Interazione farmacocinetica tra rifapentina o rifampicina e una singola dose di TMC207 in soggetti sani (TMC207-CL002)

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra i 19 ei 55 anni, estremi inclusi.
• Non consumo di tabacco/nicotina (almeno 3 mesi prima dello screening).
• Indice di massa corporea (BMI, peso in kg diviso per il quadrato dell'altezza in metri) da 18,0 a 32,0 kg/m2, inclusi.
• Modulo di consenso informato (ICF) firmato volontariamente prima della prima attività correlata alla sperimentazione.
• In grado di soddisfare i requisiti del protocollo.
• Sano sulla base di una valutazione medica o di un'anamnesi che riveli l'assenza di qualsiasi anomalia clinicamente rilevante e che includa esame fisico, anamnesi, elettrocardiogramma (ECG), segni vitali e risultati della biochimica del sangue, test ematologici e analisi delle urine effettuate allo screening (vedere la sezione 6.1).

Criteri di esclusione:

• Donne, tranne se in postmenopausa da più di 2 anni, o post-isterectomia o sterilizzazione post chirurgica, cioè legatura delle tube (senza operazione di inversione) o isterectomia totale.
• Storia o prove dell'uso corrente di alcol, barbiturici, anfetamine, uso ricreativo o narcotico, che secondo l'opinione dello sperimentatore comprometterebbero la sicurezza del soggetto e/o il rispetto delle procedure dello studio.
• Qualsiasi malattia acuta clinicamente significativa (secondo quanto ritenuto dal ricercatore principale) (risolta entro 4 settimane dallo screening) o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali (compresi i disturbi dell'alimentazione), endocrine, metaboliche, immunologiche, dermatologiche , malattie neurologiche, psicologiche o psichiatriche.
• Diarrea, stasi gastrica o costipazione attualmente significative che, a parere dello sperimentatore, potrebbero influenzare l'assorbimento o la biodisponibilità del farmaco.
• Qualsiasi storia di malattia della pelle significativa come, ma non limitata a, eruzioni cutanee o eruzioni cutanee, allergie ai farmaci, allergie alimentari, dermatiti, eczemi, psoriasi o orticaria. I soggetti con una storia di malattie della pelle possono essere arruolati nello studio previa consultazione con lo Sponsor Medical Monitor.
• Allergia o ipersensibilità clinicamente significativa dimostrata in precedenza a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco sperimentale somministrato in questo studio (ad es. rifapentina, rifampicina e TMC207).
• Soggetti con intervallo QTcF [correzione di Fredericia] > 450 msec (basato sulla media degli ECG in triplo) allo screening (e confermato dall'ECG ripetuto).
• - Soggetti con qualsiasi altra anomalia ECG clinicamente significativa allo screening, come aritmia, ischemia o evidenza di insufficienza cardiaca o con una storia familiare di sindrome del QT lungo.
• Uso di farmaci concomitanti, inclusi prodotti da banco e integratori alimentari, ad eccezione di ibuprofene e paracetamolo fino a 7 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale e tutti i farmaci prescritti devono essere stati interrotti almeno 14 giorni prima della prima assunzione del farmaco sperimentale .
• Partecipazione a una sperimentazione farmacologica sperimentale entro 60 giorni prima della prima assunzione del farmaco sperimentale.
• Donazione di sangue o significativa perdita di sangue entro 56 giorni o donazione di plasma entro 7 giorni prima della prima assunzione del farmaco sperimentale.
• Avendo ricevuto TMC207 in una prova precedente.
• Test HIV-1 o HIV-2 positivo allo screening
• Infezione da epatite A, B o C (confermata rispettivamente dall'anticorpo IgM dell'epatite A, dall'antigene di superficie dell'epatite B o dall'anticorpo del virus dell'epatite C) allo screening.
• Un test antidroga sulle urine positivo allo screening. L'urina sarà testata per verificare l'uso corrente di alcol, anfetamine, benzodiazepine, cocaina, cannabinoidi e oppioidi.
• Soggetti con le seguenti anomalie di laboratorio allo screening come definito dalla NIH, NIAID, Divisione di Microbiologia e Malattie Infettive (DMID) Adult Toxicity Table e in accordo con gli intervalli normali del laboratorio clinico: creatinina sierica di grado 1 o superiore (> 1,0 x ULN); Lipasi pancreatica di grado 1 o superiore (> 1,0 x ULN); Emoglobina di grado 1 o superiore (≤ 10,5 g/dL); Conta piastrinica di grado 1 o superiore (≤ 99000/mm3); Conta assoluta dei neutrofili di grado 1 o superiore (≤ 1500/mm3); Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) di grado 1 o superiore (> 1,0 x ULN); Bilirubina totale di grado 1 o superiore (> 1,0 x ULN); Qualsiasi altra tossicità di grado 2 o superiore, tra cui: proteinuria (urina spot) > 1+ ed ematuria macroscopica.