgelsesmedicin (f.eks. opkastning, svær diarré) eller kliniske tegn og symptomer på alvorlig kardiovaskulær sygdom (f.eks. ukontrolleret kongestiv hjertesvigt, alvorlig koronararteriesygdom).
- Forsøgspersonen har en historie med porfyri, psoriasis eller epilepsi.
- Individet har en historie med betydelig øjensygdom (f.eks. kirurgi til jordkloden, glaukom, diabetisk retinopati) eller har tegn på hornhinde- eller nethindeabnormiteter identificeret i den kliniske oftalmologiske screeningsundersøgelse.
- Forsøgspersonen har taget anti-malariamidler (f.eks. artemisinin-baserede kombinationsterapier, mefloquin, primaquin eller enhver anden 4- eller 8-aminoquinolin) inden for 30 dage før studiestart.
- Forsøgspersonen har taget eller vil sandsynligvis kræve under undersøgelsen brug af medicin fra følgende klasser: Histamin-2-blokkere og antacida; Lægemidler med hæmolytisk potentiale; Lægemidler, der vides at forlænge QTcF-intervallet; Biguaniderne phenformin og buformin (men undtagen metformin); Lægemidler, der er substrater for nyretransportørerne OCT2, MATE1 OG MATE-2K og har et snævert terapeutisk indeks (f.eks. de antiarytmiske midler dofetilid, procainamid og pilsicainid)
- Forsøgspersonen har modtaget behandling med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter undersøgelsens start eller inden for 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.
- Forsøgspersonen har en nylig historie med ulovligt stofmisbrug eller stort alkoholindtag, således at fuld deltagelse i undersøgelsen kan blive kompromitteret.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Tafenoquine+ Klorokin
Alle forsøgspersoner vil modtage en af to formuleringer af CQ fra dag 1 til 3 (600 mg [2×CQ 300 mg] på dag 1, 600 mg på dag 2 og 300 mg på dag 3, hver gang dagligt [OD] oralt; ELLER , 620 mg [4×CQ 155 mg] på dag 1, 620 mg på dag 2 og 310 mg på dag 3, hver gang dagligt [OD] oralt).
Tafenoquin 300 mg (2×TQ 150 mg) vil blive givet som en enkelt oral dosis på dag 1 eller dag 2. Primaquine matchende placebo vil blive givet OD oralt begyndende på dag 1 eller dag 2 og fortsætte i 14 dages total dosering.
Alle emner vil blive fulgt op til 180 dage.
|
Tafenoquine leveres som en mørk pink, kapselformet, filmovertrukket tablet, der er almindelig på begge sider.
Hver tablet vil indeholde 150 mg TQ.
En af to formuleringer af kommercielt tilgængelig generisk chloroquin kan anvendes i denne undersøgelse:
Placebo til at matche PQ vil blive leveret som svensk orange størrelse B supro kapsler med almindelige hjælpestoffer af passende kvalitet.
|
|
Eksperimentel: Primaquine+ Klorokin
Alle forsøgspersoner vil modtage en af to formuleringer af CQ fra dag 1 til 3 (600 mg [2×CQ 300 mg] på dag 1, 600 mg på dag 2 og 300 mg på dag 3, hver gang dagligt [OD] oralt; ELLER , 620 mg [4×CQ 155 mg] på dag 1, 620 mg på dag 2 og 310 mg på dag 3, hver gang dagligt [OD] oralt).
Primaquine 15 mg vil blive givet OD oralt begyndende på dag 1 eller dag 2 og fortsætte med 14 total dosering.
Tafenoquin-matchende placebo vil blive givet som en enkelt oral dosis på dag 1 eller dag 2. Alle forsøgspersoner vil blive fulgt op i 180 dage.
|
En af to formuleringer af kommercielt tilgængelig generisk chloroquin kan anvendes i denne undersøgelse:
Placebo TQ tabletter vil blive leveret som en mørk pink, kapselformet, filmovertrukket tablet, der er almindelig på begge sider, med almindelige hjælpestoffer af passende kvalitet.
Kommercielt tilgængelig primaquin indeholdende primaquinphosphat United States pharmacopeia (USP), 26,3 mg (svarende til primaquinbase 15 mg) vil blive brugt i denne undersøgelse.
Primaquine, en lyserød filmovertrukket tablet præget med W på den ene side og P97 på den anden side.
PQ-tabletterne til denne undersøgelse er blevet overindkapslet i en svensk orange størrelse B supro kapsel.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med klinisk relevant hæmolyse.
Tidsramme: Op til dag 180
|
Klinisk relevant hæmolyse er defineret som et fald i hæmoglobin på >=30% eller >3 gram pr. deciliter (g/dL) fra baseline; eller et samlet fald i hæmoglobin til under 6,0 g/dL ved ethvert besøg efter den første dosis af undersøgelsesmedicin.
Procentdelen af deltagere med klinisk relevant hæmolyse er blevet opsummeret.
Sikkerhedspopulation bestod af alle randomiserede deltagere, som modtog mindst én dosis blindet undersøgelsesmedicin.
|
Op til dag 180
|
|
Procentdel af kvindelige deltagere med moderat glucose-6 fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel, der oplever klinisk relevant hæmolyse.
Tidsramme: Op til dag 180
|
Klinisk relevant hæmolyse er defineret som et fald i hæmoglobin på >=30% eller >3 g/dL fra baseline; eller et samlet fald i hæmoglobin til under 6,0 g/dL ved ethvert besøg efter den første dosis af undersøgelsesmedicin.
På trods af yderligere indsats blev der ikke indskrevet kvinder med moderat G6PD-mangel, som oplevede klinisk signifikant hæmolyse under undersøgelsen; derfor kunne slutpunktet ikke estimeres.
|
Op til dag 180
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate af tilbagefaldsfri effekt seks måneder efter dosis
Tidsramme: 6 måneder efter dosis
|
En deltager blev anset for at have vist tilbagefaldsfri effekt efter 6 måneder, hvis: a) Deltageren havde et ikke-nul P. vivax parasittal ved baseline.
b) Deltageren viste initial clearance af P. vivax parasitemia defineret som to negative aseksuelle P. vivax parasittællinger med mindst 6 timer mellem tællingerne og ingen positive tællinger i intervallet.
c) Deltageren havde ingen positiv aseksuel P. vivax-parasittælling ved nogen vurdering før eller på undersøgelsesdag 201 efter initial parasitclearance.
d) Deltageren tog ikke samtidig medicin med anti-malaria aktivitet på noget tidspunkt mellem undersøgelsesdag 1 og deres sidste parasitvurdering.
e) Deltageren er parasitfri ved 6 måneder.
Graden af tilbagefaldsfri effekt blev estimeret ved Kaplan-Meier-metoden.
Procentdelen af deltagere, der var tilbagefaldsfri 6 måneder efter dosis, er blevet præsenteret sammen med 95 % konfidensinterval.
|
6 måneder efter dosis
|
|
Rate af tilbagefaldsfri virkning fire måneder efter dosis
Tidsramme: 4 måneder efter dosis
|
En deltager blev anset for at have udvist gentagelsesfri effekt efter 4 måneder, hvis: a) Deltageren havde et ikke-nul P. vivax parasittal ved baseline.
b) Deltageren viste initial clearance af P. vivax parasitemia.
c) Deltageren havde ingen positiv aseksuel P. vivax-parasittælling ved nogen vurdering før eller på undersøgelsesdag 130 efter initial parasitclearance.
d) Deltageren tog ikke samtidig medicin med anti-malaria aktivitet på noget tidspunkt mellem undersøgelsesdag 1 og deres sidste parasitvurdering efter undersøgelsesdag 109 (til og med undersøgelsesdag 130).
e) Deltageren er parasitfri ved 4 måneder.
Graden af tilbagefaldsfri effekt blev estimeret ved Kaplan-Meier-metoden.
Procentdelen af deltagere, der var tilbagefaldsfri 4 måneder efter dosis, er blevet præsenteret sammen med 95 % konfidensinterval.
|
4 måneder efter dosis
|
|
Tid til tilbagefald af P. Vivax-malaria
Tidsramme: Op til dag 180
|
Tilbagefald er defineret ved en positiv blodudstrygning med eller uden vivax-symptomer.
Tilbagefald beskrives som ethvert tilbagefald af malaria, der opstod efter dag 32 af undersøgelsen.
Tiden til tilbagefald blev analyseret ved Kaplan-Meier-metoden.
Det gennemsnitlige antal dage til tilbagefald sammen med 95 % konfidensinterval er blevet præsenteret for hver behandlingsgruppe.
|
Op til dag 180
|
|
Tid til parasitrensning
Tidsramme: Op til dag 180
|
Parasit-clearance-tid defineres som den tid, der er nødvendig for at fjerne aseksuel parasit fra blodet, dvs. antallet af parasitter, der falder under grænsen for detektion i det tykke blodudstrygning og forbliver uopdagelige efter 6 til 12 timer senere.
Tiden til at opnå parasitclearance blev analyseret ved Kaplan-Meier metodologi.
Den mediane parasitclearance-tid sammen med 95 % konfidensinterval er blevet præsenteret for hver behandlingsgruppe.
|
Op til dag 180
|
|
Tid til feberrensning
Tidsramme: Op til dag 9
|
Feberclearance time er defineret som tiden fra første dosis af behandlingen til det tidspunkt, hvor kropstemperaturen falder til normal inden for undersøgelsesdage 1-4 og forbliver normal i mindst 48 timer op til dag 8 besøg.
Feberclearance blev anset for at være opnået, når en starttemperatur på mere end 37,4 grader Celsius er reduceret til en værdi mindre end eller lig med 37,4 grader Celsius, i fravær af værdi mere end 37,4 grader Celsius i de følgende 48 timer op til Dag 8 besøg.
Den tid, det tager at opnå feberclearance, blev analyseret ved Kaplan-Meier-metoden.
|
Op til dag 9
|
|
Tid til gametocytclearance
Tidsramme: Op til dag 180
|
Gametocyt-clearance-tid er defineret som tiden fra første dosis til det første objektglas, der var gametocyt-negativt og forblev det ved næste objektglasaflæsning.
Den tid, det tog at opnå gametocytclearance, blev analyseret ved Kaplan-Meier-metoden.
|
Op til dag 180
|
|
Antal deltagere med gengang
Tidsramme: Op til dag 32
|
Genopblomstring defineres som enhver P. vivax-parasitæmi, der forekommer på eller før dag 32 (dvs. behandlingssvigt i blodstadiet).
En deltager blev anset for at have haft en genopblomstring, hvis begge af følgende var sande: a) Deltageren havde et positivt aseksuel P. vivax parasitantal ved baseline og udviste clearance (dvs. havde ikke to negative aseksuelle P. vivax parasittal, med mindst 6 timer mellem tællingerne og ingen positive tællinger i intervallet).
b) Deltageren havde et positivt genetisk homologt aseksuel P. vivax-parasittal efter deres nultal på dag 1 til 5, men på eller før undersøgelsesdag 32.
Antallet af deltagere med tilbagegang før studiedag 33 er præsenteret.
|
Op til dag 32
|
|
Antal deltagere med genetisk homologe og genetisk heterologe P. Vivax-infektioner
Tidsramme: Op til dag 180
|
To dråber perifert blod blev opsamlet på fortrykt filterpapir til efterfølgende deoxyribonukleinsyre (DNA) ekstraktion og polymerase kædereaktion (PCR) analyse af Plasmodium arter på alle deltagere ved screening (dag 1; præ-dosis) og; hvis det er nødvendigt, på tidspunktet for den første gendannelse/tilbagefald eller geninfektion.
PCR af P. vivax-generne, blev brugt til at skelne mellem genetisk homolog og genetisk heterolog infektion.
Antallet af deltagere med genetisk homologe og genetisk heterologe P. vivax-infektioner er blevet opsummeret for hver behandlingsgruppe.
Kun de deltagere med en infektion, der opstod på eller efter undersøgelsesdag 33, blev analyseret.
|
Op til dag 180
|
|
Antal deltagere med klinisk kemi laboratoriedata uden for referenceområdet
Tidsramme: Op til dag 120
|
Plasma- eller serumprøver blev analyseret for at evaluere kliniske kemiske parametre såsom alaninaminotransferase (ALT), alkalisk phosphatase (ALP), aspartataminotransferase (AST), bilirubin, kreatinkinase, kreatinin, glomerulær filtrationshastighed (GFR), indirekte bilirubin og indirekte bilirubin.
Antallet af deltagere med klinisk kemi laboratorieværdier uden for det udvidede normalområde (F3) er blevet præsenteret.
De øvre og nedre grænser for F3-området blev defineret ved at gange de normale grænser med forskellige faktorer.
Høj og lav indikerede, at deltagerne havde værdier markeret som henholdsvis høje og lave for den pågældende parameter, når som helst under behandling.
Sikkerhedspopulationen bestod af alle randomiserede deltagere, som modtog mindst én dosis blindet undersøgelsesmedicin.
|
Op til dag 120
|
|
Antal deltagere med hæmatologiske laboratoriedata uden for referenceområdet
Tidsramme: Op til dag 120
|
Blodprøver blev indsamlet til evaluering af hæmatologiske parametre, herunder eosinofiler, leukocytter, lymfocytter, neutrofiler, blodplader, retikulocytter og methæmoglobin.
Antallet af deltagere med hæmatologiske laboratoriedata uden for det udvidede normalområde (F3) er blevet præsenteret.
De øvre og nedre grænser for F3-området blev defineret ved at gange de normale grænser med forskellige faktorer.
Høj og lav indikerede, at deltagerne havde værdier markeret som henholdsvis høje og lave for den pågældende parameter, når som helst under behandling.
Deltagere, der havde både høje og lave værdier for normale områder ved ethvert post-baseline besøg for sikkerhedsparametre, blev talt i både høj og lav kategori.
|
Op til dag 120
|
|
Antal deltagere med unormale resultater fra urinanalyse
Tidsramme: Op til dag 120
|
Midtstrømsurin blev opsamlet og analyseret for bilirubin, glucose, ketoner, leukocytesterase (LE), nitritter, okkult blod, proteiner og urobilinogen ved dipstick-metoden.
Antallet af deltagere med unormale urinanalyseresultater (Trace, +, ++, +++, ++++) er blevet præsenteret.
Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret.
|
Op til dag 120
|
|
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er) og alvorlige TEAE'er
Tidsramme: Op til dag 180
|
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager under klinisk afprøvning, tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
Alvorlig bivirkning (SAE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, andet situationer såsom vigtige medicinske hændelser og hændelser med mulig lægemiddelinduceret leverskade med hyperbilirubinæmi.
TEAE'er er defineret som AE'er med en startdato og -tidspunkt på eller efter starten af første dosis af undersøgelsesmedicin (inklusive CQ).
Antal deltagere med TEAE'er og seriøse TEAE'er er blevet præsenteret.
|
Op til dag 180
|
|
Antal deltagere med elektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Op til dag 29
|
12-aflednings-EKG blev udført med deltageren i en semi-liggende stilling efter at have hvilet i denne stilling i mindst 10 minutter.
EKG-vurderinger blev udført i tre eksemplarer ved screening efterfulgt af enkelte EKG'er 12 timer efter den første dosis af undersøgelsesmedicin og på dag 29.
Antallet af deltagere med abnorm-klinisk signifikante EKG-fund er blevet præsenteret.
Tidspunktet 12 timer efter randomiseret behandling (11,5-12,5 timer) inkluderede alle aflæsninger foretaget mellem 11,5 og 12,5 timer efter randomiseret behandling.
Tidspunktet 12 timer efter randomiseret behandling (8-72 timer) er en følsomhedsanalyse af tidspunktet for 12 timer efter randomiseret behandling, inklusive alle aflæsninger taget mellem 8 og 72 timer efter randomiseret behandling.
Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n=X i kategorititlen).
|
Op til dag 29
|
|
Ændring fra baseline i systolisk blodtryk (SBP), diastolisk blodtryk (DBP) og gennemsnitligt arterielt tryk (MAP)
Tidsramme: Baseline og op til dag 180
|
Vitale tegn blev målt to gange dagligt på dag 1 til 3 med mindst 4 timers mellemrum og umiddelbart før farmakokinetiske (PK) målinger.
MAP blev beregnet som summen af SBP og to gange DBP divideret med 3. Middelværdien og standardafvigelsen af SBP, DBP og MAP er blevet præsenteret.
De præsenterede værdier inkluderer ikke dag 3-vurderinger for deltager nummer 570.
Basisværdi er defineret som den seneste vurdering før behandling, hvor behandlingen er deres første dosis af undersøgelsesmedicin (CQ/PQ/TQ/Placebo).
Ændring fra baseline er værdien efter dosis minus baseline værdi.
Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n=X i kategorititlen).
|
Baseline og op til dag 180
|
|
Ændring fra baseline i pulsfrekvens
Tidsramme: Baseline og op til dag 180
|
Vitale tegn blev målt to gange om dagen på dag 1 til 3 med mindst 4 timers mellemrum og umiddelbart før PK-målinger.
Gennemsnit og standardafvigelse af pulsfrekvens er blevet præsenteret.
De præsenterede værdier inkluderer ikke dag 3-vurderinger for deltager nummer 570.
Basisværdi er defineret som den seneste vurdering før behandling, hvor behandlingen er deres første dosis af undersøgelsesmedicin (CQ/PQ/TQ/Placebo).
Ændring fra baseline er værdien efter dosis minus baseline værdi.
Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n=X i kategorititlen).
|
Baseline og op til dag 180
|
|
Ændring fra baseline i temperatur
Tidsramme: Baseline og op til dag 180
|
Vitale tegn blev udført to gange om dagen på dag 1 til 3, med mindst 4 timers mellemrum og umiddelbart før PK-målinger.
Gennemsnit og standardafvigelse af pulsfrekvens er blevet præsenteret.
De præsenterede værdier inkluderer ikke dag 3-vurderinger for deltager nummer 570.
Basisværdi er defineret som den seneste vurdering før behandling, hvor behandlingen er deres første dosis af undersøgelsesmedicin (CQ/PQ/TQ/Placebo).
Ændring fra baseline er værdien efter dosis minus baseline værdi.
Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n=X i kategorititlen).
|
Baseline og op til dag 180
|
|
Antal Deltagere Med P. Falciparum
Tidsramme: Op til dag 180
|
Mikroskopiske blodglas (to tykfilm og et tyndfilmsglas) blev fremstillet og undersøgt for aseksuel parasittælling.
Antallet af deltagere med positiv P. falciparum aseksuel parasittælling efter baseline er blevet opsummeret for hver behandlingsarm.
|
Op til dag 180
|
|
Antal deltagere med keratopati
Tidsramme: Op til dag 180
|
Oftalmiske vurderinger blev udført på prækvalificerede steder før randomisering og på dag 29 og 90 og ved tilbagetrækningsopfølgningsbesøg.
Vurderinger blev udført på dag 180 (og op til opløsning), hvis dag 90-vurderingerne viste abnormiteter.
Den sidste vurdering udført på randomiseringsdagen eller tidligere blev betragtet som baseline.
Antallet af deltagere, der viser keratopati i hvert øje, er blevet opsummeret for hvert besøg.
Antallet af deltagere med ny keratopati på ethvert tidspunkt efter baseline er også rapporteret.
Oftalmisk sikkerhedspopulation består af alle deltagere i sikkerhedspopulationen, som har resultater fra eventuelle øjenvurderinger.
Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n=X i kategorititlen).
|
Op til dag 180
|
|
Antal deltagere med ændring i bedste korrigerede synsstyrketestresultater
Tidsramme: Baseline og op til dag 180
|
Oftalmiske vurderinger blev udført på prækvalificerede steder før randomisering og på dag 29 og 90 og ved tilbagetrækning.
Vurderinger blev udført på dag 180, hvis dag 90-vurderingerne viste abnormiteter.
Den sidste vurdering udført på randomiseringsdagen eller tidligere blev betragtet som baseline.
Ændring fra baseline er værdien ved postdosisbesøg minus baselineværdien.
Bedste korrigerede synsstyrke blev vurderet individuelt for hvert øje.
Scoringer blev registreret som et forhold.
Værdierne blev brugt til at udlede en logMAR-score til statistisk analyse, hvor logMAR=-1x log10 (forholdsscore).
Antallet af deltagere med ændring i bedste korrigerede synsskarphedstestscore fra baseline er blevet præsenteret, hvor mulig ændring er defineret som en ændring fra baseline >=0,12 til <0,3, og definitiv ændring er defineret som en ændring fra baseline >=0,3 logMAR-score.
Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n=X i kategorititlen).
|
Baseline og op til dag 180
|
|
Antal deltagere med nethindeændringer fra baseline
Tidsramme: Baseline og op til dag 180
|
Oftalmiske vurderinger blev udført på prækvalificerede steder før randomisering og på dag 29 og 90 og ved tilbagetrækningsopfølgning.
Vurderinger blev udført på dag 180 (og op til opløsning), hvis dag 90-vurderingerne viste abnormiteter.
Den sidste vurdering udført på randomiseringsdagen eller tidligere blev betragtet som baseline.
Ændring fra baseline blev beregnet som værdien ved postdosisbesøg minus baselineværdien.
Antallet af deltagere med tydelig nethindeforandring og tvivlsom (spørgsmål) nethindeforandring fra baseline er blevet præsenteret.
Antallet af deltagere med maksimal ændring efter baseline (bestemt, når fraværende eller tvivlsomt ved baseline) er blevet præsenteret for begge øjne.
Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n=X i kategorititlen).
|
Baseline og op til dag 180
|
|
Ændring fra baseline i procent methæmoglobin
Tidsramme: Baseline og op til dag 120
|
Methæmoglbin er en oxideret og inaktiv form for hæmoglobin.
Methæmoglobinvurdering blev foretaget ved hjælp af en ikke-invasiv signalekstraktionspuls CO-Oximeter håndholdt maskine.
Ændringen fra baseline i procent methæmoglobin efter behandling, tid og køn er blevet opsummeret.
Den seneste vurdering før behandling, hvor behandlingen er deres første dosis af undersøgelsesmedicin (CQ/PQ/TQ/Placebo), blev betragtet som basisværdi.
Ændring fra baseline er værdien ved postdosisbesøg minus baselineværdien.
Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n=X i kategorititlen).
|
Baseline og op til dag 120
|
|
Omkostninger forbundet med tilbagefaldsepisode af P Vivax Malaria
Tidsramme: Op til dag 180
|
Sundhedsresultater blev evalueret ud fra de samlede omkostninger brugt på behandling, transport, medicin og test.
Omkostningerne blev opsummeret i henhold til det sted, hvor deltageren gik til for at få pleje (medicinsk butik, forsøgsklinik, anden klinik, hospitalets alarmcentral, andet).
Omkostningerne forbundet med en tilbagefaldsepisode af P. vivax malaria er blevet præsenteret.
Deltagere kan være repræsenteret i mere end én kategori, så det samlede antal deltagere kan være mindre end det angivne antal.
Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n=X i kategorititlen).
|
Op til dag 180
|
|
Omkostninger forbundet med en hæmolysehændelse
Tidsramme: Op til dag 180
|
Sundhedsresultater blev evalueret baseret på omkostninger, der påløber på grund af klinisk relevant hæmolyse.
De samlede omkostninger blev vurderet ud fra det beløb, der blev brugt på behandling, transport, medicinering og test.
Omkostningerne forbundet med hæmolysehændelse er blevet præsenteret.
Målet med dette resultatmål var at bestemme omkostningerne for en deltager på grund af en hæmolysehændelse, uanset behandling modtaget i undersøgelsen.
Det var ikke forventet, at der ville være store omkostningsforskelle med hæmoglobinfald mellem behandlingsarmene.
Dette var forudspecificeret i den statistiske analyseplan.
|
Op til dag 180
|
|
Omkostninger forbundet med køb af medicin i forbindelse med tilbagefald Episode af P. Vivax Malaria
Tidsramme: Op til dag 180
|
Sundhedsresultater blev evalueret baseret på omkostningerne ved købt medicin.
De samlede medicinomkostninger for paracetamol i forbindelse med tilbagefaldsepisode af P vivax malaria er blevet præsenteret.
Medicin registreret som "Andet" og medicin uden omkostninger er undtaget fra analysen.
Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n=X i kategorititlen).
|
Op til dag 180
|
|
Omkostninger forbundet med køb af medicin i forbindelse med hæmolysehændelse
Tidsramme: Op til dag 180
|
Sundhedsresultater blev evalueret baseret på omkostningerne ved købt medicin.
De samlede medicinomkostninger forbundet med hæmolysehændelse er blevet præsenteret.
Medicin registreret som "Andet" og medicin uden omkostninger er undtaget fra analysen.
Målet med dette resultatmål var at bestemme omkostningerne for en deltager på grund af en hæmolysehændelse, uanset behandling modtaget i undersøgelsen.
Det var ikke forventet, at der ville være store omkostningsforskelle med hæmoglobinfald mellem behandlingsarmene.
Dette var forudspecificeret i den statistiske analyseplan.
|
Op til dag 180
|
|
Antal deltagere eller omsorgsgivere, der havde taget fri fra normalt arbejde på grund af tilbagefaldsepisode af malaria
Tidsramme: Op til dag 180
|
Sundhedsresultater blev evalueret baseret på den samlede tid tabt af deltagere eller omsorgspersoner på grund af en episode af malaria.
Antallet af deltagere eller plejere, der var taget fra deres normale arbejde på grund af tilbagefaldsepisode af P vivax-malaria, er blevet præsenteret efter land.
Deltagere kan være repræsenteret i mere end én kategori, så det samlede antal deltagere kan være mindre end det angivne antal.
Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n=X i kategorititlen).
|
Op til dag 180
|
|
Antal deltagere eller omsorgsgivere, der havde taget fri fra normalt arbejde på grund af en hæmolysehændelse
Tidsramme: Op til dag 180
|
Sundhedsresultater blev evalueret baseret på den samlede tid tabt af deltagere eller plejere på grund af en hæmolysehændelse.
Antallet af deltagere eller plejere, der tog fri fra arbejdet på grund af hæmolysehændelse, er oplyst ud fra det normale erhverv.
Formålet med dette resultatmål var at bestemme den tid, deltagerne tog af på grund af en hæmolysehændelse, uanset behandling modtaget i undersøgelsen.
Det var ikke forventet, at der ville være store forskelle i den tid, der blev taget af deltagere med hæmoglobinfald mellem behandlingsarmene.
Dette var forudspecificeret i den statistiske analyseplan.
|
Op til dag 180
|
|
Antal deltagere med truffet handling for at behandle tilbagefaldsepisode af P. Vivax-malaria
Tidsramme: Op til dag 180
|
Sundhedsresultater blev evalueret baseret på de handlinger, deltagerne tog for at behandle tilbagefaldsepisode af P vivax-malaria.
Antallet af deltagere med den type handling, der er truffet for at behandle tilbagefaldsepisode af P vivax malaria, er blevet præsenteret efter land.
Deltagere kan være repræsenteret i mere end én kategori, så det samlede antal deltagere kan være mindre end det angivne antal.
Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n=X i kategorititlen).
|
Op til dag 180
|
|
Antal deltagere med truffet handling for at behandle en hæmolysehændelse
Tidsramme: Op til dag 180
|
Sundhedsresultater blev evalueret baseret på de handlinger, deltagerne tog for at behandle hæmolysehændelser.
Antallet af deltagere i Brasilien, som deltog i forsøgsklinikken for at behandle en hæmolysehændelse, er blevet præsenteret.
Formålet med dette resultatmål var at bestemme, hvilken handling en deltager tog på grund af en hæmolysehændelse, uanset behandling modtaget i undersøgelsen.
Det var ikke forventet, at der ville være større forskelle i de handlinger, deltagerne tog med hæmoglobinfald mellem behandlingsarmene.
Dette var forudspecificeret i den statistiske analyseplan.
|
Op til dag 180
|
|
Oral clearance (CL/F) af TQ
Tidsramme: Dag 2, dag 3, dag 8, dag 15, dag 29, dag 60 og dag 180
|
Tilsyneladende oral clearance af TQ i befolkningen
|
Dag 2, dag 3, dag 8, dag 15, dag 29, dag 60 og dag 180
|
|
Distributionsvolumen (Vc/F) af TQ
Tidsramme: Dag 2, dag 3, dag 8, dag 15, dag 29, dag 60 og dag 180
|
Tilsyneladende befolkningscentralt distributionsvolumen af TQ
|
Dag 2, dag 3, dag 8, dag 15, dag 29, dag 60 og dag 180
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
30. april 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
4. november 2016
Studieafslutning (Faktiske)
4. november 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. juni 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. august 2014
Først opslået (Skøn)
13. august 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. maj 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. april 2018
Sidst verificeret
1. februar 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 116564
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .