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Estudio para evaluar la incidencia de hemólisis, la seguridad y la eficacia de la tafenoquina (SB-252263, WR238605) frente a la primaquina en sujetos con malaria por Plasmodium Vivax

17 de abril de 2018 actualizado por: GlaxoSmithKline

Estudio aleatorizado, doble ciego, doble ficticio, comparativo y multicéntrico para evaluar la incidencia de hemólisis, la seguridad y la eficacia de la tafenoquina (SB-252263, WR238605) frente a la primaquina en el tratamiento de sujetos con paludismo Plasmodium Vivax

Este es un estudio prospectivo, doble ciego, doble simulación, multicéntrico y comparativo. Se aleatorizará un total de 300 sujetos para el tratamiento el día 1, de los cuales se debe inscribir un mínimo de 50 sujetos femeninos que muestren una deficiencia moderada de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) (>=40 % - <70 % del sitio valor medio de G6PD). Los sujetos deben tener un frotis de sangre positivo para P. vivax al momento del ingreso. Los sujetos serán aleatorizados 2:1 para recibir tafenoquina (TQ)/cloroquina (CQ) o el comparador activo primaquina (PQ)/CQ. Todos los sujetos recibirán CQ en los días 1 a 3, seguidos de TQ o PQ y el placebo equivalente a partir del día 1 o 2. La tafenoquina, o el placebo equivalente, se administrará en una dosis única de 300 mg. Los sujetos recibirán PQ (15 mg una vez al día) o un placebo correspondiente durante 14 días. La duración del estudio es de 180 días, incluida la selección y la aleatorización al tratamiento (Día 1), tres días de hospitalización (Días 1 a 3), cuatro visitas ambulatorias durante el tratamiento con la medicación del estudio (Días 5, 8, 11 y 15) y siete visitas de seguimiento (Días 22, 29, 60, 90, 120, 150 y 180).

Los datos de seguridad primarios recopilados en este estudio ayudarán a comprender el riesgo de hemólisis tanto para sujetos con G6PD normal como para sujetos con deficiencia de G6PD. Los datos de eficacia producidos a partir de este estudio respaldarán los resultados del estudio hermano TAF112582, el estudio fundamental de eficacia y seguridad de fase III del programa TQ.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

251

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Brasil
    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Brasil, 69040-000
        • GSK Investigational Site
  • Colombia
      • Cali, Colombia
        • GSK Investigational Site
      • Monteria, Colombia
        • GSK Investigational Site
  • Etiopía
      • Gondar, Etiopía
        • GSK Investigational Site
      • Jimma, Etiopía
        • GSK Investigational Site
  • Perú
    • Loreto
      • Iquitos, Loreto, Perú, Iqui 01
        • GSK Investigational Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • GSK Investigational Site
      • Mae Sot, Tailandia, 63110
        • GSK Investigational Site
      • Tak, Tailandia, 63170
        • GSK Investigational Site
  • Vietnam
      • Ho Chi Minh, Vietnam
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Una mujer es elegible para ingresar y participar en el estudio si no está embarazada, no está amamantando y si es de: a. Potencial no fértil definido como: posmenopáusica (12 meses de amenorrea espontánea o <6 meses de amenorrea espontánea con hormona estimulante del folículo en suero >40 miliunidades internacionales por mililitro [mUI/mL]), o premenopáusica y tiene tuvo una histerectomía o una ooforectomía bilateral (extirpación de los ovarios) o una ligadura de trompas bilateral, prueba de embarazo negativa o, b. Capacidad fértil, tiene una prueba de embarazo negativa en la selección y acepta cumplir con uno de los siguientes durante la etapa de tratamiento del estudio y durante un período de 90 días después de suspender la medicación del estudio: Uso de anticonceptivos orales, ya sea combinados o progestágenos solo utilizado junto con el método de doble barrera como se define a continuación. Uso de un dispositivo intrauterino con una tasa de falla documentada de <1% por año; Uso de inyección depo provera; Método de doble barrera que consiste en espermicida con preservativo o diafragma; Pareja masculina que es estéril antes de la entrada de la mujer en el estudio y es la única pareja sexual de esa mujer. Abstinencia total de las relaciones sexuales durante 2 semanas antes de la administración de la medicación del estudio, durante todo el estudio y durante un período de 90 días después de suspender la medicación del estudio.
  • El sujeto tiene un valor de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) (medido mediante un ensayo de fenotipo espectrofotométrico cuantitativo) de la siguiente manera: Las mujeres deben tener un nivel de enzima >= 40 por ciento del valor medio del sitio para hombres normales con G6PD. Los sujetos masculinos deben tener un nivel de enzima >= 70 por ciento del valor medio del sitio para los hombres normales con G6PD.
  • El sujeto tiene un valor de hemoglobina (Hb) de detección de la siguiente manera: Cualquier sujeto con un valor de G6PD >=70 por ciento del valor medio del sitio debe tener un valor de Hb de detección >=7 g/dL; Las mujeres con un valor de G6PD >=40 - <70 por ciento del valor medio del sitio deben tener un valor de Hb de detección >=8 g/dL.
  • El sujeto tiene una duración de QT corregida por la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) <450 milisegundos (mseg). Lectura basada en un promedio de electrocardiogramas (ECG) por triplicado obtenidos durante un breve período de registro por máquina o sobrelectura manual.
  • El sujeto tiene un frotis palúdico positivo para P. vivax.
  • El sujeto tiene una densidad de parásitos de >100 y <100 000 por microlitro (μL).
  • Sujeto masculino o femenino de 16 años o más (18 años o más en Etiopía) en el momento de firmar el consentimiento informado.
  • El sujeto acepta el genotipado de G6PD.
  • El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo del estudio.
  • El sujeto o padre/tutor legal, según corresponda, ha dado su consentimiento informado por escrito y fechado; y el sujeto ha dado su consentimiento por escrito, si corresponde, para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

  • El sujeto tiene una infección de malaria mixta (identificada por un frotis de malaria o una prueba de diagnóstico rápido).
  • El sujeto tiene paludismo grave por P. vivax según la definición de los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
  • El sujeto tiene antecedentes de alergia a la cloroquina, mefloquina, tafenoquina, primaquina o cualquier otra 4 u 8-aminoquinolina.
  • El sujeto tiene una alanina aminotransferasa hepática (ALT) >2 veces el límite superior normal (LSN).
  • El sujeto tiene vómitos severos (sin comida o incapacidad para comer durante las 8 horas previas).
  • El sujeto tiene una enfermedad concurrente clínicamente significativa (p. ej., neumonía, septicemia), una afección preexistente (p. ej., enfermedad renal, cáncer), una afección que puede afectar la absorción de la medicación del estudio (p. ej., vómitos, diarrea intensa) o signos clínicos y síntomas de enfermedad cardiovascular grave (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, enfermedad arterial coronaria grave).
  • El sujeto tiene antecedentes de porfiria, psoriasis o epilepsia.
  • El sujeto tiene antecedentes de enfermedad ocular importante (p. cirugía del globo ocular, glaucoma, retinopatía diabética) o tiene evidencia de anomalías en la córnea o la retina identificadas en el examen oftalmológico de detección clínica.
  • El sujeto ha tomado antipalúdicos (por ejemplo, terapias combinadas a base de artemisinina, mefloquina, primaquina o cualquier otra 4 u 8-aminoquinolina) dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
  • El sujeto ha tomado o probablemente requerirá durante el estudio el uso de medicamentos de las siguientes clases: bloqueadores de histamina-2 y antiácidos; Fármacos con potencial hemolítico; Fármacos conocidos por prolongar el intervalo QTcF; Las biguanidas fenformina y buformina (pero excluyendo metformina); Fármacos que son sustratos de los transportadores renales OCT2, MATE1 Y MATE-2K y tienen un índice terapéutico estrecho (por ejemplo, los agentes antiarrítmicos dofetilida, procainamida y pilsicainida)
  • El sujeto ha recibido tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio, o dentro de las 5 semividas, lo que sea más largo.
  • El sujeto tiene un historial reciente de abuso de drogas ilícitas o consumo excesivo de alcohol, de modo que la plena participación en el estudio podría verse comprometida.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tafenoquina+ Cloroquina
Todos los sujetos recibirán una de las dos formulaciones de CQ de los días 1 a 3 (600 mg [2×300 mg de CQ] el día 1, 600 mg el día 2 y 300 mg el día 3, cada uno una vez al día [OD] por vía oral; O , 620 mg [4xCQ 155 mg] el Día 1, 620 mg el Día 2 y 310 mg el Día 3, cada uno una vez al día [OD] por vía oral). Tafenoquina 300 mg (2 × TQ 150 mg) se administrará como una dosis oral única el día 1 o el día 2. El placebo equivalente de primaquina se administrará OD por vía oral a partir del día 1 o el día 2 y continuará durante 14 días con la dosificación total. Todos los sujetos serán seguidos hasta 180 días.
Droga: Tafenoquina
La tafenoquina se suministrará en forma de comprimidos recubiertos con película de color rosa oscuro, en forma de cápsula, lisos por ambos lados. Cada tableta contendrá 150 mg de TQ.
Droga: Cloroquina

En este estudio se puede utilizar una de dos formulaciones de cloroquina genérica comercialmente disponible:

  1. tabletas que contienen 500 mg de fosfato de cloroquina (equivalente a 300 mg de base libre de cloroquina); o,
  2. comprimidos que contienen 250 mg de fosfato de cloroquina (equivalente a 155 mg de base libre de cloroquina).
Droga: Primaquina Placebo
El placebo para igualar el PQ se suministrará en forma de cápsulas supro tamaño B de color naranja sueco con excipientes comunes de la calidad adecuada.
Experimental: Primaquina+ Cloroquina
Todos los sujetos recibirán una de las dos formulaciones de CQ de los días 1 a 3 (600 mg [2×300 mg de CQ] el día 1, 600 mg el día 2 y 300 mg el día 3, cada uno una vez al día [OD] por vía oral; O , 620 mg [4xCQ 155 mg] el Día 1, 620 mg el Día 2 y 310 mg el Día 3, cada uno una vez al día [OD] por vía oral). La primaquina de 15 mg se administrará OD por vía oral a partir del día 1 o el día 2 y continuará durante 14 dosis en total. El placebo equivalente de tafenoquina se administrará como una dosis oral única el día 1 o el día 2. Se realizará un seguimiento de todos los sujetos hasta los 180 días.
Droga: Cloroquina

En este estudio se puede utilizar una de dos formulaciones de cloroquina genérica comercialmente disponible:

  1. tabletas que contienen 500 mg de fosfato de cloroquina (equivalente a 300 mg de base libre de cloroquina); o,
  2. comprimidos que contienen 250 mg de fosfato de cloroquina (equivalente a 155 mg de base libre de cloroquina).
Droga: Tafenoquina Placebo
Los comprimidos de Placebo TQ se suministrarán en forma de comprimidos recubiertos con película de color rosa oscuro, con forma de cápsula, lisos por ambos lados, con excipientes comunes de la calidad adecuada.
Droga: Primaquina
En este estudio se utilizará primaquina comercialmente disponible que contiene fosfato de primaquina según la farmacopea de los Estados Unidos (USP), 26,3 mg (equivalente a 15 mg de primaquina base). Primaquina, un comprimido recubierto con película de color rosa con la impresión W en un lado y P97 en el otro lado. Las tabletas de PQ para este estudio se sobreencapsularon en una cápsula supro de tamaño B de color naranja sueco.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con hemólisis clínicamente relevante.
Periodo de tiempo: Hasta el día 180
La hemólisis clínicamente relevante se define como una disminución de la hemoglobina de >=30 % o >3 gramos por decilitro (g/dL) desde el valor inicial; o una caída general de la hemoglobina por debajo de 6,0 g/dL en cualquier visita después de la primera dosis del medicamento del estudio. Se ha resumido el porcentaje de participantes con hemólisis clínicamente relevante. Seguridad Población compuesta por todos los participantes aleatorizados que recibieron al menos una dosis del medicamento del estudio ciego.
Hasta el día 180
Porcentaje de mujeres participantes con deficiencia moderada de glucosa-6 fosfato deshidrogenasa (G6PD) que experimentan hemólisis clínicamente relevante.
Periodo de tiempo: Hasta el día 180
La hemólisis clínicamente relevante se define como una disminución de la hemoglobina >=30 % o >3 g/dl desde el valor inicial; o una caída general de la hemoglobina por debajo de 6,0 g/dL en cualquier visita después de la primera dosis del medicamento del estudio. A pesar de los esfuerzos adicionales, no se inscribió a ninguna mujer con deficiencia moderada de G6PD que experimentara hemólisis clínicamente significativa durante el estudio; por lo tanto, no se pudo estimar el punto final.
Hasta el día 180

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de eficacia libre de recaídas seis meses después de la dosis
Periodo de tiempo: 6 meses después de la dosis
Se consideró que un participante había demostrado una eficacia libre de recaídas a los 6 meses si: a) El participante tenía un recuento de parásitos asexuales de P. vivax distinto de cero al inicio. b) El participante mostró una eliminación inicial de la parasitemia por P. vivax definida como dos recuentos negativos del parásito P. vivax asexual, con al menos 6 horas entre los recuentos y ningún recuento positivo en el intervalo. c) El participante no tuvo un recuento positivo de parásitos P. vivax asexuales en ninguna evaluación antes o en el Día del estudio 201 después de la eliminación inicial del parásito. d) El participante no tomó un medicamento concomitante con actividad antipalúdica en ningún momento entre el día 1 del estudio y su última evaluación de parásitos. e) El participante está libre de parásitos a los 6 meses. La tasa de eficacia libre de recaídas se estimó mediante la metodología de Kaplan-Meier. El porcentaje de participantes que estuvieron libres de recaídas a los 6 meses posteriores a la dosis se presentó junto con un intervalo de confianza del 95 %.
6 meses después de la dosis
Tasa de eficacia libre de recaídas cuatro meses después de la dosis
Periodo de tiempo: 4 meses después de la dosis
Se consideró que un participante había demostrado una eficacia sin recurrencia a los 4 meses si: a) El participante tenía un recuento de parásitos asexuales de P. vivax distinto de cero al inicio. b) El participante mostró una eliminación inicial de la parasitemia por P. vivax. c) El participante no tuvo un recuento positivo de parásitos P. vivax asexuales en ninguna evaluación antes o en el día 130 del estudio después de la eliminación inicial del parásito. d) El participante no tomó un medicamento concomitante con actividad antipalúdica en ningún momento entre el Día de estudio 1 y su última evaluación de parásitos después del Día de estudio 109 (hasta el Día de estudio 130 inclusive). e) El participante está libre de parásitos a los 4 meses. La tasa de eficacia libre de recaídas se estimó mediante la metodología de Kaplan-Meier. El porcentaje de participantes que estuvieron libres de recaídas a los 4 meses posteriores a la dosis se presentó junto con un intervalo de confianza del 95 %.
4 meses después de la dosis
Tiempo hasta la recaída de P. Vivax Malaria
Periodo de tiempo: Hasta el día 180
La recaída se define por un frotis de sangre positivo con o sin síntomas de vivax. La recaída se describe como cualquier recurrencia de la malaria que se produjo después del día 32 del estudio. El tiempo hasta la recaída se analizó por el método de Kaplan-Meier. Se presentó la mediana del número de días hasta la recaída junto con un intervalo de confianza del 95 % para cada grupo de tratamiento.
Hasta el día 180
Tiempo para la eliminación de parásitos
Periodo de tiempo: Hasta el día 180
El tiempo de eliminación del parásito se define como el tiempo necesario para eliminar el parásito asexual de la sangre, es decir, el número de parásitos cae por debajo del límite de detección en el frotis de sangre grueso y permanece indetectable después de 6 a 12 horas más tarde. El tiempo para lograr la eliminación del parásito se analizó mediante la metodología de Kaplan-Meier. Se presentó la mediana del tiempo de eliminación del parásito junto con un intervalo de confianza del 95 % para cada grupo de tratamiento.
Hasta el día 180
Hora de eliminar la fiebre
Periodo de tiempo: Hasta el día 9
El tiempo de desaparición de la fiebre se define como el tiempo transcurrido desde la primera dosis de tratamiento hasta el momento en que la temperatura corporal desciende a la normalidad dentro de los días 1 a 4 del estudio y permanece normal durante al menos 48 horas hasta la visita del día 8. Se consideró que la fiebre había desaparecido una vez que una temperatura inicial de más de 37,4 grados centígrados se reduce a un valor menor o igual a 37,4 grados centígrados, en ausencia de valor superior a 37,4 grados centígrados en las siguientes 48 horas hasta el Visita día 8. El tiempo necesario para lograr la eliminación de la fiebre se analizó mediante el método de Kaplan-Meier.
Hasta el día 9
Tiempo para la eliminación de gametocitos
Periodo de tiempo: Hasta el día 180
El tiempo de aclaramiento de gametocitos se define como el tiempo desde la primera dosis hasta el primer portaobjetos que resultó negativo para gametocitos y permaneció así en la lectura del siguiente portaobjetos. El tiempo necesario para lograr la eliminación de gametocitos se analizó mediante el método de Kaplan-Meier.
Hasta el día 180
Número de participantes con recrudecimiento
Periodo de tiempo: Hasta el día 32
El recrudecimiento se define como cualquier parasitemia por P. vivax que ocurra en el día 32 o antes (es decir, fracaso del tratamiento en el estadio sanguíneo). Se consideró que un participante había tenido un recrudecimiento si se cumplían las dos condiciones siguientes: a) El participante tenía un recuento positivo de parásitos asexuales de P. vivax al inicio y demostraba eliminación (es decir, no tenía dos recuentos negativos de parásitos asexuales de P. vivax, con al menos 6 horas entre conteos y sin conteos positivos en el intervalo). b) El participante tuvo un recuento positivo de parásitos P. vivax asexual genéticamente homólogos, después de su recuento cero en los días 1 a 5, pero en o antes del día 32 del estudio. Se presentó el número de participantes con recrudecimiento antes del día de estudio 33.
Hasta el día 32
Número de participantes con infecciones genéticamente homólogas y genéticamente heterólogas por P. Vivax
Periodo de tiempo: Hasta el día 180
Se recolectaron dos gotas de sangre periférica en papel de filtro preimpreso para la posterior extracción de ácido desoxirribonucleico (ADN) y análisis de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de especies de Plasmodium en todos los participantes en la selección (Día 1; antes de la dosis) y; si es necesario, en el momento de la primera recrudescencia/recaída o reinfección. Se utilizó PCR de los genes de P. vivax para distinguir entre infección genéticamente homóloga y genéticamente heteróloga. El número de participantes con infecciones por P. vivax genéticamente homólogas y genéticamente heterólogas se ha resumido para cada grupo de tratamiento. Solo se analizaron aquellos participantes con una infección que ocurrió el día 33 del estudio o después.
Hasta el día 180
Número de participantes con datos de laboratorio de química clínica fuera del rango de referencia
Periodo de tiempo: Hasta el día 120
Se analizaron muestras de plasma o suero para evaluar parámetros de química clínica como alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina (ALP), aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina, creatina quinasa, creatinina, tasa de filtración glomerular (TFG), bilirrubina indirecta y urea. Se ha presentado el número de participantes con valores de laboratorio de química clínica fuera del rango normal extendido (F3). Los límites superior e inferior para el rango F3 se definieron multiplicando los límites del rango normal por diferentes factores. Alto y bajo indicaron que los participantes tenían valores marcados como alto y bajo respectivamente para el parámetro particular en cualquier momento del tratamiento. La población de seguridad consistió en todos los participantes aleatorizados que recibieron al menos una dosis del medicamento del estudio ciego.
Hasta el día 120
Número de participantes con datos de laboratorio de hematología fuera del rango de referencia
Periodo de tiempo: Hasta el día 120
Se recogieron muestras de sangre para la evaluación de parámetros hematológicos, incluidos eosinófilos, leucocitos, linfocitos, neutrófilos, plaquetas, reticulocitos y metahemoglobina. Se ha presentado el número de participantes con datos de laboratorio de hematología fuera del rango normal extendido (F3). Los límites superior e inferior para el rango F3 se definieron multiplicando los límites del rango normal por diferentes factores. Alto y bajo indicaron que los participantes tenían valores marcados como alto y bajo respectivamente para el parámetro particular en cualquier momento del tratamiento. Los participantes que tenían valores altos y bajos para los rangos normales en cualquier visita posterior a la línea de base para los parámetros de seguridad se contaron en las categorías alta y baja.
Hasta el día 120
Número de participantes con resultados anormales de la tira reactiva del análisis de orina
Periodo de tiempo: Hasta el día 120
Se recolectó orina del chorro medio y se analizó la bilirrubina, la glucosa, las cetonas, la esterasa leucocitaria (LE), los nitritos, la sangre oculta, las proteínas y el urobilinógeno mediante el método de la tira reactiva. Se presentó el número de participantes con resultados anormales en el análisis de orina (Trace, +, ++, +++, ++++). Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados.
Hasta el día 120
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y TEAE graves
Periodo de tiempo: Hasta el día 180
Un evento adverso (AA) se define como cualquier evento médico adverso en un participante bajo investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. Un evento adverso grave (SAE) se define como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, sea potencialmente mortal, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, otra situaciones tales como eventos médicos importantes y eventos de posible daño hepático inducido por fármacos con hiperbilirrubinemia. Los TEAE se definen como EA con una fecha y hora de inicio igual o posterior al inicio de la primera dosis del medicamento del estudio (incluida la CQ). Se ha presentado el número de participantes con TEAE y TEAE graves.
Hasta el día 180
Número de participantes con resultados de electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Hasta el día 29
Se realizó un ECG de 12 derivaciones con el participante en una posición semisupina después de haber descansado en esta posición durante al menos 10 minutos. Las evaluaciones de ECG se realizaron por triplicado en la selección, seguidas de ECG únicos 12 horas después de la primera dosis de la medicación del estudio y el día 29. Se presentó el número de participantes con hallazgos de ECG clínicamente significativos y anormales. El punto de tiempo de 12 horas posteriores al tratamiento aleatorio (11,5-12,5 horas) incluyó todas las lecturas tomadas entre las 11,5 y las 12,5 horas posteriores al tratamiento aleatorio. El punto de tiempo del tratamiento aleatorizado posterior a las 12 horas (8-72 horas) es un análisis de sensibilidad del punto de tiempo del tratamiento aleatorizado posterior a las 12 horas, incluidas todas las lecturas tomadas entre las 8 y las 72 horas posteriores al tratamiento aleatorizado. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n=X en el título de la categoría).
Hasta el día 29
Cambio desde el inicio en la presión arterial sistólica (PAS), la presión arterial diastólica (PAD) y la presión arterial media (PAM)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 180
Los signos vitales se midieron dos veces al día en los días 1 a 3, con al menos 4 horas de diferencia, e inmediatamente antes de las mediciones farmacocinéticas (PK). La PAM se calculó como la suma de la PAS y dos veces la PAD dividida por 3. Se presentó la media y la desviación estándar de la PAS, la PAD y la PAM. Los valores presentados no incluyen las evaluaciones del Día 3 para el participante número 570. El valor de referencia se define como la última evaluación previa al tratamiento en la que el tratamiento es la primera dosis del medicamento del estudio (CQ/PQ/TQ/Placebo). El cambio desde el valor inicial es el valor posterior a la dosis menos el valor inicial. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n=X en el título de la categoría).
Línea de base y hasta el día 180
Cambio desde la línea de base en la frecuencia del pulso
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 180
Los signos vitales se midieron dos veces al día en los días 1 a 3, con al menos 4 horas de diferencia, e inmediatamente antes de las mediciones de PK. Se ha presentado la media y la desviación estándar de la frecuencia del pulso. Los valores presentados no incluyen las evaluaciones del Día 3 para el participante número 570. El valor de referencia se define como la última evaluación previa al tratamiento en la que el tratamiento es la primera dosis del medicamento del estudio (CQ/PQ/TQ/Placebo). El cambio desde el valor inicial es el valor posterior a la dosis menos el valor inicial. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n=X en el título de la categoría).
Línea de base y hasta el día 180
Cambio desde la línea de base en la temperatura
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 180
Los signos vitales se realizaron dos veces al día en los días 1 a 3, con al menos 4 horas de diferencia, e inmediatamente antes de las mediciones de FC. Se ha presentado la media y la desviación estándar de la frecuencia del pulso. Los valores presentados no incluyen las evaluaciones del Día 3 para el participante número 570. El valor de referencia se define como la última evaluación previa al tratamiento en la que el tratamiento es la primera dosis del medicamento del estudio (CQ/PQ/TQ/Placebo). El cambio desde el valor inicial es el valor posterior a la dosis menos el valor inicial. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n=X en el título de la categoría).
Línea de base y hasta el día 180
Número de participantes con P. falciparum
Periodo de tiempo: Hasta el día 180
Se prepararon portaobjetos de sangre microscópicos (dos de película gruesa y uno de película delgada) y se examinaron para determinar el recuento de parásitos asexuales. El número de participantes con recuento positivo de parásitos asexuales de P. falciparum posterior al inicio se ha resumido para cada brazo de tratamiento.
Hasta el día 180
Número de participantes con queratopatía
Periodo de tiempo: Hasta el día 180
Las evaluaciones oftálmicas se llevaron a cabo en sitios preseleccionados antes de la aleatorización y en los días 29 y 90 y en la visita de seguimiento de retirada. Las evaluaciones se llevaron a cabo el día 180 (y hasta la resolución) si las evaluaciones del día 90 mostraban anomalías. La última evaluación realizada el día de la aleatorización o antes se consideró como línea de base. El número de participantes que presentaban queratopatía en cada ojo se resumió para cada visita. También se informa el número de participantes con queratopatía nueva en cualquier momento posterior al inicio. Población de seguridad oftálmica compuesta por todos los participantes en la Población de seguridad que tienen resultados de cualquier evaluación ocular. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n=X en el título de la categoría).
Hasta el día 180
Número de participantes con cambios en las puntuaciones de la prueba de agudeza visual mejor corregida
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 180
Las evaluaciones oftálmicas se llevaron a cabo en sitios preseleccionados antes de la aleatorización y en los días 29 y 90 y en el retiro. Las evaluaciones se llevaron a cabo el día 180 si las evaluaciones del día 90 mostraban anomalías. La última evaluación realizada el día de la aleatorización o antes se consideró como línea de base. El cambio desde el valor inicial es el valor en la visita posterior a la dosis menos el valor inicial. La mejor agudeza visual corregida se evaluó individualmente para cada ojo. Las puntuaciones se registraron como una razón. Los valores se usaron para derivar una puntuación logMAR para el análisis estadístico donde logMAR=-1x log10 (puntuación de proporción). Se ha presentado el número de participantes con cambios en las puntuaciones de la prueba de agudeza visual mejor corregida desde el inicio donde el posible cambio se define como un cambio desde el inicio >=0,12 a <0,3 y el cambio definitivo se define como un cambio desde el inicio >=0,3 logMAR. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n=X en el título de la categoría).
Línea de base y hasta el día 180
Número de participantes con cambios en la retina desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 180
Las evaluaciones oftálmicas se llevaron a cabo en sitios preseleccionados antes de la aleatorización y en los días 29 y 90 y en el seguimiento de retiro. Las evaluaciones se llevaron a cabo el día 180 (y hasta la resolución) si las evaluaciones del día 90 mostraban anomalías. La última evaluación realizada el día de la aleatorización o antes se consideró como línea de base. El cambio desde el valor inicial se calculó como el valor en la visita posterior a la dosis menos el valor inicial. Se ha presentado el número de participantes con cambio retiniano definido y cambio retiniano cuestionable (ques) desde el inicio. Se ha presentado el número de participantes con el cambio máximo posterior a la línea de base (definido cuando está ausente o cuestionable en la línea de base) para cualquiera de los ojos. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n=X en el título de la categoría).
Línea de base y hasta el día 180
Cambio desde el inicio en porcentaje de metahemoglobina
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 120
La metahemoglobina es una forma oxidada e inactiva de hemoglobina. La evaluación de la metahemoglobina se realizó con la ayuda de una máquina manual CO-Oxímetro de pulso de extracción de señal no invasiva. Se ha resumido el cambio desde el inicio en el porcentaje de metahemoglobina por tratamiento, tiempo y sexo. La evaluación previa al tratamiento más reciente en la que el tratamiento es la primera dosis del medicamento del estudio (CQ/PQ/TQ/Placebo) se consideró como valor inicial. El cambio desde el valor inicial es el valor en la visita posterior a la dosis menos el valor inicial. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n=X en el título de la categoría).
Línea de base y hasta el día 120
Costo asociado con el episodio de recaída de P Vivax Malaria
Periodo de tiempo: Hasta el día 180
Los resultados de salud se evaluaron en función de los costes totales gastados en tratamiento, transporte, medicación y pruebas. El costo se resumió de acuerdo con el lugar al que acudió el participante para recibir atención (farmacia, clínica de prueba, otra clínica, centro de emergencia del hospital, otro). Se han presentado los costos asociados con un episodio de recaída de paludismo por P. vivax. Los participantes pueden estar representados en más de una categoría, por lo que el número total de participantes puede ser inferior al número citado. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n=X en el título de la categoría).
Hasta el día 180
Costo asociado con un evento de hemólisis
Periodo de tiempo: Hasta el día 180
Los resultados de salud se evaluaron en función del costo incurrido debido a la hemólisis clínicamente relevante. El costo total se evaluó con base en el monto gastado en tratamiento, transporte, medicación y prueba. Se han presentado los costos asociados con el evento de hemólisis. El objetivo de esta medida de resultado fue determinar el costo para un participante debido a un evento de hemólisis, independientemente del tratamiento recibido en el estudio. No se esperaba que hubiera grandes diferencias de costos con la disminución de la hemoglobina entre los brazos de tratamiento. Esto fue pre-especificado en el plan de análisis estadístico.
Hasta el día 180
Costo incurrido con la compra de medicamentos asociados con el episodio de recaída de la malaria por P. Vivax
Periodo de tiempo: Hasta el día 180
Los resultados de salud se evaluaron en función del costo de los medicamentos adquiridos. Se presentó el costo total de la medicación para el paracetamol asociado con el episodio de recaída de la malaria por P. vivax. Se excluyen del análisis los medicamentos registrados como "Otros" y los medicamentos sin costos. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n=X en el título de la categoría).
Hasta el día 180
Costo incurrido con la compra de medicamentos asociados con el evento de hemólisis
Periodo de tiempo: Hasta el día 180
Los resultados de salud se evaluaron en función del costo de los medicamentos adquiridos. Se ha presentado el costo total de medicamentos asociado con el evento de hemólisis. Se excluyen del análisis los medicamentos registrados como "Otros" y los medicamentos sin costos. El objetivo de esta medida de resultado fue determinar el costo para un participante debido a un evento de hemólisis, independientemente del tratamiento recibido en el estudio. No se esperaba que hubiera grandes diferencias de costos con la disminución de la hemoglobina entre los brazos de tratamiento. Esto fue pre-especificado en el plan de análisis estadístico.
Hasta el día 180
Número de participantes o cuidadores que se tomaron tiempo libre de su ocupación normal debido a un episodio de recaída de malaria
Periodo de tiempo: Hasta el día 180
Los resultados de salud se evaluaron en función del tiempo total perdido por los participantes o los cuidadores debido a un episodio de paludismo. Se presentó por país el número de participantes o cuidadores que abandonaron su ocupación normal debido a un episodio de recaída de la malaria por P. vivax. Los participantes pueden estar representados en más de una categoría, por lo que el número total de participantes puede ser inferior al número citado. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n=X en el título de la categoría).
Hasta el día 180
Número de participantes o cuidadores que se tomaron tiempo libre de la ocupación normal debido a un evento de hemólisis
Periodo de tiempo: Hasta el día 180
Los resultados de salud se evaluaron en función del tiempo total perdido por los participantes o los cuidadores debido a un evento de hemólisis. Se ha presentado el número de participantes o cuidadores que tomaron días libres por evento de hemólisis en base a la ocupación normal. El objetivo de esta medida de resultado fue determinar el tiempo de descanso de los participantes debido a un evento de hemólisis, independientemente del tratamiento recibido en el estudio. No se esperaba que hubiera diferencias importantes en el tiempo de descanso de los participantes con disminución de la hemoglobina entre los brazos de tratamiento. Esto fue pre-especificado en el plan de análisis estadístico.
Hasta el día 180
Número de participantes con medidas tomadas para tratar el episodio de recaída de la malaria por P. Vivax
Periodo de tiempo: Hasta el día 180
Los resultados de salud se evaluaron con base en las acciones tomadas por los participantes para tratar el episodio de recaída de la malaria por P. vivax. El número de participantes con el tipo de acción tomada para tratar el episodio de recaída de malaria por P. vivax ha sido presentado por país. Los participantes pueden estar representados en más de una categoría, por lo que el número total de participantes puede ser inferior al número citado. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n=X en el título de la categoría).
Hasta el día 180
Número de participantes con medidas tomadas para tratar un evento de hemólisis
Periodo de tiempo: Hasta el día 180
Los resultados de salud se evaluaron con base en las acciones realizadas por los participantes para tratar los eventos de hemólisis. Se presentó el número de participantes en Brasil que asistieron a la clínica del ensayo para tratar un evento de hemólisis. El objetivo de esta medida de resultado fue determinar la acción tomada por un participante debido a un evento de hemólisis, independientemente del tratamiento recibido en el estudio. No se esperaba que hubiera diferencias importantes en las medidas adoptadas por los participantes con disminución de la hemoglobina entre los brazos de tratamiento. Esto fue pre-especificado en el plan de análisis estadístico.
Hasta el día 180
Aclaramiento oral (CL/F) de TQ
Periodo de tiempo: Día 2, Día 3, Día 8, Día 15, Día 29, Día 60 y Día 180
Depuración oral aparente de la población de TQ
Día 2, Día 3, Día 8, Día 15, Día 29, Día 60 y Día 180
Volumen de Distribución (Vc/F) de TQ
Periodo de tiempo: Día 2, Día 3, Día 8, Día 15, Día 29, Día 60 y Día 180
Población aparente volumen central de distribución de TQ
Día 2, Día 3, Día 8, Día 15, Día 29, Día 60 y Día 180

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Colaboradores

Medicines for Malaria Venture

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de abril de 2015

Finalización primaria (Actual)

4 de noviembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

4 de noviembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de junio de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de agosto de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de agosto de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de mayo de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de abril de 2018

Última verificación

1 de febrero de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 116564

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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