PK-Wechselwirkung zwischen Rifapentin oder Rifampicin und einer Einzeldosis von TMC207 bei gesunden Probanden (TMC207-CL002)

Einschlusskriterien:

• Alter zwischen 19 und 55 Jahren, Extreme inklusive.
• Kein Tabak-/Nikotinkonsum (mindestens 3 Monate vor dem Screening).
• Body-Mass-Index (BMI, Gewicht in kg dividiert durch das Quadrat der Körpergröße in Metern) von 18,0 bis einschließlich 32,0 kg/m2.
• freiwillig vor der ersten studienbezogenen Aktivität unterschriebene Einwilligungserklärung (ICF).
• Kann Protokollanforderungen erfüllen.
• Gesund auf der Grundlage einer medizinischen Beurteilung oder Anamnese, die das Fehlen klinisch relevanter Anomalien aufzeigt und eine körperliche Untersuchung, Anamnese, Elektrokardiogramm (EKG), Vitalfunktionen und die Ergebnisse der Blutbiochemie sowie hämatologische Tests und eine durchgeführte Urinanalyse umfasst beim Screening (siehe Abschnitt 6.1).

Ausschlusskriterien:

• Weiblich, außer wenn seit mehr als 2 Jahren postmenopausal oder nach Hysterektomie oder nach chirurgischer Sterilisation, d. h. Tubenligatur (ohne Umkehroperation) oder totale Hysterektomie.
• Vorgeschichte oder Hinweise auf aktuellen Konsum von Alkohol, Barbituraten, Amphetaminen, Freizeit- oder Betäubungsmittelkonsum, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden und/oder die Einhaltung der Studienverfahren gefährden würde.
• Jede klinisch signifikante (nach Einschätzung des leitenden Prüfarztes) akute Krankheit in der Anamnese (die innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening behoben wurde) oder das Vorhandensein von kardiovaskulären, pulmonalen, hepatischen, renalen, hämatologischen, gastrointestinalen (einschließlich Essstörungen), endokrinen, metabolischen, immunologischen, dermatologischen , neurologische, psychologische oder psychiatrische Erkrankung.
• Derzeit erheblicher Durchfall, Magenstauung oder Verstopfung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Arzneimittelabsorption oder Bioverfügbarkeit beeinflussen könnten.
• Jede Vorgeschichte von signifikanten Hauterkrankungen wie, aber nicht beschränkt auf Hautausschlag oder Eruptionen, Arzneimittelallergien, Nahrungsmittelallergien, Dermatitis, Ekzeme, Psoriasis oder Urtikaria. Patienten mit Hauterkrankungen in der Vorgeschichte können nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor des Sponsors in die Studie aufgenommen werden.
• Zuvor nachgewiesene klinisch signifikante Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe der in dieser Studie verabreichten Prüfmedikation (d. h. Rifapentin, Rifampicin und TMC207).
• Patienten mit QTcF [Fredericia-Korrektur]-Intervall > 450 ms (basierend auf dem Durchschnitt der dreifachen EKGs) beim Screening (und bestätigt durch wiederholtes EKG).
• Probanden mit anderen klinisch signifikanten EKG-Anomalien beim Screening, wie Arrhythmie, Ischämie oder Anzeichen von Herzinsuffizienz oder mit einer Familienanamnese des Long-QT-Syndroms.
• Die Einnahme von Begleitmedikation, einschließlich rezeptfreier Produkte und Nahrungsergänzungsmittel, außer Ibuprofen und Paracetamol, bis zu 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation und alle verschriebenen Medikamente müssen mindestens 14 Tage vor der ersten Einnahme der Studienmedikation abgesetzt worden sein .
• Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Einnahme der Prüfmedikation.
• Blutspende oder signifikanter Blutverlust innerhalb von 56 Tagen oder Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Einnahme der Studienmedikation.
• TMC207 in einer früheren Studie erhalten haben.
• Positiver HIV-1- oder HIV-2-Test beim Screening
• Hepatitis-A-, -B- oder -C-Infektion (bestätigt durch Hepatitis-A-Antikörper-IgM, Hepatitis-B-Oberflächenantigen bzw. Hepatitis-C-Virus-Antikörper) beim Screening.
• Ein positiver Urin-Drogentest beim Screening. Urin wird getestet, um den aktuellen Konsum von Alkohol, Amphetaminen, Benzodiazepinen, Kokain, Cannabinoiden und Opioiden zu überprüfen.
• Probanden mit den folgenden Laboranomalien beim Screening gemäß der Definition der NIH, NIAID, Division of Microbiology and Infectious Diseases (DMID) Adult Toxicity Table und in Übereinstimmung mit den Normalbereichen des klinischen Labors: Serumkreatinin Grad 1 oder höher (> 1,0 x ULN); Pankreaslipase Grad 1 oder höher (> 1,0 x ULN); Hämoglobin Grad 1 oder höher (≤ 10,5 g/dl); Thrombozytenzahl Grad 1 oder höher (≤ 99000/mm3); Absolute Neutrophilenzahl Grad 1 oder höher (≤ 1500/mm3); Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) Grad 1 oder höher (> 1,0 x ULN); Gesamtbilirubin Grad 1 oder höher (> 1,0 x ULN); Jede andere Toxizität Grad 2 oder höher, einschließlich: Proteinurie (Punkturin) > 1+ und starke Hämaturie.