PK kölcsönhatás a rifapentin vagy a rifampicin és a TMC207 egyszeri adagja között egészséges alanyokban (TMC207-CL002)

Bevételi kritériumok:

• 19 és 55 év közöttiek, beleértve a szélsőségeket is.
• Nem dohányzik/nikotint használ (legalább 3 hónappal a szűrés előtt).
• Testtömeg-index (BMI, testsúly kg-ban osztva a magasság négyzetével méterben) 18,0-32,0 kg/m2, beleértve.
• Az informált beleegyező nyilatkozat (ICF) önkéntesen aláírt az első kísérlethez kapcsolódó tevékenység előtt.
• Képes megfelelni a protokollkövetelményeknek.
• Egészséges az olyan orvosi kivizsgálás vagy anamnézis alapján, amely feltárja a klinikailag jelentős eltérés hiányát, és magában foglalja a fizikális vizsgálatot, a kórelőzményt, az elektrokardiogramot (EKG), az életjeleket, valamint a vér biokémiai és hematológiai vizsgálatainak eredményeit és a vizeletvizsgálatot. ki a szűréskor (lásd 6.1. szakasz).

Kizárási kritériumok:

• Nők, kivéve, ha több mint 2 éve posztmenopauzás, vagy poszt-hysterectomia, vagy műtét utáni sterilizáció, azaz petevezeték lekötés (reverzális műtét nélkül) vagy teljes méheltávolítás.
• Alkohol, barbiturát, amfetamin, rekreációs vagy kábítószer használatának előzményei vagy bizonyítékai, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetnék az alany biztonságát és/vagy a vizsgálati eljárások betartását.
• Bármilyen klinikailag jelentős (az alapvizsgáló által megítélt) akut betegség anamnézisében (a szűrést követő 4 héten belül megoldódott), vagy szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, hematológiai, gasztrointesztinális (beleértve az étkezési zavarokat), endokrin, metabolikus, immunológiai, bőrgyógyászati ​​betegségek jelenléte , neurológiai, pszichológiai vagy pszichiátriai betegség.
• Jelenleg jelentős hasmenés, gyomorpangás vagy székrekedés, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását vagy biohasznosulását.
• Bármilyen jelentős bőrbetegség anamnézisében, például, de nem kizárólagosan, kiütések vagy kiütések, gyógyszerallergia, ételallergia, dermatitis, ekcéma, pikkelysömör vagy csalánkiütés. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében bőrbetegség szerepel, a szponzor Medical Monitorral folytatott konzultációt követően bevonhatók a vizsgálatba.
• Korábban igazolt klinikailag jelentős allergia vagy túlérzékenység az ebben a vizsgálatban alkalmazott vizsgált gyógyszer bármely segédanyagával szemben (pl. rifapentin, rifampicin és TMC207).
• Olyan alanyok, akiknél a QTcF [Fredericia-korrekció] intervallum > 450 ms (a háromszori EKG-k átlaga alapján) a szűréskor (és ismételt EKG-val megerősítve).
• Olyan alanyok, akiknél a szűrés során bármilyen más, klinikailag jelentős EKG-eltérés, például aritmia, ischaemia vagy szívelégtelenség jele van, vagy akiknek a családjában szerepel hosszú QT-szindróma.
• Egyidejű gyógyszerszedést, beleértve a vény nélkül kapható termékeket és étrend-kiegészítőket, kivéve az ibuprofént és a paracetamolt, a próbagyógyszer első adagja előtt 7 nappal, és az összes felírt gyógyszert fel kell függeszteni legalább 14 nappal a próbagyógyszer első bevétele előtt .
• Részvétel egy vizsgálati gyógyszervizsgálatban a próbagyógyszer első bevételét megelőző 60 napon belül.
• Véradás vagy jelentős vérveszteség 56 napon belül vagy plazmaadás a próbagyógyszer első bevételét megelőző 7 napon belül.
• Miután megkapta a TMC207-et egy korábbi próba során.
• Pozitív HIV-1 vagy HIV-2 teszt a szűréskor
• Hepatitis A, B vagy C fertőzés (amelyet hepatitis A antitest IgM, hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C vírus ellenanyag igazol) a szűréskor.
• Pozitív vizelet drogteszt a szűréskor. Vizeletvizsgálatot végeznek az alkohol, amfetaminok, benzodiazepinek, kokain, kannabinoidok és opioidok jelenlegi használatának ellenőrzésére.
• Azok az alanyok, akiknél a következő laboratóriumi eltérések mutatkoztak a szűrés során, a NIH, NIAID, Division of Microbiology and Infectious Diseases (DMID) Felnőtt Toxikussági Táblázat (DMID) szerint, és a klinikai laboratórium normál tartományai szerint: A szérum kreatinin 1-es fokozata vagy magasabb (> 1,0 x) ULN); 1-es vagy magasabb fokozatú hasnyálmirigy-lipáz (> 1,0 x ULN); Hemoglobin fokozat 1 vagy magasabb (≤ 10,5 g/dl); Thrombocytaszám 1. fokozat vagy magasabb (≤ 99000/mm3); Abszolút neutrofilszám 1. fokozat vagy magasabb (≤ 1500/mm3); aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) 1-es vagy magasabb fokozat (> 1,0 x ULN); Összes bilirubin 1. fokozatú vagy magasabb (> 1,0 x ULN); Bármilyen egyéb 2-es vagy magasabb fokozatú toxicitás, beleértve: proteinuria (foltvizelet) > 1+ és bruttó hematuria.