利福喷丁或利福平与单剂量 TMC207 在健康受试者中的 PK 相互作用 (TMC207-CL002)

纳入标准：

• 年龄在 19 至 55 岁之间，包括极端情况。
• 不使用烟草/尼古丁（筛选前至少 3 个月）。
• 身体质量指数（BMI，以公斤为单位的体重除以以米为单位的身高的平方）为 18.0 至 32.0 公斤/平方米，包括在内。
• 在第一次试验相关活动前自愿签署的知情同意书 (ICF)。
• 能够遵守协议要求。
• 根据显示没有任何临床相关异常的医学评估或病史表明健康在筛选时出局（参见第 6.1 节）。

排除标准：

• 女性，除非绝经超过 2 年，或子宫切除术后，或手术绝育后，即输卵管结扎术（无逆转手术）或全子宫切除术。
• 当前使用酒精、巴比妥类药物、苯丙胺、娱乐性或麻醉性药物使用的历史或证据，研究者认为这会危及受试者的安全和/或对试验程序的依从性。
• 任何具有临床意义（由主要研究者认为）的急性病史（筛选后 4 周内解决），或存在心血管、肺、肝、肾、血液、胃肠道（包括进食障碍）、内分泌、代谢、免疫、皮肤病、神经、心理或精神疾病。
• 当前严重的腹泻、胃淤滞或便秘，在研究者看来可能影响药物吸收或生物利用度。
• 任何严重皮肤病史，例如但不限于皮疹或皮疹、药物过敏、食物过敏、皮炎、湿疹、牛皮癣或荨麻疹。 有皮肤病史的受试者在咨询申办者医疗监督员后可被纳入研究。
• 先前证明对本试验中给予的研究药物的任何赋形剂有临床意义的过敏或超敏反应（即 利福喷丁、利福平和 TMC207）。
• QTcF [Fredericia 校正] 间隔 > 450 毫秒（基于一式三份心电图的平均值）的受试者在筛选时（并通过重复心电图确认）。
• 在筛选时具有任何其他临床显着心电图异常的受试者，例如心律失常、局部缺血或心力衰竭的证据或具有长 QT 综合征家族史。
• 在第一次服用试验药物前 7 天使用伴随药物，包括非处方药和膳食补充剂，布洛芬和扑热息痛除外，并且所有处方药必须在首次服用试验药物前至少 14 天停用.
• 在首次服用试验药物前 60 天内参加药物研究试验。
• 在首次服用试验药物之前的 56 天内献血或大量失血，或在 7 天内献血。
• 在之前的试验中接受过 TMC207。
• 筛查时 HIV-1 或 HIV-2 检测呈阳性
• 筛选时感染甲型、乙型或丙型肝炎（分别通过甲型肝炎抗体 IgM、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒抗体确认）。
• 筛查时尿液药物检测呈阳性。 将对尿液进行检测，以检查目前是否使用酒精、安非他明、苯二氮卓类药物、可卡因、大麻素和阿片类药物。
• 根据 NIH、NIAID、微生物学和传染病部 (DMID) 成人毒性表定义并根据临床实验室的正常范围，在筛选时具有以下实验室异常的受试者： 血清肌酐 1 级或更高（> 1.0 x上限); 1 级或更高级别的胰脂肪酶（> 1.0 x ULN）；血红蛋白 1 级或更高（≤ 10.5 g/dL）；血小板计数 1 级或更高（≤ 99000/mm3）；中性粒细胞绝对计数 1 级或更高（≤ 1500/mm3）；天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 1 级或更高（> 1.0 x ULN）；总胆红素 1 级或更高（> 1.0 x ULN）；任何其他 2 级或以上的毒性，包括：蛋白尿（点尿）> 1+ 和肉眼血尿。