Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PK-interaktion mellan Rifapentin eller Rifampicin och en enstaka dos av TMC207 hos friska försökspersoner (TMC207-CL002)

4 september 2019 uppdaterad av: Global Alliance for TB Drug Development

En öppen fas I-studie för att undersöka den farmakokinetiska interaktionen mellan Rifapentin eller Rifampicin och en engångsdos av TMC207 hos friska försökspersoner

Detta är en öppen studie, 2-behandlingar, 2-perioder, enkelsekvensdesign. Period 1 kommer att undersöka farmakokinetiken för TMC207 i frånvaro av rifapentin eller rifampicin. Försökspersonerna kommer att få en engångsdos på 400 mg TMC207 administrerad ensam på studiedag 1. Period 2 kommer att undersöka effekterna av upprepade doser av antingen rifapentin eller rifampicin på TMC207 farmakokinetik och börjar på studiedag 20. Under period 2 kommer försökspersonerna att få 22 dagliga doser av antingen 600 mg rifapentin eller rifampicin från studiedag 20 till och med studiedag 41. En engångsdos på 400 mg av TMC207 kommer att administreras på studiedag 29. Försökspersonerna kommer att vara begränsade till kliniken från studiedag 1 till studiedag 2 på morgonen under period 1, och studiedag 19 till studiedag 30 på morgonen under period 2. Studiehypotesen är att avgöra om Rifapentin påverkar farmakokinetiken för TMC207 mätt genom effekter på Cmax och AUC(0-t) i mindre grad än rifampicin.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

32

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Förenta staterna, 68502
        • Celerion (MDS Pharma Services)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

15 år till 51 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • I åldern mellan 19 och 55 år, inklusive extremer.
  • Använder inte tobak/nikotin (minst 3 månader före screening).
  • Body Mass Index (BMI, vikt i kg dividerat med kvadraten på höjden i meter) på 18,0 till 32,0 kg/m2, inklusive.
  • Informed Consent Form (ICF) undertecknad frivilligt före den första försöksrelaterade aktiviteten.
  • Kan följa protokollkrav.
  • Frisk på grundval av en medicinsk utvärdering eller historia som avslöjar frånvaron av någon kliniskt relevant abnormitet och inkluderar en fysisk undersökning, medicinsk historia, elektrokardiogram (EKG), vitala tecken och resultaten av blodbiokemi och hematologiska tester och genomförd urinanalys ut vid screening (se avsnitt 6.1).

Exklusions kriterier:

  • Kvinna, förutom om postmenopausal sedan mer än 2 år, eller post-hysterektomi, eller post-kirurgisk sterilisering, d.v.s. tubal ligering (utan omvänd operation) eller total hysterektomi.
  • Historik eller bevis på aktuell användning av alkohol, barbiturat, amfetamin, användning av droger för rekreation eller narkotiska ämnen, vilket enligt utredarens åsikt skulle äventyra försökspersonens säkerhet och/eller efterlevnad av prövningsprocedurerna.
  • Varje kliniskt signifikant (som bedöms av huvudutredaren) akut sjukdom i anamnesen (försvunnen inom 4 veckor efter screening), eller förekomst av kardiovaskulär, pulmonell, lever, njure, hematologisk, gastrointestinal (inklusive ätstörningar), endokrina, metabola, immunologiska, dermatologiska , neurologisk, psykologisk eller psykiatrisk sjukdom.
  • För närvarande betydande diarré, gastrisk stas eller förstoppning som enligt utredarens åsikt kan påverka läkemedelsabsorption eller biotillgänglighet.
  • Någon historia av betydande hudsjukdom såsom, men inte begränsat till, utslag eller utslag, läkemedelsallergier, födoämnesallergi, dermatit, eksem, psoriasis eller urtikaria. Försökspersoner med en historia av hudsjukdom kan registreras i studien efter samråd med Sponsor Medical Monitor.
  • Tidigare påvisat kliniskt signifikant allergi eller överkänslighet mot något av hjälpämnena i det prövningsläkemedel som administrerats i denna studie (dvs. rifapentin, rifampicin och TMC207).
  • Försökspersoner med QTcF [Fredericia-korrigering]-intervall > 450 msek (baserat på genomsnittet av tredubbla EKG) vid screening (och bekräftad med upprepat EKG).
  • Patienter med andra kliniskt signifikanta EKG-avvikelser vid screening, såsom arytmi, ischemi eller tecken på hjärtsvikt eller med en familjehistoria av långt QT-syndrom.
  • Användning av samtidig medicinering, inklusive receptfria produkter och kosttillskott, förutom ibuprofen och paracetamol upp till 7 dagar före den första dosen av provläkemedel och all ordinerad medicinering måste ha avbrutits minst 14 dagar före första intaget av provmedicinering .
  • Deltagande i en prövning av läkemedel inom 60 dagar före det första intaget av prövningsläkemedel.
  • Donation av blod eller signifikant förlust av blod inom 56 dagar eller plasmadonation inom 7 dagar före det första intaget av testmedicin.
  • Efter att ha fått TMC207 i ett tidigare försök.
  • Positivt HIV-1 eller HIV-2 test vid screening
  • Hepatit A-, B- eller C-infektion (bekräftad av hepatit A-antikropp IgM, hepatit B-ytantigen respektive hepatit C-virusantikropp) vid screening.
  • Ett positivt urindrogtest vid screening. Urin kommer att testas för att kontrollera den nuvarande användningen av alkohol, amfetamin, bensodiazepiner, kokain, cannabinoider och opioider.
  • Försökspersoner med följande laboratorieavvikelser vid screening enligt definition av NIH, NIAID, Division of Microbiology and Infectious Diseases (DMID) Adult Toxicity Tabell och i enlighet med det kliniska laboratoriets normala intervall: Serumkreatinin grad 1 eller högre (> 1,0 x ULN); Pankreatisk lipas grad 1 eller högre (> 1,0 x ULN); Hemoglobin grad 1 eller högre (≤ 10,5 g/dL); Trombocytantal grad 1 eller högre (≤ 99000/mm3); Absolut neutrofilantal grad 1 eller högre (≤ 1500/mm3); Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) grad 1 eller högre (> 1,0 x ULN); Total bilirubin grad 1 eller högre (> 1,0 x ULN); All annan toxicitetsgrad 2 eller högre, inklusive: proteinuri (punkturin) > 1+ och grov hematuri.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Enbart grupp 1 TMC207
En engångsdos på 400 mg av TMC207 kommer att administreras som 4 tabletter à 100 mg per tablett på studiedag 1.
Läkemedel: TMC207
Detta är en studiedesign med två grupper, två perioder där båda grupperna i den första perioden fick TMC207 enbart, följt av en grupp i den andra perioden som fick TMC207 i närvaro av dosering med rifapentin och den andra gruppen fick TMC207 i närvaro av dosering med rifampicin. Alla behandlingsdetaljer specificerade under beskrivningen "Arms".
Andra namn:
  • bedaquilin
Experimentell: Grupp 1 TMC207 och rifapentin
En engångsdos på 400 mg av TMC207 kommer att administreras som 4 tabletter à 100 mg per tablett på studiedag 29 och 600 mg rifapentin administrerat som 4 tabletter på 150 mg per tablett på var och en av studiedagarna 20-41.
Läkemedel: rifapentin
Läkemedel: TMC207
Detta är en studiedesign med två grupper, två perioder där båda grupperna i den första perioden fick TMC207 enbart, följt av en grupp i den andra perioden som fick TMC207 i närvaro av dosering med rifapentin och den andra gruppen fick TMC207 i närvaro av dosering med rifampicin. Alla behandlingsdetaljer specificerade under beskrivningen "Arms".
Andra namn:
  • bedaquilin
Experimentell: Enbart grupp 2 TMC207
En engångsdos på 400 mg av TMC207 kommer att administreras som 4 tabletter à 100 mg per tablett på studiedag 1.
Läkemedel: TMC207
Detta är en studiedesign med två grupper, två perioder där båda grupperna i den första perioden fick TMC207 enbart, följt av en grupp i den andra perioden som fick TMC207 i närvaro av dosering med rifapentin och den andra gruppen fick TMC207 i närvaro av dosering med rifampicin. Alla behandlingsdetaljer specificerade under beskrivningen "Arms".
Andra namn:
  • bedaquilin
Experimentell: Grupp 2 TMC207 och rifampicin
En engångsdos på 400 mg av TMC207 kommer att administreras som 4 tabletter på 100 mg per tablett på studiedag 29 och 600 mg rifampicin administrerat som 4 kapslar på 150 mg per kapsel på var och en av studiedagarna 20-41.
Läkemedel: TMC207
Detta är en studiedesign med två grupper, två perioder där båda grupperna i den första perioden fick TMC207 enbart, följt av en grupp i den andra perioden som fick TMC207 i närvaro av dosering med rifapentin och den andra gruppen fick TMC207 i närvaro av dosering med rifampicin. Alla behandlingsdetaljer specificerade under beskrivningen "Arms".
Andra namn:
  • bedaquilin
Läkemedel: rifampicin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal observerad TMC207-koncentration i ng/ml [Cmax] mellan grupp 1 och 2
Tidsram: till och med 336 timmar efter dosering i period 1 och period 2
För att utvärdera den relativa effekten av rifapentin och rifampicin på Cmax för TMC207 jämfördes Cmax för TMC207 mellan grupp 1 (rifapentin) och grupp 2 (rifampicin) med användning av variansanalysmodell (ANOVA).
till och med 336 timmar efter dosering i period 1 och period 2
Area under TMC207 koncentration-tid-kurvan i ng*h/mL [AUC0-t] mellan grupp 1 och 2
Tidsram: till och med 336 timmar efter dosering i period 1 och period 2
För att utvärdera den relativa effekten av rifapentin och rifampicin på AUC0-t av TMC207 jämfördes AUC0-t för TMC207 mellan grupp 1 (rifapentin) och grupp 2 (rifampicin) med användning av variansanalysmodell (ANOVA).
till och med 336 timmar efter dosering i period 1 och period 2
Area under TMC207-koncentrationskuvan från tid noll till oändlighet i ng*hr/mL [AUC0-inf] mellan grupp 1 och 2
Tidsram: till och med 336 timmar efter dosering i period 1 och period 2
För att utvärdera den relativa effekten av rifapentin och rifampicin på AUC0-inf för TMC207 jämfördes AUC0-inf för TMC207 mellan grupp 1 (rifapentin) och grupp 2 (rifampicin) med användning av variansanalys (ANOVA).
till och med 336 timmar efter dosering i period 1 och period 2

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal observerad TMC207-koncentration i ng/ml [Cmax] inom behandlingsgrupper mellan period 1 och 2
Tidsram: till och med 336 timmar efter dosering i period 1 och period 2
För att utvärdera den relativa effekten av rifapentin och rifampicin på Cmax för TMC207 jämfördes Cmax för TMC207 mellan TMC207 + rifapentinbehandlingen (Grupp 1) eller enbart rifampicin (Grupp 2) och TMC207 med användning av variansanalysmodell (ANOVA).
till och med 336 timmar efter dosering i period 1 och period 2
Area under TMC207 koncentration-tid-kurvan i ng*h/mL [AUC0-t] inom behandlingsgrupper mellan period 1 och 2
Tidsram: till och med 336 timmar efter dosering i period 1 och period 2
För att utvärdera den relativa effekten av rifapentin och rifampicin på AUC0-t av TMC207 jämfördes AUC0-t för TMC207 mellan TMC207 + rifapentinbehandlingen (Grupp 1) eller rifampicin (Grupp 2) och TMC207 enbart med användning av variansanalys (ANOVA) ).
till och med 336 timmar efter dosering i period 1 och period 2
Area under TMC207-koncentrationskuvan från tid noll till oändlighet i ng*hr/mL [AUC0-inf] inom behandlingsgrupper mellan period 1 och 2
Tidsram: till och med 336 timmar efter dosering i period 1 och period 2
För att utvärdera den relativa effekten av rifapentin och rifampicin på AUC0-inf av TMC207 jämfördes AUC0-inf för TMC207 mellan TMC207 + rifapentinbehandlingen (Grupp 1) eller rifampicin (Grupp 2) och TMC207 enbart med användning av variansanalys (ANOVA) ).
till och med 336 timmar efter dosering i period 1 och period 2

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med biverkningar
Tidsram: till och med studiedag 57
Att jämföra säkerhet och tolerabilitet mätt med antalet deltagare med biverkningar.
till och med studiedag 57

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Global Alliance for TB Drug Development

Utredare

  • Huvudutredare: Scott Rasmussen, MD, Celerion (MDS Pharma Services)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 augusti 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 augusti 2014

Första postat (Uppskatta)

13 augusti 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 september 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 september 2019

Senast verifierad

1 september 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TMC207-CL002

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera