睡眠時無呼吸関連高血圧および血管機能障害に対するアセタゾラミドによる炭酸脱水酵素阻害の効果を調査する、短期オープン無作為化クロスオーバー試験
睡眠時無呼吸関連高血圧に対するアセタゾラミドによる炭酸脱水酵素阻害の効果を調査する、短期オープン無作為化クロスオーバー試験
これは、閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）関連高血圧に対する薬理学的炭酸脱水酵素（CA）阻害の有効性を調査および比較するための、短期間の非公開のランダム化クロスオーバー試験です。 患者は無作為に割り付けられ、アセタゾラミド（Diamox®）（ACZ）、持続気道陽圧（CPAP）、または CPAP と ACZ を 2 週間投与されます。 2週間のウォッシュアウト期間の後、すべての研究参加者は代替治療レジメンを受けます。 研究の合計期間は10週間です。 血圧、血行動態、睡眠時無呼吸に対する炭酸脱水酵素阻害の影響を調査します。
研究仮説:
炭酸脱水酵素阻害を単独で、または nCPAP と組み合わせて使用すると、OSA 患者の血圧が著しく低下します。 さらに、一晩の血管剛性の非侵襲的評価で証明されているように、CA阻害は血管剛性に対する直接的な薬理学的効果を誘発し、この効果は血圧の低下にも反応する患者で特に強いと仮定されています。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Vastra Gotaland
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Gothenburg、Vastra Gotaland、スウェーデン、40530
- Center for Sleep and Vigilance disorders
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 研究固有の手順の前にインフォームド コンセントを提供する
- 18～75歳の男性
- 無呼吸低呼吸指数 (AHI) > 15 およびエプワース眠気尺度スコア (ESS) > 6 (PSG 記録で確認)。
- -確立された高血圧症の患者（収縮期/拡張期血圧> = 160/95、収縮期または拡張期のいずれかが説明されます）。
- 治験責任医師が判断した、臨床的に正常な身体所見および臨床検査値
- 体格指数 >= 35 kg/m2
除外基準:
- スルホンアミドまたはアセタゾラミドに対する過敏症
- -他のスルホンアミドを使用した継続的な投薬を受けている患者、または特定の降圧治療を受けている患者。
- -重度のアレルギー/過敏症または進行中のアレルギー/過敏症の病歴。
- 発作性疾患のある被験者
- 臨床的に確認された中枢性睡眠時無呼吸症の患者
- 臨床的に重要な腎臓 (血清クレアチニン >2.0 mg/dL または >130 micromol/L)、神経学的、代謝性 (例: 1 型または 2 型糖尿病)、血液疾患または肝臓疾患 (ASAT または ALAT > 正常上限の 2 倍)。
- 複雑な機械の取り扱いやプロの運転など、日中の眠気によって誇張される可能性のある職業上のリスクのある被験者
- 不安定狭心症、不安定高血圧（またはコントロール不良の糖尿病（HbA1C < 52 mmol/mol、または空腹時血糖値 > 7 mmol/l））。
- -臨床的に重大なうっ血性心不全。
- -過去6か月以内の心筋梗塞または冠血管介入。
- -制御されていない高血圧の被験者（拡張期血圧≥110 mmHgおよび/または収縮期血圧≥180 mmHgとして定義） 投薬の有無にかかわらず）。
- -以前に診断または治療された臨床的に重要な心不整脈
- -臨床的に重要な慢性肺疾患または胃腸疾患。
- -治験責任医師または他の以前または現在の臨床的に重要な精神疾患によって判断されたうつ病の病歴
- コンプライアンスが不十分であると疑われる、または確認された
- 昨年中のアルコールまたは薬物乱用。
- -調査員の意見では、研究への参加を妨げる可能性のある他の重大な状態の被験者。
- 研究者の判断によると、重度の夜間低酸素症は、酸素飽和度が 50% を超える 10 回以上のエピソード、または以前の記録の酸素飽和度低下の間に酸素飽和度が不足している兆候として定義されます。
- -過去6か月間の別の臨床研究への参加。
- アンケートを理解して完了することができない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アセタゾラミドとCPAP
アセタゾラミド：Diamox®。 ハードホワイトカプセル、250mg。 合計治療は 4 週間 (2 + 2 週間) です。 アセタゾラミドの投与量は、製造業者の指示および研究の滴定スキームに従って、3 日間で増量されます。 滴定後の最大用量（750mg）は、朝（250mg）および夕方（500mg）の用量として投与されます.夜の薬は就寝の2時間前に服用する必要があります. CPAP: 持続的鼻気道陽圧 (nCPAP) は、呼吸サイクル全体でわずかに加圧された空気を供給し、人の鼻の上に配置して固定したマスクを介して供給されます。 nCPAP 滴定は、臨床ルーチンに従います。 標準設定は、圧力範囲 5 ～ 15 mbar の圧力供給です。 デバイスの適切なパフォーマンスは、ユーザー時間リーダーと内蔵メモリ カードによって制御され、制御読み取りは各治療レジメンの最後に定期的に実行されます。 CPAP 治療の合計期間は 4(2+2) 週間です。 |
アセタゾラミド、250mg 錠剤は、複数回投与されます。
アセタゾラミドの投与量は、製造業者の指示および研究の滴定スキームに従って、3 日間で増量されます。
1日最高服用量は750mg（1日3錠相当）です。
夕方の薬は就寝の2時間前に服用する必要があります。
アセタゾラミド治療の合計期間は、薬物の滴定段階の 3 日間を含めて 4 週間 (2x2) になります。
他の名前：
他の名前：
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アクティブコンパレータ：CPAP
持続的鼻気道陽圧 (nCPAP) は、呼吸サイクル全体でわずかに加圧された空気を供給し、人の鼻の上に配置して固定したマスクを介して供給されます。
nCPAP 滴定は、患者が自動滴定装置 (Sullivan S9) を装着した臨床ルーチンに従います。
標準設定は、圧力範囲 5 ～ 15 mbar の圧力供給であり、完全な治療は患者の家で維持されます。
デバイスの適切なパフォーマンスは、ユーザー時間リーダーと内蔵メモリ カードによって制御され、制御読み取りは各治療レジメンの最後に定期的に実行されます。
患者は、最大限に活用するために電話で励まされます。
CPAP 治療の合計期間は 4(2+2) 週間です。
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他の名前：
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実験的：アセタゾラミド
アセタゾラミド（ダイアモックス®）250mg。
ハードホワイトカプセル。
アセタゾラミド治療の合計期間は、薬物の滴定段階の 3 日間を含めて 4 週間 (2x2) になります。
アセタゾラミドの投与量は、製造業者の指示および研究の滴定スキームに従って、3 日間で増量されます。
滴定後の最大用量 (750mg) は、朝 (250mg) および夜 (500mg) の用量として投与されます。夜の薬は、就寝の 2 時間前に服用する必要があります。
錠剤は、300 ml の水 (室温) とともに直立姿勢で、できれば食事と一緒に飲み込みます。
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アセタゾラミド、250mg 錠剤は、複数回投与されます。
アセタゾラミドの投与量は、製造業者の指示および研究の滴定スキームに従って、3 日間で増量されます。
1日最高服用量は750mg（1日3錠相当）です。
夕方の薬は就寝の2時間前に服用する必要があります。
アセタゾラミド治療の合計期間は、薬物の滴定段階の 3 日間を含めて 4 週間 (2x2) になります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主な有効性変数は、治療レジメン間の収縮期/拡張期のオフィス血圧 (mmHg) の低下です。
時間枠：ベースラインから10週間
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効果は、収縮期および拡張期血圧（安静時のオフィス、挑発的なオフィス、および24時間）で表されます。
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ベースラインから10週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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二次的な目的は、治療後の OSA 患者のサブグループにおける睡眠呼吸障害 (無呼吸低呼吸指数、AHI スコア (イベント/時間)) に対する CA 阻害の直接的な影響を調査することです。
時間枠：ベースラインから10週間
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副次的な目的には、無呼吸低呼吸指数、治療後の OSA 患者の AHI スコアが含まれます。
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ベースラインから10週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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他の結果の測定には、血管機能の評価が含まれます。
時間枠：ベースラインから10週間
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血管機能は、以下によって評価されます。 寒冷昇圧試験：血管反応と脈動興奮性の評価。 Arteriograph: 脈波と増強を決定するための標準的な橈骨脈の評価。 算術ストレス テスト: メンタル ワークによって誘発される心拍数、血圧、心拍変動などの心臓血管反応を評価します。 CardioPAT: 上腕動脈圧迫 (虚血) 後の末梢動脈緊張および内皮機能を測定する指プレチスモグラフ。 完全なオーバーナイト 2 チャネル MC カーディオ レコーダー (睡眠時無呼吸指数と、血管硬化、微小循環、および化学感覚血管反応性に関する連続オキシメトリー信号の記録) OSA のマーカーには以下が含まれます。 |
ベースラインから10週間
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酸素飽和度低下、平均一晩の酸素化、睡眠の質などの OSA のマーカー (ポリグラフィック (PG) 評価、日中の眠気、患者報告の結果、代謝マーカーへの影響による)。
時間枠：ベースラインから10週間
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OSA のマーカーには、酸素飽和度低下 (ODI、イベント/時間)、平均一晩の酸素化 (Spo2、%)、日中の眠気: エプワース眠気尺度 (ESS)、睡眠アンケートの機能的結果 (FOSQ) が含まれます。 患者から報告されたアウトカムには以下が含まれます: 臨床総合評価の印象と重症度 (CGI/S)、コロンビア自殺重症度評価スケール (CSSR-S) 代謝マーカーには以下が含まれます: 総コレステロール、HDL、LDL、トリグリセリド、インスリン、HbA1C、空腹時血漿グルコースおよびカテコールアミン。 |
ベースラインから10週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Jan Hedner, MD. Prof.、Dept of internal medicine. Center for Sleep and Vigilance disorders.
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CA-BP13
- 2013-004866-33 (EudraCT番号)
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