健康な被験者におけるリファペンチンまたはリファンピシンとTMC207の単回投与との間のPK相互作用（TMC207-CL002）
2019年9月4日 更新者：Global Alliance for TB Drug Development
健康な被験者におけるリファペンチンまたはリファンピシンとTMC207の単回投与との間の薬物動態学的相互作用を調査する第I相非盲検試験
これは非盲検研究、2 治療、2 期間、単一シーケンス デザインです。
期間 1 では、リファペンチンまたはリファンピシンの非存在下での TMC207 の薬物動態を調べます。
被験者は、研究1日目に単独で投与されるTMC207の単回400 mg用量を受け取ります。期間2は、TMC207の薬物動態に対するリファペンチンまたはリファンピシンの反復投与の影響を調べ、研究20日目に始まります。
期間 2 中、被験者は、研究 20 日目から研究 41 日目まで、600 mg のリファペンチンまたはリファンピシンのいずれかを毎日 22 回投与されます。
TMC207 の 400 mg の単回投与は、試験 29 日目に投与されます。
被験者は、ピリオド１の朝のスタディ１日目からスタディ２日目まで、およびピリオド２の朝のスタディ１９日目からスタディ３０日目まで、クリニックに閉じ込められる。研究仮説は、リファペンチンがCmax および AUC(0-t) に対する効果によって測定された TMC207 は、リファンピシンよりも程度が低い。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
32
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Nebraska
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Lincoln、Nebraska、アメリカ、68502
- Celerion (MDS Pharma Services)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
15年～51年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 19 歳から 55 歳までの年齢で、極端なものも含まれます。
- タバコ/ニコチンを使用していない（スクリーニングの少なくとも3か月前）。
- 体格指数（BMI、kg単位の体重をメートル単位の身長の2乗で割った値）が18.0～32.0kg/m2である。
- インフォームド コンセント フォーム (ICF) は、最初の治験関連活動の前に自発的に署名されました。
- プロトコル要件に準拠できます。
- 臨床的に関連する異常がないことを明らかにし、身体検査、病歴、心電図（ECG）、バイタルサイン、血液生化学の結果、血液学検査および尿検査を含む医学的評価または病歴に基づいて健康であるスクリーニングでアウト（セクション6.1を参照）。
除外基準:
- 女性、閉経後2年以上、または子宮摘出後、または手術後の滅菌、すなわち卵管結紮（逆手術なし）または子宮全摘出を除く。
- -アルコール、バルビツレート、アンフェタミン、レクリエーションまたは麻薬の使用の現在の使用の履歴または証拠。調査官の意見では、被験者の安全性および/または治験手順の遵守を危うくします。
- -臨床的に重要な（主治医が判断した）急性疾患の病歴（スクリーニングから4週間以内に解決）、または心血管、肺、肝臓、腎臓、血液、胃腸（摂食障害を含む）、内分泌、代謝、免疫、皮膚の存在、神経学的、心理的、または精神医学的疾患。
- -現在、重大な下痢、胃うっ滞、または便秘があり、調査官の意見では、薬物の吸収またはバイオアベイラビリティに影響を与える可能性があります。
- -発疹や発疹、薬物アレルギー、食物アレルギー、皮膚炎、湿疹、乾癬、蕁麻疹などの重大な皮膚疾患の病歴。 皮膚病の既往歴のある被験者は、治験依頼者の医療モニターと相談した後、研究に登録することができます。
- -この試験で投与された治験薬の賦形剤のいずれかに対する臨床的に重大なアレルギーまたは過敏症を以前に示した（すなわち リファペンチン、リファンピシン、TMC207)。
- -スクリーニング時のQTcF [フレデリシア補正]間隔が450ミリ秒を超える被験者（3回のECGの平均に基づく）（および繰り返しECGで確認）。
- -不整脈、虚血、心不全の証拠など、スクリーニング時に他の臨床的に重要なECG異常がある被験者、またはQT延長症候群の家族歴がある被験者。
- -市販薬や栄養補助食品を含む併用薬の使用、イブプロフェンとパラセタモールを除く治験薬の初回投与の7日前まで、およびすべての処方薬は治験薬の初回摂取の少なくとも14日前に中止されている必要があります.
- -治験薬の最初の摂取前60日以内の治験薬治験への参加。
- -試験薬の最初の摂取前の56日以内の献血または大幅な失血、または7日以内の血漿献血。
- 以前のトライアルで TMC207 を受け取ったことがある。
- -スクリーニング時のHIV-1またはHIV-2検査陽性
- -スクリーニング時のA型、B型、またはC型肝炎感染（それぞれA型肝炎抗体IgM、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎ウイルス抗体によって確認される）。
- -スクリーニング時の尿中薬物検査が陽性。 尿を検査して、アルコール、アンフェタミン、ベンゾジアゼピン、コカイン、カンナビノイド、およびオピオイドの現在の使用を確認します。
- -NIH、NIAID、微生物学および感染症部門（DMID）の成人毒性表によって定義され、臨床検査室の正常範囲に従って、スクリーニング時に次の検査室異常を有する被験者：血清クレアチニングレード1以上（> 1.0 x ULN); -膵リパーゼグレード1以上（> 1.0 x ULN）; -ヘモグロビングレード1以上（≤10.5 g / dL）; -血小板数グレード1以上（≤99000 / mm3）; -絶対好中球数グレード1以上（≤1500 / mm3）; -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）グレード1以上（> 1.0 x ULN）; -総ビリルビングレード1以上（> 1.0 x ULN）;タンパク尿（スポット尿）> 1+および肉眼的血尿を含む、その他の毒性グレード2以上。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ 1 TMC207 単独
TMC207 の単回 400 mg 用量は、試験 1 日目に 1 錠あたり 100 mg の 4 錠として投与されます。
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これは、第 1 期間の両方のグループに TMC207 のみを投与し、続いて第 2 期間の 1 つのグループにリファペンチンの投与の存在下で TMC207 を投与し、もう一方のグループにリファンピシン。
「アーム」の説明で指定されたすべての治療の詳細。
他の名前：
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実験的：グループ 1 TMC207 とリファペンチン
TMC207 の単回 400 mg 用量は、試験 29 日目に 1 錠あたり 100 mg の 4 錠として投与され、試験 20 ～ 41 日のそれぞれに 1 錠あたり 150 mg の 4 錠として 600 mg のリファペンチンが投与されます。
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これは、第 1 期間の両方のグループに TMC207 のみを投与し、続いて第 2 期間の 1 つのグループにリファペンチンの投与の存在下で TMC207 を投与し、もう一方のグループにリファンピシン。
「アーム」の説明で指定されたすべての治療の詳細。
他の名前：
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実験的：グループ 2 TMC207 単独
TMC207 の単回 400 mg 用量は、試験 1 日目に 1 錠あたり 100 mg の 4 錠として投与されます。
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これは、第 1 期間の両方のグループに TMC207 のみを投与し、続いて第 2 期間の 1 つのグループにリファペンチンの投与の存在下で TMC207 を投与し、もう一方のグループにリファンピシン。
「アーム」の説明で指定されたすべての治療の詳細。
他の名前：
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実験的：グループ 2 TMC207 とリファンピシン
TMC207 の単回 400 mg 用量は、試験 29 日目に 1 錠あたり 100 mg の 4 錠として投与され、600 mg のリファンピシンは、試験 20 ～ 41 日のそれぞれに 1 カプセルあたり 150 mg の 4 カプセルとして投与されます。
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これは、第 1 期間の両方のグループに TMC207 のみを投与し、続いて第 2 期間の 1 つのグループにリファペンチンの投与の存在下で TMC207 を投与し、もう一方のグループにリファンピシン。
「アーム」の説明で指定されたすべての治療の詳細。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グループ 1 と 2 の間で観察された最大 TMC207 濃度 (ng/mL [Cmax])
時間枠：ピリオド 1 およびピリオド 2 の投与後 336 時間まで
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TMC207 の Cmax に対するリファペンチンとリファンピシンの相対的効果を評価するために、分散分析モデル (ANOVA) を使用して、グループ 1 (リファペンチン) とグループ 2 (リファンピシン) の間で TMC207 の Cmax を比較しました。
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ピリオド 1 およびピリオド 2 の投与後 336 時間まで
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グループ 1 と 2 の間の TMC207 濃度-時間曲線下面積 (ng*hr/mL [AUC0-t])
時間枠：ピリオド 1 およびピリオド 2 の投与後 336 時間まで
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TMC207 の AUC0-t に対するリファペンチンとリファンピシンの相対的効果を評価するために、分散分析モデル (ANOVA) を使用して、グループ 1 (リファペンチン) とグループ 2 (リファンピシン) の間で TMC207 の AUC0-t を比較しました。
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ピリオド 1 およびピリオド 2 の投与後 336 時間まで
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グループ 1 と 2 の間の ng*hr/mL [AUC0-inf] の時間ゼロから無限大までの TMC207 濃度曲線の下の領域
時間枠：ピリオド 1 およびピリオド 2 の投与後 336 時間まで
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TMC207 の AUC0-inf に対するリファペンチンとリファンピシンの相対的効果を評価するために、TMC207 の AUC0-inf をグループ 1 (リファペンチン) とグループ 2 (リファンピシン) の間で分散分析モデル (ANOVA) を使用して比較しました。
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ピリオド 1 およびピリオド 2 の投与後 336 時間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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期間 1 と 2 の間の治療グループ内で観察された最大 TMC207 濃度 (ng/mL [Cmax])
時間枠：ピリオド 1 およびピリオド 2 の投与後 336 時間まで
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TMC207 の Cmax に対するリファペンチンとリファンピシンの相対的効果を評価するために、分散分析モデル (ANOVA) を使用して、TMC207 + リファペンチン治療 (グループ 1) またはリファンピシン (グループ 2) と TMC207 のみの間で TMC207 の Cmax を比較しました。
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ピリオド 1 およびピリオド 2 の投与後 336 時間まで
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期間 1 と 2 の間の治療グループ内の TMC207 濃度-時間曲線下面積 (ng*hr/mL [AUC0-t])
時間枠：ピリオド 1 およびピリオド 2 の投与後 336 時間まで
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TMC207 の AUC0-t に対するリファペンチンとリファンピシンの相対的効果を評価するために、TMC207 の AUC0-t を、分散分析モデル (ANOVA ）。
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ピリオド 1 およびピリオド 2 の投与後 336 時間まで
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期間 1 と 2 の間の治療グループ内の時間ゼロから無限大までの TMC207 濃度曲線下の面積 (ng*hr/mL [AUC0-inf])
時間枠：ピリオド 1 およびピリオド 2 の投与後 336 時間まで
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TMC207 の AUC0-inf に対するリファペンチンとリファンピシンの相対的効果を評価するために、TMC207 の AUC0-inf を、分散分析モデル (ANOVA ）。
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ピリオド 1 およびピリオド 2 の投与後 336 時間まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の数
時間枠：勉強日まで 57
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有害事象のある参加者の数によって測定される安全性と忍容性を比較すること。
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勉強日まで 57
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Scott Rasmussen, MD、Celerion (MDS Pharma Services)
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年3月1日
一次修了 (実際)
2010年5月1日
研究の完了 (実際)
2010年5月1日
試験登録日
最初に提出
2014年8月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年8月12日
最初の投稿 (見積もり)
2014年8月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年9月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年9月4日
最終確認日
2019年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TMC207-CL002
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