Interakcja PK między ryfapentyną lub ryfampicyną a pojedynczą dawką TMC207 u zdrowych osób (TMC207-CL002)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek od 19 do 55 lat, w tym skrajności.
• Nieużywanie tytoniu / nikotyny (co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym).
• Wskaźnik masy ciała (BMI, waga w kg podzielona przez wzrost w metrach do kwadratu) od 18,0 do 32,0 kg/m2 włącznie.
• Formularz świadomej zgody (ICF) podpisany dobrowolnie przed pierwszą czynnością związaną z badaniem.
• Potrafi spełnić wymagania protokołu.
• Zdrowy na podstawie oceny lekarskiej lub wywiadu, który ujawnia brak jakichkolwiek istotnych klinicznie nieprawidłowości i obejmuje badanie fizykalne, wywiad lekarski, elektrokardiogram (EKG), parametry życiowe oraz wyniki biochemii krwi i badań hematologicznych oraz badanie moczu wykonane podczas badania przesiewowego (patrz sekcja 6.1).

Kryteria wyłączenia:

• Kobieta, z wyjątkiem kobiet po menopauzie od ponad 2 lat lub po histerektomii lub sterylizacji pooperacyjnej, tj. podwiązaniu jajowodów (bez operacji odwrócenia) lub całkowitej histerektomii.
• Historia lub dowody bieżącego używania alkoholu, barbituranów, amfetaminy, używania narkotyków rekreacyjnych lub narkotyków, które w opinii badacza zagrażałoby bezpieczeństwu uczestnika i/lub przestrzeganiu procedur badania.
• Każda istotna klinicznie (w ocenie głównego badacza) ostra choroba w wywiadzie (ustępująca w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego) lub obecność chorób sercowo-naczyniowych, płucnych, wątrobowych, nerkowych, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych (w tym zaburzeń odżywiania), endokrynologicznych, metabolicznych, immunologicznych, dermatologicznych neurologicznej, psychologicznej lub psychiatrycznej.
• Obecnie znaczna biegunka, zastój żołądka lub zaparcia, które zdaniem badacza mogą wpływać na wchłanianie lub biodostępność leku.
• Jakakolwiek historia poważnych chorób skóry, takich jak między innymi wysypka lub wykwity skórne, alergie na leki, alergie pokarmowe, zapalenie skóry, egzema, łuszczyca lub pokrzywka. Osoby z historią chorób skóry mogą zostać włączone do badania po konsultacji z Monitorem Medycznym Sponsora.
• Uprzednio wykazana klinicznie istotna alergia lub nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku podawanego w tym badaniu (tj. ryfapentyna, ryfampicyna i TMC207).
• Osoby z odstępem QTcF [korekta Fredericii] > 450 ms (na podstawie średniej z trzech powtórzeń EKG) podczas badania przesiewowego (i potwierdzone przez powtórne EKG).
• Pacjenci z innymi klinicznie istotnymi nieprawidłowościami EKG podczas badania przesiewowego, takimi jak arytmia, niedokrwienie lub objawy niewydolności serca lub z wywiadem rodzinnym w kierunku zespołu długiego odstępu QT.
• Jednoczesne stosowanie leków, w tym produktów dostępnych bez recepty i suplementów diety, z wyjątkiem ibuprofenu i paracetamolu do 7 dni przed pierwszą dawką leku próbnego, a wszystkie przepisane leki należy odstawić co najmniej 14 dni przed pierwszym przyjęciem leku próbnego .
• Uczestnictwo w eksperymentalnym badaniu leku w ciągu 60 dni przed pierwszym przyjęciem badanego leku.
• Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 56 dni lub oddanie osocza w ciągu 7 dni przed pierwszym przyjęciem badanego leku.
• Po otrzymaniu TMC207 w poprzedniej próbie.
• Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV-1 lub HIV-2 podczas badania przesiewowego
• Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C (potwierdzone odpowiednio przeciwciałem IgM przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu A, antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciałem przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C) podczas badania przesiewowego.
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego. Mocz zostanie przebadany pod kątem aktualnego spożycia alkoholu, amfetamin, benzodiazepin, kokainy, kannabinoidów i opioidów.
• Osoby z następującymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi podczas badań przesiewowych, zgodnie z tabelą toksyczności dla dorosłych NIH, NIAID, Division of Microbiology and Infectious Diseases (DMID) i zgodnie z normalnymi zakresami laboratorium klinicznego: Stężenie kreatyniny w surowicy stopnia 1 lub wyższego (> 1,0 x GGN); lipaza trzustkowa stopnia 1 lub wyższego (> 1,0 x GGN); Hemoglobina stopnia 1 lub wyższego (≤ 10,5 g/dl); liczba płytek krwi stopnia 1 lub wyższego (≤ 99000/mm3); Bezwzględna liczba neutrofilów stopnia 1 lub wyższego (≤ 1500/mm3); Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) stopnia 1. lub wyższy (> 1,0 x GGN); Stężenie bilirubiny całkowitej stopnia 1 lub wyższego (> 1,0 x GGN); Wszelkie inne toksyczności stopnia 2 lub wyższego, w tym: białkomocz (plamowy mocz) > 1+ i makroskopowy krwiomocz.