Farmakokinetisk interaktion mellem Rifapentin eller Rifampicin og en enkelt dosis TMC207 hos raske forsøgspersoner (TMC207-CL002)

Inklusionskriterier:

• I alderen mellem 19 og 55 år, ekstremer inkluderet.
• Bruger ikke tobak/nikotin (mindst 3 måneder før screening).
• Body Mass Index (BMI, vægt i kg divideret med kvadratet af højden i meter) på 18,0 til 32,0 kg/m2 inklusive.
• Informeret samtykkeformular (ICF) underskrevet frivilligt før den første forsøgsrelaterede aktivitet.
• Kan overholde protokolkrav.
• Sund på grundlag af en medicinsk evaluering eller historie, der afslører fraværet af enhver klinisk relevant abnormitet og omfatter en fysisk undersøgelse, sygehistorie, elektrokardiogram (EKG), vitale tegn og resultaterne af blodbiokemi og hæmatologiske tests og udført urinanalyse ud ved screening (Se afsnit 6.1).

Ekskluderingskriterier:

• Kvinde, undtagen hvis postmenopausal siden mere end 2 år, eller post-hysterektomi, eller post-kirurgisk sterilisering, dvs. tubal ligering (uden vendeoperation) eller total hysterektomi.
• Historie eller bevis for aktuel brug af alkohol, barbiturat, amfetamin, rekreativt eller narkotisk stofbrug, som efter efterforskerens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed og/eller overholdelse af forsøgsprocedurerne.
• Enhver klinisk signifikant (som vurderet af Principle Investigator) akut sygdom (forsvundet inden for 4 uger efter screening) eller tilstedeværelse af kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, nyre, hæmatologisk, gastrointestinal (inklusive spiseforstyrrelser), endokrine, metaboliske, immunologiske, dermatologiske , neurologisk, psykologisk eller psykiatrisk sygdom.
• I øjeblikket betydelig diarré, gastrisk stase eller forstoppelse, som efter investigatorens mening kan påvirke lægemiddelabsorption eller biotilgængelighed.
• Enhver historie med betydelig hudsygdom såsom, men ikke begrænset til, udslæt eller udbrud, lægemiddelallergier, fødevareallergi, dermatitis, eksem, psoriasis eller nældefeber. Forsøgspersoner med en historie med hudsygdomme kan tilmeldes undersøgelsen efter samråd med Sponsor Medical Monitor.
• Tidligere påvist klinisk signifikant allergi eller overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i den forsøgsmedicin, der blev administreret i dette forsøg (dvs. rifapentin, rifampicin og TMC207).
• Forsøgspersoner med QTcF [Fredericia-korrektion]-interval > 450 msek (baseret på gennemsnittet af de tredobbelte EKG'er) ved screening (og bekræftet ved gentagen EKG).
• Personer med enhver anden klinisk signifikant EKG-abnormitet ved screening, såsom arytmi, iskæmi eller tegn på hjertesvigt eller med en familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Brug af samtidig medicin, herunder håndkøbsprodukter og kosttilskud, undtagen ibuprofen og paracetamol op til 7 dage før første dosis af forsøgsmedicin og al ordineret medicin skal være seponeret mindst 14 dage før første indtagelse af forsøgsmedicin .
• Deltagelse i et forsøg med lægemiddel inden for 60 dage før første indtagelse af forsøgsmedicin.
• Donation af blod eller betydeligt tab af blod inden for 56 dage eller plasmadonation inden for 7 dage før den første indtagelse af forsøgsmedicin.
• Efter at have modtaget TMC207 i et tidligere forsøg.
• Positiv HIV-1 eller HIV-2 test ved screening
• Hepatitis A-, B- eller C-infektion (bekræftet af hepatitis A-antistof IgM, hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C-virusantistof, henholdsvis) ved screening.
• En positiv urinstoftest ved screening. Urin vil blive testet for at kontrollere den aktuelle brug af alkohol, amfetamin, benzodiazepiner, kokain, cannabinoider og opioider.
• Forsøgspersoner med følgende laboratorieabnormaliteter ved screening som defineret af NIH, NIAID, Division of Microbiology and Infectious Diseases (DMID) voksentoksicitetstabel og i overensstemmelse med det kliniske laboratoriums normale områder: Serumkreatinin grad 1 eller højere (> 1,0 x ULN); Pancreatisk lipase grad 1 eller højere (> 1,0 x ULN); Hæmoglobin grad 1 eller højere (≤ 10,5 g/dL); Blodpladetal grad 1 eller højere (≤ 99000/mm3); Absolut neutrofiltal grad 1 eller højere (≤ 1500/mm3); Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) grad 1 eller højere (> 1,0 x ULN); Total bilirubin grad 1 eller højere (> 1,0 x ULN); Enhver anden toksicitetsgrad 2 eller derover, inklusive: proteinuri (pleturin) > 1+ og grov hæmaturi.