PK interakce mezi rifapentinem nebo rifampicinem a jednou dávkou TMC207 u zdravých subjektů (TMC207-CL002)

Kritéria pro zařazení:

• Ve věku od 19 do 55 let, včetně extrémů.
• Bez tabáku/nikotinu (nejméně 3 měsíce před screeningem).
• Index tělesné hmotnosti (BMI, hmotnost v kg dělená druhou mocninou výšky v metrech) 18,0 až 32,0 kg/m2 včetně.
• Formulář informovaného souhlasu (ICF) podepsaný dobrovolně před první aktivitou související se studiem.
• Schopnost splnit požadavky protokolu.
• Zdravý na základě lékařského vyšetření nebo anamnézy, která odhalí nepřítomnost jakékoli klinicky relevantní abnormality a zahrnuje fyzikální vyšetření, anamnézu, elektrokardiogram (EKG), vitální funkce a výsledky biochemie krve, hematologické testy a provedenou analýzu moči při screeningu (viz část 6.1).

Kritéria vyloučení:

• Žena, s výjimkou postmenopauzálních déle než 2 roky nebo po hysterektomii nebo po chirurgické sterilizaci, tj. podvázání vejcovodů (bez reverzní operace) nebo totální hysterektomii.
• Anamnéza nebo důkaz o současném užívání alkoholu, barbiturátů, amfetaminu, rekreačních nebo narkotických drog, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost subjektu a/nebo dodržování zkušebních postupů.
• Jakékoli klinicky významné (podle hlavního zkoušejícího) akutní onemocnění v anamnéze (vyřešené do 4 týdnů od screeningu) nebo přítomnost kardiovaskulárních, plicních, jaterních, ledvinových, hematologických, gastrointestinálních (včetně poruch příjmu potravy), endokrinních, metabolických, imunologických, dermatologických neurologické, psychické nebo psychiatrické onemocnění.
• V současnosti významný průjem, žaludeční stáze nebo zácpa, které by podle názoru výzkumníka mohly ovlivnit absorpci léčiva nebo biologickou dostupnost.
• Jakákoli anamnéza významného kožního onemocnění, jako je mimo jiné vyrážka nebo erupce, alergie na léky, potravinová alergie, dermatitida, ekzém, psoriáza nebo kopřivka. Subjekty s anamnézou kožního onemocnění mohou být zařazeny do studie po konzultaci se sponzorským lékařským monitorem.
• Dříve prokázaná klinicky významná alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli z pomocných látek hodnoceného léčiva podávaného v této studii (tj. rifapentin, rifampicin a TMC207).
• Subjekty s intervalem QTcF [Fredericia correction] > 450 ms (na základě průměru trojitého EKG) při screeningu (a potvrzeném opakovaným EKG).
• Subjekty s jakoukoli jinou klinicky významnou abnormalitou EKG při screeningu, jako je arytmie, ischemie nebo známky srdečního selhání nebo s rodinnou anamnézou syndromu dlouhého QT intervalu.
• Užívání souběžné medikace, včetně volně prodejných přípravků a doplňků stravy, s výjimkou ibuprofenu a paracetamolu až 7 dní před první dávkou zkušebního léku a všechny předepsané léky musí být vysazeny alespoň 14 dní před prvním užitím zkušebního léku .
• Účast na zkušebním lékovém testu během 60 dnů před prvním užitím zkušebního léku.
• Darování krve nebo významná ztráta krve během 56 dnů nebo darování plazmy během 7 dnů před prvním užitím zkušebního léku.
• Po obdržení TMC207 v předchozí zkušební verzi.
• Pozitivní HIV-1 nebo HIV-2 test při screeningu
• Infekce hepatitidy A, B nebo C (potvrzená protilátkou IgM proti hepatitidě A, povrchovým antigenem hepatitidy B nebo protilátkou proti viru hepatitidy C) při screeningu.
• Pozitivní test na drogy v moči při screeningu. Moč bude testována pro kontrolu současného užívání alkoholu, amfetaminů, benzodiazepinů, kokainu, kanabinoidů a opioidů.
• Subjekty s následujícími laboratorními abnormalitami při screeningu, jak je definováno NIH, NIAID, tabulkou toxicity pro dospělé (DMID) a v souladu s normálními rozsahy klinické laboratoře: Sérový kreatinin stupeň 1 nebo vyšší (> 1,0 x ULN); Pankreatická lipáza stupeň 1 nebo vyšší (> 1,0 x ULN); Hemoglobin stupeň 1 nebo vyšší (≤ 10,5 g/dl); Počet krevních destiček stupeň 1 nebo vyšší (≤ 99000/mm3); Absolutní počet neutrofilů stupeň 1 nebo vyšší (≤ 1500/mm3); Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) stupeň 1 nebo vyšší (> 1,0 x ULN); Celkový bilirubin stupeň 1 nebo vyšší (> 1,0 x ULN); Jakýkoli jiný stupeň toxicity 2 nebo vyšší, včetně: proteinurie (bodová moč) > 1+ a velké hematurie.