PK-vuorovaikutus rifapentiinin tai rifampisiinin ja TMC207:n kerta-annoksen välillä terveillä henkilöillä (TMC207-CL002)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikärajat 19–55 vuotta, äärimmäisyydet mukaan lukien.
• Ei tupakan/nikotiinin käyttöä (vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa).
• Painoindeksi (BMI, paino kilogrammoina jaettuna pituuden neliöllä metreinä) on 18,0–32,0 kg/m2, mukaan lukien.
• Ilmoitettu suostumuslomake (ICF) allekirjoitettiin vapaaehtoisesti ennen ensimmäistä kokeeseen liittyvää toimintaa.
• Pystyy noudattamaan protokollavaatimuksia.
• Terve sellaisen lääketieteellisen arvioinnin tai historian perusteella, joka paljastaa kliinisesti merkityksellisten poikkeavuuksien puuttumisen ja sisältää fyysisen tutkimuksen, sairaushistorian, EKG:n, elintoiminnot sekä veren biokemian ja hematologisten testien ja virtsatutkimuksen tulokset ulos seulonnassa (katso kohta 6.1).

Poissulkemiskriteerit:

• Nainen, paitsi jos vaihdevuodet ovat olleet yli 2 vuotta, tai kohdun poisto tai leikkauksen jälkeinen sterilisaatio, eli munanjohtimen ligaatio (ilman käänteistä leikkausta) tai täydellinen kohdunpoisto.
• Alkoholin, barbituraatin, amfetamiinin, virkistys- tai huumekäytön historia tai todisteet nykyisestä käytöstä, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden ja/tai koemenettelyjen noudattamisen.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä (päätutkijan arvioimana) aiempi akuutti sairaus (ratkaistu 4 viikon kuluessa seulonnasta) tai sydän- ja verisuonisairauksien, keuhkojen, maksan, munuaisten, hematologisten, maha-suolikanavan (mukaan lukien syömishäiriöt), endokriinisten, metabolisten, immunologisten tai dermatologisten sairauksien esiintyminen , neurologinen, psykologinen tai psykiatrinen sairaus.
• Tällä hetkellä merkittävä ripuli, mahalaukun pysähdys tai ummetus, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen tai biologiseen hyötyosuuteen.
• Mikä tahansa historiallinen merkittävä ihosairaus, kuten, mutta ei rajoittuen, ihottuma tai ihottumat, lääkeallergiat, ruoka-allergiat, ihottuma, ekseema, psoriaasi tai nokkosihottuma. Koehenkilöt, joilla on ollut ihosairaus, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, kun asiasta on neuvoteltu sponsori Medical Monitorin kanssa.
• Aiemmin osoitettu kliinisesti merkittävä allergia tai yliherkkyys jollekin tässä tutkimuksessa annetun tutkimuslääkkeen apuaineelle (esim. rifapentiini, rifampisiini ja TMC207).
• Koehenkilöt, joiden QTcF [Fredericia-korjaus] -väli on > 450 ms (perustuu kolmen EKG:n keskiarvoon) seulonnassa (ja vahvistettiin toistuvalla EKG:llä).
• Potilaat, joilla on jokin muu kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama seulonnassa, kuten rytmihäiriö, iskemia tai merkkejä sydämen vajaatoiminnasta, tai joilla on suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
• Samanaikainen lääkitys, mukaan lukien reseptivapaat tuotteet ja ravintolisät, lukuun ottamatta ibuprofeenia ja parasetamolia, enintään 7 päivää ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta ja kaikkien määrättyjen lääkkeiden käyttö on oltava lopetettu vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä koelääkkeen ottoa .
• Osallistuminen lääketutkimukseen 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä koelääkkeen ottoa.
• Verenluovutus tai merkittävä veren menetys 56 päivän sisällä tai plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koelääkkeen ottoa.
• Saatuaan TMC207:n edellisessä kokeilussa.
• Positiivinen HIV-1- tai HIV-2-testi seulonnassa
• Hepatiitti A, B tai C -infektio (vahvistettu hepatiitti A -vasta-aine IgM, hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti C -viruksen vasta-aine, vastaavasti) seulonnassa.
• Positiivinen virtsan huumetesti seulonnassa. Virtsasta tutkitaan alkoholin, amfetamiinien, bentsodiatsepiinien, kokaiinin, kannabinoidien ja opioidien nykyinen käyttö.
• Koehenkilöt, joilla on seuraavat laboratoriopoikkeavuudet seulonnassa NIH:n, NIAID:n, Division of Microbiology and Infectious Diseases (DMID) aikuisten toksisuustaulukon mukaisesti ja kliinisen laboratorion normaalien vaihteluvälien mukaisesti: Seerumin kreatiniiniaste 1 tai suurempi (> 1,0 x) ULN); Haiman lipaasi aste 1 tai korkeampi (> 1,0 x ULN); Hemoglobiiniluokka 1 tai suurempi (≤ 10,5 g/dl); Verihiutaleiden määrä 1 tai suurempi (≤ 99000/mm3); Absoluuttinen neutrofiilien määrä aste 1 tai suurempi (≤ 1500/mm3); aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) luokka 1 tai suurempi (> 1,0 x ULN); Kokonaisbilirubiini aste 1 tai korkeampi (> 1,0 x ULN); Mikä tahansa muu toksisuusaste 2 tai korkeampi, mukaan lukien: proteinuria (pistevirtsa) > 1+ ja kokonaishematuria.