PK-interactie tussen rifapentine of rifampicine en een enkele dosis TMC207 bij gezonde proefpersonen (TMC207-CL002)

Inclusiecriteria:

• Tussen 19 en 55 jaar, extremen inbegrepen.
• Gebruikt geen tabak/nicotine (minstens 3 maanden voorafgaand aan de screening).
• Body Mass Index (BMI, gewicht in kg gedeeld door het kwadraat van de lengte in meters) van 18,0 tot en met 32,0 kg/m2.
• Informed Consent Form (ICF) vrijwillig ondertekend vóór de eerste studiegerelateerde activiteit.
• In staat om te voldoen aan protocolvereisten.
• Gezond op basis van een medische evaluatie of anamnese die de afwezigheid van enige klinisch relevante afwijking onthult en omvat een lichamelijk onderzoek, medische anamnese, elektrocardiogram (ECG), vitale functies en de resultaten van bloedbiochemie, en hematologische tests en uitgevoerd urineonderzoek uit bij screening (zie paragraaf 6.1).

Uitsluitingscriteria:

• Vrouw, behalve indien postmenopauzaal sinds meer dan 2 jaar, of post-hysterectomie, of post-chirurgische sterilisatie, d.w.z. afbinden van de eileiders (zonder hersteloperatie) of totale hysterectomie.
• Geschiedenis of bewijs van huidig ​​gebruik van alcohol, barbituraat, amfetamine, recreatief of verdovend drugsgebruik, dat naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon en/of naleving van de proefprocedures in gevaar zou brengen.
• Elke klinisch significante (volgens de hoofdonderzoeker) voorgeschiedenis van acute ziekte (verdwenen binnen 4 weken na screening), of aanwezigheid van cardiovasculaire, pulmonaire, hepatische, renale, hematologische, gastro-intestinale (inclusief eetstoornissen), endocriene, metabole, immunologische, dermatologische , neurologische, psychologische of psychiatrische ziekte.
• Momenteel significante diarree, maagstasis of constipatie die naar de mening van de onderzoeker de absorptie of biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel zou kunnen beïnvloeden.
• Elke voorgeschiedenis van significante huidziekte zoals, maar niet beperkt tot, huiduitslag of uitbarstingen, medicijnallergieën, voedselallergie, dermatitis, eczeem, psoriasis of urticaria. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van huidziekte kunnen in het onderzoek worden opgenomen na overleg met de Sponsor Medical Monitor.
• Eerder aangetoonde klinisch significante allergie of overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van de onderzoeksmedicatie die in deze studie wordt toegediend (d.w.z. rifapentine, rifampicine en TMC207).
• Proefpersonen met een QTcF [Fredericia-correctie]-interval > 450 msec (gebaseerd op het gemiddelde van de ECG's in drievoud) bij screening (en bevestigd door herhaald ECG).
• Proefpersonen met een andere klinisch significante ECG-afwijking bij screening, zoals aritmie, ischemie of tekenen van hartfalen of met een familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom.
• Gebruik van gelijktijdige medicatie, inclusief vrij verkrijgbare producten en voedingssupplementen, behalve ibuprofen en paracetamol tot 7 dagen voor de eerste dosis proefmedicatie en alle voorgeschreven medicatie moet minimaal 14 dagen voor de eerste inname van proefmedicatie zijn gestaakt .
• Deelname aan een medicijnonderzoek binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste inname van onderzoeksmedicatie.
• Donatie van bloed of significant bloedverlies binnen 56 dagen of plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste inname van proefmedicatie.
• TMC207 hebben ontvangen in een eerdere proef.
• Positieve hiv-1- of hiv-2-test bij screening
• Hepatitis A-, B- of C-infectie (bevestigd door respectievelijk hepatitis A-antilichaam IgM, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-virusantilichaam) bij screening.
• Een positieve urinedrugtest bij screening. Urine zal worden getest om het huidige gebruik van alcohol, amfetaminen, benzodiazepinen, cocaïne, cannabinoïden en opioïden te controleren.
• Proefpersonen met de volgende laboratoriumafwijkingen bij screening zoals gedefinieerd door de NIH, NIAID, Division of Microbiology and Infectious Diseases (DMID) Toxiciteitstabel voor volwassenen en in overeenstemming met de normale waarden van het klinische laboratorium: Serumcreatininegraad 1 of hoger (> 1,0 x ULN); Pancreaslipase graad 1 of hoger (> 1,0 x ULN); Hemoglobinegraad 1 of hoger (≤ 10,5 g/dl); Aantal bloedplaatjes graad 1 of hoger (≤ 99000/mm3); Absoluut aantal neutrofielen graad 1 of hoger (≤ 1500/mm3); Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) graad 1 of hoger (> 1,0 x ULN); Totaal bilirubine graad 1 of hoger (> 1,0 x ULN); Elke andere toxiciteitsgraad 2 of hoger, waaronder: proteïnurie (spoturine) > 1+ en grove hematurie.