Interaction pharmacocinétique entre la rifapentine ou la rifampicine et une dose unique de TMC207 chez des sujets sains (TMC207-CL002)

Critère d'intégration:

• Âgé de 19 à 55 ans, extrêmes compris.
• Ne pas consommer de tabac/nicotine (au moins 3 mois avant le dépistage).
• Indice de masse corporelle (IMC, poids en kg divisé par le carré de la taille en mètres) de 18,0 à 32,0 kg/m2, inclus.
• Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé volontairement avant la première activité liée à l'essai.
• Capable de se conformer aux exigences du protocole.
• En bonne santé sur la base d'une évaluation ou d'antécédents médicaux révélant l'absence de toute anomalie cliniquement pertinente et comprenant un examen physique, des antécédents médicaux, un électrocardiogramme (ECG), des signes vitaux et les résultats de la biochimie sanguine, des tests hématologiques et une analyse d'urine effectuée lors du dépistage (voir la section 6.1).

Critère d'exclusion:

• Femme, sauf si ménopausée depuis plus de 2 ans, ou post-hystérectomie, ou stérilisation post-chirurgicale, c'est-à-dire ligature des trompes (sans opération d'inversion) ou hystérectomie totale.
• Antécédents ou preuves de consommation actuelle d'alcool, de barbituriques, d'amphétamines, de drogues récréatives ou de stupéfiants, qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient la sécurité du sujet et / ou le respect des procédures d'essai.
• Tout antécédent cliniquement significatif (tel que jugé par l'investigateur principal) maladie aiguë (résolue dans les 4 semaines suivant le dépistage) ou présence de troubles cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénaux, hématologiques, gastro-intestinaux (y compris les troubles de l'alimentation), endocriniens, métaboliques, immunologiques, dermatologiques , neurologique, psychologique ou psychiatrique.
• Diarrhée, stase gastrique ou constipation actuellement importantes qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient influencer l'absorption ou la biodisponibilité du médicament.
• Tout antécédent de maladie cutanée importante telle que, mais sans s'y limiter, des éruptions cutanées ou des éruptions, des allergies médicamenteuses, des allergies alimentaires, des dermatites, de l'eczéma, du psoriasis ou de l'urticaire. Les sujets ayant des antécédents de maladie de la peau peuvent être inscrits à l'étude après consultation avec le moniteur médical du promoteur.
• Allergie ou hypersensibilité cliniquement significative précédemment démontrée à l'un des excipients du médicament expérimental administré dans cet essai (c.-à-d. rifapentine, rifampicine et TMC207).
• Sujets avec un intervalle QTcF [correction de Fredericia]> 450 msec (basé sur la moyenne des ECG en triple) lors du dépistage (et confirmé par un ECG répété).
• - Sujets présentant toute autre anomalie ECG cliniquement significative lors du dépistage, telle qu'arythmie, ischémie ou preuve d'insuffisance cardiaque ou ayant des antécédents familiaux de syndrome du QT long.
• Utilisation de médicaments concomitants, y compris les produits en vente libre et les compléments alimentaires, à l'exception de l'ibuprofène et du paracétamol jusqu'à 7 jours avant la première dose du médicament d'essai et tous les médicaments prescrits doivent avoir été interrompus au moins 14 jours avant la première prise du médicament d'essai .
• Participation à un essai de médicament expérimental dans les 60 jours précédant la première prise du médicament à l'essai.
• Don de sang ou perte importante de sang dans les 56 jours ou don de plasma dans les 7 jours précédant la première prise du médicament à l'essai.
• Ayant reçu TMC207 lors d'un essai précédent.
• Test VIH-1 ou VIH-2 positif lors du dépistage
• Infection par l'hépatite A, B ou C (confirmée par l'anticorps IgM de l'hépatite A, l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps du virus de l'hépatite C, respectivement) lors du dépistage.
• Un test urinaire de dépistage de drogue positif lors du dépistage. L'urine sera testée pour vérifier la consommation actuelle d'alcool, d'amphétamines, de benzodiazépines, de cocaïne, de cannabinoïdes et d'opioïdes.
• Sujets présentant les anomalies de laboratoire suivantes lors du dépistage, telles que définies par le tableau de toxicité pour adultes du NIH, NIAID, Division of Microbiology and Infectious Diseases (DMID) et conformément aux plages normales du laboratoire clinique : créatinine sérique de grade 1 ou supérieur (> 1,0 x LSN); Lipase pancréatique de grade 1 ou supérieur (> 1,0 x LSN) ; Hémoglobine de grade 1 ou supérieur (≤ 10,5 g/dL) ; Numération plaquettaire grade 1 ou supérieur (≤ 99000/mm3); Numération absolue des neutrophiles de grade 1 ou supérieur (≤ 1500/mm3) ; Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) de grade 1 ou supérieur (> 1,0 x LSN) ; Bilirubine totale grade 1 ou plus (> 1,0 x LSN) ; Toute autre toxicité de grade 2 ou supérieur, y compris : protéinurie (urine localisée) > 1+ et hématurie macroscopique.